使用唑来膦酸注意的11个问题[行业特制]

唑来膦酸结构式唑来膦酸（Zolpidem）是一种非苯二氮䓬类镇静催眠药，常用于治疗失眠症状。

它的结构式如下：唑来膦酸是一种白色结晶固体，可溶于水和乙醇。

它属于中枢神经系统药物，通过作用于脑内的受体来产生镇静和催眠效果。

唑来膦酸主要作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体，增强GABA在中枢神经系统的抑制作用，从而减少神经元的兴奋性，达到镇静催眠的效果。

作为一种短效催眠药，唑来膦酸在治疗失眠症状中得到了广泛应用。

失眠是一种常见的睡眠障碍，患者在入睡困难、睡眠质量差和早醒等方面存在问题。

唑来膦酸通过调节中枢神经系统的兴奋性，帮助患者缓解失眠症状，改善睡眠质量。

唑来膦酸的用法用量需根据患者的具体情况来确定。

一般来说，成人每日口服剂量为5-10毫克，老年人和肝功能受损患者应减少剂量。

药物的起效时间较快，通常在30分钟内就能产生催眠作用，作用持续时间约为6-8小时。

然而，唑来膦酸也存在一定的副作用和风险。

常见的副作用包括头痛、嗜睡、肌肉无力等，少数患者还可能出现记忆力下降、焦虑、抑郁等不良反应。

长期使用唑来膦酸可能导致药物依赖性和戒断症状。

因此，在使用唑来膦酸时，应严格遵循医生的指导，避免滥用和超量用药。

唑来膦酸还存在一定的禁忌症。

孕妇、哺乳期妇女、儿童和青少年、肝功能严重受损患者等应禁止使用该药物。

同时，与其他镇静催眠药物、酒精和中枢神经系统抑制药物联合使用时，也可能增加不良反应的风险。

在使用唑来膦酸时，患者应注意以下几点。

首先，遵循医生的建议，按照规定的剂量和用法使用药物。

其次，避免酒精和其他药物与唑来膦酸的相互作用，以免增加不良反应的风险。

此外，长期使用唑来膦酸时，应定期复查肝功能等指标，以确保药物的安全性。

唑来膦酸是一种常用的治疗失眠的药物，通过调节中枢神经系统的抑制作用来产生镇静催眠效果。

然而，患者在使用该药物时应注意剂量和用法，并避免滥用和超量用药。

同时，应注意可能出现的副作用和禁忌症，以确保用药的安全和有效。

关于密固达的说明书关于密固达的说明书1、密固达是什么密固达（唑来膦酸注射液），适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

用于治疗Pagets病（变形性骨炎）。

2、密固达的用法用量对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。

目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。

对于Pagets病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。

本品通过输液管以恒定速度滴注。

滴注时间不得少于15分钟。

本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。

对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。

此外，对于Pagets病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次。

目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的.数据。

3、密固达的药理作用通用名称：唑来膦酸注射液，恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，恶性肿瘤引起的高钙血症。

唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。

唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。

唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。

密固达的注意事项不同于一般的药物，密固达是注射剂处方药，需要在医院有医生开具的证明才可以购买，并且价格一般较高。

密固达又称唑来膦酸注射液，不需要经常注射，频率一般在一年一次左右。

密固达不能被人体代谢，不像一般药物可以在体内循环一个周期后正常排除，它往往又一个很长的清除期，这也是为什么唑来膦酸注射液注射频率不需要太频繁的原因。

孕妇和哺乳期妇女以及儿童是绝对禁止使用唑来膦酸注射液的，所以在贮藏时，要放在高处避免被儿童拿取。

对于骨质疏松的引起原因是钙或者维生素D摄入不足的女性而言，使用密固达时还需要注意的是及时补充钙和维生素D，之所以要同时补充维生素D是因为维生素D可以促进钙的吸收。

择泰（唑来膦酸）北京诺华制药有限公司肿瘤药品事业部销售总监胡瑞武对外宣布，由诺华公司研制的有效治疗实体瘤骨转移的新药择泰（唑来膦酸）正式在中国上市。

广州中山肿瘤医院管忠震教授称，择泰是治疗恶性肿瘤骨转移药物的最新代表，有助于完全实现减轻肿瘤骨转移患者疼痛、恢复功能、提高生活质量和延长生命的目标。

骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一。

在肿瘤病人中大约有10%-20%会发生骨转移。

骨转移会引起骨痛、骨折、高钙血症、脊髓压迫以至截瘫。

对骨转移患者在临床上除了常规的化疗、放疗和同位素治疗外，也采用其他药物治疗,诺华公司研制的帕米膦酸二钠是现有治疗骨转移的标准药物。

诺华公司在帕米膦酸二钠基础上进行研究开发，1987年，诺华科学家在实验室里发现了择泰这种新型的化学物质,其强度是帕米膦酸二钠的850倍，这个结果使择泰很快在1993年被应用于人体试验。

2002年，择泰在美国、欧盟和瑞士通过上市申请，适应症是治疗由肿瘤引起的高钙血症，以及实体瘤和多发性骨髓瘤所导致的骨转移。

大量循证医学试验证实，择泰对于高钙血症、乳腺癌和多发性骨髓瘤、肺癌和其他实体瘤、前列腺瘤的骨转移等症具有显著疗效。

择泰因此被美国FDA批准为唯一对所有实体瘤和多发性骨髓瘤骨转移有效的双磷酸盐类药物，并具有给药方便的特点（静脉注射时间15分钟，其它同类产品的输液时间在2小时以上）。

目前择泰已经在全球120个国家上市和销售，全球每年销量达10亿美元，已有100万病人使用过择泰。

择泰说明书：商品名：择泰 Zometa通用名：唑来膦酸 Zoledronic acid药物分类：影响骨代谢的药物性状:唑来膦酸的化学名为：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物，分子式：C5H10N2O7P2·H2O，分子量：290.11。

本品为白色冻干粉。

药理作用:唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。

龙源期刊网 服用双膦酸盐类药物要注意什么作者：王敏来源：《保健与生活》2020年第05期双膦酸盐类药物是治疗骨质疏松症的常用药物，其具有显著抑制骨转换、增加骨密度和降低骨折风险的作用。

但它同时具有引发胃肠道并发症、肌肉骨骼痛以及超长时间连续应用可能出现不典型股骨中段骨折或下颌骨坏死等不良反应。

因此，用药时间长短、何时停药，是患者应该关注的问题。

用药时间为1～3年骨质疏松症是慢性疾病，须长期治疗。

有的患者服用双膦酸盐类药物3～6个月，症状改善后就自行停药，这是错误的。

目前公认，没有发生过骨质疏松性骨折的患者应服用双膦酸盐类药物1～3年;严重骨质疏松症，即发生过骨质疏松性骨折的患者应服用双膦酸盐类药物3～5年。

用药期间，患者要每半年检查一次血钙、血磷、肝肾功能和血骨转换指标;每年检查一次骨密度。

临床医生通过骨痛等症状是否改善、是否发生骨折以及血骨转换指标和骨密度的变化来评估药物疗效。

大多数患者治疗3～6个月，血骨转换指标会显著下降;治疗1年后，腰椎骨密度可以增加5%～10%，股骨颈部位骨密度可以增加5%左右。

需要注意的是，即使患者的相关指标得以改变，也不能随意停药。

停药前须评估骨折风险虽然股骨中段不典型骨折或下颌骨坏死风险非常罕见，但也应引起重视。

目前，最新《原发性骨质疏松症诊疗指南》推荐：口服双膦酸鹽类药物治疗5年、静脉滴注双膦酸盐类药物治疗3年后，应对骨折风险进行评估。

也就是说，只有口服双膦酸盐类药物治疗5年、静脉滴注双膦酸盐类药物治疗3年后的患者，才需要考虑是否可以停药。

当骨密度已经得到很好的改善，且经评估认为骨折风险较低时，可以停止使用双膦酸盐类药物;如骨折风险仍高，需要继续使用双膦酸盐类药物，或换用其他抗骨质疏松药物，如特立帕肽、雷洛昔芬等。

停药期间，患者仍须定期随访骨密度等指标，以判断何时需要恢复用药。

总之，使用双膦酸盐类药物的患者不能盲目停药，但也并非用得越久越好。

判断患者能否停药，必须建立在评估骨折风险的基础上。

通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：密固达(Aclasta)英文名称：Zoledronic Acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【主要成份】活性成份:唑来膦酸，化学名称:1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-双磷酸一水化物。

辅料:枸橼酸钠、甘露醇、注射用水。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【药理毒理】药效学特征唑来膦酸属于含氮双膦酸化合物，主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。

双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力，可以选择性的作用于骨骼。

唑来膦酸静脉注射后可以迅速分布于骨骼当中，并像其他双膦酸化合物一样，优先聚集于高骨转化部位。

唑来膦酸的主要分子靶点是破骨细胞中反式异戊二烯延长酶，但并不排除还存在其他作用机制。

雌激素缺乏的动物的长期试验表明，在给药剂量相当于人体剂量0.03-8倍的范围，唑来膦酸可以抑制骨细胞的重吸收，增加骨密度。

研究显示骨骼强度和其他骨骼机械性能呈剂量依赖性增加。

在给药剂量相当于人体剂量的0.8-8倍时，与未切除卵巢动物(对照组)相比，唑来膦酸可以明显改善卵巢切除动物的骨骼机械性能。

组织形态分析显示:骨骼对抗骨吸收药物的典型反应是呈剂量依赖性抑制破骨细胞活性、骨小梁和哈佛氏系统重建位点活化频率。

给予和临床相关剂量的唑来膦酸进行治疗的动物骨骼样本中可观察到持续的骨骼重建。

在治疗动物中没有发现钙化缺陷、异常的类骨质堆积和编织骨生成。

临床前安全性数据遗传毒性试验中没有发现唑来膦酸具有致突变性。

生殖毒性采用皮下给药方式，对两种动物进行致畸研究。

当给药剂量≥0.2mg/kg时唑来膦酸对大鼠产生致畸作用，主要表现为外表、内脏和骨骼的畸形。

给予低剂量唑来膦酸(0.01mg/kg体重)的大鼠会出现难产。

虽然给药剂量达到0.1mg/kg时，家兔由于血钙水平降低会产生明显的母体毒性，但未见致畸作用和对胚胎或胎仔有影响。

致癌性致癌试验未发现唑来膦酸具有潜在的致癌性。

昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》（征求意见稿）精神，鉴于抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，特制定以下基本原则，请各临床科室认真组织学习，严格遵照执行。

一、权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。

用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。

即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。

二、目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。

三、医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。

四、治疗适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据各专科公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。

药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。

五、熟知病情，因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。

特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严重基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。

六、谨慎处理不良反应必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及时处理。

4 mg唑来膦酸与5 mg唑来膦酸的区别双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。

虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：1.适应症中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。

此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。

中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。

此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。

2.剂量2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。

值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。

在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。

尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。

随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。

随后在2007年，美国FDA批准了5 mg 唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。

3.剂型4 mg唑来膦酸是5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。

5 mg唑来膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。

4.给药间隔4 mg唑来膦酸与5 mg的给药间隔是不同的。

根据适应症的不同，通常而言，4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5 mg唑来膦酸是每一年或每两年滴注一次[7]。

5.不良反应唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。

双膦酸盐类药物的使用注意双膦酸盐在临床中广泛应用于骨质疏松、恶性肿瘤骨转移及高钙血症等疾病的治疗。

尤其是在骨质疏松方面应用最为广泛。

因为双膦酸盐与骨骼羟石灰有高度亲和力，特异性的结合到骨转换活跃的骨表面上，抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集以及抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质，从而抑制骨吸收。

同时还可以使骨量增加，提高椎骨及髋部的骨密度，降低相应部位的骨折风险。

目前常用的双膦酸盐类药物有：依替膦酸二钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠、伊班膦酸钠等，其中前三种是通过口服给药，后两种是通过静脉途径给药，不同的给药途径使其相应的注意事项有所不同，接下来我们一起来看一看吧。

①因为口服双膦酸盐类药物对食管及胃肠道等有刺激，因此在服用双膦酸盐类药物时应该错开饭点，在用药后至少半小时内不要进食、喝饮料（包括矿泉水）或服用其他药物。

其次对于有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎患者应慎用[1]。

而且服用该药物后躺卧会增加其对食管及胃肠道等有刺激。

因此，不要在睡觉时或起床前服药，并且用药后至少半小时内和当天首次进食前应保持直立（坐位或站位）。

②双膦酸盐类药物的极性大，脂溶性差且相对分子质量较大。

口服的生物利用度较低，在餐前服用的生物利用度较餐后更高。

因此，服用该药时应在清晨空腹时服用，用200 mL-300ml白开水送服药物。

③如果一周只需用药1次，需在每周固定的一天晨起时服用。

如果漏服，可在想起后的第2天早晨服药，之后按原定日期正常服药，切记不可一天服用2次。

④双膦酸盐类药物口服时应该整片吞服，不要咀嚼或压碎药片服用，以免引起口腔溃疡。

⑤双膦酸盐类注射剂使用后的1-3天可能会出现一过性的流感样症状，一般在用药3天后可自行缓解。

用药前可进行适当的补水，对于不能缓解的患者，可用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药进行对症治疗。

⑥双膦酸盐类药物主要经肾脏排泄，在使用该类药物前应注意检查肾功能，尤其是静脉给药时应该根据肾功能调整给药剂量。