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impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质Tofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质Tenofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan 148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦Telmisartan151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非Tadalafil164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin 170. 坦索罗辛Tamsulosin 171. 格列美脲glimepiride 172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan182. 万古霉素vanycin183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine188. 伊立替康Irinotecan189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼〔Ibrutinib〕杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline Tartrate Tablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。
普瑞巴林的合成方法及工艺研究前言：本文简述了普瑞巴林的合成方法、工艺研究现状及最新合成方法。
摘要：普瑞巴林(pregabalin,1),化学名为(S)-(+)-3-氨甲基-5-甲基己酸,是神经递质γ2氨基丁酸(GABA)的一种类似物。
该药由美国辉瑞公司研究开发,于2004年6月首次在欧洲上市,用于治疗癫痫病。
目前,FDA已经批准其用于治疗糖尿病性外周性神经病(DPN)引起的疼痛及疱疹后神经痛(PHN)[1]。
合成路线：普瑞巴林的合成报道较多,本研究参考文献[2-5]对其合成工艺进行改进:以亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯为原料,经Arbuzov反应生成二乙氧基膦酰基乙酸乙酯(2),2在无水四氢呋喃中经钠氢催化与异戊醛发生Wittig2Horner反应生成5-甲基-2-己烯酸乙酯(3),3在四甲基胍(TM G)催化下与硝基甲烷进行Michael加成得到3-硝甲基-5-甲基己酸乙酯(4),4用质量分数10%的PdC为催化剂,在甲醇中还原得到(±)-3-氨甲基-5甲基己酸(5),最后用(S)-(+)-扁桃酸拆分得到普瑞巴林(1)。
在制备3时,文献[2]采用无水乙醚作溶剂因无水乙醚易燃易爆,操作较危险,本工艺改用无水四氢呋喃作溶剂,操作较安全,且收率与用无水乙醚作溶剂相当。
制备4时,首先按照文献[3]的方法,在室温下反应,反应时间长达50 h,且杂质多,收率低,本工艺将温度升至60℃,使反应时间缩短至24 h,且杂质减少,收率也由文献的66%提高到86.6%。
催化氢化制备5的过程中,文献[3,5]以醋酸为溶剂进行还原,再经盐酸回流和离子交换树脂两步处理得到5,操作繁琐,本工艺以甲醇为溶剂,4经还原直接得到5,缩短了反应步骤,操作简便。
这步反应同时还得到一个油状副产物6,根据光谱数据分析,推断此副产物的可能结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮,为了进一步证实其结构,将5加热脱水,同样得到了此副产物,于是断定该副产物的结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮。
普瑞巴林的合成方法及工艺研究前言：本文简述了普瑞巴林的合成方法、工艺研究现状及最新合成方法。
摘要：普瑞巴林简介普瑞巴林，英文名Pregabalin，另0名C1—1008，简称PGB。
分子式：C。
H。
，N0：．中文化学名为：(s)一(+)一3一氨甲基一5一甲基己酸，英文化学名为：(S)一(+)一3一amino methyl—5一methylhexanioc acid或者(S)一(+)一3一i sobutyl一4一aminobutyric acid。
cA的物质索引号：148553—50一8。
普瑞巴林(Pregabalin)是3一氨甲基一5一甲基己酸的具有药理活性的s型异构体，是GABA(Y一氨基丁酸)的三位异丁基取代物，由美国warner—Lambert公司研制开发。
辉瑞(Pfizer)公司于2003年．3月向欧洲提出上市申请，用于抗神经痛和癫痛的辅助治疗，现已获得批准。
普瑞巴林外消旋体首次由sl ive硼an和Andruszkiewicz在1989年合成，并在1991年由Slive 姗an等人申请了的化合物专利w09209560(申请日期为1991年1 1月20日)。
关键词：普瑞巴林；合成方法；文献综述合成路线：普瑞巴林的合成方法有多种，最具代表性的就是首先合成3一(氨甲基)一5一甲基己酸(普瑞巴林)外消旋体混合物，然后再进行R-和s一对映体的分离。
此类方法既可以采用叠氮化物作为中间体(U．S．Patent No．5563175)，也可以丙二酸酯或盐作为中间体(U．S．Patent No．5563175，U．S． Patent No． 5840956。
U．S． Patent No．5637767)，但是也有采用Hofman合成方法来合成普瑞巴林的专利技术(U．S．Patent No．5629447，U．S．Patent No．5616793)。
在所有这些合成方法中，都涉及到外消旋物与拆分剂手性酸的反应，将外消旋物转化为一对非对映体物质，再利用常规方法进行分离，这样无疑会使生成产成本上涨；加之对R一对映体不能进行有效地循环利用而造成浪费，导致原材料利用率下降，产量减少几乎一半[1引。
一、实验目的1. 掌握普瑞巴林的合成方法；2. 熟悉实验操作步骤及注意事项；3. 熟悉相关仪器设备的使用；4. 培养实验操作的严谨性和团队合作精神。
二、实验原理普瑞巴林（Pregabalin）是一种γ-氨基丁酸（GABA）类似物，具有镇痛、抗惊厥和抗焦虑作用。
本实验采用文献[2]所述的合成路线，以异戊醛和丙二酸二甲酯为起始物料，经过Knoevenagel缩合反应、与硝基甲烷加成反应、还原反应和拆分反应等步骤，最终得到普瑞巴林。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：异戊醛、丙二酸二甲酯、硝基甲烷、甲醇、PDC催化剂、S扁桃酸等；2. 实验仪器：反应瓶、磁力搅拌器、分液漏斗、旋转蒸发仪、干燥器、色谱柱、高效液相色谱仪等。
四、实验步骤1. 准备反应体系：在反应瓶中加入异戊醛、丙二酸二甲酯和KOH，搅拌反应至溶液呈碱性；2. Knoevenagel缩合反应：将反应体系加热至回流，反应一段时间后，冷却至室温；3. 与硝基甲烷加成反应：在冷却后的反应体系中加入硝基甲烷，搅拌反应至溶液呈碱性；4. 还原反应：将反应体系加热至回流，加入PDC催化剂，反应一段时间后，冷却至室温；5. 拆分反应：在冷却后的反应体系中加入S扁桃酸，搅拌反应至溶液呈碱性；6. 后处理：将反应体系进行过滤、洗涤、干燥，得到普瑞巴林粗品；7. 纯化：将普瑞巴林粗品进行重结晶，得到普瑞巴林纯品。
五、实验结果与分析1. 反应过程：实验过程中，Knoevenagel缩合反应和与硝基甲烷加成反应均顺利进行，溶液呈碱性，无明显的副反应发生；2. 反应时间：根据实验条件，反应时间控制在3-4小时；3. 反应温度：反应温度控制在回流温度，即80-90℃；4. 反应溶剂：采用无水四氢呋喃作为反应溶剂，操作安全，且收率与无水乙醚相当；5. 收率：根据实验条件，普瑞巴林的收率可达60%左右；6. 纯度：普瑞巴林的纯度通过高效液相色谱仪进行分析，纯度达到98%以上。
普瑞巴林原料药CAS:148553-50-8,备案登记号:Y20170000558普瑞巴林原料药现货供应桐晖药业瑞巴林原料药相关信息产品名称：普瑞巴林英文名：pregabalinCAS：148553-50-8剂型规格：胶囊：150mg，75mg，100mg，50mg，25mg，200mg,300mg科室：疼痛科家数：国产制剂2家;进口制剂1家;原料进口7家，国产15家原料：来源印度备案状态：A状态(备案登记号：Y20170000558)USDMF状态：已有USDMF，已激活/已有CEP注册分类：5+4可申报剂型：胶囊适应症：1.糖尿病性外周神经痛(DPN) 2.疱疹后神经痛(PHN) 3.癫痫的辅助治疗4.纤维肌痛5.脊髓损伤相关神经病性疼痛国内市场情况：医保目录产品，2019年销售额超过1亿元人民币，为热门仿制药品种，我司可提供进口原料，可用于研发及商业化生产。
产品优势：原研为Pfizer，2005年由美国FDA批准上市，普瑞巴林是首个被美国FDA批准用于糖尿病周围神经病变和带状疱疹后神经痛的药物，也是目前最畅销的镇痛药。
普瑞巴林为γ-氨基丁酸(GABA)类似物，结构和作用与加巴喷丁相似，具有抗癫痫、镇痛和抗焦虑活性。
普瑞巴林的抗癫痫作用机制尚不明确。
在实验室研究中，普瑞巴林对各种癫痫模型均有抗惊厥活性;动物模型的活性谱与加巴喷丁的活性谱相似，但普瑞巴林的活性为加巴喷丁的3～10倍。
鉴于其优越的临床疗效，2007 年该药被美国《时代》周刊评为“2007 年十大医学进步” 之一。
自2004 年上市以来，其全球销售额不断上升，其2018年的销售业绩为50亿美元，成为目前世界最畅销处方药之一，为“重磅炸弹” 级药物。
普瑞巴林胶囊普瑞巴林胶囊编辑词条B 添加义项普瑞巴林胶囊，适应症为本品用于治疗带状疱疹后神经痛。
基本信息•药品类型化学药品•规150mg•剂型胶囊剂目录1普瑞巴林胶囊2药品简介3药理药效4药代动力学5不良反应6临床试验7药物相互作用8用法用量9注意事项10药物过量11药理毒理折叠编辑本段普瑞巴林胶囊中文药名：普瑞巴林胶囊普瑞巴林胶囊英文药名：Lyrica (Pregabalin Capsules)别名：C1-1008化学名称： (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸化学名：(+)-4-Amino-3(S)-isobutylbutyric acid分子式：C8H17NO2CAS号：148553-50-8分子量：159.23给药途径：口服性状：白色结晶性粉末作用机理：γ氨基丁酸类似物，癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症治疗药物。
ATC分类：其他类阵痛和退热剂（N02B）/抗癫痫药（N03A）/其他类抗焦虑药（N05B-X）适应症：癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症治疗药物：pregabalin1、广泛性焦虑障碍 (Generalized Anxiety Disorder GAD)2、糖尿病性外周神经病 (Diabetic Peripheral Neuropathy DPN)3、疱疹后神经痛 (Post-herpetic Neuralgia PHN)4、纤维肌痛综合征 (Fibromyaigia Syndrome FMS)5、癫痫的辅助治疗折叠编辑本段药品简介药品简介辉瑞公司暂时停止了在美国进行的普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的III期临床试验，因为动物实验发现该化合物有可能引起小鼠肿瘤，实际上之前的研究没有发现普瑞巴林有任何潜在的致瘤性。
辉瑞公司称正与FDA协商以解决这一问题，但向FDA提交新药申请的计划不受影响。
治疗癫痫和焦虑症的临床试验仍继续进行。
普瑞巴林的抗痉挛作用机理还不完全明了，实验发现普瑞巴林可以和细胞的加巴喷丁结合位点结合，但是否是和加巴喷丁类似的作用机理和不得而知。
