【专家共识】不孕女性亚临床甲状腺功能减退诊治的中国专家共识
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甲状腺疾病的诊疗进展一、甲亢诊疗手册1、甲亢临床表现具有异质性。
多数患者以(E、以上都是)等系统兴奋性增高为主要临床表现2、下列关于ATD的适应证说法错误的是(C、重度病情)3、MMI起始治疗时,参照患者的FT4水平,超过ULN1.5-2.0倍的起始剂量为(B、10~20mg/d)4、Graves病诊断时,下列哪项为诊断必备条件(A、甲亢诊断确立)5、(B、ATD)是我国Graves病患者的首选治疗方案6、A、正确二、解码甲状腺结节的规范化诊治1、2015ATA指南中,下列哪些患者不需要做FNAB?(A、良性)2、乳头状癌的高侵袭性亚型有(E、以上都是)3、分化型甲状腺癌的初始治疗有(D、以上都是)4、常见的良性甲状腺结节包括(E、以上都是)5、2020年8月,中国超声甲状腺影像报告和数据系统(C-TIRADS)正式发布。
下列结节是良性征象的是(C、彗星尾伪像)6、近年,良性结节的消融技术包括(E、以上都是)三、妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的处理策略1、妊娠期甲状腺结节的常规检查中,病史询问包括(D、以上都是)2、第2版指南中,妊娠早期发现的乳头状甲状腺癌应该进行超声监测(C、每3个月)复查甲状腺超声,监测肿瘤的增长速度3、妊娠对分化型甲状腺癌复发无影响(A、正确)4、妊娠发生恶变的甲状腺癌最佳手术时机为(B、妊娠中期)5、关于妊娠期甲状腺结节的检查,下面哪项不属于第2版内容(B、妊娠期间禁忌甲状腺核素扫描和治疗)6、下面新指南对妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的推荐中,哪项是A级推荐(E、如果TSH水平正常或升高,应根据结节的声像学特征决定是否做FNA)四、妊娠期(亚)临床甲状腺功能减退症的诊治1、研究表明,在母亲甲状腺功能异常对妊娠/后代结局风险的影响中,下面哪项是亚临床甲减的影响(A、婴儿神经发育迟缓)2、在第2版指南中,推荐临床甲减妇女妊娠前半期(D、每2-4周)检测一次甲状腺功能3、在指南妊娠期临床甲减的治疗药物和剂量中显示,非妊娠临床甲减完全替代剂量是(B、1.6~1.8μg/(kg·d))4、在第2版指南中,临床甲减妇女疑似或确诊妊娠后,LT4替代剂量需要增加大约(C、20%~30%)5、在碘充足地区,引起临床甲减的最常见原因是(B、自身免疫甲状腺炎)6、妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育,增加(E、以上都是)等危险,必须给予治疗五、分化型甲状腺癌术后管理中国专家共识(2020版)解读1、初始复发危险度分层中,符合下列哪项判为高危组(D、肉眼可见肿瘤侵犯周围组织或器官)2、术后规范化的治疗与随访:是降低病人复发率和提高存活率的关键(A、正确)3、规范的术后病理学报告,其意义是(D、以上都是)4、TSH抑制治疗是DTC术后治疗的重要一环(A、正确)5、C级推荐:DTC术后病理学检查建议详细报告肿瘤的(E、以上都是)等,以便更好地指导后续治疗6、在下列DTC术后一般管理推荐意见中,哪项属于B级推荐(C、术后疼痛的病人可适当应用镇痛药物)六、NCCN甲状腺癌指南(2019)解读1、对于已知有残留结构的高复发风险患者,TSH水平需维持在(B、0.1mU/L以下)2、低复发风险无残留患者,TSH水平也必须维持在正常参考范围低值(B、错误)3、甲状腺癌根治术不会产生(B、血钙过多)4、以下属于不推荐放射碘(RAI)治疗的指征是(C、典型的乳头状癌)5、不完全形态反应的定义是(C、有持续或新检出的局部或远处转移病灶)6、生物化学证据认为低风险但无结构学证据(如Tg+,影像学阴性)的患者,TSH水平维持(A、0.1-0.5mU/L)七、DTC术后治疗之TSH管理:5年研究进展盘点(2016-2020)1、随访过程中TSH的平均评分分层,(A、2.0-2.99)应适度TSH 抑制2、孟德尔随机化法(MR)证实:高TSH与甲状腺癌不存在因果关系(B、错误)3、2015美国甲状腺学会(ATA)第3版DTC指南中,中危推荐(B、0.1~0.5)4、已清除全部甲状腺的DTC:L-T4起始剂量,>50岁(无心脏病及倾向)的(E、起始50μg/天)5、多项临床证据:术后TSH抑制治疗可(D、以上都是)6、术后随访期间,(B、TSH>1.85mU/L或2mU/L)是甲状腺癌复发和死亡率增加的危险因素八、DTC中高危患者术后TSH抑制治疗现状与对策1、血清TSH达标者需要定期复查,其中第2年要求(D、1次/3-6个月)2、DTC复发风险中高危患者中,符合以下哪些条件的任一条件者属于中危(D、以上都是)3、下面哪项不属于DTC复发风险高危患者(B、初次手术后病理检查可在镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯)4、中高危DTC患者L-T4的起始用量>80岁的建议(B、较年轻人低20%-30%)5、初治期(术后1年)无论副作用风险如何,均应控制(A、TSH<0.1mU/L)6、服用左甲状腺素钠期间,要注意和豆类、奶类间隔(A、4小时)九、围辅助生殖技术治疗期的甲状腺疾病管理——2021年ETA指南解读1、指南推荐因为生育原因可以推迟启用RAI治疗甲状腺癌;但是女性(尤其是>35岁)应该被告知RAI对活产率的影响(B、错误)2、垂体-下丘脑-性腺轴相关激素与甲状腺激素相互影响,间接影响生育能力和妊娠结局(A、正确)3、关于甲状腺疾病,下列说法不正确的是(D、男性甲状腺疾病的患病率高于女性)4、一项对2568名中国女性进行的回顾性评估显示,年龄≥35岁的SCH女性AMH浓度和窦卵泡计数明显(C、下降,升高),FSH (C、下降,升高),提示SCH与35岁以上不孕女性的卵巢储备下降相关5、根据指南,当TSH>2.5mIU/L(或>ULRR),启动LT4治疗(B、错误)6、大多数研究都显示,在不孕女性人群中,TAI患病率升高(A、正确)十、未分化甲状腺癌患者的管理——2021年ATA指南解读1、WHO将ATC定义为:一种由未分化滤泡性甲状腺细胞组成的高侵袭性甲状腺恶性肿瘤(A、正确)2、细针穿刺细胞学(FNAC)对ATC的初始诊断十分重要,没有必要再行粗针活检(B、错误)3、通常,ATC首选的活检方法是(B、细针穿刺)4、ATC的主治病理学特点是(D、以上都是)5、ATC的最终诊断应在冰冻切片上作出(B、错误)6、早期突变,如BRAF和RAS,在分化良好的DTC中很常见,这是ATC的前体(A、正确)十一、先天性甲状腺功能减退症的的处理策略——2020-2021欧洲指南共识更新解读1、不属于早产儿HPT轴不成熟表现的是(B、T4升高)2、早产儿、低出生体重儿和危重新生儿推荐在21~28日龄进行第二次筛查(B、错误)3、关于LT4的剂型和给药方法,下列说法不正确的是(C、静脉起始治疗剂量不应超过口服剂量的60%,再根据fT4和TSH调整剂量)4、先天性原发性甲减、先天性中枢性甲减和先天性外周性甲减,都是永久性甲低(A、正确)5、经过早期和足量治疗的非综合征CH具有正常的骨骼发育(A、正确)6、建议唐氏综合症新生儿后期3~4周时复测TSH和fT4(C、3~4周)十二、甲状腺癌诊治指南/规范的趋势1、以下属于甲状腺癌临床分型的是(D、以上都是)2、从指南/共识看未分化型甲状腺癌诊治发展趋势,描述正确的是(D、以上都是)3、根据2020GLOBOCAN统计,全球新发甲状腺癌病例数约为58万例,中国约为22万例,占全球近(C、0.4)4、2021CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南中,对于无风险因素的≤1cm的患者,标准术式应采取(C、患侧腺叶切除+峡部切除)5、2020中国甲状腺髓样癌诊断与治疗专家共识明确了RET基因筛查的人群包括(D、以上都是)十三、《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第二版)》解读——妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌1、妊娠期甲状腺癌TSH抑制治疗过程中如何监测TSH,下面哪项是2018版指南推荐的定期检测血清TSH(A)2、研究证实:亚临床甲亢不会引起妊娠或新生儿并发症,包括(E、以上都是)等,可以认为在整个妊娠期间维持TSH在妊娠前的抑制水平是安全的3、妊娠期甲状腺结节的影像学和实验室检查中,“可确定甲状腺结节是否存在、声像特点、监测其发展变化、评估颈部淋巴结是否受累”的是(D、甲状腺超声)4、《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐强度分为5级,其中“不推荐也不反对”的涵义是(B、基于专家意见;或现有证据显示利弊接近)5、在第2版指南中,如果DTC在妊娠24-26周前持续增大,或者发生淋巴结转移,推荐(B、手术治疗)6、下面哪项属于第2版指南中已经手术的妊娠期甲状腺癌患者TSH的控制目标(B、甲状腺癌复发风险高的患者,血清TSH应保持低于0.1mU/L)十四、老年人甲状腺疾病和甲状腺功能减退症——中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识(2021)解读1、老年综合评估(CGA)项目有(E、以上都是)2、“增龄主要影响TSH正常范围的上限值,碘营养状态是影响老年人甲状腺功能异常患病率的主要因素”是否正确(A、是)3、下面哪项比较罕见(D、中枢性甲减)4、老年人甲减的控制目标需个体化,其中,70岁以上的老年患者,血清TSH控制目标应在(B、4~6mU/L)5、(A、甲状腺131I摄取率)主要用于甲状腺毒症的鉴别诊断和甲状腺131碘治疗剂量的评估6、哪些患者需要慎行FNAB(E、以上都是)十五、发热待查与亚急性甲状腺炎1、针对亚甲炎的治疗,以下错误的是(D、甲状腺功能减退都不需要治疗)2、回顾性分析2003年1月-2013年8月372例住院FUO,其首要病因为(B、感染性疾病者)3、亚急性甲状腺炎的诊断,以下不包括(C、慢性起病、发热等全身症状)4、关于对发热待查的定义,错误的是(C、体温>38.5℃)5、亚甲炎的病因和发病机制,以下错误的是(A、病因和发病机制完全阐明)6、亚甲炎的临床表现,以下错误的是(D、病情缓解后,不会复发)16.甲状腺肿瘤病理与分子诊断1、第五版WHO甲状腺肿瘤分类较第四版相比,属于新更新的甲状腺良性肿瘤的有(D、以上都是)2、分子诊断对甲状腺肿瘤疾病越来越重要,原因包括(D、以上都是)3、甲状腺乳头状癌分型中,与经典PTC相比具有侵袭性的临床病例特殊,具有无可争议的临床意义的分型不包括(B、梭形细胞亚型)4、2022WHO分类更新:在没有BRAFV600E突变的情况下,NIFTP 允许小于(A、0.01)的真乳头出现5、2022WHO甲状腺肿瘤分类更新中,首次对甲状腺髓样癌进行分级,分级依据包括(D、以上都是)。
山西卫生健康职业学院学报2525年第35卷第5期5.3免疫及炎症细胞因子表达(见表5)表5组间免疫炎症因子表达比较组别时间CRP(mi51-ID2(g/51-IgA(u/ml-IgM(u/m L)IgG(u/mL)对照组术前0.4±0.038.06±1.4545.2±31.247.9±53.2135.3±51.0术后1周 1.32±0.0811555±1.294154.6±27.3447.3±1964132.5±14.011研究组术前0.4±0.048.14±1.55148.9±26.317809±2500136.5±16.5术后1周 5.38±1.0445)30.58±7.27115)144.2±18.545)146.9±4.545)175.2±14.045)注:1)与术前比较,P<0.05;2)与术前1周比较,P<0.053讨论结直肠癌是普外科较为常见的恶性肿瘤,目前的治疗药物及治疗方法虽然有了显著的改善,但患者长期的生存预后并不十分理想,最主要的原因在于就诊时通常已经处于中晚期,手术效果不佳,术后肠道功能的恢复差,且传统开腹手术造成的创伤较大,影响术后患者的生活质量。
部分患者术后肿瘤会复发。
微创腹腔镜治疗结直肠癌在临床上已经得到广泛开展,操作较为细致,能够获得比较好的手术视野,容易在显微的环境中完成血管的结扎和淋巴结的清扫,对肠管本身及周边神经软组织的牵拉及刺激较小,术后患者的不适及并发症的发生率较低[6]o本研究结果显示,微创可以满足患者对美容的要求,又降低了术后切口的感染和疼痛,有利于患者术后肠管功能的早期康复及下床活动,与汪刘华等研究结果一致,患者的诊疗体验显著提升。
但与传统的开腹手术相比,腹腔镜亦存在一定的缺点,包括手部感觉的缺失,部分患者存在解剖的变异或术中止血困难时仍需要转至开腹手术,以确保患者的安全,但本研究中无类似病例发生。
亚临床甲减诊断标准亚临床甲减(subclinical hypothyroidism,SCH)是指患者血清甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)水平在正常范围内,但促甲状腺激素(TSH)水平升高的状态。
亚临床甲减在临床上并无典型症状,但其对心血管系统、代谢系统等的影响不可忽视。
因此,对亚临床甲减的准确诊断至关重要。
本文将详细介绍亚临床甲减的诊断标准,以便临床医生进行准确诊断和有效治疗。
1. 临床表现。
亚临床甲减患者通常没有典型的甲减症状,但一些非特异性症状如疲劳、乏力、体重增加、注意力不集中等可能存在。
此外,部分患者可能出现轻度的抑郁情绪和冷感。
然而,这些症状缺乏特异性,容易被忽视或误诊。
2. 实验室检查。
亚临床甲减的诊断主要依赖于实验室检查。
根据中国甲状腺疾病防治指南(2019年版)的建议,亚临床甲减的诊断标准为TSH水平持续升高,而T4和T3水平在正常范围内。
具体来说,TSH水平在0.4-4.0 mIU/L之间,而T4和T3水平在正常参考范围内。
此外,还需要排除其他可能引起TSH升高的因素,如药物影响、甲状腺功能自身抗体阳性等。
3. 临床意义。
亚临床甲减虽然临床表现不典型,但其对心血管系统、代谢系统等的影响不可忽视。
研究表明,亚临床甲减患者心血管疾病风险增加,而且在老年人中,亚临床甲减与认知功能下降、骨质疏松等问题相关。
因此,及早发现和干预亚临床甲减对患者的健康至关重要。
4. 治疗策略。
对于确诊为亚临床甲减的患者,目前尚无一致的治疗建议。
一些研究表明,亚临床甲减患者在心血管风险和代谢异常方面的表现与TSH水平相关,因此一些专家建议在TSH水平较高时考虑甲状腺激素替代治疗。
但也有研究认为,对于亚临床甲减患者的治疗需谨慎权衡利弊,因为甲状腺激素替代治疗可能存在潜在的不良影响。
综上所述,亚临床甲减的诊断标准主要依赖于TSH水平的持续升高,而T4和T3水平在正常范围内。
对于确诊患者,治疗策略仍有争议,需要权衡利弊。
龙源期刊网 中医如何治疗亚临床甲减作者:唐洪莲来源:《学习与科普》2019年第24期亚临床甲减,即亚临床甲状腺功能减退症,为临床常见内分泌疾病,以血清甲状腺激素含量正常,而血清促甲状腺技术水平明显升高为主要特征。
亚临床甲减不具有明显的临床表现,表现为轻微面色苍白、反应迟钝、声低懒言、乏力、怕冷等,严重者出现浮肿、脱发等。
亚临床甲减的确诊主要是通过实验室生化检查。
近年来,随着我国生活环境的改变,人们的膳食结构发生改变,亚临床甲减患者数量呈上升趋势,目前我国亚临床甲减发病率为4%--20%左右,高发于碘摄入不足的老年女性与群众。
亚临床甲减的主要病因为自身免疫性甲状腺炎,或者碘摄入过量,胺碘酮、锂等含碘食物的服用,在甲状腺切除以后,行甲亢治疗,如颈部放射治疗或者外照射治疗,除此之外还有产后甲状腺炎等。
需要需要注意的是,若亚临床甲减未得到及时有效的治疗,可能进一步发展成为临床甲减,导致脂代谢异常,使得动脉粥样硬化加重,增加心血干疾病发生概率,且亚临床甲减女性容易对凝血功能产生影响;若产妇在妊娠期发生亚临床甲减,对胎儿存活率、智力等均产生影响。
正是因为甲减的此特征,其治疗成为临床关注的重点。
1、亚临床甲减的治疗临床甲减可根据 TSH 升高的程度分为轻度和重度,TSH伴有乏力、心跳减慢、畏寒等代谢不足的甲减症状者,需要补充 L-T4 治疗。
伴有血脂异常或动脉粥样硬化性疾病 TSH 通过与肝细胞表面的 TSH 受体结合,上调胆固醇合成代谢的限速酶β- 羟基 -β- 甲基 - 戊二酸单酰辅酶 A 还原酶的表达,以剂量、时间依赖方式增加胆固醇的合成。
长期的高脂血症易引起动脉粥样硬化,诱发或者加重冠心病等动脉粥样硬化性疾病的发生、发展。
亚临床甲减会影响女性排卵功能,甲状腺受体存在于卵母细胞及卵泡细胞等相关部位。
亚甲减患者甲状腺素与卵母细胞上的甲状腺素受体结合率降低,在一定程度上会影响 GnRH 脉冲式分泌,使其减弱或消失,并且影响卵泡细胞对 FSH 反应性,导致卵泡生长发育受阻,同时也影响对 LH 的反应性及其分泌,最终导致排卵异常,影响性腺轴调节、性激素水平以及卵巢功能等,最终导致不孕。
·论 著·DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2019.13.004山东地区不孕女性甲状腺功能指标分析*满姗姗1,刘义庆2△,高 选1▲1.山东大学生殖医学研究中心/国家辅助生殖与优生工程技术研究中心/生殖内分泌教育部重点实验室/山东省生殖医学重点实验室,山东济南250001;2.山东大学附属省立医院临床医学检验部,山东济南,250021 摘 要:目的 统计分析不孕患者和体检女性甲状腺功能(简称甲功)指标检测结果,分析不孕人群甲功情况,为不孕症的诊治提供支持。
方法 回顾性分析2016年10月至2018年9月在山东大学生殖医学研究中心就诊的7 648例门诊不孕患者(不孕组)和1 012例体检女性(体检组)的甲功指标资料,对甲功指标[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺球蛋白抗体(A-TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(A-TPOAb)]检测结果进行数据统计分析。
结果 不孕组和体检组TSH、FT3、FT4水平比较差异有统计学意义(P<0.05),但A-TGAb、A-TPOAb水平差异无统计学意义(P>0.05)。
不孕组和体检组甲功异常率分别为20.53%、12.16%,差异有统计学意义(P<0.05)。
对于甲功异常分型[临床甲状腺功能亢进(简称甲亢)、亚临床甲亢、临床甲状腺功能减退(简称甲减)、亚临床甲减],不孕组和体检组构成比不同。
不孕组和体检组甲状腺特异性抗体(ATA)阳性率分别为7.85%、5.54%,差异有统计学意义(P<0.05)。
7 648例门诊不孕患者按年龄分为4组(≤25岁、>25~30岁、>30~35岁、>35岁组),≤25岁、>25~30岁、>30~35岁组甲功异常率差异无统计学意义(P>0.05),3组均与>35岁组差异有统计学意义(P<0.05),但各年龄组间甲功异常分型构成比差异无统计学意义(P>0.05);各年龄组ATA阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。
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浅谈亚临床甲减孕妇
导语:孕妇的身体健康是非常重要的,这个问题是胎儿能够健康发育的关键,因此,对于孕妇的健康问题是马虎不得的,而孕妇在我们的生活中是一个极重
孕妇的身体健康是非常重要的,这个问题是胎儿能够健康发育的关键,因此,对于孕妇的健康问题是马虎不得的,而孕妇在我们的生活中是一个极重要的存在,但是由于社会生活中存在许多风险的,使得孕妇们面临极大的威胁,亚临床甲减就是一个孕妇面临的重要疾病问题,下面就来看看亚临床甲减孕妇的介绍吧。
1.原发性甲状腺功能减退:最常见,由于甲状腺本身病变所导致的甲状腺功能减退,包括破坏性损害,如甲亢同位素治疗后、甲状腺手术后、慢性淋巴细胞性甲状腺炎;甲状腺激素合成障碍,如缺碘性地方性甲状腺肿、碘过多等;先天性,如先天性甲状腺发育不良、异位甲状腺等。
2.下丘脑或垂体病变引起的继发性甲减:如垂体或下丘脑肿瘤、垂体手术或放射治疗后等。
3.甲状腺激素不敏感综合征。
1.症状
妊娠合并甲减的症状,最常见的有怕冷、疲乏、软弱、无力、嗜睡、神情淡漠、情绪抑郁、反应缓慢,还可出现脱发、皮肤干燥、出汗少,虽食欲差但体重仍有增加。
肌肉强直疼痛,可能出现手指和手有疼痛与烧灼感,或麻刺样异常感觉,心搏缓慢而弱,心音降低,少数有心悸、气促,声音低沉或嘶哑,深腱反射迟缓期延长。
胎儿宫内发育迟缓。
也有少数患者无明显的临床症状。
2.体征
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《中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识(2021)》重点随着预期寿命的延长和人口老龄化的加速,甲状腺疾病成为常见的老年疾病之一,我国50%以上的老年人存在甲状腺疾病。
然而,老年人与增龄相关的下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴生理性变化、甲状腺疾病症状与衰老表现的混淆、共病或与老年综合征并存、以及多器官功能衰退,这些均增加了老年人甲状腺疾病诊断与治疗的复杂性。
规范化诊治老年人甲状腺疾病对提高我国老年人甲状腺疾病的临床诊治水平、保障老年人的健康、促进健康老龄化具有重要意义。
老年人甲状腺疾病的流行病学中国31省市78470例流行病学调查结果显示(表1),甲状腺疾病总体患病率为50.96%,老年人甲状腺疾病患病率高于总体人群,亚临床甲减在老年人中最常见,患病率近20%,大多数属于轻度亚临床甲减,仅有10%的患者促甲状腺激素(TSH)水平之10mU/L。
老年人甲状腺疾病与代谢综合征、糖尿病、高血压、血脂异常等共病十分普遍,尤其是老年女性。
推荐1:老年人是甲状腺疾病的高危人群,与代谢性疾病共病率高,老年亚临床甲状腺功能减退最常见,应引起关注。
推荐2:增龄主要影响TSH正常范围的上限值,碘营养状态是影响老年人甲状腺功能异常患病率的主要因素。
老年人甲状腺疾病的实验室、影像学和细胞学检查及综合评估与筛查。
一、HPT轴的增龄性变化二、实验室检测三、影像学检查四、细针穿刺细胞学检查五、老年综合评估(CGA)推荐3:老年人HPT轴随增龄变化,主要表现为血清TSH水平升高、T3水平下降。
推荐4:推荐采用CGA方法,全面评估老年人甲状腺疾病及其干预方法对整体健康状态的影响;在疾病初始状态、调整治疗方案时更应进行评估,以指导个体化干预。
推荐5:建议老年人在入住养老院、住院、常规健康体检时筛查甲减,尤其是老年女性和具有甲状腺疾病家族史等高危因素的老年人,筛查指标首选血清TSH。
推荐6:不建议对社区老年人普遍进行甲状腺超声筛查甲状腺结节。
妊娠合并甲状腺功能减退症防治的探究摘要】通过探讨妊娠合并甲状腺功能减退症对妊娠结局及胎儿的影响。
根据最新《中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》,以规范促进妊娠期甲状腺疾病的诊治与筛查,针对妊娠和产后甲状腺疾病防治中的临床问题给予建议。
【关键词】甲状腺功能减退症;亚临甲状腺功能减退症;妊娠;筛查【中图分类号】R714.25 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2015)19-0001-02甲状腺激素(TH)是人体生长发育的重要调节因素,甲状腺功能异常可导致下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱,促甲状腺激素释放激素(TRH)使泌乳素升高,导致黄体生成激素(LH)的反应延迟,TH 降低还与卵泡刺激素(FSH)协同作用降低,刺激颗粒细胞分泌孕酮的作用降低,致使黄体生成不足。
进而在包括性发育异常、月经紊乱、排卵障碍、胚胎植入障碍、流产等多个环节中影响妊娠结局。
1.妊娠期甲减的诊断标准1.1 妊娠期甲减定义妊娠期甲减包括临床甲减、低甲状腺素(T4)血症和亚临床甲减(SCH)三种,通常将亚临床甲减和低T4血症归为轻度甲减。
临床甲减的血清TSH升高,血清总T4(TT4)或游离T4(FT4)水平降低、亚临床甲减(TSH水平轻度升高,TT4或FT4水平正常,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性>50U/ml)和低T4血症(血清TSH正常,TT4或FT4水平降低,FT4<12pmol/L;的定义与普通人群相同,主要区别是妊娠妇女与普通人群血清TSH 和 TT4、FT4正常参考范围不同。
1.2 妊娠期临床甲减的诊断及治疗妊娠中期(T2期)和晚期(T3期)TSH则逐渐升高,与普通人群血清TSH和TT4、FT4正常参考值范围不同。
美国内分泌学会(ATA)于2011年颁布的《妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》推荐参考值为:妊娠前3个月(孕1~3个月)T1期血清TSH水平应为0.1~2.5mIU/L;妊娠期中间3个月(孕4~6个月)T2期为0.2~3.0mIU/L;妊娠期后3个月(孕7~9个月)为0.3~3.0mIU/L。
【专家共识】不孕女性亚临床甲状腺功能减退诊治的中国专家共识自从1978年第一例试管婴儿诞生以来,辅助生殖技术(ART)已取得长足进步。
除了胚胎质量、子宫内膜微环境及两者之间的相互作用是影响妊娠结局的重要因素外,内分泌、免疫等因素也从各方面影响了ART的妊娠结局。
其中甲状腺功能异常是影响内分泌和免疫状态的常见原因之一。
临床甲状腺功能减退(clinicalhypothyroidism,CH)可能导致月经异常、不孕、自然流产、多种母婴并发症等不良结局。
亚临床甲状腺功能减退(subclinicalhypothyroidism,SCH)却常因症状不明显而容易被忽视。
目前国内外已有较多关于不孕女性及ART中SCH影响的临床研究,但国内尚无适用于不孕女性的SCH诊治共识或指南。
建立高质量的专家共识是大规模降低医疗成本和患者负担、改变医疗资源分布不均的有效工具,是规范医疗行为和提高医疗服务整体水平的重要手段。
因此,中华医学会生殖医学分会组织专家组按照国内、外专家共识制订的方法与步骤,制订《不孕女性亚临床甲状腺功能减退诊治的中国专家共识》,以期为不孕女性诊疗的医务工作者提供科学、具体的指导,以达到合理诊治和优生的目的。
方法本专家共识的设计与制定步骤参考2014年发布的《世界卫生组织指南制定手册》,及2016年中华医学会发布的《CSRM指南共识的制定规范(2016)》,结合我国具体情况与临床实践,参考国内外相关规定、共识、指南、书籍以及研究结果,结合编写专家的经验,同时广泛征求和参考相关学科专家意见,进而达成专家共识。
随着临床诊疗方法的提高和循证医学证据的完善,本共识将不断修订更新。
1.1 共识发起和支持单位按照中华医学会共识制定要求,本共识由中华医学会生殖医学分会发起,临床学组组织和撰写。
1.2 共识注册与计划书撰写共识已在实践指南注册平台(GlobalPracticeGuidelinesRegistryPlatform,)国内版进行注册(注册号:IPGRP-2017CN019),读者可联系该注册平台索要计划书。
1.3 共识范围本共识适用于女性不孕症诊治的医疗机构,共识的使用人群为实施女性不孕症诊治的医务工作者(包括临床医师、临床药师和护师),共识的目标人群为接受不孕诊治的女性。
结果CH对生育结局有显著的负面影响,增加不孕、流产、不良产科与胎儿结局风险等。
CH如未得到充分的替代治疗,可导致不孕、流产、产科并发症和胎儿神经系统发育异常风险增加。
SCH的经典定义是促甲状腺素(thyroidstimulatinghormone,TSH)高于正常上限而游离甲状腺素(freethyroxine,fT4)水平正常。
2010年中国10个城市流行病学调查显示,我国成人SCH的患病率为16.7%。
国外报道,成人SCH的患病率为5%~10%,且患病率随年龄增长而增高,女性多见;有国外报道育龄女性SCH的发生率为4%~8%。
对于成人、妊娠期和产后的甲状腺功能减退症,美国甲状腺学会(AmericanThyroidAssociation,ATA),以及中华医学会内分泌分会已经制订了指南,涉及是否需要治疗、何时开始治疗及治疗的目标。
但是,对于存在甲状腺功能轻度异常的SCH育龄女性的治疗,一直存在争议,尤其是计划妊娠的不孕女性。
因此,本共识在目前循证医学证据的基础上,针对不孕女性的SCH如何诊治提供循证医学的等级推荐,以指导广大临床医生的临床实践。
具体推荐意见如下。
2.1 不孕与SCH2.1.1 SCH在不孕人群TSH的常规筛查【推荐意见】目前SCH与不孕症关系的证据不够充分,但可能为风险因素,鉴于SCH可经简单有效的治疗使妊娠结局有潜在的获益可能,建议对不孕女性常规筛查血清TSH水平(2C)。
SCH与不孕相关的证据仍然不充分,由于既往研究中所采用的SCH诊断标准不同,且部分研究缺乏对照,因此研究的结论并不一致。
一项针对704名不孕女性的横断面研究提示TSH升高的发生率为2.3%,与普通人群相近。
另一项前瞻队列研究提示,尽管不孕女性中SCH发生率无明显增加,但其TSH水平略高于对照组(1.3mIU/L比1.1mIU/L,P<0.05)。
一项回顾性研究显示,不孕女性与生育正常对照组相比,SCH的发生率显著增高(13.9%比3.9%,P<0.002);对基础TSH水平2.5~5.0mIU/L的女性行促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋试验评估甲状腺储备功能,不孕女性46%出现TSH升高>30mIU/L,而在因男性不育的女性中仅7%出现TSH升高>30mIU/L;在不孕女性中,排卵功能障碍和不明原因不孕的女性TRH兴奋试验后TSH水平最高,而输卵管因素及男方因素的不孕女性TRH兴奋试验后TSH水平较低,提示甲状腺储备功能不全对女性排卵功能可能有不利影响。
一项无对照组的研究报道了94名TSH>4.2mIU/L不孕女性给予甲状腺素(25~150μg/d)治疗,72名女性在一年内自然妊娠;Yoshioka等的回顾性研究报道84.1%伴SCH的不孕女性(TSH>3.0mIU/L)可成功妊娠,给予甲状腺素片治疗可缩短不孕期限。
尽管目前尚无充分证据表明SCH与不孕明确相关,基于目前有限的证据及SCH经简单治疗有潜在的获益可能,2017年ATA《妊娠期及产后甲状腺功能异常的诊治指南》和2015年美国生殖医学协会(AmericanSocietyforReproductiveMedicine,ASRM)《不孕女性SCH的指南》中均推荐不孕女性筛查TSH。
2.1.2 不孕女性SCH诊断的TSH界值【推荐意见】不孕及计划妊娠的女性诊断SCH的界值推荐使用成人SCH的诊断标准,TSH的诊断界值为高于人群实验室检测范围的上限(通常为4~4.5mIU/L)(2B)。
由于妊娠期女性SCH诊断的TSH界值要低于成年人的常规诊断标准,为了最大限度降低SCH对妊娠的可能不利影响,有学者建议不孕女性或计划妊娠的女性按照妊娠期TSH界值来诊断SCH。
但是该策略存在很大的争议,目前的证据不支持对非妊娠女性的轻微甲状腺功能异常(TSH<4.5mIU/L)进行治疗干预,没有任何获益,反而有过度治疗的潜在风险,如骨质丢失;而且TSH在2.5~5.0mIU/L之间时,对发展为CH风险的阳性预测价值微乎其微。
基于在未妊娠女性中使用不同的TSH界值缺乏证据,2015年ASRM 和2017年ATA指南不支持在未妊娠状态下改变SCH的诊断界值,应采用成人的SCH诊断标准。
我国成年人SCH的诊断标准参照2017年中华医学会内分泌学会发布的《成年甲状腺功能减退的诊治指南》。
SCH通常缺乏明显的临床症状和体征,诊断主要依据实验室检查,是指血清TSH高于人群正常上限水平(通常为4.0~4.5mIU/L)而fT4水平正常。
根据TSH水平,SCH可分为轻度SCH(TSH<10mIU/L)和重度SCH(TSH≥10mIU/L)。
其中,轻度SCH占90%。
目前我国大多数实验室使用的是第二代和第三代TSH测定方法,建议选择第三代的TSH测定方法。
TSH每日都会在均值的50%左右波动,一天中同一时段连续采集血样,TSH的变异率可达40%。
TSH最低值出现在傍晚,睡眠时最高。
鉴于此,血清TSH水平在正常范围的40%~50%波动时并不足以反映甲状腺功能的变化。
诊断SCH需要在内分泌科排除其他原因引起的血清TSH增高,2~3个月重复测定TSH 及fT4、总甲状腺素(totalthyroxine,TT4)水平,TSH升高且fT4、TT4正常,方可确诊为SCH。
2.1.3 SCH的甲状腺自身抗体的测定【推荐意见】SCH的诊断不推荐常规检测甲状腺自身抗体,但对不孕及计划妊娠的女性如反复检测血TSH>2.5mIU/L或存在其他甲状腺疾病的风险因素时可进行检测(2C)。
SCH诊断不需要常规检测甲状腺自身抗体,但SCH合并甲状腺自身抗体阳性的患者发展为CH的风险增加,因此临床工作中常同时检测。
单纯甲状腺自身抗体阳性,不伴有血清TSH升高和fT4降低,称为甲状腺自身性免疫(thyroidautoimmunity,TAI)或称为甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性状态。
有研究报道,人群中甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroidperoxidaseantibody,TPO-Ab)和/或甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulinantibody,Tg-Ab)的阳性率为10%~12%,但仅TPO-Ab与甲状腺功能失调相关而有临床意义。
TPO-Ab和Tg-Ab是确定原发性CH病因的重要指标和诊断自身免疫甲状腺炎(包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎等)的主要指标。
TPO-Ab阳性与CH有明显相关,在SCH人群中,高滴度TPO-Ab水平有助于预测其向CH的进展。
SCH伴TPO-Ab阳性者和阴性者相比每年进展为CH的概率显著增加(4.3%比2.6%,P<0.01)。
Tg-Ab诊断自身免疫甲状腺炎的敏感性不如TPO-Ab;并且T g-Ab无固定补体的作用,被认为在甲状腺的损伤过程中不起主导作用。
因此,Tg-Ab的临床意义不如TPO-Ab。
但是,有研究表明,Tg-Ab单独阳性的女性中,血TSH水平也明显高于抗体阴性的对照。
因此,在TSH水平升高而TPO-Ab阴性者可检测Tg-Ab。
我国学者经过对甲状腺抗体阳性、甲状腺功能正常的个体随访5年观察到,初访时TPO-Ab>50IU/mL和Tg-Ab>40IU/mL的个体,CH和SCH的发生率显著增加(14.44%比3.31%,P<0.01)。
伴有甲状腺自身抗体阳性的女性,在妊娠后由于妊娠应激和甲状腺增加激素合成的能力受损可能会发生甲状腺功能减退。
1994年Glinoer等开展的前瞻性研究显示87名甲状腺功能正常但TPO-Ab和/或Tg-Ab阳性的女性,在妊娠后20%的女性血清TSH>4mIU/L。
2007年Negro等的前瞻性研究也报道了相似的结果,甲状腺功能正常而TPO-Ab阳性的女性,随着妊娠进展,TSH的平均水平从妊娠12周的1.7mIU/L增高至足月时的3.5mIU/L,其中19%的女性TSH超过了正常水平。
因此,2015年ASRM指南推荐不孕女性不需要常规检测TPO-Ab,但当反复测定TSH>2.5mIU/L(即妊娠早期TSH的上限水平)或存在其他甲状腺疾病风险因素时推荐进行检测,如家族或个人甲状腺疾病史、流产及早产史、I型糖尿病及其他自身免疫性疾病、头颈部放射治疗史等。
2017年ATA指南推荐TPO-Ab或T g-Ab阳性但甲状腺功能正常的女性在妊娠确认时、及此后每4周测定TSH直至妊娠中期,以及时检测出是否发展为SCH。