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·专家笔谈·早产儿脑损伤的病因及病理生理机制研究进展四川大学华西第二医院儿科（四川成都）姚裕家【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）围产期脑损伤是影响新生儿生命和生存质量最重要的因素之一。
近年来，随着产科和新生儿重症监护技术的不断提高，早产儿的存活率增加，早产儿脑损伤的发病率亦逐年增加。
正确认识及防治早产儿脑损伤，对减少中枢神经系统功能障碍，降低脑瘫、癫、认知及行为学后遗症的发生有着重要意义。
早产儿脑损伤根据神经病理学可分为：!脑白质损伤（，），包括脑室周围白质软化（，），脑室周围白质区出血及梗死（，），晚期的脑室扩张（）。
早产儿脑白质损伤是早产儿致残的一个主要原因；"非脑实质区的出血，包括脑室周围脑室内出血（，）、蛛网膜下腔出血及脉络丛出血等；#其他部位损伤，如脑实质、小脑、脑干出血等。
该种神经病理学类型常同时存在或以某种类型为主。
这里将重点对早产儿脑损伤中常见的脑室周围白质软化和脑室周围—脑室内出血进行讨论。
引起早产儿脑损伤的因素很多，发病机制复杂，尚不完全清楚，近年研究表明，其与早产儿脑血管发育不完善而导致易损性增加、围产期窒息、缺氧缺血、宫内感染以及免疫学机制等有关。
一、早产儿高发于胎龄周、体重的早产儿。
（一）病因和病理学：多数学者认为早产儿的病因，主要与缺氧缺血和围产期感染有关。
急性缺氧缺血可迅速导致脑白质严重损害，缺氧缺血在少突胶质细胞，特别是处于高度分化或进行髓鞘化的细胞出现轴突肿胀，凝固性坏死；开始出现小胶质细胞浸润，星形胶质细胞肥大增生；至周泡沫巨噬细胞增多，少突胶质细胞减少，软化囊腔形成。
但是并非所有的均符合上述发展过程，病理改变主要决定于损害的严重程度及脑成熟度。
宫内感染所致动物模型研究表明，的主要病理改变包括：!脑白质结构破坏；"胶质细胞核破裂，凋亡增加；#髓鞘减少或髓鞘合成延迟，此与少突胶质细胞的成熟受干扰或凋亡有关；$轴突破坏。
早产儿脑损伤的评估与研究进展【摘要】围产医学的迅速发展提高了早产儿的存活率，同时脑损伤的发生率也在上升。
脑白质损伤是早产儿脑损伤最常见的形式之一，其幸存者有神经发育障碍，主要有认知缺陷和运动障碍等后遗症。
研究表明，早期进行电生理学、影像学、生化指标等方面的检查，有利于脑损伤的早期诊断。
【关键词】脑损伤；早产儿；振幅整合脑电图脑损伤是早产儿发生神经系统后遗症和发育障碍的主要原因，严重影响早产儿的生存质量。
目前对早产儿脑损伤无特效方法，因此早期诊断主要是通过对脑电生理学、影像学及生化等方面进行评估。
现就对早产儿脑损伤的早期评估作综述。
1 脑电生理振幅整合脑电图（Aeeg）是一种简便、有效的神经功能评价技术，是近年来国外新生儿重症监护室用于监测早产儿脑功能的重要方法之一。
因操作简单、图形直观、数据易判读、可进行床旁连续动态监测等优点被受推广与应用。
近年来，国内外学者对aEEG在新生儿脑损伤作用的研究逐渐深入，尤其在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）中变化规律及诊断意义转向早产儿神经预后的评估价值研究。
结果显示，aEEG的异常分类与新生儿HIE的临床分度及神经发育预后有很强的相关性，可作为足月儿HIE的早期预测指标。
一项前瞩性研究对极低出生体重儿在出生后即开始进行为期96h的aEEG监测，证实后生后48h内的aEEG异常结果与远期神经预后密切相关。
Song等报道用生后72h内的aEEG异常结果和MRI组合预测远期不良结局，其灵敏度为53.4%，特异性为97%，阳性预测值为79%，阴性预测值为89%，但这种相关性只适用于预测脑白质损伤，而在脑室内及脑实质内出血方面却无明显相关性。
Ralser等对232例极低出生体重儿在出生后18~24h内进行aEEG监测并随访至纠正胎龄12个月，发现生后早期aEEG异常与早产儿不良神经预后成正相关。
总结以上研究结果，早期尤其是生后72h内aEEG结果对预测早产儿远期不良神经预后价值较大。
早产儿脑白质损伤xx脑白质在解剖学上也称“髓质”，是无数神经元轴突聚合形成的神经纤维。
白质损伤是早产儿特有的脑损伤形式之一，最严重的结局是早产儿脑室旁白质软化（Periventricular Leucumalacia，PVL），会造成小儿神经系统后遗症，如脑瘫、视听功能异常、认知障碍等。
近年来，我国早产儿、低体重儿、多胎儿的发生率、救治成功率明显升高，然而，远期不同程度的神经发育问题居高不降，脑白质损伤在其中占有重要位置，故日益受到重视。
1早产儿脑白质损伤的发病情况早在60年代初，Rydberg即已发现，分娩时发生循环异常的产妇所生早产儿脑白质病变较常见。
以后人们逐渐认识到该病发生的显著规律性，几乎都发生在早产儿，特别是有呼吸循环障碍病史的早产儿，抢救成功若干天后常规颅脑超声检查时发现脑室旁的白质软化灶。
最早尸解报告的早产儿脑室旁白质软化的发生率仅20％，Shuman等（1980）观察的82例出生体重900～2 200 g的早产儿中，发生PVL者高达88％，以后报告的发生率为25％～75％不等。
2早产儿脑白质损伤的发病机制病理学及血管造影技术最早揭示了白质损伤的主要病因，是局部缺血引起的脑组织坏死，与早产儿脑血管的发育特点有直接的关系。
从大脑前、中、后动脉发出的长穿支在妊娠24～28周出现，延伸到脑室的边缘，保证脑室周围深部白质的供血。
妊娠32～40周，是短穿支发育活跃的时期，满足皮层下白质的血液供应。
长穿支与短穿支间的吻合支在妊娠32周后才开始逐渐形成，由此可知，早产儿生后的一段时间内，供应白质血液的小动脉在组织解剖结构上并未完全发育成熟。
在功能上维持“压力被动性血流”的特点，血管调节能力差，脑血流极易受瞬间全身血流动力学变化的影响，在患有各种严重疾病并接受人工通气等特殊治疗的早产儿，更易出现脑供血障碍，尤其脑室旁白质，处于脑内动脉供血的最末端，缺血性损伤由此而发生。
早产儿发生白质损伤的另一重要原因，是发育中的少突胶质细胞前体易感性较强。
早产儿脑室周围白质软化的研究进展早产儿脑室周围白质软化(periventricular leu-komalacia，PVL)，是指脑室周围白质的缺血性损伤，脑室周围白质软化症是公认的早产儿脑瘫的主要原因。
PVL是一种继发性脑白质病，见于早产儿及产后窒息的存活儿童，由于缺血缺氧性脑实质损伤，引起脑室周围白质软化，可导致脑瘫(主要是痉挛性双下肢瘫、四肢瘫)、智能落后、抽搐，以及各种眼的异常，如眼震、斜视、视力降低等，其临床症状与颅脑超声、CT、MRI等呈现的影像学功能区改变密切相关。
现在一般认为PVL与缺血、缺氧及感染有关，PVL主要损伤轴索与少突胶质细胞，但发病机制目前尚未清楚。
随着产科和新生儿重症监护技术的快速发展，早产儿的存活率不断提高，早产儿脑损伤的发病率也逐年增加，而早产儿PVL对早产生后脑发育影响因素的认识已愈来愈受到人们的重视。
本文就PVL的发病机制及防治进展，进行综述。
1 脑室周围白质病理PVL的病理特点是小胶质细胞的激活和前髓鞘少突胶质细胞局灶性和弥漫性脑室周围耗尽。
前髓鞘少突胶质细胞对谷氨酸引起的死亡，极易受自由基，促炎细胞因子。
在PVL动物模型的研究表明，药物干预靶毒性分子将减少PVL的严重程度是有用的[1]。
2 PVL发病机制早产儿PVL的高危因素很多，缺血性和炎症对发育中的脑损伤可能导致严重的神经系统的影响。
围产期脑损伤这一类引起的PVL对年龄高度的依赖性。
足月儿，这种损伤主要影响大脑皮层神经元，产生流域或中风样分布的损伤，而在早产儿，不成熟的少突胶质细胞在脑白质和底板的神经元下方的新皮层尤其脆弱，导致PVL[2]。
但今年随着医学工作者对缺血和炎症两大因素研究的不断深入，也有了一些发病机制方面的新的认识。
2.1缺血缺氧引起的PVL 小胶质细胞的激活前少突胶质前体细胞(preOL)损害中枢神经系统的作用被认为是PVL发病的主要根源之一。
研究探讨二亚苯基碘(DPI)，NADPH氧化酶抑制剂(NOX4)，上保护的preOLs的细菌脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞在体内和体外毒性的效果。
早产儿脑室周围白质软化的病因进展和临床诊断要点早产儿的存活率和生存质量的改善是本世纪新生儿医学重点攻克的国际性目标之一。
目前脑室周围白质软化（PVL）E成为早产儿脑损伤的最主要类型。
在早产儿的发生率高达26%--60%。
除了早期死亡外,存活患儿中,约10%可出现痉挛性运动缺陷即脑瘫,25%~50%呈现认知、行为缺陷或轻度的运动障碍,是早产儿神经系统和智力发育障碍的最主要原因。
迄今对PVL的发病机制和神经生物学尚认知不多;对PVL 尚无有效的治疗和预防方法。
本文将主要从神经生物学角度探讨PVL的病因进展,并讨论PVL的临床诊断要点。
1PVL的病因进展目前从病理上已明确,PVL分为局部PVL和弥漫性PVL。
局部PVL与严重缺血有关,主要引起局部白质的少突胶质细胞（OL）前体坏死和形成囊腔。
常见病变位于侧脑室三角部和枕角的周围白质（视区）、侧脑室前角和体部的周围白质（半卵圆区）以及侧脑室额角的周围白质（听区）。
弥漫性脑白质损伤则认为与轻度缺血有关,主要引起OL前体弥漫性损伤和凋亡性死亡,少见出现大的囊腔变化。
在临床上,局部PVL患儿主要表现痉挛性肢体瘫痪即脑瘫,弥漫性PVL患儿则主要表现认知、行为缺陷和轻度运动障碍。
无论是局部或弥漫性PVL,其根本的病理改变即为脑白质部位OL前体的受损和丢失,致使脑白质内髓鞘不能形成,临床上呈现脑瘫和智能落后等后遗症。
从神经生物学角度探讨PVL的病因，目前认识到至少有3个主要的相互制约的因素与早产儿发生PVL有关。
其中前两个因素即血管解剖和脑血管自动调节功能受损是形成早产儿好发脑缺血的基础,而主要构成早产儿脑白质的OL前体对缺血、感染所具有的特殊易损性,是早产儿好发PVL的第3个主要因素。
1.1血管解剖因素正常人类早产儿脑白质的血流量极低,其脑白质的血流量仅为皮质和灰质血流量的25%。
应用胶体注射放射显影技术,可清晰显示早产儿的脑室周围系大脑前、中、后动脉的终末供血区域。
・综述・早产儿脑室周围白质软化研究的进展朱丽华 蒋犁 脑室周围白质软化(periventricular leucomalacia,P VL)是一种较常见的脑损伤形式,早产儿发生率高。
1867年Parr ot 和V irchow等[1,2]首先记载了本症。
这种脑白质的发育损伤可导致脑瘫,主要是痉挛性双下肢瘫、四肢瘫(尤以下肢为重),智力落后,抽搐,以及眼的各种异常(如眼球震颤、斜视、视力降低等),对新生儿尤其早产儿的远期预后产生不良影响,已被围生、新生儿学领域多项研究结果所证实[3]。
在发达国家,随着新生儿重症监护病房(N I CU)的建立和发展,早产儿存活率增加,P VL引起的脑瘫发病率明显增高,严重影响了人类生活质量。
故不同程度的早产儿脑白质病变日益受到重视。
一、流行病学调查脑室周围白质软化是缺血对脑室周围分水岭区白质的损伤,该区处于相对高的代谢状态,因此血流降低和(或)氧供减少将会导致脑室周围白质损伤[4]。
P VL好发于23～32周胎龄的早产儿,年龄越小,P VL发生率越高,发生率为4%～26%,但在病理解剖研究中证实P VL迹象的早产儿高达75%。
研究显示有先天性心脏病尤其是经过心脏外科手术后P VL发生率在50%以上。
而应用呼吸机后伴低碳酸血症的新生儿发病率较正常早产儿高4倍。
5%～17%的极低出生体重儿发生囊性P VL,其中66%～100%以后有脑瘫表现。
二、分型11根据病变范围,L ida将P VL分为三型:Ⅰ型:病变局限于侧脑室前角或后角深部白质;Ⅱ型:病变累及大脑前叶至后叶呈多发病灶,此两型的病理特点为受累区细胞的坏死,随后出现囊性变[5];Ⅲ型:大脑白质弥漫性病变,是一种少见的严重损伤,其病理特点为少突胶质细胞(oligodendr oc2 ytes,OL s)前体细胞的弥漫性损害。
21根据病理改变,P VL分为:(1)局部P VL,与严重缺血有关,主要引起局部白质的OL前体细胞坏死、胶质增生和囊腔形成。
早产儿脑室周围白质软化的发生与预后
周丛乐
【期刊名称】《中国小儿急救医学》
【年(卷),期】2004(011)004
【摘要】早产儿脑室周围白质软化(periventricular leucumalacia，PVL)会造成小儿神经系统后遗症，特别是严重的运动发育障碍，已被围生、新生儿学领域多项研究结果所证实。
近年来，我国早产儿、低体重儿、多胎儿的发生率、救治成功率明显升高，然而，远期不同程度的神经发育问题也随之增加，严重影响生活质量，故不同程度的早产儿脑白质病变问题日益受到重视。
【总页数】3页(P207-209)
【作者】周丛乐
【作者单位】北京大学第一医院儿科,北京,100034
【正文语种】中文
【中图分类】R722;R722.15+9
【相关文献】
1.感染/炎性反应对早产儿脑室周围白质软化发生的影响 [J], 何柳芳;陈惠金
2.晚期早产儿与足月新生儿呼吸衰竭发生及预后的影响因素 [J], 朱天闻;张永红;陈妍;夏红萍;赵冬莹;杨凌云;朱建幸
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宫内感染致早产儿脑白质损伤的研究进展杨柳青【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2012(047)008【总页数】3页(P743-745)【关键词】宫内感染;脑白质损伤;发病机制;Nogo-A【作者】杨柳青【作者单位】33006南昌,南昌大学第一附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R722.6由于细菌、病毒、原虫、衣原体、支原体、螺旋体等通过细胞源、血源性、免疫细胞传播等途径感染宫腔，使孕妇有发生胎膜早破、绒毛膜羊膜炎的风险，导致胎儿早产、流产、宫内发育迟缓，甚至胎死宫内[1]。
宫内感染发病与孕妇处在免疫功能低下状态，胎儿免疫力低下，缺乏免疫识别、免疫抑制能力，甚至可与病原体共生及瀑布样连锁反应的胎儿炎症反应综合征有关[2，3]。
宫内感染致早产儿的中枢神经系统损伤为主，早期临床症状不典型，近年国际上推荐弥散加权成像(DWI)作为显示早期脑组织水肿的最佳方法，加上表面弥散系数值测定，可定量描述白质损伤程度，对早期诊断和预后评估起重要作用[4]。
目前已对宫内感染致早产儿脑白质损伤进行了多方面研究，本文就早产儿脑白质损伤发病机制作一综述。
1 早产儿脑白质损伤的特点早产儿脑损伤(PVL)与其中枢神经系统在解剖生理学和神经生物学的发育不成熟密切相关，分为两种类型的白质损伤:局灶性损伤与弥漫性损伤。
早产儿脑室周围系大脑前、中、后动脉的终末供血区域，脑室周围深部白质区动脉在胎儿期发育不全。
脑血管密度及脑血管分布百分比随胎龄增加而增加,以白质部位分布最少。
白质穿通动脉发育差，分支少,易造成白质弥散性损害，脑血流自动调节功能不成熟,使脑白质易受缺血损害，且白质少突胶质细胞(OL)及其前体易损性高。
胎龄越小,出生体重越低,脑发育程度越差,PVL的发生率增高。
有研究表明,胎龄和出生体重与早产儿PVL的发生呈线性关系，胎龄小于32周的早产儿,易发生PVL[5，6]。
2 宫内感染致脑白质损伤发病机制2.1 宫内感染与细胞因子俞惠民等[7]利用大肠杆菌建立宫内感染模型，证明胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和GFAP-mRNA表达增加，并发现白细胞介素-1βmRNA(IL-1β mRNA)和肿瘤坏死因子-аmRNA(TNF-аmRNA)在宫内感染幼鼠大脑中早期一过性增加，证实宫内感染与脑白质损伤之间确实存在一定因果关系，而且IL-1β和TNF-α可能参与脑白质损伤的发病机制。
[41]T o n e k a b o n i S H ,B e y r a g h i N ,T a h b a z H S ,e t a l .N e u r o c o g n i t i v e e f f e c t s o fp h e n o b a r b i t a l d i s c o n t i n u a t i o ni ne p i l e p t i cc h i l d r e n [J ].E p i l e p s yB e -h a v ,2006,8(1):145-148.[42]C a m f i e l dP ,C a m f i e l d C .E p i l e p t i c s y n d r o m e s i n c h i l d h o o d :C l i n i c a l f e a -t u r e s ,o u t c o m e s ,a n dt r e a t m e n t [J ].E p i l e p s i a ,2002,43(s u p p l 3):S 27-S 32.[43]A l d e n k a m pA ,V i g e v a n oF ,A r z i m a n o g l o uA ,e t a l .R o l eo f v a l p r o a t ea c r o s s t h ea g e s .T r e a t m e n t o f e p i l e p s yi nc h i l d r e n [J ].A c t a N e u r o l S c a n d S u p p l ,2006,184:1-13.[44]M e a d o r K J .C o g n i t i v e a n d m e m o r y e f f e c t s o f t h e n e wa n t i e p i l e p t i c d r u g s[J ].E p i l e p s y R e s ,2006,68(1):63-67.[45]L e e H W,J u n g D K ,S u h C K ,e t a l .C o g n i t i v e e f f e c t s o f l o w-d o s e t o p i r a -m a t e m o n o t h e r a p yi ne p i l e p s yp a t i e n t s :A 1-y e a r f o l l o w-u p [J ].E p i l e p s yB e h a v ,2006,8(4):736-741.[46]J a n s e n JF ,A l d e n k a m p A P ,M a r i a n M a j o i e H J ,e t a l .F u n c t i o n a l M R I r e -v e a l s d e c l i n e d p r e f r o n t a l c o r t e x a c t i v a t i o ni np a t i e n t s w i t he p i l e p s yo nt o p i r a m a t e t h e r a p y [J ].E p i l e p s y B e h a v ,2006,9(1):181-185.[47]A a r s e nF K ,v a nd e nA k k e r E L ,D r o pS L ,e t a l .E f f e c t o f t o p i r a m a t eo nc o g n i t i o ni no b e s ec h i ld re n [J ].N e u r o l o g y ,2006,10;67(7):1307-1308.(本文编辑:邓丽娜)收稿日期:2007-05-10。
基金项目:留学回国人员科研启动基金项目资助(2006331-11-7);四川大学华西医学中心C M B 基金项目资助(00-722)作者简介:李德渊,男,主治医师,博士生,研究方向为新生儿疾病。
通讯作者:母得志,男,教授,博士学位,研究方向新生儿疾病,电子信箱d e z h i m u @y a h o o .c o m 。
早产儿脑室周围白质损伤的病理及发病机制研究进展李德渊,李晋辉,母得志(四川大学华西第二医院儿科,成都610041)S t u d y P r o g r e s s i nP a t h o l o g y a n d P a t h o g e n e s i s o f N e o n a t a l P r e v e n t r i c u l a r Wh i t e Ma t t e r I n j u r yL I D e -y u a n ,L I J i n -h u i ,M UD e -z h i(D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,W e s t C h i n a S e c o n dH o s p i t a l o f S i c h u a nU n i v e r s i t y ,C h e n g d u 610041,C h i n a ) 摘要:早产儿脑室周围白质损伤(P WM I )是早产儿脑损伤的主要形式之一,病理改变包括脑室周围白质软化和弥散性髓鞘形成障碍。
P W M I 的发病机制主要与早产儿脑血管发育未成熟、发育阶段特异相关的少突胶质细胞前体对缺氧缺血、自由基攻击、炎性细胞因子及谷氨酸增加等高度敏感有关。
本文概述P WM I 近年来病理及发病机制研究的一些新进展,为临床预防和治疗P WM I 提供参考依据。
实用儿科临床杂志,2007,22(12):943-945关键词:脑室周围白质损伤;少突神经胶质;病理;婴儿,早产中图分类号:R 722.1 文献标志码:A 文章编号:1003-515X (2007)12-0943-03 早产儿脑室周围白质损伤(P W M I )是早产儿脑损伤的主要形式,高发于妊娠23～32周,胎龄越小,体质量越低,发病几率越高。
P W M I 早产儿患其他形式脑损伤如脑室内出血(I V H )、脑实质出血的风险也越大。
随着I V H 发病率显著降低,P WM I 已成为极低体质量儿神经系统后遗症的最主要原因。
文献报道,25%的P W M I 早产儿存在不同程度运动障碍,25%～50%的学龄期患儿表现学习和认知功能障碍[1]。
近年来P WM I 的研究越来越受到人们重视,对其病理、发病机制的研究也有新进展,现综述如下。
一、病理特征P W M I 通常对称分布于双侧脑室周围,尤侧脑室前角前面、外侧、三角区及后角外侧。
其病理改变包括脑室周围白质软化(P V L )和弥散性P W M I 二种形式。
P V L 可伴随弥散性P W M I ,也可作为一个独立病变而存在。
最近的神经影像学研究报道,P V L 发生率正逐年下降,过去10年常见的严重P V L 囊性坏死性病变现已少见,而局灶性或弥散性非囊性脑白质损伤现成为早产儿脑损伤的主要形式。
随着弥散-加权M R I 成像(D WI )技术应用,P V L 异常脑白质信号得以早期识别[2]。
损伤早期阶段,P V L 表现为特征性的脑室周围白质囊性凝固性坏死、少突胶质细胞(O L s )变性、轴突肿胀、反应性小胶质细胞浸润、星形胶质细胞肥大增生。
随损伤进展,泡沫巨噬细胞聚集,轴突机化,星形细胞胶质化,形成空泡或胶质斑痕,最终伴随脑白质容量减少,软化囊腔形成,脑室扩大[3]。
与P V L 相反,弥散性P W M I 特征为髓鞘化形成前的O L s广泛缺失(50%～90%),而小胶质细胞、星形胶质细胞及轴突对损伤更为耐受。
损伤早期阶段,弥散性P W M I 表现为脑室周围白质出现小胶质细胞聚集,而反应性星形胶质细胞并非早期显著特征。
弥散损伤范围以过渡到富含静止/最低程度的小胶质细胞为特征,损伤区域内的主要变性细胞是髓鞘化形成前的O L s (如晚期O L s 前体及未成熟O L s )。
晚期阶段,弥散性P W M I 区出现大量反应性星形胶质细胞,伴髓鞘碱性蛋白表达减少。
其具体机制尚未阐明,但变性的O L s 参与了这一过程。
因此,弥散性P W M I 应是比P V L 更轻的一种损伤形式,以髓鞘化形成前的O L s 为靶细胞而较少损伤其他胶质细胞及轴突[4]。
P WM I 以选择性脑白质损伤为特征,但在某些严重情况下,P W M I 可能与皮质及皮质下灰质或白质损伤共存,最常受影响的结构是皮质、基底神经核及深部丘脑核。
有研究表明皮质和深部灰质容量减少在慢性P W M I 早产儿中较常见,P W M I 早产儿同样也可表现为其他脑损伤相关的脑容量减少。
目前脑灰质容量减少的神经病理学基础还不清楚,B a c k 等[5]从确诊为早期P W M I 的尸检病例研究中发现虽然脑室周围白质存在明显氧化损伤,但少有皮质神经元变性,也未检测到皮层氧化损伤证据。
今后的研究将致力于明确这种脑灰质容量丢失的组织病理学关系及是否与迟发性神经细胞死亡、轴突变性、神经干细胞缺失有关。
二、发病机制1.血管因素在P WM I 中的作用研究表明,脑血管未成熟是P W M I 发生的重要因素,包括脑室周围血管解剖及生理因素,压力被动脑循环和脑血管·943·实用儿科临床杂志 第22卷第12期2007年6月 JA p p l C l i nP e d i a t r ,V o l .22N o .12,J u n .2007自我调节功能损伤[6]。
P W M I的发生与脑室周围血管的发育情况密切相关,胎龄越小,脑室周围血管发育越不成熟,发生P W M I可能性也越大。
通过近红外分光镜检查发现,受损的脑血管自动调节与P V L的发展和生发层基质脑室内出血有关[7]。
在压力被动循环条件下,血管终末区对缺血尤其敏感,血管终末区长穿支动脉严重或持续缺血是导致P V L深部囊性坏死的重要原因;位置表浅的短穿支动脉缺血相对较轻,可导致广泛的髓鞘形成障碍,与弥散性P W M I有关。
R i d d l e等[8]通过结扎0.65孕龄[相当于胎龄(90.6±0.4) d]未成熟胎羊双侧颈总动脉,建立全脑缺血再灌注动物模型,以定量测定未成熟胎羊脑血流量。
0.65孕龄胎羊在神经发生完成、脑沟形成、皮层听觉和躯体感觉诱发电位、脑血流动力学、对脑白质损伤的易感性等方面与人类胎龄24～28周相似,且可在未麻醉状态对其脑血流进行重复生理学测定。
