江泽飞-合理应用双磷酸盐治疗骨转移[1]

中国当代医药2021年3月第28卷第8期•封面报道窑骨改良药物治疗是乳腺癌骨转移的基本治疗文图/《中国当代医药》主笔潘锋骨转移长期以来一直是肿瘤治疗中困扰临床的重要问题之一，近年来随着治疗方法的改进晚期癌症患者生存时间不断延长，患者出现骨转移以及发生骨相关事件的风险明显增加。

2021年1月9日“2020乳腺癌北方沙龙年度进展回顾”以“线上+线下”形式在北京举行,大会主席冲国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长、乳腺癌专委会主任委员江泽飞教授介绍，本次会议专家阵容强大，宋尔卫院士应邀做了乳腺癌转化研究的专题报告,会议邀请王树森教授和袁芃教授分别就2020中国乳腺癌骨转移诊疗专家共识和骨改良药物关键临床研究结果进行了解读，已连续举办18届的北方沙龙已成为我国乳腺癌领域专家学者共同分享学术信息和加强合作的重要学术平台。

骨转移引发多种并发症中山大学肿瘤医院内科乳腺病区主任王树森教授在题为“乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识解读”的报告中介绍说,世界范围内乳腺癌占新发癌症病例的11.7%,乳腺癌占女性新发癌症病例的24.5%,乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤,发病率为19.2%,排名第一。

世界卫生组织/国际癌症研究署(WHO/IARC)最新发布的《2020全球癌症报告》中披露,全球乳腺癌新发病例高达226万例,超过了肺癌的220万例,乳腺癌取代肺癌成为全球第一大癌种。

王树森教授介绍,晚期乳腺癌中骨转移发生率高达65%~75%,骨转移引起的常见并发症有骨痛、高钙血症、骨折、脊髓压迫等,这些并发症严重影响患者生活质量甚至危及生命。

从2007年起中国乳腺癌骨转移共识不断更新,对于指导骨转移临床治疗起到了积极作用。

《乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2014版)》指出,早期的骨改良药物临床研究中骨痛和咼钙血症常被认为是骨相关事件(SREs),FDA在《肿瘤药物临床试验的研究终点指南》中明确规定SREs包括病理性骨折、骨手术、骨放疗、脊髓压迫4种,最新在TBCR发表的《乳腺癌骨转移中国专家共识2020版》更新了SREs的概念。

双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展(1)双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展随着人类生活水平的提高，肺癌已经成为一种严重威胁人类健康的疾病。

根据医学研究分析表明，骨转移是肺癌患者影响寿命的主要因素之一。

为了减轻骨转移在肺癌患者中的影响，研究人员紧密配合实验室与临床医生，通过研究治疗方法、鉴定药物，不断在骨转移方面取得新的进展。

双膦酸盐，是一种广泛应用于骨代谢疾病治疗的药物，其适用于多种骨代谢疾病，如低钙血症、Paget病、骨质增生症等。

据研究所表明，双膦酸盐也可在肺癌患者中减轻骨转移的痛苦，并且延长患者的生命和生活质量。

那么，双膦酸盐在肺癌中骨转移的治疗中的具体作用是什么呢？1. 抑制骨溶解研究表明，双膦酸盐的主要作用是抑制骨溶解，并减轻患者在骨转移过程中的疼痛。

它通过抑制骨吸收的骨细胞，减缓肿瘤对骨骼的破坏，从而达到保护患者身体骨质的作用。

2. 增加骨密度双膦酸盐的另一个作用是利用钙成矿过程中的有利条件来促进骨形成。

通过促进骨化作用和骨再生活性，增加患者骨密度，从而预防和治疗由骨质疏松和骨严重吸收引起的骨折风险。

3. 延长生存期据研究结果表明，双膦酸盐的治疗可延长肺癌患者的生存期，缓解患者在骨转移过程中的疼痛，减少骨折的风险，以提高患者的生活质量。

4. 降低肿瘤进展风险在双膦酸盐治疗的同时，还应注意与其他药物、治疗进行搭配，同时减少肿瘤的进展风险，如放射治疗、靶向治疗、免疫治疗等。

最后总结一下，在现代医学中，肺癌骨转移是一种常见寿命受限的疾病，而双膦酸盐的发现和应用为肺癌患者带来了极大的益处。

它能够通过多个途径发挥作用，如抑制骨溶解、增加骨密度、延长生存期等各种作用，有效减轻患者病痛，提高生活质量，为肺癌患者早日康复提供了巨大贡献。

三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性对比分析随着现代医学的不断发展，恶性肿瘤骨转移疼痛的治疗方法也在不断创新。

双膦酸盐类药物作为治疗骨转移疼痛的一种重要药物，在临床上得到了广泛应用。

双膦酸盐类药物可以通过抑制骨重吸收和降低钙的流失来减轻骨转移疼痛，具有良好的临床疗效和安全性。

本文将介绍三种常用的双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性，并进行对比分析，旨在为临床医生选择合适的治疗药物提供参考。

一、三种双膦酸盐类药物的简介1. 依达膦酸盐依达膦酸盐是目前临床上应用最为广泛的双膦酸盐类药物之一，主要通过抑制骨吸收作用来减轻骨转移疼痛。

依达膦酸盐的半衰期较长，一次口服后，大部分药物经肠道吸收进入循环系统，其生物利用度约为40%-70%。

在体内主要通过肾脏排泄，经肾小管分泌的比例为60%-90%。

依达膦酸盐的最大的特点是其长期作用持久，能够保持持续的药物浓度。

2. 索拉膦酸盐索拉膦酸盐也是一种常用的双膦酸盐类药物，与依达膦酸盐的机制相似，同样也是通过抑制骨重吸收来减轻骨转移疼痛。

索拉膦酸盐的生物利用度低，大约为1%，口服后进入血液循环后主要经肾脏排泄，且排泄速度较快。

索拉膦酸盐的最大特点是其结合胶质酸的能力较强，能够在骨组织中积聚。

3. 阿仑德膦酸盐阿仑德膦酸盐是双膦酸盐类药物的第三代，也是相对较新的一种药物，其生物利用度大约为50%，主要经肾脏排泄。

阿仑德膦酸盐的特点是对骨组织的亲和力较高，能够在骨转移病灶中积聚。

二、三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果1. 依达膦酸盐依达膦酸盐作为第一代双膦酸盐类药物，其临床疗效已经得到广泛验证。

临床研究表明，依达膦酸盐对于恶性肿瘤骨转移疼痛具有显著的缓解作用，能够明显减轻患者的疼痛程度，提高生活质量。

依达膦酸盐还能够减缓骨转移病灶的进展，延长患者的生存期。

3. 阿仑德膦酸盐阿仑德膦酸盐作为第三代双膦酸盐类药物，其治疗效果也是十分显著的。

双膦酸盐药物“保骨治疗”——抗肿瘤骨转移的好帮手骨转移是肿瘤常见的远处转移之一，尤其在乳腺癌远处转移的发生率中占到首位，常引起疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍等其他症状，严重影响患者生活质量。

而双膦酸盐类药物，比如常见到的唑来膦酸、伊班膦酸等，就可以很好的治疗这一系列症状。

现有双膦酸盐类药物根据其上市时间可分为3代:第一代：依替膦酸二钠、氯膦酸二钠等；第二代：帕米膦酸二钠、阿仑膦酸等；第三代：利塞膦酸、伊班膦酸和唑来膦酸等。

显而易见的是，随着代数更迭，双膦酸盐类药物的作用强度等都会更加优于前代。

这其中的药理我们暂且不谈，那么在抗骨转移治疗中，这些药物都可以做到什么呢？双膦酸盐类药物在乳腺癌治疗中的临床应用01预防乳腺癌术后骨转移在《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中提到，双膦酸盐类药物可以减少早期乳腺癌患者术后骨转移的发生概率。

换言之，就是说部分的乳腺癌患者在没有出现骨转移的时候就推荐使用部分双膦酸盐药物来进行预防，从而避免或者降低骨转移风险，获得了更好的生存期。

所以当医生为患者朋友们用上这类药物的时候也不必感到疑惑，为什么自己没有出现骨转移，但也在使用唑来膦酸或者氯膦酸二钠这类药物了。

02预防和治疗骨转移和骨相关事件（SREs）SREs是指在恶性肿瘤骨转移患者中，由于疾病进展引起的骨骼并发症总称，主要包括病理性骨折、脊髓压迫、需要手术或者放射治疗的并发症等。

有文献报道在骨转移的乳腺癌患者中，SREs发生率可以达到66.7%。

这意味着多半发生骨转移的患者都会出现骨转移和骨相关事件。

而双膦酸盐类药物，则可以通过其药物机理，治疗骨转移、减轻骨痛及骨转移引起的高钙血症等其他并发症。

很大程度上改善了缓解了相关的症状，使得骨转移患者的生活质量得到了提升。

03防止抗肿瘤治疗引起的骨丢失在乳腺癌的治疗中，针对ER及PR值较高的患者，需要使用到内分泌治疗。

而一部分内分泌治疗药物（比如来曲唑、阿那曲唑等），往往会引起骨质疏松、骨量减少。

双膦酸盐类药物的研究进展与临床合理应用商红;张石革;孙定人【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2003(014)004【摘要】@@ 双膦酸盐分子由两个磷酸根与一个中心碳原子 (偕位 )接连,形成基本的 P-C-P结构可取代骨内的 P-O-P结构,成为在体内不易被酶分解的化合物,可提高骨组织的抗吸收能力.双膦酸盐影响破骨细胞再吸收的机制可归纳为 3个方面: (1)直接改变破骨细胞的形态学,干扰成熟破骨细胞的功能;(2)在骨表面形成一个浓度梯度,干扰其他细胞对破骨细胞的激活;(3)改变骨基质的活性,从而影响基质对破骨细胞的最终激活.另有学者将双膦酸盐抑制骨吸收的作用机理归纳为 6个方面: (1)抑制焦膦酸分解酶、膦酸酪氨酸膦酸酶;(2)抑制前列腺素合成酶;(3)抑制破骨细胞产生氧离子;(4)抑制乳酸产生;(5)减少成骨细胞蛋白质的合成;(6)抑制羟基磷灰石 (碱式膦酸钙 )的溶解.1993年,瑞士伯尔尼大学的 Fleisch教授发现了这类药物抑制骨吸收的新机制,即直接作用于成骨细胞,从而阻断破骨细胞从成骨细胞获得指令的活化.这一发现将有助于设计出更多的双膦酸盐类药物.Rogers MJ通过对含氮双膦酸盐的侧链构效关系研究认为,双膦酸盐抑制破骨吸收的作用机制可能是侧链与特殊靶点的结合.通过对双膦酸盐趋向网状中柱细胞能力测定发现,对侧链的结构稍作改变,就会影响骨再吸收的活性,而该特殊靶点存在于破骨细胞中或网状中柱细胞的变形虫体内[1].【总页数】3页(P245-247)【作者】商红;张石革;孙定人【作者单位】北京积水潭医院,北京市,100035;北京积水潭医院,北京市,100035;北京军区总医院,北京市,100730【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症药物假期的研究进展 [J], 郝鹏飞;霍建忠;季兴华2.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 张禄锴;马剑雄;李风波;马信龙3.双膦酸盐类药物对骨肉瘤治疗作用的研究进展 [J], 李昌全;许彪4.双膦酸盐类药物相关颌研究进展 [J], 夏青5.双膦酸盐类药物的生物学应用研究进展 [J], 高欢;尹东锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。