苯磺酸氨氯地平合成

收稿日期:2005-11-25作者简介:石卫兵(1966-),男(汉族),山西太原人,高级工程师,博士研究生,主要从事药物的合成研究,T el:(0519)8319704,E -mail:Shiwb168@;张奕华(1947-),男(汉族),江苏南通人,教授,博士,博士生导师,T el:(025)85391196,E -mail:zyhtgd@ 。

文章编号:1005-0108(2006)03-0161-04苯磺酸氨氯地平的合成研究石卫兵,赖宜生,张奕华(中国药科大学新药研究中心,江苏南京210009)摘 要:目的研究钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平的合成。

方法自行设计苯磺酸氨氯地平的合成路线,以氨基乙醇和邻苯二甲酸酐为起始原料,经缩合、Hantzsch 合成、还原、成盐反应得到目标化合物。

结果经6步反应制得目标化合物,总收率为3814%。

目标化合物结构经IR 、1H -NM R 、M S 等确证。

结论设计了一条未见文献报道的新的合成路线,与文献方法相比,该合成工艺具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率较高等优点。

关键词:药物化学;药物制备;化学合成;苯磺酸氨氯地平;钙离子拮抗剂中图分类号:R914.5 文献标识码:ASynthesis of amlodipine besylateSHI We-i bing,LAI Y-i sheng,ZHANG Y-i hua(Center o f Dr ug Discovery ,China Phar maceutical University ,Nanjing 210009,China)Abstract:Aim To study the synthetic process of amlodipine besy late,an calcium -channel antagonist.Meth -ods Amlodipine besy late w ere designed and synthesized from ethanolamine and phthalic anhydride via con -densation,Hantzsch synthesis,reduction,and salt form ation.Results The target compound w as obtained via six steps and identified by IR,1H -NMR and M S.The total yield was 3814%.C onclusion In comparison w ith the method reported,this m ethod has several advantages of cheap reagents,facile reaction conditions,convenient operation and high yield.Key words:medicinal chemistry;drug preparation;chemical synthe sis;amlodipine besylate;calcium antagonist 苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate,1),化学名为2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-3-乙基-5-甲酯苯磺酸盐,商品名络活喜,是由美国辉瑞公司开发的第三代二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于高血压和心绞痛的治疗,于1990年首先在英国上市,第二年就创下了7800万美元的销售额,随后连年递增,成为钙离子拮抗剂中销售排名最前的产品。

一种苯磺酸氨氯地平的合成工艺
苯磺酸氨氯地平是一种钙通道阻滞剂，被广泛用于治疗高血压和心
绞痛等疾病。

以下是苯磺酸氨氯地平的合成工艺及步骤介绍：
1. 首先需要将3-甲氧基苯乙烯和对氨基苯甲酸乙酯经过醚溶剂中进行
酯化反应，得到3-甲氧基苯基对氨基苯甲酸乙酯。

反应条件：反应物
摩尔比1:1.2，醚为反应溶剂，加入强酸催化剂如硫酸或盐酸，反应温
度为50-70℃，反应1-2小时。

2. 接着将3-甲氧基苯基对氨基苯甲酸乙酯和氯甲基异丙基胺经过丙酮
中进行还原反应，得到苯基-4-（氯甲基）-1，4-二氢-2，6-二甲基吡啶-
3-羧酸乙酯。

反应条件：反应物摩尔比1:1.5，反应溶剂为丙酮，加入
还原剂如异丙基锂或钠，反应温度为0-10℃，反应时间2-3小时。

3. 随后将苯基-4-（氯甲基）-1，4-二氢-2，6-二甲基吡啶-3-羧酸乙酯和
苯磺酸经过芳香烃中进行磺化反应，得到苯磺酸氨氯地平。

反应条件：反应物摩尔比1:1.2，溶剂为芳香烃如二甲苯、甲苯等，加入硫酸，反
应温度为80-100℃，反应时间1-2小时。

以上是苯磺酸氨氯地平的合成工艺及步骤介绍，这种合成方法简便易行，适用范围广泛，可大规模生产。

苯磺酸氨氯地平片的分子方程式1. 引言1.1 苯磺酸氨氯地平片的分子方程式苯磺酸氨氯地平片的分子方程式是C20H21ClN2O4S。

这种化合物的分子结构中包含有苯环、氯代环、二甲基氨基和苯基等基团。

苯磺酸氨氯地平片是一种针对高血压、心绞痛和其他心血管疾病的药物。

它通过抑制钙通道的活性，从而减少心脏和血管的收缩，降低血压，改善心脏供血。

苯磺酸氨氯地平片的制备方法主要包括合成苯磺酸氨基甲酸氯丙苯，然后与氯地平反应生成苯磺酸氨氯地平。

在药效学特性方面，苯磺酸氨氯地平片具有降血压、扩血管、抗心律失常等作用，适用于高血压、心绞痛和心律失常等疾病的治疗。

苯磺酸氨氯地平片的药代动力学包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。

在临床应用中，苯磺酸氨氯地平片可以单独使用或者与其他药物联合使用，取得更好的疗效。

苯磺酸氨氯地平片也存在一些副作用，如头痛、体虚等。

未来发展方向包括通过药物合成技术改进制备方法、研究其在治疗其他疾病中的应用等方面。

2. 正文2.1 苯磺酸氨氯地平的化学结构苯磺酸氨氯地平的分子式为C20H15ClN2O5S，其结构式如下：这种分子由苯磺酸基、氨基、氯基、吡啶环和二甲基亚硝基氧化硫基组成。

苯磺酸基和氨基部分使得该分子具有降压作用，氯基和吡啶环有助于调节血管张力，二甲基亚硝基氧化硫基则能够加强药效并提高生物利用度。

苯磺酸氨氯地平的化学结构使其具有较好的抗高血压作用，能够通过干扰钙通道，降低钙离子进入细胞，从而扩张血管，减少心脏负担，降低血压。

该分子还具有一定的心脏保护作用，可以预防心脏病发作，改善心脏功能。

苯磺酸氨氯地平的化学结构对其药效起到了重要的影响，是其在临床上被广泛应用的重要原因之一。

2.2 氨氯地平在药物中的作用氨氯地平在高血压病人中可以有效降低血压，改善心血管疾病患者的症状和心功能。

在冠心病、心绞痛、心肌梗死、心衰等心血管疾病的治疗中，氨氯地平也被广泛应用，具有显著的临床疗效。

氨氯地平在药物中的作用主要集中在降低血压、扩张冠状动脉、减少心脏负荷、改善心脏功能等方面，是一种常用的心血管药物。

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101161241A[43]公开日2008年4月16日[21]申请号200610116971.8[22]申请日2006.10.10[21]申请号200610116971.8[71]申请人扬子江药业集团上海海尼药业有限公司地址201318上海市南汇区周浦镇沪南路3999号[72]发明人周庆武 姚盛 纪标 唐开勇[74]专利代理机构上海新天专利代理有限公司代理人王巍[51]Int.CI.A61K 9/20 (2006.01)A61K 31/4422 (2006.01)A61K 47/38 (2006.01)A61P 9/12 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 4 页[54]发明名称苯磺酸氨氯地平片的制备工艺[57]摘要本发明公开了苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，该工艺由苯磺酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂等为主要成分。

通过采用粉碎后过筛；合理控制颗粒的水分；反复摸索流化床制粒的工艺参数，对喷雾速度、喷雾压力和风量等进行控制，在不影响片剂含量和硬度的情况下，显著增强了产品的溶出度，从而提高了产品的内在质量和疗效。

200610116971.8权 利 要 求 书第1/1页1.一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤：(1)配方：按1000000片素片计算苯磺酸氨氯地平 7.086kg微晶纤维素 124.0kg磷酸氢钙 63.0kg羧甲淀粉钠 4.0kg硬脂酸镁 2.0kg(2)方法：①原料粉碎、混合：将苯磺酸氨氯地平过100目粉碎，微晶纤维素、磷酸氢钙过80目粉碎，然后将苯磺酸氨氯地平与羧甲淀粉钠混合后过24筛，再混入已过80目粉碎的微晶纤维素与磷酸氢钙中进行混合；②制粒：混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，然后制粒，干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02g/ml；③制片：将上述颗粒用f e t t e30P/C高速旋转压片机进行压片。

专利名称：苯磺酸氨氯地平分散片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：钱锋昌
申请号：CN200510010755.0
申请日：20050419
公开号：CN1686121A
公开日：
20051026
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明是一种苯磺酸氨氯地平分散片及其制备方法。

它是按以下原料的重量份组配：苯磺酸氨氯地平6～7，微晶纤维素70～100，无水乳糖20～40，羧甲基淀粉钠14～16，微粉硅胶2～4，硬脂酸镁0.8～1.0。

本发明的苯磺酸氨氯地平分散片与普通片相比，既有生产设备简单，便于包装、储存及运输和携带的优点，又有口服液或颗粒剂的服用方便的长处，可用水冲服。

其崩解迅速，与进口产品生物等效，价格低，具有良好的药物经济学特点，更适合中国患者。

能够很好的保护靶器官、广泛使用于各类高血压患者，对肾脏功能无损害，对代谢无影响，联合用药尚未发现药物配伍禁忌。

本发明的苯磺酸氨氯地平分散片为临床医师和患者，特别是吞咽困难者提供更多的选择，具有较好的临床应用前景。

申请人：昆明金殿制药有限公司
地址：650202 云南省昆明市经济技术开发区经邮路6号
国籍：CN
代理机构：昆明正原专利代理有限责任公司
代理人：金耀生
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苯磺酸氨氯地平片的结构
苯磺酸氨氯地平片是一种治疗高血压和心绞痛的药物，其化学结构为苯磺酸氨氯地平。

该药物属于钙通道阻滞剂的一类，通过阻止细胞膜上的钙离子通道进入心肌细胞和平滑肌细胞，从而减少心脏的收缩力和血管的收缩，降低血压和预防心绞痛。

苯磺酸氨氯地平片的化学结构中包含苯环、磺酸基、氨基和氯原子。

苯环是一个六元环，由六个碳原子组成，其中有两个相邻的碳原子上各连接一个苯基和一个氨基。

磺酸基与苯环上的碳原子相连，而氯原子则与苯环上的一个碳原子相连。

整个分子呈现出平面结构，具有较强的极性和水溶性。

苯磺酸氨氯地平片的分子结构决定了其药理作用和药效特点。

该药物对血管平滑肌有较强的选择性作用，可以扩张血管，降低血压，而不会影响心脏的收缩力。

在治疗高血压和心绞痛的过程中，苯磺酸氨氯地平片是一种安全、有效的药物选择。

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专利名称：一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：吕会超,邹江,王文峰,程丽珠,任丽萍,张秋月申请号：CN201610960772.9
申请日：20161028
公开号：CN106562936A
公开日：
20170419
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法，所述苯磺酸氨氯地平片包括活性成分苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，其中微晶纤维素的pH值范围为6.5～7.0，无水磷酸氢钙的表面酸性为3.30＜H0＜3.86，本发明的有益效果为：通过严格控制微晶纤维素的pH值范围和无水磷酸氢钙的表面酸性，以保证制备得到的苯磺酸氨氯地平片能够有效控制杂质D的增加，从而提高制剂产品的稳定性。

申请人：华润赛科药业有限责任公司
地址：100124 北京市朝阳区百子湾西里402号楼金海商富中心2号楼21层
国籍：CN
代理机构：北京华科联合专利事务所(普通合伙)
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