《医学免疫学 》教学课件：第十一章 抗原提呈细胞及其主要生物学作用

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EXOGENOUS PATHOGENS
Eliminated by:
Antibodies and phagocyte activation by T helper cells that
use antigens generated by EXOGENOUS PROCESSING
ENDOGENOUS PATHOGENS
内源性抗原（endogenous antigen）：细胞（靶细胞或广 义APC)内合成的抗原称为内源性抗原，如被病毒感染的细胞 合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些胞内的 自身成分等。
Antigens generated by endogenous and exogenous antigen processing activate different effector functions
摄取 内源性抗原已在细胞质内存在
抗原降解 胞质内的抗原被蛋白水解酶有限降解成短肽段
抗原-MHCI类分子复合物组装 肽段装载入MHCI类分子 抗原提呈
将MHCI-肽复合物转运并表达在APC表面供CD8+T细胞识别
内源性抗原在蛋白酶体内降解
泛素化蛋白质 蛋白酶体：28个亚单位组成的中空圆柱体结构 其中具有催化活性的亚单位为:蛋白酶体β亚单位8、9（PSMB8、PSMB9，旧 称LMP7\LMP2) 具有广泛的底物特异性，可将胞质蛋白降解成不同肽段。
根据APC表面膜分子表达和功能的差异，APC可分为专职抗 原提呈细胞和非专职抗原提呈细胞
1. 专职抗原提呈细胞（professional antigen preenting cell）：
通常是指能够组成性表达MHCⅡ类分子、黏附分子和B7等共刺激分子， 具有较强摄取加工抗原能力，并能将抗原降解产物以抗原肽-MHCⅡ类 分子复合物形式提呈给CD4+T细胞，启动适应性免疫应答的一组异质 性细胞。
Байду номын сангаас
第二节 APC对抗原的加工提呈及其对T细胞 的激活作用
根据抗原来源和性质的不同，APC的提呈加工途径 分有四种：
1. 内源性抗原的加工提呈过程
2. 外源性抗原的加工提呈过程 3. MHC分子对抗原的交叉提呈 4. CD1分子对脂类抗原的提呈
蛋白成分 脂类抗原
内源性抗原和外源性抗原
外源性抗原（exogenous antigen）：来源于APC之外的抗 原称为外源性抗原，如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。
巨噬细胞活化T细胞同时，活化的T细胞分泌的IFN-γ能够正反馈活化 和促进巨噬细胞的功能。
巨噬细胞提呈抗原的意义：增强其本身的功能，有利于其在细胞免疫 中发挥更强大的作用；扩大树突状细胞引发的初次和再次应答。
三 B细胞
摄取抗原的方式：可通过mIg浓集并内化抗原（摄取抗
原的最低浓度为1ng/ml)，或经胞饮作用将可溶性蛋白抗 原吞入细胞内，进行加工并呈递。 静息B细胞通过表面BCR摄入可溶性蛋白进行加工处理，并 高表达B7和CD40等共刺激分子，可参与激活Th2细胞。 在激活T细胞的同时，B细胞也受到T细胞的辅助（包括膜 分子和细胞因子传导的信号），被活化并增殖和分泌细胞 因子。
专职APC包括：树突状细胞、巨噬细胞、B细胞
2. 非专职抗原提呈细胞
（non-professional antigen presenting cell）
①通常不表达MHCⅡ类分子，但炎症反应或IFN-γ诱导下可表达非己 /自身抗原肽-MHCⅡ类分子复合物和B7等共刺激分子的内皮细胞、 上皮细胞和成纤维细胞及活化的T细胞等。
第十一章
抗原提呈细胞及其主要生物学作用
抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）：泛指能够摄取、 加工抗原，并将抗原降解产物以抗原肽-MHC分子复合物（pMHC)形式 提呈给T淋巴细胞，启动适应性免疫应答和参与免疫调节作用的一类 免疫细胞。
多种分子伴侣参与抗原的加工和处理。 分子伴侣：一类参与辅助抗原肽正确装配而自身并不装配至终产物的 蛋白，它们在胞内分布广泛（如胞浆、内质网和线粒体等），在维持 分子稳定、辅助分子装配和转运中起重要作用。
抗原加工转运体 （Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2)）
Lumen of ER
Peptide
疏水性跨膜区 （Hydrophobic transmembrane Domain）
②能将内源性蛋白抗原降解为抗原性短肽，并以抗原肽-MHCⅠ 类分子复合物的形式表达于细胞表面供CD8+CTL识别结合的病毒 感染和肿瘤等靶细胞（体内有核细胞）。
兼职APC可参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。
第一节 三类专职APC及其主要特征和作用特点
一 树突状细胞
髓样树突状细胞，又称经典DC,是体内诱导初始T细胞活化能力最强的抗 原提呈细胞，也是引发适应性免疫应答的始动细胞。 成熟髓样DC无摄取加工抗原能力，但高表达提呈相关分子及黏附分子， 同时分泌对初始T细胞具有趋化作用的CCL18（DC-CK1），有效募集初始 T细胞至其周围，并在所处微环境的影响下使之增殖分化为不同类型的 CD4+Th细胞亚群参与适应性免疫应答，也为巨噬细胞和B细胞启动的适应 性免疫应答奠定基础。 滤泡DC辅助B细胞识别结合抗原，并启动B细胞提呈抗原启动体液免疫应 答。
Eliminated by:
Killing of infected cells by CTL that use antigens generated by ENDOGENOUS PROCESSING
抗原的加工提呈过程
摄取 抗原降解 抗原-MHCI类分子复合物组装 抗原提呈
一 内源性抗原的加工提呈过程
二 巨噬细胞
静息状态下高表达模式识别受体、调理性受体,低表达MHCII类分子和 B7等共刺激分子，所以其摄取抗原能力强而提呈能力弱。
巨噬细胞接收病原体等的刺激后被激活，高表达MHCII类分子和B7等 共刺激分子，其抗原提呈能力显著增强。
活化的巨噬细胞作为专职APC，其抗原提呈功能明显弱于DC，不能直 接激活CD4+初始T细胞，主要激活活化的T细胞和记忆性T细胞。