江泽飞-合理应用双磷酸盐治疗骨转移[1]

中国当代医药2021年3月第28卷第8期•封面报道窑骨改良药物治疗是乳腺癌骨转移的基本治疗文图/《中国当代医药》主笔潘锋骨转移长期以来一直是肿瘤治疗中困扰临床的重要问题之一，近年来随着治疗方法的改进晚期癌症患者生存时间不断延长，患者出现骨转移以及发生骨相关事件的风险明显增加。

2021年1月9日“2020乳腺癌北方沙龙年度进展回顾”以“线上+线下”形式在北京举行,大会主席冲国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长、乳腺癌专委会主任委员江泽飞教授介绍，本次会议专家阵容强大，宋尔卫院士应邀做了乳腺癌转化研究的专题报告,会议邀请王树森教授和袁芃教授分别就2020中国乳腺癌骨转移诊疗专家共识和骨改良药物关键临床研究结果进行了解读，已连续举办18届的北方沙龙已成为我国乳腺癌领域专家学者共同分享学术信息和加强合作的重要学术平台。

骨转移引发多种并发症中山大学肿瘤医院内科乳腺病区主任王树森教授在题为“乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识解读”的报告中介绍说,世界范围内乳腺癌占新发癌症病例的11.7%,乳腺癌占女性新发癌症病例的24.5%,乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤,发病率为19.2%,排名第一。

世界卫生组织/国际癌症研究署(WHO/IARC)最新发布的《2020全球癌症报告》中披露,全球乳腺癌新发病例高达226万例,超过了肺癌的220万例,乳腺癌取代肺癌成为全球第一大癌种。

王树森教授介绍,晚期乳腺癌中骨转移发生率高达65%~75%,骨转移引起的常见并发症有骨痛、高钙血症、骨折、脊髓压迫等,这些并发症严重影响患者生活质量甚至危及生命。

从2007年起中国乳腺癌骨转移共识不断更新,对于指导骨转移临床治疗起到了积极作用。

《乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2014版)》指出,早期的骨改良药物临床研究中骨痛和咼钙血症常被认为是骨相关事件(SREs),FDA在《肿瘤药物临床试验的研究终点指南》中明确规定SREs包括病理性骨折、骨手术、骨放疗、脊髓压迫4种,最新在TBCR发表的《乳腺癌骨转移中国专家共识2020版》更新了SREs的概念。

双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展(1)双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展随着人类生活水平的提高，肺癌已经成为一种严重威胁人类健康的疾病。

根据医学研究分析表明，骨转移是肺癌患者影响寿命的主要因素之一。

为了减轻骨转移在肺癌患者中的影响，研究人员紧密配合实验室与临床医生，通过研究治疗方法、鉴定药物，不断在骨转移方面取得新的进展。

双膦酸盐，是一种广泛应用于骨代谢疾病治疗的药物，其适用于多种骨代谢疾病，如低钙血症、Paget病、骨质增生症等。

据研究所表明，双膦酸盐也可在肺癌患者中减轻骨转移的痛苦，并且延长患者的生命和生活质量。

那么，双膦酸盐在肺癌中骨转移的治疗中的具体作用是什么呢？1. 抑制骨溶解研究表明，双膦酸盐的主要作用是抑制骨溶解，并减轻患者在骨转移过程中的疼痛。

它通过抑制骨吸收的骨细胞，减缓肿瘤对骨骼的破坏，从而达到保护患者身体骨质的作用。

2. 增加骨密度双膦酸盐的另一个作用是利用钙成矿过程中的有利条件来促进骨形成。

通过促进骨化作用和骨再生活性，增加患者骨密度，从而预防和治疗由骨质疏松和骨严重吸收引起的骨折风险。

3. 延长生存期据研究结果表明，双膦酸盐的治疗可延长肺癌患者的生存期，缓解患者在骨转移过程中的疼痛，减少骨折的风险，以提高患者的生活质量。

4. 降低肿瘤进展风险在双膦酸盐治疗的同时，还应注意与其他药物、治疗进行搭配，同时减少肿瘤的进展风险，如放射治疗、靶向治疗、免疫治疗等。

最后总结一下，在现代医学中，肺癌骨转移是一种常见寿命受限的疾病，而双膦酸盐的发现和应用为肺癌患者带来了极大的益处。

它能够通过多个途径发挥作用，如抑制骨溶解、增加骨密度、延长生存期等各种作用，有效减轻患者病痛，提高生活质量，为肺癌患者早日康复提供了巨大贡献。

三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性对比分析随着现代医学的不断发展，恶性肿瘤骨转移疼痛的治疗方法也在不断创新。

双膦酸盐类药物作为治疗骨转移疼痛的一种重要药物，在临床上得到了广泛应用。

双膦酸盐类药物可以通过抑制骨重吸收和降低钙的流失来减轻骨转移疼痛，具有良好的临床疗效和安全性。

本文将介绍三种常用的双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性，并进行对比分析，旨在为临床医生选择合适的治疗药物提供参考。

一、三种双膦酸盐类药物的简介1. 依达膦酸盐依达膦酸盐是目前临床上应用最为广泛的双膦酸盐类药物之一，主要通过抑制骨吸收作用来减轻骨转移疼痛。

依达膦酸盐的半衰期较长，一次口服后，大部分药物经肠道吸收进入循环系统，其生物利用度约为40%-70%。

在体内主要通过肾脏排泄，经肾小管分泌的比例为60%-90%。

依达膦酸盐的最大的特点是其长期作用持久，能够保持持续的药物浓度。

2. 索拉膦酸盐索拉膦酸盐也是一种常用的双膦酸盐类药物，与依达膦酸盐的机制相似，同样也是通过抑制骨重吸收来减轻骨转移疼痛。

索拉膦酸盐的生物利用度低，大约为1%，口服后进入血液循环后主要经肾脏排泄，且排泄速度较快。

索拉膦酸盐的最大特点是其结合胶质酸的能力较强，能够在骨组织中积聚。

3. 阿仑德膦酸盐阿仑德膦酸盐是双膦酸盐类药物的第三代，也是相对较新的一种药物，其生物利用度大约为50%，主要经肾脏排泄。

阿仑德膦酸盐的特点是对骨组织的亲和力较高，能够在骨转移病灶中积聚。

二、三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果1. 依达膦酸盐依达膦酸盐作为第一代双膦酸盐类药物，其临床疗效已经得到广泛验证。

临床研究表明，依达膦酸盐对于恶性肿瘤骨转移疼痛具有显著的缓解作用，能够明显减轻患者的疼痛程度，提高生活质量。

依达膦酸盐还能够减缓骨转移病灶的进展，延长患者的生存期。

3. 阿仑德膦酸盐阿仑德膦酸盐作为第三代双膦酸盐类药物，其治疗效果也是十分显著的。

双膦酸盐药物“保骨治疗”——抗肿瘤骨转移的好帮手骨转移是肿瘤常见的远处转移之一，尤其在乳腺癌远处转移的发生率中占到首位，常引起疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍等其他症状，严重影响患者生活质量。

而双膦酸盐类药物，比如常见到的唑来膦酸、伊班膦酸等，就可以很好的治疗这一系列症状。

现有双膦酸盐类药物根据其上市时间可分为3代:第一代：依替膦酸二钠、氯膦酸二钠等；第二代：帕米膦酸二钠、阿仑膦酸等；第三代：利塞膦酸、伊班膦酸和唑来膦酸等。

显而易见的是，随着代数更迭，双膦酸盐类药物的作用强度等都会更加优于前代。

这其中的药理我们暂且不谈，那么在抗骨转移治疗中，这些药物都可以做到什么呢？双膦酸盐类药物在乳腺癌治疗中的临床应用01预防乳腺癌术后骨转移在《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中提到，双膦酸盐类药物可以减少早期乳腺癌患者术后骨转移的发生概率。

换言之，就是说部分的乳腺癌患者在没有出现骨转移的时候就推荐使用部分双膦酸盐药物来进行预防，从而避免或者降低骨转移风险，获得了更好的生存期。

所以当医生为患者朋友们用上这类药物的时候也不必感到疑惑，为什么自己没有出现骨转移，但也在使用唑来膦酸或者氯膦酸二钠这类药物了。

02预防和治疗骨转移和骨相关事件（SREs）SREs是指在恶性肿瘤骨转移患者中，由于疾病进展引起的骨骼并发症总称，主要包括病理性骨折、脊髓压迫、需要手术或者放射治疗的并发症等。

有文献报道在骨转移的乳腺癌患者中，SREs发生率可以达到66.7%。

这意味着多半发生骨转移的患者都会出现骨转移和骨相关事件。

而双膦酸盐类药物，则可以通过其药物机理，治疗骨转移、减轻骨痛及骨转移引起的高钙血症等其他并发症。

很大程度上改善了缓解了相关的症状，使得骨转移患者的生活质量得到了提升。

03防止抗肿瘤治疗引起的骨丢失在乳腺癌的治疗中，针对ER及PR值较高的患者，需要使用到内分泌治疗。

而一部分内分泌治疗药物（比如来曲唑、阿那曲唑等），往往会引起骨质疏松、骨量减少。

双膦酸盐类药物的研究进展与临床合理应用商红;张石革;孙定人【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2003(014)004【摘要】@@ 双膦酸盐分子由两个磷酸根与一个中心碳原子 (偕位 )接连,形成基本的 P-C-P结构可取代骨内的 P-O-P结构,成为在体内不易被酶分解的化合物,可提高骨组织的抗吸收能力.双膦酸盐影响破骨细胞再吸收的机制可归纳为 3个方面: (1)直接改变破骨细胞的形态学,干扰成熟破骨细胞的功能;(2)在骨表面形成一个浓度梯度,干扰其他细胞对破骨细胞的激活;(3)改变骨基质的活性,从而影响基质对破骨细胞的最终激活.另有学者将双膦酸盐抑制骨吸收的作用机理归纳为 6个方面: (1)抑制焦膦酸分解酶、膦酸酪氨酸膦酸酶;(2)抑制前列腺素合成酶;(3)抑制破骨细胞产生氧离子;(4)抑制乳酸产生;(5)减少成骨细胞蛋白质的合成;(6)抑制羟基磷灰石 (碱式膦酸钙 )的溶解.1993年,瑞士伯尔尼大学的 Fleisch教授发现了这类药物抑制骨吸收的新机制,即直接作用于成骨细胞,从而阻断破骨细胞从成骨细胞获得指令的活化.这一发现将有助于设计出更多的双膦酸盐类药物.Rogers MJ通过对含氮双膦酸盐的侧链构效关系研究认为,双膦酸盐抑制破骨吸收的作用机制可能是侧链与特殊靶点的结合.通过对双膦酸盐趋向网状中柱细胞能力测定发现,对侧链的结构稍作改变,就会影响骨再吸收的活性,而该特殊靶点存在于破骨细胞中或网状中柱细胞的变形虫体内[1].【总页数】3页(P245-247)【作者】商红;张石革;孙定人【作者单位】北京积水潭医院,北京市,100035;北京积水潭医院,北京市,100035;北京军区总医院,北京市,100730【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症药物假期的研究进展 [J], 郝鹏飞;霍建忠;季兴华2.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 张禄锴;马剑雄;李风波;马信龙3.双膦酸盐类药物对骨肉瘤治疗作用的研究进展 [J], 李昌全;许彪4.双膦酸盐类药物相关颌研究进展 [J], 夏青5.双膦酸盐类药物的生物学应用研究进展 [J], 高欢;尹东锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨改良药物在乳腺癌骨转移治疗中的应用进展王如良;江泽飞【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2016(021)005【摘要】The bone-modifying agents (BMAs), including the bisphosphonates (BPs) and the monoclonal antibody denosum-ab which was approved by FDA in 2010, have a long established role in the management of osteoporosis, hypercalcemia of malignancy and bone metastases from malignant tumors. In recent years, the use of the agents such as the medication time, the usage and side effects has certain progress and controversy. In this review we summarize the development of bone-modifying agents for the treatment of bone metastases in breast cancer.%骨改良药物包括在临床上应用的双膦酸盐及2010年 FDA 批准上市的新药地诺单抗，是目前治疗恶性肿瘤骨转移、高钙血症及骨质疏松症的主要药物。

该类药物在临床上应用广泛，种类较多，近年来在药物的应用时机、用法及毒副反应方面有一定进展和争议。

本文就骨改良药物在乳腺癌骨转移治疗中的临床应用进行探讨。

【总页数】4页(P458-461)【作者】王如良;江泽飞【作者单位】100071 北京解放军军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科;100071 北京解放军军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.滋肾壮骨法治疗乳腺癌骨转移 [J], 岳伟;叶丽红2.壮骨镇痛胶囊联合双磷酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床观察 [J], 王影;宋琳;曹建雄3.乳腺癌骨转移骨硬化蛋白抗体的治疗作用 [J], 祝孟海;李世飞;张树东;姚琦4.浙江省11家医院2010-2015年双膦酸盐类药物治疗乳腺癌骨转移相关骨损害及疼痛的利用研究 [J], 曹莹莹;王增;方罗;戚雅君;余佳文;骆虹;宋俞5.骨改良药物治疗是乳腺癌骨转移的基本治疗 [J], 潘锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展(一)双膦酸盐是一类通过口服或静脉注射方式，治疗骨转移的有效药物。

在肺癌患者中，骨转移可能成为晚期疾病的主要症状之一。

近年来，针对双膦酸盐在肺癌骨转移治疗中的作用，研究人员开展了大量工作，有了很多的进展。

1. 双膦酸盐的药理特性双膦酸盐是一种对骨吸收细胞和成骨细胞都有影响的药物，它们能够与骨组织中的钙离子结合，抑制骨吸收细胞对骨骼的破坏作用，同时通过抑制成骨细胞的活动，减少骨新生。

另外，双膦酸盐还可以阻止癌细胞生长和扩散到骨骼中，进而减少骨转移发生的可能性。

2. 双膦酸盐在肺癌骨转移治疗中的应用双膦酸盐通过静脉注射或口服的方式，被广泛应用于治疗肺癌患者的骨转移。

有研究表明，使用双膦酸盐可以减少肺癌骨转移相关的病理骨折和其他临床症状，比如骨痛等。

同时，双膦酸盐对改善患者的生活质量也有很大的帮助。

3. 双膦酸盐在肺癌骨转移治疗中的安全性虽然双膦酸盐在治疗肺癌骨转移方面有明显的疗效，但是这种药物也可能带来一些副作用，如肠胃道不适、头痛、发热等。

此外，长期使用双膦酸盐还可能导致骨髓抑制和肾功能障碍等问题。

因此，医生在使用双膦酸盐治疗肺癌骨转移时，需要综合考虑药物的疗效和安全性，以及患者的受容性等因素作出决策。

4. 综合治疗策略虽然双膦酸盐能够明显缓解肺癌患者的骨转移症状，但是作为单一治疗手段，存在一定的局限性。

因此，肺癌患者在治疗骨转移时，需要采取综合治疗措施，如化疗、放疗、手术等，以达到更好的治疗效果。

综上所述，双膦酸盐在肺癌患者的骨转移治疗中拥有很大的发挥空间。

虽然存在一些副作用和安全性问题，但通过合理的用药，可以在保证治疗效果的同时，最大程度地减少患者的不良反应和安全隐患。

因此，医生应当根据实际情况和患者的个体差异，采取针对性的治疗策略，为患者提供更加精准和有效的医疗服务。

双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的研究进展
张少华;江泽飞
【期刊名称】《临床药物治疗杂志》
【年(卷),期】2005(3)3
【摘要】骨转移是恶性肿瘤常见并发症，很多实体瘤都有可能发生骨转移，并导
致骨痛、高钙血症、病理性骨折和脊髓压迫等骨相关事件(skeletal-related events，SRE)。

乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者中骨转移尤其常见，据估计，高达85％的晚期前列腺癌、肺癌或乳腺癌患者会发生骨转移。

在多发性骨髓瘤患者中，骨转移是影响患者生活质量主要因素，大约80％，的患者在确诊时就有明确的骨
受累证据。

【总页数】5页(P49-51,18,48)
【作者】张少华;江泽飞
【作者单位】军事医学科学院附属医院,北京,100039;军事医学科学院附属医院,北京,100039
【正文语种】中文
【中图分类】R738.1;R979.19
【相关文献】
1.恶性肿瘤骨转移双膦酸盐使用时限的相关研究进展 [J], 林叔陈;闵大六;姚阳
2.含氮双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移疗效与安全性回顾 [J], 王剑锋; 李中梨
3.镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关进展 [J], 吴颖;焦晓栋;柳珂;秦
保东;凌妍;臧远胜
4.镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关进展 [J], 吴颖;焦晓栋;柳珂;秦保东;凌妍;臧远胜
5.双膦酸盐在治疗恶性肿瘤骨转移相关并发症中研究 [J], 邓娜;周珩;于灏
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双磷酸盐骨转移机制
双磷酸盐是一种常用于治疗骨转移的药物。

在骨转移过程中，癌细胞从原发肿瘤转移到骨组织，破坏正常的骨结构并导致骨疼痛和骨折。

双磷酸盐通过干扰骨重构的过程来减少骨转移的发生。

双磷酸盐主要作用于骨吸收细胞，其中最常用的是氮杂双磷酸盐，如抑骨破®（zoledronic acid）和放射性磷酸盐，如Xofigo®（radium-223 dichloride）。

这些药物在体内形成络合物，通过与骨矩阵中的钙离子结合，抑制骨吸收细胞的活性。

骨吸收细胞是一种特殊的细胞，负责分解骨组织并将骨矩阵中的矿物质和蛋白质释放到血液中。

癌细胞可以通过多种机制促进骨吸收细胞的活性，从而增加骨转移的发生。

双磷酸盐通过抑制骨吸收细胞的活性，减少骨的破坏。

此外，双磷酸盐还可能通过其他机制影响骨转移的发生。

例如，它可能直接作用于癌细胞，抑制其生长和转移能力。

另外，双磷酸盐也可能通过改善骨组织的微环境，减少骨转移的发生，但具体机制尚不完全清楚。

总的来说，双磷酸盐通过抑制骨吸收细胞的活性，减少骨破坏并降低骨转移的风险。

但需要注意的是，双磷酸盐的使用要在专业医生的指导下进行，并且可能会有一些副作用，如肾功能损害和颌骨坏死等。

因此，在使用双磷酸盐治疗骨转移时，需要权衡利弊，与医生充分沟通和合作。

早期应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床价值探析杨辉;胡庆涛;段寄辉【摘要】目的对早期应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床价值进行分析.方法选取60例乳腺癌骨转移患者进行临床研究,将在出现骨转移时开始早期使用双膦酸盐治疗的30例患者作为观察组,将表现出高钙血症、骨痛等相关的临床症状时开始使用双膦酸盐治疗的30例患者作为对照组,观察2组患者的治疗情况.结果观察组患者的无进展生存期及总生存期分别为(18.5±2.1)个月和(38.5±2.9)个月,均明显高于对照组患者(P<0.05);观察组和对照组患者的不良反应总发生率分别为33.3%和40.0%,差异无统计学意义.结论对乳腺癌骨转移患者早期使用双膦酸盐治疗可明显延长患者的无进展生存期及总生存期,治疗效果较好,且不增加患者的不良反应情况.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)012【总页数】2页(P8-9)【关键词】早期;双膦酸盐;乳腺癌骨转移;临床价值【作者】杨辉;胡庆涛;段寄辉【作者单位】湖南 418000 怀化市第五人民医院;湖南 418000 怀化市第五人民医院;湖南 418000 怀化市第五人民医院【正文语种】中文研究显示，高于70%的转移性乳癌患者会发生骨转移，增加乳腺癌患者的治疗困难，所以对乳腺癌患者骨转移的诊治十分重要，对乳腺癌骨转移患者使用双膦酸盐进行治疗可明显减少患者出现死亡及发生骨折等一些骨相关事件的情况[1-3]。

本文对早期应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床价值进行研究分析，所研究的结果报道如下。

1.1 一般资料将2010年4月～2012年8月期间在怀化市第五人民医院接受治疗的60例乳腺癌骨转移患者作为临床研究对象，按照患者开始使用双膦酸盐治疗的时间不同分为2组，当患者出现骨转移时即开始使用双膦酸盐治疗规定为早期使用并作为观察组，共30例，均为女性，患者年龄32～77岁，平均年龄（51.6±5.2）岁，其中，24例接受改良乳腺癌根治术治疗，5例接受乳腺癌根治术治疗，1例接受保乳术治疗；按患者的病理类型分，27例为浸润性的导管癌，3例为浸润性的小叶癌。

双膦酸盐治疗肿瘤相关性骨病变的合理应用
王晓东;王卫东
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2012(021)A02
【摘要】双膦酸盐是一类人工合成化合物，是类似焦膦酸盐的物质，其P-O-P中的氧原子被碳原子所取代形成了P—C—P结构，许多国家已注册用于治疗变形性骨病（Paget’Sdisease），恶性肿瘤高血钙和骨转移，以及用于预防和治疗绝经后及增龄性骨质疏松症。

它在体内主要集积在活性骨的表面，与羟基磷灰石有强的结合作用，在体内和体外均显示出强的抑制骨吸收作用。

【总页数】2页(P249-250)
【作者】王晓东;王卫东
【作者单位】内蒙古自治区包头市蒙医中医医院,内蒙古包头014040
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨骨吸收抑制作用的研究 [J], 宫琳;唐伟华;宫宁
2.双膦酸盐氨基双膦酸钠和依膦缓解原发性骨质疏松症疼痛及药物副作用的观察[J], 金世鑫;李葆玲;汪耀
3.二磷酸盐治疗肿瘤相关骨并发症研究现状 [J], 殷凤;李书权
4.双(二环己基膦基)烷烃双(四氟硼酸盐)的合成 [J], 陈辉;张银龙;杨振强;孙敏青;屈凤波;杨瑞娜
5.探讨联合检测血清Tracp5b和IL-11诊断乳腺癌骨转移的价值及评价双磷酸盐骨膦治疗的效果 [J], 张兰珂;魏素志;张延;左江华;杨云霞
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