日本药事法讲义

日本国药品管理简介时间：2007-08-28 16:29:54 阅读：354 次责任编辑：周慧贤日本药事法规起始于19世纪，最早的法规是1847年制定的《医务工作条例》，该条例对医师调配药品等作了详细的规定。

第二个法规是1889年制定的《医药条例》。

第三个法规是1925年制定的《药剂师法》，它是从《医药条例>分离出来的，直至1943年发展成为旧<药事法>。

1948年对其进一步修订，把有关化妆品、医疗用具的若干规定也包括了进去。

1960年再一次修订，即为现行的日本药政法规--《药事法》，《药事法》以后又经过几次修订，厚生省在1978年7月发表了《药事法》修改要点，1979年8月作为政府提案向第88届国会提出，9月7日通过立法，并于一年后开始施行。

日本《药事法》共11章89条。

另有附则20条。

（四）日本《药物临床试验管理规范》（简称GCP）简介为使临床研究能在用药合理和科学的基础上进行，日本政府于1989年10月2日颁布了《药物临床试验管理规范》（GCP），该规范充分参考了国际公认的赫尔辛基宣言，具有较强的权威性。

1．GCP产生过程。

为创立GCP，日本厚生省于1983年成立了新药临床研究指导理事会。

理事会通过对国外GCP的内容和概念及国内临床研究经验充分进行探讨，于1985年12月理事会颁布了《药物临床试验管理规范》（GCP草案）。

在GCP草案颁布后的四年中，政府一方面收集各方面的意见，一方面设法在社会和有关专家中讲解GCP的结构和概念，这对形成普遍接受的最终GCP起到重要作用。

在这4年里搜集到的意见一般都赞成GCP草案，有些则要求作切实可行的修改和完善。

根据1987年1月医院GCP调查的结果，近3/4医院已准备执行GCP并正在筹备成立审查委员会。

受之鼓舞，新药临床研究指导理事会参考各方面的意见及要求，对1985年12月GCP草案进行了认真修改，并于1989年10月2日由厚生省颁布实施。

第一章药事法规学习目标知识要求1．了解我国药事法规的法律体系及基本构成。

2．熟悉药事的含义及涉及范围。

3．掌握药事法规的基本概念。

技能要求能在工作中遵守各环节的法规。

案例导入：2006年4月22日和4月24日，广东某医院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，至4月29日、30日又出现多例相同病症病人，引起该院高度重视，及时组织肝肾疾病专家会诊，分析原因，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。

5月3日，广东药监局报告，发现部分患者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射液”后，出现严重不良反应。

国家药监局立即责成黑龙江药监局暂停了该企业“亮菌甲素注射液”的生产，封存了库存药品，并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行调查，随后又赴江苏追踪调查生产原料的问题。

事件原因：据国家食品药品监督管理局新闻发言人张冀湘介绍，齐二药购入的药用辅料“丙二醇”实际为“二甘醇”。

经查，犯罪嫌疑人王桂平于2005年9月以江苏泰兴化工总厂名义用“二甘醇”1吨假冒“丙二醇”销售给齐二药，其在购销活动中还存在伪造药品注册证、药品生产许可证等违法行为；齐二药生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员违反ＧＭＰ有关规定，将“二甘醇”判为“丙二醇”投料生产；“二甘醇”在病人体内氧化成草酸，导致肾功能急性衰竭，目前共计11人受到影响，除1人病情较轻已出院、4人因救治无效已死亡外，其余6人正在住院治疗。

张冀湘说，5月3日，国家食品药品监督管理局在接到有关报告后，局长邵明立指示立即采取紧急措施，控制药品流向和使用；并于当天责成黑龙江、广东、陕西三省食品药品监管局查封这批药品、停止其销售和使用，责成黑龙江食品药品监管局停止齐二药的生产并进行产品抽检，要求广东省食品药品监督管理局、国家药品不良反应监测中心提出评价意见。

5月4日，国家食品药品监督管理局派人前往广州中山三院实地调查并向卫生部通报了这一事件。

欢迎阅读医药品制造业的许可权限（政令80-2）批准申请书的各栏内容，书面申请和电子媒体申请都相同，但一直以来都是以书面申请为主。

根据2005年修订后的药事法，随着每个品种的生产企业许可被废止，与生产场所有关的信息也成为批准书的事项之一。

目前，企业生产专用的原料药不再需要批准，原料药的性状、生产方法、规格以及试验方法、贮藏、有效期等质量有关的事项成为制剂批准书的记载事项。

（1）一般名称栏（药品通用名）医药品的一般名称仅记载单味生药以及被国家药品标准收载的药品制剂。

批准申请书的一般名称栏的记载范围如下：①单味生药；②被收载在国家药品标准中的制剂另外，以下药品名称也可在一般名称栏记载：a) 一般名称（JAN）申请含有新有效成分的新医药品时，开发者按照"一般名命名基准"对有效成该部分对剂型、有效成分名称、规格、含量等进行了具体的规定。

（4）制造方法栏参考《医药品等生产销售批准申请书记载事项指南》记载。

内容包括制造场所、制造方法、参考资料、生产工艺流程图、包装容器等。

（5）用法用量栏①针对两个功能以上的用法与用量，必须分别记载合适的用法与用量。

②仿制具有多个给药途径的医药品时，如注射剂（皮下、肌注、静注），原则上仅申请一个给药途径的不被批准。

（6）功能主治栏①医疗用医药品的功能主治要根据医学用语记载疾病名、症状名。

②仿制具有多功能主治的医药品时，原则上仅申请一部分功能主治的不被批准。

（7）贮藏方法以及有效期栏注：○必须记载项目△必要时记载项目╳不需记载项目②注意事项规格以及试验方法的形成、单位、标记等一切以日本药局方为基准。

用语以日本药局方和"内阁告示第1号1954年12月9日、1981年10月1日、1986年7月1日，第2号1973年6月18日"的法令用字、用语为基础。

③可以省略记载的情况a) 省略全部根据药事法第41条，被收载在日本药局方中的医药品进行批准申请的，按如下记载，可以省略出自日本药局方的部分记载；申请根据药事法第42条等基准被规定的医药品和被记载在杀虫剂指南、日本药局方外的生药规格、日本药局方外的医药品规格中的医药品的批准时，按如下记载要领记载，可以省略适合基准的部分记载。

日本JPAL《药事法》介绍日本于2002 年 7 月，在日本众议院通过《药事法》(Pharmaceutical Affair s Law, 即为PAL) 的修订事宜。

本法将适用于所有在日本销售的医疗器械、药品、准药品和化妆品。

新修订的《药事法》将于 2005 年 4 月 1 日生效，其宗旨为：·强化在日本市场销售的医疗器械的安全性。

·加强医疗器械上市后的安全性。

·制订完备的法律条例以确保生物制剂的安全。

·巩固医疗器械的核准与发证审核制度，并遵循国际法规。

修订前的《药事法》现行《药事法》假设凡持有医疗器械合法营业执照的企业都拥有自己的制造工厂，因此持有合法营业执照的企业，必须针对每个产品申请“认可制造商”许可证和医疗器械准产证明；然而，现行《药事法》的发证及核准制度尚有下列不足之处：·对医疗器械上市后的安全性监控不足。

·如今制造商的生产方式越来越多元化，例如制造商可将制程分给数个部门进行，也可以选择将部分或整个制程外包。

总而言之，现行《药事法》已无法跟进尚在演变的制造业的具体情况。

·由于各个认证制度有差异性，现行日本市场监管制度和欧美的并不一致。

引进第二类医疗器械的第三方认证制度根据修订版的《药事法》，所有类别的医疗器械制造商，必须取得日本厚生劳动省所核发的营业执照，唯有具备合法执照的企业才可进一步申请医疗器械认证。

新修法的另一主要改变是被列为“被管制医疗器械”的“第二类医疗器械”，原来由政府机构核发许可证，现在改为由指定的第三方机构来进行；换言之，申请“第二类医疗器械”执照的企业，现在只要向已注册的第三方认证机构申请取得产品的符合性认证，而不用向厚生劳动省提出申请。

这意味着企业除了可以更快取得产品认证外，还可以在第三方认证机构进行符合性评估的过程中，学习及借鉴他们的专业技术。

“第二类医疗器械”符合性评估的主要有以下两个步骤：1.“第二类医疗器械”必须符合第 41 条第 3 项所列的“基本原则”的规定，申请人必须送交一份由第三方认证机构证明其符合“基本原则”的技术文件。

第十章药品安全法律责任 8-9分第01讲药品安全法律责任（一）药品安全法律责任概述（1分）生产销售假药、劣药的法律责任（4分）违反药品监管规定的法律责任（1-2分）违反特殊管理药品规定的法律责任（1-2分）违反药监部门及其工作人员违法行为的法律责任（0-1分）十、药品安全法律责任（一）药品安全法律责任与特征1.药品安全法律责任界定和种类（1）药品安全法律责任：是指由于违反药品法律法规所应承担的法律后果， AX 包括四大构成要件：以存在违法行为为前提 A有法律明文规定违法行为所应承担的不利后果有国家强制力保证执行由专门机关追究法律责任（2）药品安全法律责任的种类 X刑事责任（如生产、销售假药罪，生产、销售劣药罪，非法提供麻醉药品、精神药品罪等）民事责任（人身伤害、财产损失，诉讼时效期间为两年）行政责任（行政处罚和行政处分）。

（二）生产、销售假药、劣药的法律责任1. 生产、销售假药的法律责任*** 假药认定--行政责任--刑事责任（1）假药的认定：禁止生产、销售假药。

有下列情形之一的，为假药：①药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；②以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。

有下列情形之一的药品，按假药论处: 不是药①国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；②依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；③变质的；④被污染的；⑤使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；⑥所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。

擅自委托或者接受委托生产药品的，对委托方和受托方均依照生产、销售假药的法律责任给予处罚。

（2）生产、销售假药的行政责任1.单位承担的行政责任：生产、销售假药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款； A X 有药品批准证明文件的予以撤销，并责令停产、停业整顿；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》。