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骨髓增生异常综合症的基因突变及其临床特征骨髓增生异常综合症（MDS）是一组干细胞增殖和分化异常引起的造血系统疾病，属于白血病前期疾病，最常见的表现为贫血、出血和感染。
它由于骨髓中干细胞克隆性增生和分化障碍引起，其发病机制至今尚未完全阐明。
研究表明，MDS患者在其染色体水平和基因表达水平都有显著的基因异常，而这些基因异常可能对MDS的发生和发展有一定的影响。
MDS基因突变分类目前已知的MDS基因突变种类已经很多，研究表明，相对于正常人，MDS患者存在更多的基因变异，仅凭一个基因位点进行诊断可能还不够准确。
常见MDS基因突变分类可以分为以下几类：1.单核苷酸多态性（SNP）突变：这种类型是最常见的突变类型。
SNP突变可以影响DNA序列中的单个核苷酸，以及酶的结构和功能，导致MDS患者的化疗反应出现变异。
2.基因组结构的突变：这种突变可以包括基因损失、拷贝数变异、插入、删除、逆转和缺失。
对于MDS患者来说，这些突变可能会导致DNA序列上的大片区域遗失或增加，进而影响细胞质内蛋白的功能。
3.染色体重排列：染色体重排列最常见的表现是染色体互换，主要发生在MDS 患者的干细胞中。
这类变异可能增加染色体及其异常基因的数量，导致不正常的基因表达而引起MDS。
MDS临床特征MDS患者的症状比较多样化，严重程度也有所不同，症状轻重程度因个体差异而异。
常见的MDS临床特征包括：1.贫血：MDS患者的红细胞生成不足，造成缺铁性贫血或再生障碍性贫血。
贫血症状的表现包括苍白、乏力和头晕。
2.出血：MDS患者的中性粒细胞和血小板数量有所下降，导致出血倾向。
出血症状的表现包括黑色粪便、便血、鼻出血和口腔出血等。
3.感染：MDS患者的免疫系统功能异常，导致感染几率极高。
患者易出现肺炎、口腔炎等感染症状。
4.肝脾肿大：MDS患者肝脾肿大的情况相对较少，但仍有部分患者出现这种症状。
肝脾肿大可能会导致腹部胀痛等症状。
总的来说，MDS的临床表现比较多样化，需要结合患者的病情和症状进行全面的检查和治疗。
MDS发病分子机制、预后和表观遗传学治疗进展--第12届骨髓增生异常综合征（MDS）国际研讨会采撷肖志坚【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2013(000)022【总页数】2页(P1960-1960,2003)【作者】肖志坚【作者单位】300041 天津，中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心【正文语种】中文MDS是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少，髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia），无效造血（ineffective haematopoiesis）及演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。
MDS主要病理生理本质是：（1）起源于造血干细胞的克隆性疾病；（2）粒系、红系和巨核细胞系一系或多系发育异常；（3）无效造血。
临床表现主要是外周血一系或多系血细胞计数减少及由此导致的症状和体征，疾病结局是骨髓衰竭或演变为AML。
MDS的发生和演变是一个多步骤累及多基因的病理过程。
通过单核苷酸多态性（SNP）微阵列技术和全基因组或外显子组测序，发现了大约25～30种参与MDS发生的基因突变。
在继之前发现的癌基因、抑癌基因及转录因子编码基因突变的基础上，新近发现2大类基因突变，分别涉及表观遗传学调节子编码基因和剪切体复合物蛋白编码基因（表1）。
对于不同的患者，这些基因突变可以不同的组合同时存在。
表观遗传学调节子编码基因在MDS和AML之间存在明显的重叠，而RNA剪切体复合物蛋白编码基因突变在MDS更常见。
TET2基因突变广泛存在于血液系统恶性肿瘤中，如MDS（25%）、AML （10%）、骨髓增殖性肿瘤（MPN，10%～30%）及慢性粒单核细胞白血病（CMML，50%）等。
TET2基因编码蛋白可诱导去甲基化反应，该过程还需亚铁离子（Fe2+）和α-酮戊二酸（α-KG）参与，后者为异柠檬酸脱氢酶（IDH）催化异柠檬酸氧化脱羧的产物，存在IDH1或2基因突变则可抑制TET2蛋白的功能，因此，TET2基因突变和IDH1或2基因突变往往相互排斥。
骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症（myelodysplastic syndrome, MDS）是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾患，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病，临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化。
其具体临床表现为贫血，可伴有感染或出血，部分病人可无症状。
部分患者可有肝，脾，淋巴结轻度肿大，少数患者可有胸骨压痛，肋骨或四肢关节痛。
血象可呈全血细胞减少，或任何一系及二系血细胞减少。
1982年由FAB协作组建议确立病名，并将MDS分为五型：难治性贫血；难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多；难治性贫血伴原始细胞增多，转变中的难治性贫血伴原始细胞增多；慢性粒－单核细胞白血病。
MDS发病率约10/10万～12/10万人口，多累及中老年人，50岁以上的病例占50％～70％，男女之比为2：1。
MDS30%～60%转化为白血病。
其死亡原因除白血病之外，多数由于感染，出血，尤其是颅内出血。
MDS属中医“虚热”，“血症”，“内伤发热”，“瘀症”范畴。
【病因】MDS的病因尚不明确，推测是由于生物，化学，或物理等因素引起基因突变，染色体异常使某个恶变的细胞克隆性增生。
业已公认，诱变剂如病毒，某些药物（如化疗药），辐射（放疗），工业反应剂（如苯，聚乙烯）以及环境污染等的可致癌作用，诱变剂可引起染色体的重排或基因重排，也可能只引起基因表达的改变导致MDS．MDS和急性白血病一样，是由一个异常的造血干细胞衍生的恶性克隆发展起来的“克隆性疾病”。
主要累及髓系细胞，使骨髓粒，红及巨三系细胞无效病态造血，其凋亡细胞数量明显增加。
【分型】MDS分为原发性与继发性【临床表现】〖症状〗MDS通常起病缓慢，少数起病急剧。
一般从发病开始转化为白血病，在一年之内约由50％以上。
贫血患者占90％。
常为中度贫血，表现为面色苍白，头晕乏力，活动后心悸气短等。
发热占50%，其中原因不明性发热占10％～15％，感染部位以呼吸道，肛门周围和泌尿系为多。
【临床】MDS概述、病因、临床特征与诊断检查来源：血液病整合诊断Aarthi ShenoyMinoo BattiwallaNeal S. Young叶向军龚旭波黄连生译卢兴国审校概述骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以无效造血为特征的异质性克隆性干细胞疾病，并且有发展为急性髓细胞白血病（AML）的趋势。
越来越多的MDS是在血细胞计数中发现异常，再进行骨髓穿刺检查时诊断的。
MDS是一种中老年疾病，中位年龄65岁，发病率估计在10~100/百万人，而中年以上发病率比其他年龄段高2~8倍，使MDS 成为一种较常见的血液病。
较多MDS患者因发生血细胞减少和（或）进展为AML等并发症而死亡，也有许多患者死于其他并存的老年疾病。
骨髓增生异常的骨髓象可见于再生障碍性贫血（尤其是免疫抑制治疗后期）、范可尼贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、T大颗粒淋巴细胞增殖性疾病（T-LGL）及前面提及的AML（图1）。
图 1 骨髓增生异常综合征及其相关疾病AML为急性髓细胞白血病; FA为范可尼贫血; MDS为骨髓增生异常综合征; SAA为重型再生障碍性贫血; T-LGL为T细胞大颗粒淋巴细胞白血病病因和发病机制MDS与造血干细胞体细胞突变的累积有关。
继发性MDS先前有明确的化疗（烷化剂和拓扑异构酶抑制剂）和电离辐射史，接触与继发MDS之间的潜伏期常为2~10年。
大量报道表明辐射与骨髓衰竭综合症有关，多见于职业因素（也有偶尔接触者）与原子弹受害者，而化学溶剂和吸烟与骨髓衰竭综合症亦相关。
对于大多数MDS来说，年龄是主要的危险因素。
事实上，儿童MDS极其罕见（发病率=0.01/100 000），见于原发或者有获得性再生障碍性贫血，特别是有范可尼贫血史的患者中。
骨髓通常增生明显活跃，这意味着血细胞减少的原因是无效造血而非造血干细胞缺乏。
一般而言，早期MDS（难治性贫血）的特点是细胞凋亡的易感性增加，而晚期MDS（向白血病过渡时）伴有凋亡减少。
骨髓增生异常综合征（MDS）检验 第三军医大学医学检验系临床血液学教研室司维柯诊 断？患者男，63岁。
因“面色苍白3月，皮肤紫斑10天,伴头晕心悸并逐渐加重”入院。
当地医院拟诊CAA,相关治疗4月无明显改善.给予铁剂、叶酸、维生素B12治疗无效。
入院查体：贫血貌，四肢皮肤散在紫癜及瘀斑，胸骨无压痛，心肺（-），浅表淋巴结无肿大,肝脾不大。
入院后实验室查：WBC 3.1×109/L，Hb 72g/L，PLT 50×109/L。
髂骨及胸骨穿刺：增生活跃，原粒12%，存在病态造血。
髂骨活检：造血面积60%，可见ALIP现象。
染色体检查：47,XX,+8。
●骨髓增殖性疾病(MPD)●骨髓增生异常综合征（MDS ）●骨髓增生异常/骨髓增殖性重叠综合征（MDS/MPD ）●急性髓系白血病（AML ）▪1997年WHO 将髓系肿瘤大致分为一、概述WHO( 2008) 造血与淋巴组织肿瘤分类1．骨髓增殖性肿瘤(MPN)2．骨髓和淋巴肿瘤, 伴嗜酸性粒细胞和PDGFRA、 PDGFRB 或FGFR1 异常3．骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/ MPN) 4．骨髓增生异常综合征（MDS）5．急性髓系白血病(AML) 和相关前驱细胞肿瘤6．急性未定系列白血病7．前驱淋巴细胞肿瘤8．成熟B 细胞肿瘤9．成熟T 细胞和NK 细胞肿瘤10．霍奇金淋巴瘤11．组织细胞和树突细胞肿瘤12．移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)髓系肿瘤淋巴组织肿瘤MDS的概念造血干细胞克隆性疾病, 骨髓一系或多系发育异常和无效造血，外周血一系或多系减少，伴/不伴原始细胞增多，具有转化为急性白血病的危险。
冒烟性白血病白血病前期难治性贫血2. 发病情况：主要发生于老年人，男多女少（5q-女多于男）3. 病因：原发性：病因不明。
继发性：射线、化学、生物。
治疗相关：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、马 法兰），放疗4. 发病机制：干细胞异常。
基因异常：癌基因与抑癌基因。
MDS（2016年）形态学分型思路2016年 MDS亚型：MDS伴单系病态造血（MDS-SLD）MDS伴多系病态造血（MDS-MLD）MDS伴单系病态造血和环形铁粒幼细胞（MDS-RS-SLD）MDS伴多系病态造血和环形铁粒幼细胞（MDS-RS-MLD）MDS伴原始细胞增多1型（MDS-EB1）MDS伴原始细胞增多2型（MDS-EB2）MDS伴孤立5q- （MDS-5q-）MDS未分类型（MDS-U）儿童型MDS （RCC）WHO分型主要根据细胞形态学特征，骨髓和外周血原始细胞数量，以及染色体5q异常与否分成几大类型。
包括低危型MDS即无原始细胞增加或Auer小体：MDS-SLD和MDS-MLD、或MDS-RS-SLD、MDS-RS-MLD，5q-，和MDS-U。
此外，无原始细胞增多或无明确病态发育的血细胞减少者，一旦出现MDS定义的细胞遗传学异常（常见遗传学改变见本文底），也归类为MDS-U。
低危亚型MDS下图1：符合1系以上血细胞减少，1系病态（≧10%），原始细胞不增多（PB＜2%，BM＜5%），无Auer小体。
第1步：血常规与外周血象结果，发现原始细胞1%时直接诊断MDS-U；如果原始细胞不到1%，出现三系减少，直接诊断MDS-U；第2步：排除第1种情况后，核型检查存在5q-（除外7或7q-），直接诊断MDS-5q-；第3步：排除1/2情况后，铁染色或SF3B1检查。
≧5%环铁和SF3B1突变，或≧15环铁诊断MDS-RS-SLD，若无诊断为MDS-SLD。
（注意：1/2两种情况与铁染色、SF3B1的先后关系）下图2：符合1系以上血细胞减少，2-3系病态（≧10%），原始细胞不增多（PB＜2%，BM＜5%），无Auer小体。
第1步：检查血常规与外周血象，原始细胞1%时直接诊断MDS-U；第2步：排除第1种情况后，核型检查存在5q-（除外7或7q-），若血常规存在3系减少，仍诊断MDS-U，否则直接诊断MDS-5q-；第3步：排除1/2情况后，铁染色或SF3B1检查。
