不同拷贝数CArG_5HRE_H_省略_助伽玛刀杀伤C6胶质瘤的初步研究_姚一搏

脑胶质瘤中长链非编码RNA TCONS_00008552促进放疗抵抗、侵袭转移的机制郑杰灵;袁亚维【摘要】目的以人胶质瘤放疗抵抗株M059K与放疗敏感株M059J为实验模型,筛选出与放疗抵抗相关的LncRNA TCONS_00008552,并初步研究其对胶质瘤放疗抵抗、侵袭转移的影响.方法在M059K、M059J细胞中分别干扰和过表达TCONS_00008552,通过MTT实验、平板克隆形成、划痕实验、Transwell侵袭实验,检测其对胶质瘤细胞增殖、放疗敏感性以及侵袭转移的影响.结果 MTT实验显示TCONS_00008552可以增强胶质瘤细胞的增殖;划痕实验和Tanswell侵袭实验表明,该LncRNA增加胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力;平板克隆形成实验和Western Blot结果显示,其可促进胶质瘤细胞的放疗抵抗,减轻放疗辐射诱导的细胞凋亡.结论 LncRNA TCONS_00008552在胶质瘤放疗抵抗株中高表达,并促进肿瘤细胞的放疗抵抗、迁移和侵袭.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2019(035)011【总页数】5页(P1748-1752)【关键词】胶质瘤;长链非编码RNA;放疗抵抗;侵袭;TCONS_00008552【作者】郑杰灵;袁亚维【作者单位】南方医科大学南方医院放疗科,广州510515;南方医科大学南方医院放疗科,广州510515【正文语种】中文胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤，约占脑部恶性肿瘤的80%［1］，根据病理可分为低度恶性及高度恶性胶质瘤。

据统计，我国胶质瘤的发病率排在第7 位，病死率排在第8 位［2］。

其中，胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）在成人脑肿瘤中死亡率最高，5年生存期约5%［3］。

胶质瘤的预后不仅与组织学分型相关，还与肿瘤分子病理学特征密切相关。

2016年WHO 更新了中枢神经系统肿瘤的分类标准，开始引入分子诊断标准［4］。

DO I :10.3781/.j issn .1000-7431.2009.04.002Basic Research #基础研究人肺癌不同转移潜能细胞株的建立及其特性分析荚德水,闫明霞,刘 蕾,王晓敏,孔韩卫,吴一迁,姚 明(上海交通大学肿瘤研究所实验病理研究室,上海 200032)[摘要] 目的:建立人肺癌不同转移潜能细胞株,并对其转移特性进行初步研究,为肺癌转移机制的研究提供模型。

方法:采用有限稀释单细胞克隆培养的方法,从已建立的人肺癌高转移细胞株SPC -A-1sci 中分离出的不同单克隆细胞,通过体外损伤愈合、迁移与侵袭实验,体内皮下移植瘤自发性转移实验,比较分离出的不同细胞株之间以及与亲代高转移细胞株SPC -A-1sc i 之间运动、迁移、侵袭及转移能力的差异。

结果:从SPC -A-1sc i 细胞株中成功分离出3株单克隆细胞(命名为SPC -A-1sc-i C5、SPC -A-1sc-i F3、SPC -A-1sc-i C2),均具有特异性形态学特征;与亲代高转移细胞株SPC -A-1sc i 相比,SPC-A-1sc-i C5细胞株的体外侵袭能力明显增强,其他2株细胞的体外侵袭能力则明显降低;3株单克隆细胞在细胞形态和体外侵袭能力方面存在明显差异,SPC -A-1sc-i C5的体外侵袭能力明显高于其他2株细胞。

体内皮下移植瘤自发性转移试验显示,SPC-A-1sc-i C5细胞不仅转移发生时间较早,而且肺转移程度(包括转移灶数量及大小)亦较其他2株细胞增多。

结论:成功建立了具有相同遗传背景、不同转移潜能的3株人肺癌细胞,为肺癌转移的进一步研究提供了理想模型。

[关键词] 肺肿瘤;肿瘤转移;细胞,SPC -A-1sci [中图分类号] R 734.2;R73-37 [文献标志码] A [文章编号] 1000-7431(2009)04-0305-05Est ablis h m e nt of a series of hu m an l ung cancer cell strains wit h ste p w ise m et ast atic pot entials and its feat ure analysis JIA De -shu ,i YAN M i ng -xia ,LIU Le,i WANG X iao -m i n ,KO NG H an -w e,i WU Y -i qia n ,YAO M i ng (La bor atory of E xper-i m ental Pathology ,ShanghaiC ancer I nstit u te ,Shanghai J i aoto ng U nivers ity ,Shanghai 200032,Ch i na)[ABSTRACT] Objecti ve :In order t o provi de t he evidence to uncover them echanis m s for l ung cancerm etastasis ,t h is study develops and characterizes a seri al of hu m an l ung cancer cell strai ns w ith stepw isem etastatic potenti als .M ethods :The different cell strai nsw ere i solated and cultured from a h i gh l ym etastatic SPC-A-1sci cell li ne by usi ng lm i ited d il u tion and monoclonalmet hod .Thewound heali ngtest and m i grati on and i nvasi on assays in vitro and s pontaneous metastasis test i n s ubcutaneousl y xenografted tu mor i n vi vo w ere per -for m ed to compare t he difference i n them ob ilizati on ,m i grati on ,i nvasi on ,and m etastati c potentials bet ween isol ated cell strai ns and its h i ghlym etastatic parent cell li ne (SPC -A-1sci).R esults :Three diff erent monoclonal cell strai ns (des i gnated SPC -A-1sc-i C5,SPC-A-1sc-i F3,and SPC -A-1sc-i C2)w ere isol ated successf u ll y from high l y m etastatic SPC -A-1sci cell li ne .The three cell li nes had t yp i cal m orphol ogical feat ures .Co m pared w ith parent SPC-A-1sci cells the i nvas i on capab ilit y of SPC -A-1sc-i C5cells w as marked l y enhanced but the i nvasion capab ili ties of the ot her t w o cell li nes w ere greatlyw eakened .Therew as a si gn ifi cant d ifference i n the cellm orphology and i nvasion capab ility bet ween t he three isolated cell li nes .The i nvasi on capab ility of SPC -A-1sc-iC5cell s w as stronger than t hat of the other t w o cell li nes .Spontaneous m etastasis test i n subcu taneousl y xenografted tu mor in vivo showed that t he metastasis of SPC -A-1sc-i C5occurred early and the m etastati c degree i ncl ud i ng the nu m ber and size ofm etastatic lesi ons were i ncreased compared w ith t he other t wo cell lines .Conclusi on :Th is study successfull y estab lishes t hree hu m an lung cancer cell strai ns w ith step w i sem etastatic potenti als ,w hich has sa m e genetic background but d ifferen t b i ologic behaviors .The study provi des a wel-l defi ned cellm odel for f urther i nvesti ga -ti on on them ol ecularm echanis ms for l ung cancerm etastasis .[KEY WORDS] Lung neop l as m s ;N eop l as m m etastasis ;C el,l SPC -A-1sci[Tu mor ,2009,29(4):305-309][基金项目] 1.国家/九七三0资助项目(编号:2009CB521803)2.上海市科委创新行动计划资助项目(编号: 0814*******)[作者简介] 荚德水(1983)),男(汉族),硕士研究生C orrespondence to :YAO M i ng(姚 明) E-m ai:l myao @s h sc.i org肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征,也是患者治疗失败和死亡的主要原因,尽管肺癌的治疗方法不断改进,但患者预后并无明显改善,大部分患者仍死于肺癌的复发和转移[1]。

不同化疗药物对胶质瘤获得性SLC22A18基因耐药的逆转作用杨标，马延斌，楚胜华Effects of different chemotherapeutic drugs on reversing the acquired drug resistance to SLC22A18 gene in glioma U251 cellsYang Biao，Ma Yanbin，Chu ShenghuaDepartmet of Neurosurgery, Shanghai Ninth People 5 Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 20X999, China.【Abstract】Objective: To explore effects of different chemotherapeutic drugs on reversing the acquired drug resist-ance to SLC22A18 gene and study the involved possible molecular mechanisms in U251 — SLC22A18/R glioma cells.Methods：U251 -SLC22A18/R human glioma cells that were resistant to SLC22A18 - expressing adenovector (A d/SLG22A18) were treated with Ad/SLC22A18 combined with different chemotherapeutic drugs including TMZ,BCNUand DDP.Then, the glioma cell viability was evaluated using MTT method, and apoptotic signaling proteins, includingcaspase - 3 and caspase - 8, expression of Bel - XL and Bax, w ere evaluated by Western blotting analysis. Results：Invitro findings indicated that several chemotherapeutic drugs including TMZ and BCNU could reverse the acquired re­sistance to SLC22A18 gene in U251 -SLC22A18/R glioma cells. Further findings illustrated that the combination ofAd/SLC22A18 and TMZ could inhibit the growth of glioma in vivo in subcutaneous tumors established from U251 -SLC22A18/R glioma cells. The combination treatment of Ad/SLC22A18 and TMZ could downregulate the expressionof MGMT protein and the combination treatment of Ad/SLG22A18 and BCNU could upregulate the expression of Baxprotein. Conclusion： Chemotherapeutic drugs including TMZ and BCNU could overcome the acquired resistance toSLC22A18 gene in U251 -SL C22A18/R glioma cells. The possible molecular mechanisms for TMZ to overcome theresistance might involve the downregulation of MGMT protein and the possible molecular mechanisms for BCNU to o-vercome the resistance might involve the upregulation of Bax protein in U251 - SLC22A18/R glioma cells.【Key words】glioma，gene，SLC22A18，chemotherapyModem Oncology 2018,26(17) ：2670 - 2673【摘要】目的:探讨临床上治疗胶质瘤的不同化疗药物对胶质瘤U251细胞获得性SLC22A18耐药的逆转作用及可能的分子机制。

槲皮素对胶质瘤C6细胞侵袭、迁移、增殖及其细胞周期的影响苑召虎;张彦;王惠丽;姚芳;胡子有;颜晓慧;吴炳义【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(42)7【摘要】Objective To study the effects of quercetin oninvasion,migration,proliferation and cell cycle of rat glioma C6cells.Methods The glioma C6 cells were divided into four groups which were Q0,Q50,Q100 and Q150 group.The Q50,Q100 and Q150 group were respectively treated with 50,100,150μmol/L quercetin,while the Q0 group were treated with DMSO.The influence of quercetin oninvasion,migration,proliferation of glioma C6 cells and the change of its cell cycle were detected by transwell in vitro invasion and migration experiment,Click-iT Edu test and Flow cytometry respectively.Results After the treatment for 36h,the invading cell percentage in group Q50,Q100 and Q150 were 45.81％,13.63％ and 4.63％ pared with Q0 group (100％),they significantly decreased (all P ＜ 0.05).After treatment for 12h,the migrating cell percentage in group Q50,Q100 and Q150 were 57.98％,33.60％ and 11.79％ pared with Q0group(100％),they significantly decreased (all P ＜ 0.05).After treated with quercetin for 24h,the proliferation ratio in Q0,Q50,Q100 and Q150 group were 45.37％,21.49％,7.30％ and 1.12％.The percentage of C6 cells in thephase G0/G1 were 60.86％,52.11％,35.64％ and 9.63％,in the phase S were 34.39％,40.86％,63.48％ and 60.36％,in the phase G2/M were4.76％,6.87％,0.88％ and 0.11％.There were statistically significant differences between group Q50,Q100,Q150 and group Q0 in the phaseG0/G1,S,G2/M(all P ＜ 0.05).Conclusion Quercetin could significantly inhibit the invasion and migration of glioma C6 cells and its proliferation by blocking the cell cycle progression.%目的探究黄酮类化合物槲皮素对大鼠胶质瘤C6细胞侵袭、迁移、增殖及其细胞周期的影响.方法将C6胶质瘤细胞分成Q0、Q50、Q100和Q1504个组；Q0组加适量二甲亚砜处理,Q50、Q100和Q150组槲皮素的浓度分别为50、100和150μmol/L.分别通过transwell体外侵袭实验,transwell体外迁移实验,Click-iT Edu test技术和流式细胞术检测槲皮素对其侵袭迁移,增殖能力及其细胞周期的影响.结果槲皮素处理36h后,Q50、Q100和Q150组的侵袭细胞比率分别为45.81％、13.63％和4.63％；与对照组(100％)相比,其侵袭细胞比率显著降低(P均＜0.05).槲皮素处理12h后,Q50、Q100和Q150的迁移细胞比率分别为:57.98％、33.60％和11.79％；与对照组(100％)相比,其迁移细胞比率显著降低(P均＜0.05).槲皮素处理24h后,Q0、Q50、Q100和Q150组的增殖细胞百分比分别为45.37％、21.49％、7.30％和1.12％；G0/G1期C6细胞所占比例分别为60.86％、52.11％、35.64％、39.63％,S期分别为34.39％、40.86％、63.48％、60.36％,G2/M期分别为4.76％、6.87％、0.88％、0.11％；Q50、Q100、Q150组的G0/G1、S、G2/M期细胞比例与Q0组比较,具有显著的统计学差异(P均＜0.05)；结论研究发现,槲皮素能明显降低胶质瘤细胞的侵袭迁移能力；并可通过阻滞C6细胞的细胞周期进程来抑制其增殖.【总页数】5页(P29-33)【作者】苑召虎;张彦;王惠丽;姚芳;胡子有;颜晓慧;吴炳义【作者单位】510515 广州,南方医科大学南方医院临床医学实验研究中心;510515 广州,南方医科大学南方医院临床医学实验研究中心;510515 广州,南方医科大学南方医院临床医学实验研究中心;510515 广州,南方医科大学南方医院临床医学实验研究中心;510515 广州,南方医科大学南方医院临床医学实验研究中心;510515 广州,南方医科大学南方医院临床医学实验研究中心;510515 广州,南方医科大学南方医院临床医学实验研究中心【正文语种】中文【相关文献】1.漆黄素对胶质瘤C6细胞侵袭、迁移、增殖及细胞周期的影响 [J], 王康椿;王楠;谭俊青2.氯化三乙基锡对大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响 [J], 张适;张悦;李志超3.槲皮素对胶质瘤U87细胞侵袭、迁移、增殖及其细胞周期的影响 [J], 苑召虎;胡子有;张兰兰;颜晓慧;王惠丽;吴炳义4.槲皮素干预下HBx基因对人肝癌细胞侵袭、迁移、增殖的影响 [J], 成碧萍;苏杰;姚杨;白跳艳;徐锐5.PP2对C6神经胶质瘤细胞增殖和迁移的影响 [J], 唐宁宁;杨艳艳;张杰;刘少燕;于涛;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.08.019不同级别胶质瘤患者M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白的阳性表达情况及临床意义甘杰1,文擘彬1,杨晗2,王争1ә1.湖南省长沙市第四医院神经外科,湖南长沙410000;2.中南大学湘雅医院神经外科,湖南长沙410000摘要:目的探讨不同级别胶质瘤患者胆碱激酶α(C H Kα)㊁细胞外信号调节激酶(E R K)及丝裂原激活蛋白激酶(M E K)蛋白的阳性表达情况及临床意义㊂方法回顾性分析2019年1月至2022年12月长沙市第四医院神经外科收治的124例胶质瘤患者的临床资料㊂检测㊁统计不同级别胶质瘤患者M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白的阳性表达情况㊂结果不同肿瘤最大径㊁年龄㊁WHO分级及预后胶质瘤患者M E K㊁E R E㊁C HKα蛋白的高㊁低表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ级胶质瘤患者M E K蛋白阳性表达率分别为9.62%㊁7.69%㊁94.08%和92.04%,E R K蛋白阳性表达率分别为9.57%㊁7.49%㊁94.52%和92.18%, C HKα蛋白阳性表达率分别为9.60%㊁7.53%㊁94.71%和92.23%,高㊁低级别胶质瘤患者M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂随访结束后结果显示,124例患者中死亡52例,失访12例,获得随访112例,随访率为90.32%㊂结论不同级别胶质瘤患者M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白的阳性表达情况有明显区别,并且与患者的疾病预后明显相关,对疾病的诊断和预后判断具有重要价值㊂关键词:胶质瘤;丝裂原激活蛋白激酶;细胞外信号调节激酶;胆碱激酶α;免疫组织化学法中图法分类号:R739.4文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)08-1118-05 P o s i t i v e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f M E K,E R K a n d C H Kαp r o t e i n si n p a t i e n t s w i t h g l i o m a o f d i f f e r e n t g r a d e sG A N J i e1,WE N B o b i n1,Y A N G H a n2,WA N G Z h e n g1ә1.D e p a r t m e n t o f N e u r o s u r g e r y,T h e F o u r t h H o s p i t a l o f C h a n g s h a i n H u n a n P r o v i n c e,C h a n g s h a,H u n a n410000,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f N e u r o s u r g e r y,X i a n g y a H o s p i t a l,C e n t r a l S o u t hU n i v e r s i t y,C h a n g s h a,H u n a n410000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f c h o l i n e k i n a s eα(C H Kα),e x t r a c e l l u l a r s i g n a l-r e g u l a t e d k i n a s e(E R K)a n d m i t o g e n-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e(M E K)p r o t e i n s i n p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t g r a d e s o f g l i o m a.M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f124g l i o m a p a t i e n t s a d m i t t e d t o t h e D e p a r t m e n t o f N e u r o s u r g e r y,t h e F o u r t h H o s p i t a l o f C h a n g s h a f r o m J a n u a r y2019t o D e c e m b e r2022w e r e r e t-r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d.T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n s o f M E K,E R K a n d C H Kαp r o t e i n s i n p a t i e n t s w i t h g l i o m a o f d i f f e r e n t g r a d e s w e r e d e t e c t e d a n d a n a l y z e d.R e s u l t s T h e m o r t a l i t y r i s k o f p a t i e n t s w i t h g l i o m a w a s s t a t i s t i-c a l l y s i g n i f i c a n t c o m p a r e d w i t h t h e m a x i m u m d i a m e t e r o f d i f f e r e n t t u m o r s,t h e a g e,WHO g r a d e a n d p r o g n o s i s o f g l i o m a p a t i e n t s w i t h h i g h a n d l o w e x p r e s s i o n o f M E K,E R K a n d C HKαp r o t e i n s(P<0.05).T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f M E K p r o t e i n i n g r a d eⅠ,Ⅱ,Ⅲa n dⅣg l i o m a s w e r e9.62%,7.69%,94.08%a n d92.04% r e s p e c t i v e l y.T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f E R K p r o t e i n w e r e9.57%,7.49%,94.52%a n d92.18%r e s p e c-t i v e l y.T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f C H Kαp r o t e i n w e r e9.60%,7.53%,94.71%a n d92.23%r e s p e c t i v e l y. T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f M E K,E R K a n d C H Kαp r o t e i n s b e t w e e n h i g h a n d l o w g r a d e p a t i e n t s w i t h g l i o m a(P<0.05).T h e f o l l o w-u p r e s u l t s s h o w e d t h a t52p a t i e n t s d i e d,12 p a t i e n t s w e r e l o s t t o f o l l o w-u p,a n d112p a t i e n t s w e r e r e c o v e r e d,w i t h a f o l l o w-u p r a t e o f90.32%.C o n c l u s i o n T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n o f M E K,E R K a n d C H Kαp r o t e i n s i n p a t i e n t s w i t h g l i o m a o f d i f f e r e n t g r a d e s a r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t,a n d a r e s i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t h t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s,w h i c h i s o f g r e a t v a l u e f o r t h e d i a g n o s i s a n d p r o g n o s i s o f t h e d i s e a s e.K e y w o r d s:g l i o m a; m i t o g e n-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e;e x t r a c e l l u l a r s i g n a l-r e g u l a t e d k i n a s e;c h o l i n e k i n a s eα;i mm u n e h i s t o c h e m i c a l m e t h o d脑胶质瘤是一种生长迅速㊁侵袭性较强的原发性颅内肿瘤,其发病机制涉及多个信号通路的异常激活和调控失衡[1]㊂胆碱激酶α(C H Kα)㊁细胞外信号调节激酶(E R K)及丝裂原激活蛋白激酶(M E K)是细胞信号通路中的关键蛋白,它们均参与了细胞的增殖㊁生存㊁分化等多个生物学过程,恶性肿瘤中异常活化㊃8111㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8作者简介:甘杰,男,主治医师,主要从事脑血管疾病方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:30694283@q q.c o m㊂的信号通路通常与肿瘤的发生和发展密切相关[2]㊂M E K /E R K 信号通路是一个主要的细胞增殖和生存信号传导通路,而C H K α则在细胞周期调控和D N A 损伤修复中发挥关键的调节作用,这些蛋白的表达水平是否可以作为胶质瘤的生物标志物,且是否有助于对不同级别的胶质瘤进行分类和预测患者的生存状况还有待考察㊂临床通常使用基因表达水平的定量数据来定义M E K ㊁E R K 和C H K α等基因的高表达和低表达状态㊂基于此,本研究采用免疫组织化学法检测不同级别胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白的阳性表达情况,判断其预后价值,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2022年12月长沙市第四医院神经外科收治的124例胶质瘤患者的临床资料,其中男64例(51.61%),女60例(48.39%);年龄10~75岁,平均(43.58ʃ11.03)岁㊂根据世界卫生组织(WHO )胶质瘤的分级标准将其划分为Ⅰ~Ⅳ级[3]㊂纳入标准:(1)所有患者均经病理学检查诊断符合胶质瘤诊断标准[4];(2)血液㊁尿液㊁大便㊁肝功能㊁肾功能㊁心功能检查均无异常㊂排除标准:(1)疾病类型为复发性胶质瘤或接受过分子靶向药物及放化疗治疗的患者;(2)合并心㊁肝㊁肺㊁肾等实质性脏器病变或其他恶性肿瘤患者㊂本研究经长沙市第四医院医学伦理委员会审核批准(201810-013)㊂1.2 M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达情况检测方法 根据患者胶质瘤发生的不同功能区进行切除,并采用3.7%甲醛溶液固定和脱水包埋切除组织,随后进行染色㊂采用免疫组织化学法对上述组织实施抗原修复及脱蜡,再用封闭液封闭2h ,加入M E K ㊁E R K ㊁C HK α抗体温育2h ,使用磷酸盐缓冲液洗净后加入相应种属二抗㊂并将苏木精和二氨基联苯胺显色液加入实施常规复染,随后给予封片和干燥,同时观察M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白的表达情况㊂在400倍光学显微镜下任意选取6个视野,每个视野观察100个细胞㊂M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达情况以细胞膜/细胞核/细胞质中出现着色视为阳性细胞㊂阳性细胞百分数评分标准:阳性细胞数ɤ5%为0分;>5%~20%为1分;>20%~50%为2分;>50%为3分㊂着色程度强弱评分标准:无着色为0分;轻度着色为1分;中度着色为2分,重度着色为3分㊂M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达情况评估:阳性细胞百分数评分和着色程度强弱评分总分为0分为 -,总分为1~2分为 + ,定义为M E K ㊁E R K ㊁C HK α蛋白表达阴性(低表达);总分为3~4分为 ++ ,总分为5~6分为 +++ ,定义为M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达阳性(高表达)㊂1.3 免疫组织化学法判读标准 采用C a pt u r e 2.1显微镜图片采集软件选取3个染色均匀且不相邻的高倍视野(ˑ400)进行拍照,以阳性细胞百分数和着色强度作为标准,对所有观察到的阳性细胞实施计数,并对阳性细胞的百分数进行计算,取其平均值㊂1.4 随访情况 术后医务人员需指导患者准时来院进行放化疗,注意饮食营养补充,避免进食辛辣生冷食物,并以电话的方式对参加本研究的患者进行追踪随访㊂主要观察患者有无新并发症出现等㊂患者生存时间以住院手术后经病理检查证实时间为起始,停止时间为患者死亡或随访终止时㊂1.5 统计学处理 采用S P S S 22.0统计软件进行数据分析处理㊂计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 不同临床病理特征胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达情况比较 不同年龄㊁WHO 分级㊁肿瘤最大径及预后胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白高㊁低表达情况比较,差异均有统计学意义(P <0.05);不同性别㊁肿瘤位置㊁吸烟情况胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白高㊁低表达情况比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂表1 不同临床病理特征胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达情况比较[n (%)]病理特征nM E K 蛋白低表达高表达χ2PE R K 蛋白低表达高表达χ2PC H K α蛋白低表达高表达χ2P性别0.5480.1440.6100.2030.9430.621男6438(59.38)26(40.62)37(57.81)27(42.19)40(62.50)24(37.50) 女6025(41.67)35(58.33)26(43.33)34(56.67)24(40.00)36(60.00)年龄(岁)6.8210.0385.4930.0246.2580.010ȡ659843(43.88)55(56.12)44(44.90)54(55.10)45(45.92)53(54.08) <652620(76.92)6(23.08)18(69.23)8(30.77)19(73.08)7(26.92)W H O 分级10.3640.0029.2410.0038.4920.004Ⅰ~Ⅱ级6048(80.00)12(20.00)46(76.67)14(23.33)49(81.67)11(18.33) Ⅲ~Ⅳ级6414(21.88)50(78.13)15(23.44)49(76.56)12(18.75)52(81.25)肿瘤最大径(m m)6.513<0.0016.1020.0087.2580.006ɤ610049(49.00)51(51.00)49(49.00)51(51.00)50(50.00)50(50.00) >62414(58.33)10(41.67)14(58.33)10(41.67)13(54.17)11(45.83)㊃9111㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8续表1 不同临床病理特征胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达情况比较[n (%)]病理特征nM E K 蛋白低表达高表达χ2PE R K 蛋白低表达高表达χ2PC H K α蛋白低表达高表达χ2P肿瘤位置0.6810.4190.4890.0800.5410.108额叶4823(47.92)25(52.08)23(47.92)25(52.08)20(41.67)28(58.33) 颞叶3616(44.44)20(55.56)17(47.22)19(52.78)16(44.44)20(55.56) 顶叶1410(71.43)4(28.57)10(71.43)4(28.57)9(64.29)5(35.71) 枕叶128(66.67)4(33.33)8(66.67)4(33.33)10(83.33)2(16.67) 其他146(42.86)8(57.14)4(28.57)10(71.43)9(64.29)5(35.71)吸烟0.2360.0970.5820.0960.7150.072是1912(63.16)7(36.84)11(57.89)8(42.11)13(68.42)6(31.58) 否10551(48.57)54(51.43)52(49.52)53(50.48)51(48.57)54(51.43)预后7.0150.0057.8460.0046.5080.009死亡524(7.69)48(92.31)6(11.54)46(88.46)7(13.46)45(86.54) 存活6054(90.00)6(10.00)53(83.33)7(11.67)51(85.00)9(15.00) 失访125(41.67)7(58.33)4(33.33)8(66.67)6(50.00)6(50.00)2.2 Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C HK α蛋白阳性表达率比较 124例胶质瘤患者中Ⅰ级33例,Ⅱ级27例,Ⅲ级31例,Ⅳ级33例㊂M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白主要分布在细胞质内,Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白阳性表达率见表2㊂高级别胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白阳性表达率较低级别胶质瘤患者更高,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见图1㊁2㊁3㊂2.3 随访情况 随访时间截止于2022年12月30日,124例患者中失访12例(9.68%),获得随访112例(90.32%),死亡52例(41.94%)㊂2.4 K a p l a n -M e i e r 生存曲线分析 K a pl a n -M e i e r 生存曲线分析结果显示,M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白低表达胶质瘤患者均较M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白高表达患者累计生存率更高,差异有统计学意义(P <0.05),见图4㊁5㊁6㊂表2 Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白阳性表达率比较(%)W H O 分级nM E K 蛋白高表达低表达E R K 蛋白高表达低表达C H K α蛋白高表达低表达Ⅰ级33-9.62-9.57-9.60Ⅱ级27-7.69-7.49-7.53Ⅲ级3194.08-94.52-94.71-Ⅳ级3392.04-92.18-92.23-注:WH O 分级为Ⅰ级其特征为毛细胞性星形细胞瘤;Ⅱ级为弥漫性星形细胞瘤;Ⅲ级为间变性星形细胞瘤;Ⅳ级为多形变胶质母细胞瘤;-表示无数据㊂图1 胶质瘤患者C H K α蛋白的表达(从左至右依次为Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ级,ˑ400)图2 胶质瘤患者E R K 蛋白的表达(从左至右依次为Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ级,ˑ400)㊃0211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8图3 胶质瘤患者M E K 蛋白的表达(从左至右依次为Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ级)图4 M E K蛋白低表达和高表达胶质瘤患者生存曲线图5 E R K蛋白低表达和高表达胶质瘤患者生存曲线图6 C H K α蛋白低表达和高表达胶质瘤患者生存曲线3 讨 论胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤之一,具有高度异质性和侵袭性,严重影响患者的生活质量和预后㊂目前根据病理学特征及分子生物学标志,胶质瘤主要分为多种亚型,其中Ⅰ级为良性肿瘤,Ⅳ级为高度恶性肿瘤㊂不同级别的胶质瘤具有明显的生物学差异,包括细胞增殖速度㊁血管生成㊁细胞凋亡等,这种差异可能与细胞内信号通路的激活状态有关[5-6]㊂M E K /E R K 信号通路和C H K α是研究的焦点,它们在细胞生存㊁增殖和凋亡等方面发挥关键作用㊂M E K /E R K 信号通路作为一个重要的细胞信号传导通路,参与调控细胞的增殖㊁分化㊁生存和凋亡等生命活动,在胶质瘤中,M E K /E R K 信号通路的异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关㊂有研究发现,不同级别的胶质瘤患者M E K 和E R K 蛋白表达存在差异,提示这一通路在胶质瘤分级过程中可能起关键的调控作用[7]㊂此外,C H K α是细胞周期检查点激酶之一,参与细胞周期的调控和D N A 损伤修复,胶质瘤中C H K α的异常表达与细胞的D N A 损伤应答和凋亡抵抗性有关,其在维持细胞染色体稳定性和基因组完整性中扮演重要角色[8]㊂然而,目前针对不同级别的胶质瘤,M E K ㊁E R K 和C H K α的表达及其在肿瘤生物学过程患者的作用尚未得到充分研究㊂了解不同级别胶质瘤中这些分子的表达情况及它们在调控细胞生物学功能中的作用,对于深入理解胶质瘤的分子机制㊁寻找潜在的治疗靶点及制订个性化治疗策略具有重要临床意义㊂基于此,本研究以不同级别胶质瘤患者作为研究对象,对其肿瘤组织中M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白表达进行观察分析,通过对不同级别胶质瘤组织样本的免疫组织化学染色和分子生物学试验,系统探讨它们对胶质瘤发生㊁发展及预后的潜在影响,结果显示,其各亚型胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白的表达在弥漫性星形细胞瘤与少突胶质瘤或同级别之间无明显差别㊂基于此,本研究只选择了其中一种类型的胶质瘤作为研究方向,结果显示,高级别胶质瘤患者M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白阳性表达率明显高于低级别患者㊂可能与高级别胶质瘤通常具有更高的细胞增殖能力㊁侵袭性和治疗抵抗性有关,高级别胶质瘤的细胞增殖速度更快,具有更强的侵袭性,而M E K ㊁E R K 和C H K α信号通路在细胞增殖和侵袭过程中发挥重要作用,因此其表达增加可能支持这些恶性特征㊂本研究结果还显示,M E K ㊁E R K ㊁C H K α蛋白的表达与肿瘤最大径㊁年龄㊁WHO 分级存在明显相关性,肿瘤最大径ɤ6mm ㊁WHO 分级为Ⅲ~Ⅳ级㊁年龄ȡ65岁胶质瘤患者肿瘤组织中M E K ㊁E R K ㊁C H K α㊃1211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8蛋白表达明显高于肿瘤最大径>6c m㊁WHO分级为Ⅰ~Ⅱ级㊁年龄<65岁的患者㊂原因可能包括以下几点:(1)肿瘤最大径较大常表示肿瘤已经发展到了更晚期,其细胞增殖和侵袭性更强;(2)WHO分级反映了肿瘤的分化程度和组织学特征,Ⅲ~Ⅳ级肿瘤通常是高度恶性的,细胞分化程度低,而Ⅰ~Ⅱ级肿瘤的恶性程度则相对较低,不同级别的肿瘤细胞可能在蛋白表达方面存在差异,高级别肿瘤可能表现出更高的M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白表达;(3)年龄是一个重要的生理特征,不同年龄段的个体在肿瘤发展和生物学特征方面可能存在差异,年龄ȡ65岁的患者可能受到年龄相关的生理变化和免疫功能下降的影响,导致肿瘤细胞中M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白表达升高㊂有研究表明,M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白的高表达在一定程度上会使患者发生不良预后的可能性增加[9-10]㊂也有研究发现,M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白的高表达与肿瘤患者的复发和死亡风险有关[11-12]㊂从上述不同研究结论来看,目前临床尚不完全清楚M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白在胶质瘤患者中的高表达对其预后及作用机制的影响㊂本研究发现,高级别胶质母细胞瘤中M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白高表达较多,但在Ⅰ级星形细胞瘤中较少(P<0.05)㊂这可能是因为M E K/E R K信号通路的过度活化可能会导致细胞增殖和生长异常加速,高级别胶质母细胞瘤中C H Kα蛋白低表达可能会导致D N A损伤修复机制失调,使细胞更容易发生不稳定和突变,从而加速肿瘤发展,并且其表面形态与患者的疾病预后可能有一定关系[13-14]㊂本研究结果显示,C H Kα蛋白低表达患者累计生存率更高,差异有统计学意义(P<0.05),可能与C H Kα蛋白的低表达降低了肿瘤细胞的生存优势及减缓了肿瘤的进展有关,C H Kα作为一个细胞周期调控的关键分子,它的低表达使肿瘤细胞更容易受到治疗的影响[15]㊂WHO分级为Ⅲ级和Ⅳ级是高级别胶质瘤,并且通常会采取术中全切与术后放化疗联合进行治疗,尽管现如今已有多种对高级别胶质瘤进行治疗的方案,但效果均不是特别理想,且患者术后复发率仍居高不下[16]㊂此外,大多数患者在被确诊或发觉异常时已处于疾病中晚期或肿瘤已转移或已扩散,极难再通过外科手术完全切除[17]㊂所以,早期诊断和更精确地观察对于改善胶质瘤患者的预后十分关键㊂但目前由于临床样本量太少,还需扩大样本量实施进一步研究㊂综上所述,M E K㊁E R K㊁C H Kα蛋白在不同级别胶质瘤患者中的阳性表达情况有明显区别,且与患者的疾病预后明显相关,对其疾病的诊断和预后判断具有重要价值㊂参考文献[1]P L A T T E N M,B U N S E L,W I C K A,e t a l.A v a c c i n e t a r-g e t i n g m u t a n t I D H1i n n e w l y d i a g n o s e d g l i o m a[J].N a-t u r e,2021,592(7854):463-468.[2]黄灵,邹有瑞,李琢琦,等.C H K A基因沉默对胶质瘤细胞生物学行为的影响及其机制[J].中国癌症杂志,2021,31(11):1041-1049.[3]薛彩强,杜晓灏,金龙,等.基于M R I深度学习模型预测WHOⅡ㊁Ⅲ级胶质瘤MGM T启动子甲基化状态[J].中华放射学杂志,2021,55(7):734-738.[4]蔡志超,池琦.磁共振扩散张量成像定量参数对脑胶质瘤分级的诊断价值[J].现代肿瘤医学,2019,27(11):2005-2009.[5]M E L L I N G HO F F I K,E L L I N G S O N B M,T O U A T M,e ta l.I v o s i d e n ib i n i s oc i t r a t ede h y d r o g e n a s e1-m u t a t e d a d-v a n c e d g l i o m a[J].J C l i n O n c o 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Vol.41No.6Jun.2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)RNA m6A甲基化修饰酶调控肿瘤的功能及其抑制剂的研究进展郝亚娟1，2，刘颖斌2，31.上海交通大学医学院附属新华医院普外科，上海市胆道疾病研究中心，上海200092；2.上海市胆道疾病研究重点实验室，上海200092；3.上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科，癌基因与相关基因国家重点实验室，上海市肿瘤研究所，上海200120［摘要］RNA修饰在生命活动和疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。

氮6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenine，m6A）修饰是信使RNA中广泛存在的甲基化修饰，是动态变化的。

近年来在肿瘤中发现m6A修饰酶和结合蛋白表达异常，可通过改变靶基因的RNA m6A修饰水平来调控肿瘤的进展。

该文综述了m6A的去甲基化酶和甲基转移酶，包括α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO（FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenase）、AlkB同源蛋白5（AlkB homolog5，ALKBH5），甲基转移酶样3（methyltransferase like3，METTL3）在多种肿瘤中发挥的重要功能，以及m6A修饰酶的小分子抑制剂的研究进展。

［关键词］氮6-甲基腺嘌呤（m6A）；肿瘤；抑制剂；α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO［DOI］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.018［中图分类号］Q522［文献标志码］AResearch progress of RNA m6A methylation modification in regulating tumor function and its inhibitorsHAO Ya-juan1,2,LIU Ying-bin2,31.Department of General Surgery,Xinhua Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine;Shanghai Research Center of Biliary Tract Disease,Shanghai200092, China;2.Shanghai Key Laboratory of Biliary Tract Disease Research,Shanghai200092,China;3.Department of Biliary-Pancreatic Surgery,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine;State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes;Shanghai Cancer Institute,Shanghai200120,China[Abstract]RNA modifications play an important role in physiology and pathology.N6-methyladenine(m6A)has been identified as a prevalent methylation modification on eukaryotic RNAs.RNA m6A can be reversible.In recent years,abnormal expression of the RNA m6A modification enzymes and binding proteins have been found in tumors,and they promote or inhibit the tumor progression by altering the mRNA m6A modification levels of the target genes.This paper reviews the important functions of FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenase,AlkB homolog5(ALKBH5)and methyltransferase like3(METTL3)in a variety of tumors,and also reports their small molecule inhibitors.[Key words]RNA N6-methyladenine(m6A);tumor;inhibitor;FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenaseRNA修饰在生命活动和疾病发生、发展中发挥着重要的作用。

㊃8563㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第24期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.24㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.24.017C E A㊁C A125㊁C A199对消化道神经内分泌肿瘤的诊断价值研究阮长龙1,石瀚枫2,马成明3,杭玉捷1ә,孙泽群1,王仲霞11.湖北省十堰市人民医院/湖北医药学院附属人民医院消化内科,湖北十堰442099;2.湖北省十堰市丹江口市第一医院消化内科,湖北十堰442799;3.湖北省十堰市郧西县人民医院感染科,湖北十堰442699摘要:目的探讨癌胚抗原(C E A)㊁糖类抗原125(C A125)㊁糖类抗原199(C A199)对消化道神经内分泌肿瘤(G I-N E N s)的诊断价值㊂方法以十堰市人民医院2010年3月至2021年5月收治的45例G I-N E N s患者为试验组,以同期在该院体检的45例健康者为对照组㊂分析两组C E A㊁C A125㊁C A199水平的差异,构建L o g i s t i c回归分析模型,绘制受试者工作特征(R O C)曲线分析C E A㊁C A125㊁C A199单项及联合检测对G I-N E N s的诊断效能㊂结果试验组中C E A㊁C A125水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂两组C E A㊁C A125㊁C A199升高比例比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂在不同病理分级的G I-N E N s患者中,C E A水平升高比例差异有统计学意义(P<0.05),而C A125㊁C A199水平升高比例差异无统计学意义(P> 0.05)㊂在是否存在淋巴结转移的患者中,C E A㊁C A125㊁C A199水平升高比例差异均无统计学意义(P> 0.05)㊂C E A㊁C A125水平升高是G I-N E N s发生的危险因素(P<0.05)㊂C E A㊁C A125单独检测诊断G I-N E N s的A U C分别为0.672(95%C I:0.561~0.784)㊁0.674(95%C I:0.563~0.784),均低于C E A㊁C A125联合检测诊断G I-N E N s的A U C[0.735(95%C I:0.632~0.838)],差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论 C E A㊁C A125水平在G I-N E N s患者中明显升高,且C E A㊁C A125水平升高是G I-N E N s发生的危险因素,联合检测C E A㊁C A125水平对G I-N E N s有一定的诊断价值㊂关键词:消化道神经内分泌肿瘤;癌胚抗原; C A125; C A199中图法分类号:R446.11文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)24-3658-05S t u d y o n d i a g n o s t i c v a l u e o f C E A,C A125a n d C A199i n g a s t r o i n t e s t i n a l n e u r o e n d o c r i n e n e o p l a s m sR U A N C h a n g l o n g1,S H I H a n f e n g2,MA C h e n g m i n g3,HA N G Y u j i e1ә,S U N Z e q u n1,WA N G Z h o n g x i a11.D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y,S h i y a n M u n i c i p a l P e o p l e's H o s p i t a l/A f f i l i a t e d P e o p l e's H o s p i t a l,H u b e i M e d i c i n e C o l l e g e,S h i y a n,H u b e i442099,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y,D a n j i a n g k o u M u n i c i p a l F i r s t H o s p i t a l,S h i y a n,H u b e i442799,C h i n a;3.D e p a r t m e n t o f I n f e c t i o n,Y u n x i C o u n t yP e o p l e's H o s p i t a l,S h i y a n,H u b e i442699,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n(C E A),c a r b o h y d r a t e a n t i g e n125(C A125)a n d c a r b o h y d r a t e a n t i g e n199(C A199)i n g a s t r o i n t e s t i n a l n e u r o e n d o c r i n e n e o p l a s m s(G I-N E N s).M e t h o d s F o r t y-f i v e p a t i e n t s w i t h G I-N E N s a d m i t t e d a n d t r e a t e d i n S h i y a n M u n i c i p a l P e o p l e'sH o s p i t a l f r o m M a r c h2010t o M a y2021w e r e t a k e n a s t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p a n d45h e a l t h y s u b j e c t s u n d e r-g o i n g p h y s i c a l e x a m i n a t i o n i n t h e s a m e p e r i o d w e r e t a k e n a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e d i f f e r e n c e s o f C E A, C A125a n d C A199l e v e l s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s w e r e a n a l y z e d,t h e L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s m o d e l w a s c o n s t r u c t e d,a n d t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e w a s d r a w n t o a n a l y z e t h e d i a g n o s t i c e f f i-c i e n c y o f C E A,C A125a n d C A199s i n g l e i t e m d e t e c t i o n a n d t h e i r c o m b i n e d d e t e c t i o n f o r d i a g n o s i n g G I-N E N s. R e s u l t s T h e l e v e l s o f C E A a n d C A125i n t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).T h e p r o p o r t i o n o f C E A,C A125a n d C A199i n c r e a s e h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P<0.05).T h e d i f f e r e n c e i n t h e p r o p o r t i o n o f C E A l e v e l i n c r e a s e a m o n g t h e p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t p a t h o l o g i c a l g r a d e s o f G I-N E N s h a d s t a t i s t i c a l s i g n i f i-c a n c e(P<0.05);w h i l e t h e p r o p o r t i o n o f C A125a n d C A199l e v e l s i n c r e a s e h a d n o s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e (P>0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e p r o p o r t i o n o f C E A,C A125,a n d C A199l e v-e l s i n c r e a s e b e t w e e n t h e p a t i e n t s w i t h o r w i t h o u t l y m p h n o d e m e t a s t a s i s(P>0.05).T h e i n c r e a s e o f C E A a n d C A125l e v e l s w a s t h e r i s k f a c t o r f o r t h e G I-N E N s o c c u r r e n c e(P<0.05).T h e a r e a s u n d e r t h e R O C c u r v e s (A U C)o f C E A a n d C A125d e t e c t i o n a l o n e f o r d i a g n o s i n g G I-N E N s w e r e0.672(95%C I:0.561-0.784)a n d作者简介:阮长龙,男,医师,主要从事消化道肿瘤方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:520123882@q q.c o m㊂0.674(95%C I:0.563-0.784)r e s p e c t i v e l y,w h i c h w e r e l o w e r t h a n0.735(95%C I:0.632-0.838)o f C E Aa n d C A125c o mb i n e d d e t ec t i o n f o rd i a g n o s i n g G I-N E N s,a n d t he d if f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s ig n i f i c a n t(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e C E A a n d C A125l e v e l s i n t h e p a t i e n t s w i t h G I-N E N s a r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d,m o-r e o v e r t h e i n c r e a s e o f C E A a n d C A125l e v e l s i s t h e r i s k f a c t o r f o r G I-N E N s o c c u r r e n c e.T h e c o m b i n e d d e t e c-t i o n o f C E A a n d C A125l e v e l s h a s c e r t a i n d i a g n o s t i c v a l u e f o r G I-N E N s.K e y w o r d s:g a s t r o i n t e s t i n a l n e u r o e n d o c r i n e n e o p l a s m a;c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n; C A125; C A199消化道神经内分泌肿瘤(G I-N E N s)是一种起源于消化道神经内分泌细胞的少见肿瘤,生长缓慢,能分泌多种肽类激素[1]㊂G I-N E N s占所有消化道肿瘤的1.0%~1.5%[2]㊂一项来自S E E R数据库的研究显示,G I-N E N s的发病率呈逐年上升趋势,过去40年里盲肠和胃神经内分泌肿瘤的发病率分别提高了2倍和15倍[3]㊂目前的研究显示血清嗜铬粒蛋白A (C g A)及神经元特异性烯醇化酶(N S E)对G I-N E N s 有一定的诊断价值[4]㊂而关于常见肿瘤标志物,如C E A等对G I-N E N s的诊断价值尚不明确㊂本研究主要探讨C E A㊁C A125㊁C A199对G I-N E N s的诊断价值,旨在为G I-N E N s的早期诊断提供依据㊂1资料与方法1.1一般资料以十堰市人民医院2010年3月至2021年5月收治的45例G I-N E N s患者为试验组㊂纳入标准:经病理确诊为G I-N E N s;所有病理切片均行免疫组化染色;病理资料完整;原发部位在消化道㊂排除标准:肿瘤由其他部位转移至消化道;病理切片未行免疫组化染色㊂以同期在该院体检中心体检的45例健康者为对照组㊂1.2方法收集试验组资料,包括性别㊁年龄㊁原发部位㊁淋巴转移㊁病理分级,以及确诊时血C E A㊁C A125㊁C A199水平㊂收集对照组性别㊁年龄㊁肿瘤标志物水平㊂参照相关的诊断标准[5],G I-N E N s病理分级为G1㊁G2㊁G3和混合性腺神经内分泌癌(MA N E C)四类㊂各项标志物正常参考值范围: C E Aɤ5n g/m L,C A125ɤ35U/m L,C A199ɤ30U/ m L,超过正常参考值上限为异常升高㊂1.3统计学处理用S P S S26.0软件进行数据分析㊂计数资料用例数㊁百分率表示,组间比较用χ2检验㊂呈正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,两组间比较采用秩和检验㊂用L o g i s t i c回归分析影响G I-N E N s发生的因素,建立联合诊断模型,绘制受试者工作特征(R O C)曲线分析C E A㊁C A125㊁C A199单项检测及联合检测诊断模型对G I-N E N s的诊断价值㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1患者的一般特征45例G I-N E N s中:原发部位分别为胃13例,食管9例,直肠9例,肝脏5例,结肠㊁胰腺各3例,阑尾2例,空肠1例;病理分级G1级9例,G2级3例,G3级24例,MA N E C9例;淋巴结转移30例,无淋巴结转移15例㊂两组的年龄㊁性别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1两组性别㊁年龄比较组别n性别(n)男女年龄(xʃs,岁)对照组45261956.44ʃ11.55试验组45301560.82ʃ9.68χ2或t0.756-1.949P0.3840.0552.2两组肿瘤标志物水平比较试验组中C E A㊁C A125水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组之间C A199水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂表2两组肿瘤标志物水平比较[M(P25,P75)]组别nC E A(n g/m L)C A125(U/m L)C A199(U/m L)对照组451.97(1.42,2.77)9.26(7.07,15.77)8.30(4.70,14.52)试验组452.81(1.89,5.60)14.99(9.68,30.35)11.55(6.55,23.19) Z-2.812-2.837-1.812P0.0050.0050.0702.3两组肿瘤标志物升高情况比较试验组中C E A㊁C A125㊁C A199水平超过正常参考值上限者分别为13㊁10㊁6例,对照组分别为2㊁2㊁1例㊂两组C E A㊁C A125㊁C A199升高比例比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂2.4在G I-N E N s不同病理分级患者中C E A㊁C A125㊁C A199水平升高㊁正常情况比较在不同病理分级的患者中,C E A水平升高比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),而C A125㊁C A199水平升高比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表4㊂2.5在G I-N E N s是否淋巴转移的患者中C E A㊁C A125㊁C A199水平升高㊁正常情况比较在淋巴结转移与非淋巴结转移的G I-N E N s患者中,C E A㊁C A125㊁C A199水平升高比例比较,差异均无统计学㊃9563㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第24期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.24意义(P >0.05)㊂见表5㊂表3 两组肿瘤标志物升高情况比较[n (%)]组别nC E A升高正常C A 125升高正常C A 199升高正常对照组452(4.44)43(95.56)2(4.44)43(95.56)1(2.22)44(97.78)试验组4513(28.89)32(71.11)10(22.22)35(77.78)6(13.33)39(86.67)χ29.6816.1544.264P0.0020.0130.039表4 在G I -N E N s 不同病理分级患者中C E A ㊁C A 125㊁C A 199水平升高㊁正常情况比较[n (%)]病理分级nC E A 升高正常C A 125升高正常C A 199升高正常G 1㊁G 2120(0.00)12(100.0)1(8.33)11(91.67)0(0.00)12(100.00)G 3248(33.33)16(66.67)5(20.83)19(79.17)4(16.67)20(83.33)MA N E C95(55.56)4(44.44)4(44.44)5(55.56)2(22.22)7(77.78)χ28.2213.9372.692P0.0160.1400.260表5 在G I -N E N s 是否存在淋巴结转移的患者中C E A ㊁C A 125㊁C A 199水平升高㊁正常情况比较[n (%)]淋巴结转移nC E A 升高正常C A 125升高正常C A 199升高正常无153(20.00)12(80.00)4(26.67)11(73.33)1(6.67)14(93.33)有3010(33.33)20(66.67)6(20.00)24(80.00)5(16.67)25(83.33)χ20.3380.0160.216P0.5610.8990.6422.6 单因素L o g i s t i c 回归分析 以是否为G I -N E N s 为因变量(赋值:是=1,否=0),以C E A ㊁C A 125㊁C A 199为自变量(赋值:C E A ㊁C A 125㊁C A 199均为原值输入),行单因素L o gi s t i c 回归分析,结果显示C E A ㊁C A 125水平是G I -N E N s 的影响因素(P <0.05),而C A 199水平不是G I -N E N s 的影响因素(P >0.05)㊂见表6㊂表6 单因素L o gi s t i c 回归分析因素βS EW a l dχ2O RO R 的95%C IPC E A0.320.145.401.381.05~1.800.02C A 1250.040.024.511.041.00~1.080.03C A 1990.030.021.791.030.99~1.070.182.7 多因素L o gi s t i c 回归分析 将单因素分析中差异有统计学意义的C E A ㊁C A 125纳入多因素L o gi s t i c 回归分析中㊂以是否为G I -N E N s 为因变量(赋值:是=1,否=0),以C E A ㊁C A 125为自变量(赋值:C E A ㊁C A 125均为原值输入),进行多因素L o g i s t i c 回归分析㊂结果显示C E A ㊁C A 125水平升高是G I -N E N s 发生的危险因素(P <0.05)㊂见表7㊂表7 多因素L o gi s t i c 回归分析因素βS EW a l dχ2O RO R 的95%C IPC E A0.320.145.011.381.04~1.830.03C A 1250.030.023.721.031.00~1.060.05常数项-1.560.499.980.21-<0.01注:-表示无数据㊂2.8 R O C 曲线分析 根据多因素L o gi s t i c 回归分析得到C E A 与C A 125联合诊断模型,即Y =-1.56+0.32ˑX C E A +0.03ˑX C A 125㊂绘制R O C 曲线分析C E A ㊁C A 125单项及联合检测诊断模型对G I -N E N s 的诊断价值㊂C E A ㊁C A 125单项检测诊断G I -N E N s的A U C 分别为0.672(95%C I :0.561~0.784)㊁0.674(95%C I :0.563~0.784),均低于C E A ㊁C A 125联合诊断模型诊断G I -N E N s 的A U C [0.735(95%C I :0.632~0.838)],差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表8和图1㊂㊃0663㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第24期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2023,V o l .20,N o .24表8 R O C 曲线结果指标灵敏度特异度A U CA U C 的95%C I PC E A0.4220.8670.6720.561~0.7840.002C A 1250.7780.5110.6740.563~0.7840.005C E A+C A 1250.5780.8440.7350.632~0.838<0.001图1 C E A 、C A 125单项及联合检测诊断G I -N E N s 的R O C 曲线3 讨 论G I -N E N s 在临床上较为少见,并且异质性很强,多数患者症状不典型,容易被忽视[4]㊂病理学检查是其确诊的金标准,而与其诊断相关的血清肿瘤标志物较少,除C g A ㊁N S E 被证实具有一定的诊断价值外,其余肿瘤标志物对其诊断价值尚不明确[6]㊂C E A 是存在于胚胎时期的一种糖蛋白,出生后其表达受到明显抑制,健康成人血清C E A 水平极低,但在患消化道肿瘤㊁炎症性肠病等疾病时可过量表达[7]㊂C A 199是消化系统恶性肿瘤的重要血清标志物,对胰腺癌具有特殊的诊断价值[8]㊂C A 125是卵巢癌最可靠的血清肿瘤标志物之一,对于消化道肿瘤也有一定的诊断价值[9]㊂本研究主要探讨了C E A ㊁C A 125㊁C A 199在G I -N E N s 患者与健康者中的水平差异,三者在不同病理类型㊁是否淋巴结转移的G I -N E N s 患者中的表达情况,以及3种肿瘤标志物单独及联合检测对G I -N E N s 的诊断价值㊂本研究结果显示,试验组C E A ㊁C A 125水平明显高于对照组㊂王军等[10]的研究显示,在G I -N E N s 患者中C E A 和C A 199水平明显升高,而C A 125水平不升高㊂造成这一差异的原因,可能与纳入样本量较少㊁存在选择偏倚有关㊂有研究显示病理分级与淋巴结转移是影响G I -N E N s 预后的独立危险因素[11-12]㊂因此,研究影响其病理分级㊁淋巴结转移的危险因素对改善其预后至关重要㊂Z H A N G 等[13]研究了640例G I -N E N s 患者,结果发现C E A ㊁C A 199与肿瘤分期有关,而与淋巴结转移无关㊂本研究显示,在不同病理分级的G I -N E N s 患者中C E A 升高比例不同,而在是否存在淋巴结转移的G I -N E N s 患者中C E A 升高比例无明显差异㊂L I 等[14]的研究显示,C E A 是G I -N E N s 淋巴结转移的独立危险因素,而C A 125㊁C A 199与G I -N E N s 淋巴结转移无关㊂目前关于这3种血清标志物与G I -N E N s 临床特征的关系尚不明确,未来可进一步研究联合检测C E A ㊁C A 125㊁C A 199水平对术前预测G I -N E N s 病理分级㊁淋巴结转移的价值㊂本研究中,单独检测C E A ㊁C A 125水平对G I -N E N s 具有一定的的诊断价值,然而诊断价值较低,联合检测C E A 与C A 125水平对其具有更高的诊断价值㊂秦燕等[15]的研究显示C E A ㊁C A 199对G I -N E N s 具有独立的诊断价值,且C E A ㊁C A 199与N S E联合诊断G I -N E N s 的准确性超过90%㊂本研究中C A 199升高不是G I -N E N s 的危险因素,可能与本研究中纳入的胰腺神经内分泌患者例数较少有关㊂本研究存在一定局限性:首先纳入样本量偏少,导致结果可能存在一定偏倚;其次为回顾性研究,纳入的肿瘤标志物类型较少,未能进一步探讨C gA ㊁N S E 等对G I -N E N s 的诊断价值㊂目前有研究显示一些新型血清标志物,如多基因m R N A s ㊁m i c r o R N A 等对G I -N E N s 具有较高的诊断价值,并且能发现更早期的肿瘤[4]㊂未来需要进一步探讨这些新型标志物对G I -N E N s 的诊断价值,从而提高早期诊断水平㊂总之,本研究结果显示C E A ㊁C A 125水平升高是G I -N E N s 发生的危险因素,单独检测C E A ㊁C A 125水平对G I -N E N s 具有一定的诊断价值,而联合检测C E A ㊁C A 125水平对G I -N E N s 具有更高的诊断价值㊂未来需要多中心前瞻性研究加以验证该结论,从而为G I -N E N s 的早诊早治提供理论依据㊂参考文献[1]C I V E S M ,S T R O S B E R G J R .G a s t r o e n t e r o pa n c r e a t i c n e u r o -e n d o c r i n e t u m o r s [J ].C A C a n c e r J C l i n ,2018,68(6):471-487.[2]J A N S O N E T ,K N I G G E U ,D AM G ,e t a l .N o r d i c g u i d e -l i n e s 2021f o r d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f g a s t r o e n t e r o -p a n c r e a t i c n e u r o e n d o c r i n e n e o pl a s m s [J ].A c t a O n c o l ,2021,60(7):931-941.[3]D A S A R I A ,S H E N C ,HA L P E R I N D ,e t a l .T r e 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CHOP在不同级别胶质瘤中的表达和意义熊学华;邓健平;吕明学;曾春;唐爽;蒋永明【摘要】目的:检测CHOP在不同级别胶质瘤中的表达,探讨其临床价值及意义.方法:选取手术切除的人脑胶质瘤病理标本85例为胶质瘤组,Ⅰ级18例,Ⅱ级25例,Ⅲ级22例,Ⅳ级20例,低分级胶质瘤(Ⅰ级+Ⅱ级)43例,高分级胶质瘤(Ⅲ级+Ⅳ级)42例.另选择颅脑外伤后行颅内减压患者的手术切除正常脑组织80例为对照组,按照免疫组化S-P法,检测CHOP在正常脑组织以及不同级别人脑胶质瘤组织中的表达情况.结果:CHOP在对照组正常脑组织中的阳性表达率为8.75％(7/80),在胶质瘤组中的阳性表达率为64.71％(55/85),差异有统计学意义(P＜0.05).CHOP在低分级胶质瘤阳性表达51.16％(22/43),明显低于高分级胶质瘤阳性表达76.19％(32/42)(P＜ 0.05).结论:CHOP在正常脑组织中低表达,在脑胶质瘤中高表达,在高分级脑胶质瘤中表达较低分级中的表达明显增强.【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2016(011)001【总页数】3页(P46-47,59)【关键词】CHOP;脑胶质瘤;表达【作者】熊学华;邓健平;吕明学;曾春;唐爽;蒋永明【作者单位】遂宁市中心医院神经外科四川629000;重庆市第四人民医院神经外科重庆400014;遂宁市中心医院神经外科四川629000;遂宁市中心医院神经外科四川629000;遂宁市中心医院神经外科四川629000;遂宁市中心医院神经外科四川629000【正文语种】中文【中图分类】R741;R730.264脑胶质瘤起源于神经外胚层肿瘤，在颅脑肿瘤中发病率最高，约占全部脑肿瘤的40%～50%，且有逐年增多的趋势[1]。

因其生长迅速，且易侵袭转移，给治疗带来很大的困难。

外科切除仍是临床治疗脑胶质瘤的最主要手段，放疗、化疗及生物治疗的综合运用，对脑胶质瘤的治疗在一定程度上有所改善，但总体预后仍然较差。

肺癌专题CTC拷贝数畸变分析预测小细胞肺癌化疗敏感性和化疗耐药性文章题目：Molecular analysis of circulating tumor cells identifies distinct copy-number profiles in patients with chemosensitive and chemorefractory small-cell lung cancer 研究人员：来自University of Manchester的研究小组发表时间：2016.11期刊名称：Nature Medicine影响因子：29.885研究背景小细胞肺癌（small-cell lung cancer）是一种具有侵袭性和转移性的恶性肿瘤。

由于SCLC较少采用手术切除治疗，而且组织活检样本小且质量差，导致SCLC的基因组景观的研究较少，目前仅有不到200例肿瘤被报道。

不过近期三个里程碑式的研究表明，SCLC的基因改变和突变频率位居第二，仅次于黑色素瘤，并且以RB1和TP53突变失活为主要特征。

虽然近期的研究存在进展，但是遗传特征的改变和临床结果的相关分析还较匮乏。

而且，几乎没有研究的肿瘤样本来源是肿瘤循环细胞（circulating tumor cells，CTC）。

前期研究已证实，在缺乏原发肿瘤材料时，CTC可以作为一种可行的、可重复取样的、有意义的液体活检材料来研究SCLC生物学和化疗反应的机制。

SCLC大部分病人在初始化疗时表现化疗敏感，但是复发时获得耐药性。

少部分病人在初始治疗后的三个月之内便复发，这些病例被定义为化疗耐药性。

化疗敏感与耐药性之间分子机制的不同尚不明确。

为了研究区别化疗敏感和耐药性的遗传特征，研究人员从SCLC患者血液中分离CTC进行拷贝数畸变研究，来探究CTC是否可以作为生物标记物来预测病人化疗敏感还是化疗耐药。

研究方法样本选择：训练组：13例患者（6例化疗耐药，7例化疗敏感）的88个CTC （72个单个CTC和16个pool CTC），22个白细胞（white blood cell，WBC）（8个单个WBC和12个pool WBC）作为正常对照组。