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![[医药卫生]兰索拉唑中试工艺验证方案-精品文档](https://img.taocdn.com/s1/m/ed13de7777232f60ddcca1a4.png)
兰索拉唑肠溶胶囊处方工艺及一致性评价研究摘要】目的：仿制原研药制备兰索拉唑肠溶胶囊并进行一致性评价研究。
方法：采用挤出滚圆造粒法制备含药素丸，再依次隔离衣、肠溶衣包衣制成兰索拉唑肠溶微丸，经胶囊灌装制成兰索拉唑胶囊，考察自制品在pH6.8和pH6.0两个介质中的溶出度，并与原研参比制剂比较。
结果：所制得的兰索拉唑含药素丸大小均匀且圆整，外观亮泽，包衣顺应性好；溶出曲线与原研参比制剂的相似度高。
结论：该处方工艺下制备的兰索拉唑肠溶胶囊体外溶出曲线与原研参比制剂相似，可控易行，重现性好，质量稳定。
【关键词】兰索拉唑；肠溶胶囊；处方工艺；一致性评价【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）21-0380-03兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂，能有效快速治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食道炎和卓-艾综合征等[1]。
兰索拉唑在国内的常用剂型主要为肠溶片，若肠溶衣破损导致肠溶作用降低，药物在胃液中遇酸降解[2]。
鉴于一致性评价研究，兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊存在剂型上的差异，且参比制剂的选择，对于后续的研究开展将存在难点。
本研究将参照日本武田制药的兰索拉唑肠溶胶囊原研处方，制备兰索拉唑肠溶微丸胶囊，并通过体外溶出曲线对自制品进行综合评价。
1.仪器和试药ZRS-8GD型智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；1260型高效液相色谱仪(Aglient公司)；DJ-150型低温挤出造粒机（深圳信宜特科技有限公司）；GY-500型高速离心流化滚圆机（深圳信宜特科技有限公司）等。
兰索拉唑原料药（桂林华信制药有限公司）；兰索拉唑工作对照品（汕头经济特区鮀滨制药厂）；兰索拉唑肠溶胶囊（日本武田药品工业株式会社）；各药用辅料均符合2015版中国药典的要求，其他试剂均为分析纯。
2.方法与结果2.1 处方设计兰索拉唑原料药对湿、热、光不稳定，特别是酸性环境下降解更快[3]，易由白色变成红棕色，且水溶性差[4]。
中试工艺规程品名：兰索拉唑肠溶胶囊规格：15mg剂型：胶囊剂制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日文件编号：生效日期：年月日扬子江药业集团有限公司目录一．产品概述 (2)二．生产工艺操作要求和技术参数1.工艺流程图 (3)2.岗位质量监控要点 (4)3.原辅料的前处理 (5)4.工艺过程和工艺参数 (5)5.储存注意事项 (6)三．处方和处方依据 (7)四．质量标准1.原辅料质量标准 (8)2.包装材料质量标准 (21)3.中间产品质量标准 (22)4.成品质量标准 (23)五．主要设备一览表 (27)六．安全和劳动保护 (28)七．劳动组织和生产周期 (29)八．原辅料、包装材料消耗定额 (30)九．物料平衡计算 (31)十．变更记载 (33)一、产品概述消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。
目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（兰索拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。
目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂有兰索拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的第二位。
兰索拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。
二、生产工艺操作要求和技术参数1、工艺流程图包肠溶衣充填过筛干燥包隔离衣一般区三十万级包主药2、岗位质量监控要点工序监控点监控项目监控方法监控标准监控频次配料称量数量电子台秤准确1次/批包含药药液上药过程颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计45℃－55℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥干燥时间计时器30分钟1次/15分钟干燥温度温度计30℃－45℃1次/15分钟水分快速水分测定仪≤4.0％1次/批过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0%1次/批检测含药量UV法*应≥10%1次/批包隔离衣药液包衣过程颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计45℃－55℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥时间计时器30分钟1次/15分钟温度温度计30℃－45℃1次/15分钟水分快速水分测定仪≤4.0％1次/批过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0%1次/批包肠溶衣药液包衣过程颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计35℃－45℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥时间计时器30分钟1次/15分钟温度温度计30℃－45℃1次/15分钟水分快速水分测定仪≤4.0％1次/批过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0%1次/批中间体颗粒检测性状目测白色或类白色肠溶小丸或颗粒1次/批含量高效液相0.070～0.092mg/mg充填半成品内容物目测白色或类白色肠溶小丸或颗粒1次/批装量差异电子天平≤±10%1次/批释放度溶出仪酸中释放量限度为标示量的7%以下，缓冲液中释放量限度为不低于标示量的75％。
中国卫生产业·第八卷·第四期·上 59兰索拉唑(Lansoprazole[1]是继奥美拉唑之后由日本武田公司开发的世界上第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药,1992年初,由武田公司和Houde公司在法国正式投放市场,1995年5月获FDA批准后在美国上市。
兰索拉唑主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐-艾(Zollinger-Ellison综合征(胃泌素瘤、吻合口部溃疡。
天津武田公司生产的兰索拉唑肠溶胶囊,以商品名“达克普隆”在我国上市,台湾南光化学制药股份有限公司生产的兰索拉唑肠溶胶囊,商品名“拉索脱”,2005年在大陆上市销售,规格:30mg。
目前国内虽有兰索拉唑肠溶片剂上市,但因采用普通湿法制粒,生物利用度较低,且稳定性较差,并且,可能因意外因素致使肠溶衣破损,药物全部释放至局部药物浓度较高,有产生毒副作用的风险。
本方法是将兰索拉唑和辅料混合后,采用离心造粒法制得含药丸芯,再分别包上隔离衣与肠溶衣,制得兰索拉唑肠溶微丸。
服用本品后,会在肠道部位形成上百个小的释放单元,从而降低意外崩漏的风险,并大大提高了药品的生物利用度。
1 仪器与试药UV-2401PC型紫外分光光度计,LC-10AD型高效液相色谱仪(日本岛津公司;RCZ-8G型智能溶出仪(天津大学无线电厂;Glatt流化床一步造粒机(上海格拉特公司。
兰索拉唑原料药(晋城海斯制药,批号:20090901、兰索拉唑对照品(批号:100402,含量99.9%均由药物研究所合成室提供;低取代羟丙纤维素(湖州展望化学药业有限公司,批号:2009012110,羟丙纤维素(日本曹达株式会社,批号:NOA-5511,淀粉(湖州展望化学药业有限公司,批号:20090408;蔗糖(上海运宏化工精细辅料技术有限公司代理,荷兰OMV公司生产,批号:10160993,隔离层包衣粉(胃溶型欧巴代、肠溶包衣水分散体:EUDRAGIT L-30D-55,由赢创德固赛医药技术有限公司提供。
摘要兰索拉唑是一种结构属苯并咪唑类抗溃疡药物，在水和酸中溶解稳定性差，且遇酸、光均要降解。
市售国产兰索拉唑存在产品不稳定，释放速率改变等问题，本论文的目的是开发一个稳定的兰索拉唑肠溶微丸处方。
该处方基于科学的理论基础，按照质量源于设计的原理进行设计和优化，含有4 层包衣，由内到外为：载药层、隔离衣Ⅰ（碱性）、隔离衣Ⅱ、肠溶衣。
经过长期稳定性考察试验，产品酸降解率、体外释放度与原研药相比质量一致。
流化床底喷法是一种常用的制备微丸及包衣技术。
本论文对影响微丸质量的因素：药液处方配比，包衣溶液固含量，每一层包衣增重等进行了系统的考察。
载药层中加入碱化剂对微丸有稳定作用，从Na2CO3、MgO、MgCO3和Na2HPO4中筛选了碱化剂种类，同时考察Na2CO3 加入量，明确Na2CO3 是影响质量的关键属性。
采用DOE的方法，以产品稳定性和包衣质量为依据，优化隔离层Ⅰ处方中HPMC、碱化剂和增塑剂的配比。
试验表明，HPMC：NaCO3：DES为10：8：3为最优的处方配比，隔离层Ⅰ增重35%以上能够使产品有较好的稳定性。
在隔离层Ⅱ中，以体外释放度考察了HPMC 的增重范围，15~25%的增重能够保证微丸的抗酸性能。
选用EudragitL30D-55作为肠溶层包衣材料，在单因素考察的基础上对3种增塑剂TEC，DES和DBP进行了筛选，加入TEC制备的包衣溶液具有良好的分散性和包衣效果。
肠溶层增重在30~35%之间，与原研药体外释放曲线相比，相似因子大于50。
基于本论文的研究，筛选优化的处方可以用于商业化生产。
以确定的处方制备兰索拉唑肠溶微丸胶囊，模拟市售包装在40℃/RH75的条件下进行长期稳定性试验。
对产品外观、酸降解率、释放度和有关物进行了6 个月的考察，并且与原研药进行了质量对比研究。
结果表明，开发的兰索拉唑肠溶微丸胶囊显示了良好耐酸性能，与原研药有一致的释放行为，与目前市场上销售的国产兰索拉唑仿制药相比，提高了稳定性，适宜商业化生产，达到了本论文研究目的。
兰索拉唑肠溶微丸片的制备工艺张佳;汤媛媛;糜志远【摘要】目的：筛选兰索拉唑微丸片的最优处方并评价制剂质量。
方法用单因素实验和正交实验对处方进行筛选和优化；采用紫外-可见分光光度法测其溶出度,高效液相色谱法测定主药含量及有关物质。
结果筛选出的最优处方为：兰索拉唑微丸35%、交联聚维酮35%、乳糖9%、淀粉9%、10%聚维酮K30乙醇溶液11．5%、硬脂酸镁0．5%。
实验表明崩解时限<60 s,在pH值1．2的盐酸中2h累积释放率<7%,在pH值6．8的磷酸盐缓冲液中45 min的累积释放率>80%。
结论所筛选的处方合理,符合2010年版《中华人民共和国药典》有关兰索拉唑肠溶片质量要求。
%Objective To optimize the formula of lansoprazole enteric-coated pellets-type tablets and evaluate the quality. Methods OrthogonalL9 (34 ) test was designed to optimize the prescription. UV spectrophotometry was used to detect dissolution of lansoprazole enteric-coated pellets-type tablets and HPLC method was established for determination of lansoprazole and the related substances. Results The optimized prescription was 35% of lansoprazole pellets, 35% of cross-linked povidone, 9% of lactose, 9% of starch, 11. 5% of povidone K30 (10% ethanol solution), 0. 5% of magnesium stearate. The test showed that disintegration time was less than 60 s. The accumulated release of the pellets and the tablets in hydrochloric acid (pH 1. 2) within 2 h were less than 7%, while in phosphate buffer (pH 6. 8) within 45 min were over 80%. Conclusion The optimal prescription is feasible. The enteric-coated tabletsconform to the quality standard in the Chinese Pharmacopoeia 2010 edition.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)012【总页数】5页(P1355-1359)【关键词】兰索拉唑;肠溶微丸片;制备工艺【作者】张佳;汤媛媛;糜志远【作者单位】湖北工业大学轻工学部食品与制药工程学院，武汉 430068;湖北工业大学轻工学部食品与制药工程学院，武汉 430068;湖北工业大学轻工学部食品与制药工程学院，武汉 430068【正文语种】中文【中图分类】R975.6;TQ460.6DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.12.015兰索拉唑(lansoprazole)是继奥美拉唑之后又一新的质子泵抑制药[1]，由日本武田公司1992年研制上市[2]。
生产工艺规程品名：兰索拉唑肠溶胶囊—微丸规格：/剂型：/制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日文件编号：生效日期：年月日扬子江药业集团有限公司目录一．产品概述 (2)二．生产工艺操作要求和技术参数1.工艺流程图 (3)2.岗位质量监控要点 (4)3.原辅料的前处理 (5)4.工艺过程和工艺参数 (5)5.储存注意事项 (6)三．处方和处方依据 (7)四．质量标准1.原辅料质量标准 (8)2.中间产品质量标准 (21)五．主要设备一览表 (25)六．安全和劳动保护 (26)七．劳动组织和生产周期 (27)八．原辅料消耗定额 (28)九．物料平衡计算 (29)十．变更记载 (30)一、产品概述消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。
目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（兰索拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。
目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂有兰索拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的第二位。
兰索拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。
二、生产工艺操作要求和技术参数 1、工艺流程图包肠溶衣 过 筛干 燥 包隔离衣 一般区 三十万级 干燥30～45℃ 药用微丸丸芯 兰索拉唑过14目和24目包主药 中间产品2、岗位质量监控要点工序监控点监控项目监控方法监控标准监控频次配料称量数量电子台秤准确1次/批包含药药液上药过程颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计45℃－55℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥干燥时间计时器30分钟1次/15分钟干燥温度温度计30℃－45℃1次/15分钟水分快速水分测定仪≤4.0％1次/批过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0% 1次/批检测含药量UV法* 应≥10% 1次/批包隔离衣药液包衣过程颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计45℃－55℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥时间计时器30分钟1次/15分钟温度温度计30℃－45℃1次/15分钟水分快速水分测定仪≤4.0％1次/批过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0% 1次/批包肠溶衣药液包衣过程颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计35℃－45℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥时间计时器30分钟1次/15分钟温度温度计30℃－45℃1次/15分钟水分快速水分测定仪≤4.0％1次/批过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0% 1次/批中间体颗粒检测性状目测白色或类白色肠溶小丸或颗粒1次/批含量高效液相0.070～0.092mg/mg*UV法取本品适量，研细，取细粉约70mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使兰索拉唑溶解，加甲醇稀释至刻度，充分摇匀，静置，精密量取2ml，置20ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm孔径微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A）在284nm波长处测定。
另取兰索拉唑对照品，加甲醇制成每1ml中含兰索拉唑16ug的溶液,作为对照品溶液，同法测定，计算含量。
3、原辅料的前处理无。
4、工艺过程和工艺参数4.1 领取合格的兰索拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、胃溶欧巴代包衣粉（03K19229型）、肠溶欧巴代包衣粉（93F19255型）。
4.2 按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用处方量的水溶解后，过100目筛，加入处方量的兰索拉唑(先用处方量的乙醇润湿，以防搅拌时产生大量泡沫)，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。
4.3 称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为30℃～45℃，进行流化床包衣，喷完主药药液，于30℃～45℃干燥至水分为4.0％，合格后过14目与24目筛，弃去24目筛下细粉和14目筛上药丸。
4.4 按批生产指令单称取03K19229型胃溶欧巴代包衣粉，加水搅拌均匀，制成10%浓度的混悬液，即得隔离衣液。
4.5 取含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为30℃～45℃，进行流化床包隔离衣，喷完隔离衣液，于30℃～45℃干燥至水分为4.0％，合格后过14目与24目筛，弃去24目筛下细粉和14目筛上药丸。
丸芯增重约10％。
4.6 按批生产指令单称取肠溶欧巴代包衣粉，加水搅拌均匀，制成20%浓度的混悬液，即得肠溶包衣液。
4.7 取已包好隔离衣的含药丸芯于流化床衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为30℃～45℃，进行流化床包肠溶衣，喷完肠溶包衣液，于30℃～45℃干燥至水分为4.0％。
丸芯增重约30％。
4.8 过14目与24目筛，弃去24目筛下细粉和14目筛上药丸。
4.9 测定中间体含量，含兰索拉唑（C17H19N3O3S）应为：0.070～0.092mg/mg，确定装量（mg）＝15/含量。
5、储存注意事项5.1 原辅料存储注意事项兰索拉唑原料应遮光，密封，在干燥、冷处保存。
5.2 包衣液存储注意事项肠溶包衣液应现配现用，配好的包衣液存放时间不得过12小时。
如一次包衣时间过长，可分次配制。
5.3 中间产品储存注意事项中间体（颗粒、半成品）储存时应遮光、密封、在干燥处保存。
储存温度应在18-26℃之间，储存有效期为30天。
三、处方和处方依据1、处方1.1、含药丸芯处方兰索拉唑 15g药用微丸丸芯（蔗糖型） 100g羟丙甲纤维素(HPMC) 4g聚山梨酯 80 1.0g磷酸氢二钠 1.5g磷酸三钠 1.5g乙醇 15ml纯化水约120ml1.2包衣液处方1.2.1隔离层包衣液处方(1000g)欧巴代包衣粉(03K19229型) 100g纯化水 900g1.2.2肠溶包衣液处方(1000g)肠溶包衣粉(93F19255型) 200g纯化水 800g2、处方解析兰索拉唑主药羟丙甲纤维素（E3）粘合剂聚山梨酯80 表面活性剂磷酸氢二钠、磷酸三钠 pH调节剂隔离层包衣粉隔离片芯与肠溶衣层肠溶包衣粉使主药在肠中释放乙醇浸润剂四、质量标准1、原辅料质量标准1.1.兰索拉唑本品应符合兰索拉唑质量标准规定。
1.2药用微丸丸芯本品应符合企业标准规定。
1.3.羟丙甲纤维素(E3)本品应符合企业标准规定。
1.4.聚山梨酯80本品应符合《中国药典》2005年版二部规定。
1.5.磷酸氢二钠本品应符合国家食品药品监督管理局药品标准：YBH04772005 1.6.磷酸三钠本品应符合企业标准规定。
1.7.03K19229型隔离层欧巴代包衣粉本品应符合企业标准规定。
1.8.93F19255型肠溶层欧巴代包衣粉本品应符合企业标准规定。
1.1 兰索拉唑（内控标准）兰索拉唑 LansuolazuolansoprazoleNN H N3O CF 3OC 16H 14F 3N 3O 2S 369.37本品为2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，按干燥品计算，含C 16H 14F 3N 3O 2S 不得少于99.0%。
【性状】 本品为类白色至淡黄褐色的结晶性粉末；无臭，遇光及空气易变质。
本品在三氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮中略溶，在醋酸乙酯中微溶，在水中不溶。
熔点 本品的熔点(中国药典2005年版二部附录VI C)为167～172℃，熔融时同时分解。
【鉴别】(1) 取本品适量，加甲醇制成每1ml 中含10ug 的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录Ⅳ A)测定，在284nm 的波长处有最大吸收。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(药品红外光谱集708图)一致。
(3)本品应显有机氟化物的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。
【检查】氟 取本品约13mg ，精密称定，照氟检查法（中国药典2005年版二部附录Ⅷ E ）测定，含氟量应为13.9%～15.4%。
有关物质 避光操作。
精密称取本品50mg ，置25ml 棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml ，置100ml 棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的方法，取对照溶液10μl ，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%～25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱图中，如有杂质峰，单个最大杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5%)，各杂质峰面积的总和，不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。
甲醇、乙醇、二氯甲烷照气相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤE）测定。
色谱条件与系统适应性试验采用以100%的二甲基聚硅氧烷为固定液的非极性毛细管色谱柱；进样器温度150℃；检测器温度180℃；柱温：40℃保持1分钟，以每分钟10℃的速度升温至120℃，再保持10分钟；理论板数按各待测峰计算，应不低于10000；相邻两峰间的分离度应符合要求。
测定法分别取甲醇、乙醇、二氯甲烷适量，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解制成每1ml中约含甲醇300ug、乙醇500ug、二氯甲烷60ug的混合溶液作为对照品溶液；另取本品约1g，置于10ml的量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各1.0μl，注入气相色谱仪,记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
本品含甲醇不得过0.3%，乙醇不得过0.5%，二氯甲烷不得过0.06%。
干燥失重取本品1g，在氢氧化钾干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%(中国药典2005年版二部附录ⅧL)。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(中国药典2005年版二部附录ⅧN)，遗留残渣不得过0.1%。
