重组人肝再生增强因子对大鼠肝部分切除后肝再生的影响

重组人源肝细胞生长因子对动物肝功能修复的影响研究肝脏是人体内最重要的器官之一，它不仅负责代谢和排泄废物，还能合成和分泌多种重要物质，包括肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）。

HGF在肝细胞生长和修复过程中发挥着重要作用，但在某些情况下，HGF的数量和活性会受到限制，导致肝细胞无法正常修复，这会给肝脏带来严重的损害。

为了解决这一问题，研究人员开始尝试使用重组人源HGF进行肝功能修复，下面我们就来探讨一下这方面的研究进展。

一、研究背景在一些情况下，肝细胞会受到损伤，如病毒、药物、酒精等因素的长期作用，或由于手术、创伤等外界原因造成的伤害，这时肝细胞需要进行修复以维持正常的生理功能。

而HGF作为一种细胞生长因子，是肝细胞修复过程中必不可少的物质。

正常情况下，HGF由肝细胞自身分泌，但在肝细胞损伤严重和慢性疾病的情况下，HGF的分泌会受到限制，从而导致肝细胞无法正常修复，最终导致肝功能衰竭。

在这种情况下，使用重组人源HGF对肝脏进行修复，成为一种可能的治疗方案。

重组人源HGF可以通过人工合成的方式，制备出与肝细胞自身分泌的HGF结构相同的物质，并通过注射等方式将其引入到损伤的肝脏组织中，从而促进肝细胞的修复和再生。

二、研究方法为了研究重组人源HGF对动物肝功能修复的影响，研究者进行了一系列实验。

首先，研究者选取了小鼠作为实验动物，并通过模拟慢性肝损伤的方式，在小鼠肝脏组织中引起了一定程度的损伤。

然后，将重组人源HGF溶液通过注射的方式，分别引入到小鼠的肝脏组织中，观察其对肝功能的影响。

在实验过程中，研究者采用了多种技术手段对小鼠的肝功能进行评估，包括肝脏病理学分析、血清生化指标检测、流式细胞术分析等方法，从多个角度对肝功能修复情况进行了评估。

三、研究结果经过实验，研究者发现，与未注射HGF的小鼠相比，注射重组人源HGF的小鼠在肝功能修复方面存在显著的改善。

具体来说，重组人源HGF的注射可以促进肝细胞的增殖和再生，还可以抑制肝纤维化和肝细胞死亡的发生，从而提高肝脏的代谢和排泄功能。

·论著　基础研究·肝硬化大鼠行肝大部切除术后入肝血流对肝功能以及肝脏再生的影响金望迅，王兵，黄灵，董锐增，张云利，王新保，郭剑民（浙江省肿瘤医院 腹部外科，浙江 杭州 ３１００００）２０１７－１０－１３浙江省自然科学基金项目（ＬＹ１５Ｈ０３０００２）。

金望迅（１９７４－），男，浙江台州人，副主任医师，博士。

［收稿日期］［基金项目］［第一作者简介］［摘　要］ 目的 研究肝硬化大鼠行肝大部切除术后入肝血流对肝功能以及肝脏再生的影响。

方法 通过连续8周腹腔注射CCl 4构建大鼠肝硬化模型，并在此基础上行肝大部切除术，分别缩窄门静脉和（或）肝动脉，建立不同流量的入肝血流模型，分成对照组、门静脉低流量+肝动脉高流量组、门静脉低流量+肝动脉低流量组、门静脉高流量+肝动脉高流量组、门静脉高流量+肝动脉低流量组，每组7只大鼠。

检测不同时间点大鼠肝功能指标的变化、肝脏组织的病理变化，采用免疫组化方法检测各组肝细胞中Ki-67蛋白的表达，并对残余肝脏重量进行对比，判断不同状态的入肝血流对肝脏再生的影响。

结果 肝大部切除+入肝血流调整后，门静脉低流量组肝细胞间充血减轻，细胞损伤明显减轻；门静脉低流量+肝动脉高流量组大鼠术后第1、3、5天血清ALT 分别为（460.9±31.7）U/L 、 （331.0±22.0）U/L 和（285.6±15.8）U/L ； 同时间点TBIL 分别为（20.4±1.5）μmol/L 、 （16.1±1.0）μmol/L 和（13.5±0.6）μmol/L ；与对照组比较，均差异明显（P < 0.05）。

术后第5天，门静脉低流量+肝动脉高流量组、门静脉低流量+肝动脉低流量组及门静脉高流量+肝动脉高流量组大鼠肝细胞中Ki-67表达显著增强[分别为（23.9±3.6）%、 （15.7±2.3）%、 （12.9±2.4）%]，与对照组（10.1±2.1）%相比差异明显（P < 0.05），而门静脉高流量+肝动脉低流量组Ki-67表达阳性率（6.1±1.4）%明显低于对照组（P < 0.05）。

促红细胞生成素对大鼠肝部分切除术后肝脏保护和再生的双重作用眼下，肝脏肿瘤切除术是原发或继发肝脏肿瘤患者的比较有效的治疗方式。

本研究的目的是评价重组人红细胞生成素的作用(rhEPO)在大鼠肝部分切除术后肝脏的保护和再生中的价值。

在行肝脏70%切除术30分钟前，对照组大鼠腹腔内注射生理盐水；实验组腹腔内注射重组人促红细胞生成素rhEPO（(4 U/g）。

肝功能评估指标为国际标准化比率(INR)；肝损伤评估指标为血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶；肝细胞凋亡由肝内caspase-3活动情况及组织学标准评估；残余肝脏的再生能力由术后7天的再生肝/体重比，免疫组织化学标记细胞增殖因子(ki - 67)、血管性血友病因子 von Willebrand factor)，以及细胞外信号调节激酶的活性评估。

对肝切除术后2天和4天的大鼠研究发现，实验组再生肝/体重比显著高于对照组（P < 0.005）；实验组血清转氨酶及INR水平显著低于对照组。

使用免疫组化及应用末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法分析肝内肝caspase-3活性，对照组及实验组没有统计学差异。

术后2天，对照组有丝分裂指数,ki - 67和血管性血友病因子的表达和细胞外信号调节激酶的活性明显高于实验组（P < 0.005）。

综上，通过对实验组及对照组的研究，促红细胞生成素对大鼠肝部分切除术后肝脏保护和再生确实起到了独特的双重作用。

眼下，肝脏肿瘤切除术是原发或继发肝脏肿瘤患者的比较有效的治疗方式。

但为了避免患者术后几天内出现肝衰竭甚至死亡，确保剩余肝脏功能足够，肝切除范围是有限制的。

肝切术后患者均会出现凝血酶原时间延长,国际标准化比率(INR)的水平变化。

肝硬化患者肝功能及再生能力较差，所以对肝切除手术的耐受力也较差。

所有这些因素都制约了肝硬化患者的肝切除手术。

由手术中血流阻断发生的缺血/再灌注损伤(I / R），在肝脏手术后肝功能障碍的发生也有重要影响。

肝再生增强因子与大鼠肝移植急性排斥反应的相关性分析龙飞伍;李世红;刘展;李云涛;刘雁军;侯康;张抒【期刊名称】《实用医院临床杂志》【年(卷),期】2018(015)004【摘要】目的探讨大鼠肝移植后肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)与移植物急性排斥反应的关系.方法建立急性排斥组及免疫耐受组大鼠肝移植动物模型各12只.术后第1、3、5和7天取大鼠外周血浆及肝脏组织标本.检测外周血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平;检测肝脏移植物组织内ALR、干扰素-γ(INF-γ)和白细胞介素-2(IL-2)的表达;分析ALR与INF-γ和IL-2表达变化关系.结果术后第1天急性排斥组INF-γ明显高于免疫耐受组,第3、5、7天两组大鼠外周血ALT、AST及TBIL均高于术后第1天,且急性排斥组INF-γ、IL-2表达及ALR的表达明显高于免疫耐受组P<0.05).相关性分析发现肝移植急性排斥过程中ALR和INF-γ的表达呈明显的负相关(P<0.05),而与IL-2的表达无明显相关性(P>0.05).结论 ALR与大鼠肝移植后急性免疫排斥反应呈明显的负相关,可能参与了这一过程的调控.【总页数】5页(P4-8)【作者】龙飞伍;李世红;刘展;李云涛;刘雁军;侯康;张抒【作者单位】成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031【正文语种】中文【中图分类】R392.4【相关文献】1.研究针刺肝俞对大鼠原位肝移植急性排斥反应的影响 [J], 丁利民;邓丽珊;卢泳2.他克莫司对二乙基亚硝胺诱导肝细胞癌模型大鼠原位肝移植术后急性排斥反应的实验研究 [J], 邓卫平;马德强;郑红梅;李胜保;郜元军;金曙3.复方中药(苦黄汤)在大鼠原位肝移植急性排斥反应模型中抑制急性排斥反应的原因探讨 [J], 罗文峰;李新长;丁利民;卢泳;徐志丹;杨华;龙成美;罗来邦;张友福4.TNF-α基因多态性与肝移植后急性排斥反应的相关性分析 [J], 陈喜炎;金晓东;钟丽明5.阻断肝脏Notch1/Jagged1通路对大鼠肝移植急性排斥反应的影响 [J], 白赫;赖星;闫宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠肝部分切除后肝细胞再生及肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白表达变化与肝细胞生长因子的干预作用刘恒兴;刘斌;王环震;韩金红【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2008(012)018【摘要】背景:肝细胞的再生主要受细胞因子的整体控制,肝细胞生长因子在肝细胞的再生过程中发挥着重要的作用,但其对肝星状细胞再生替代的研究较少.目的:观察肝细胞生长因子对大鼠肝部分切除后肝细胞再生及肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白表达的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-11/2007-05在河南省组织再生重点实验室完成.材料:选用健康SD雌性大鼠52只,体质量(200±20)g,用于制造肝切除动物模型.肝细胞生长因子由北京生物药业有限公司提供.方法:将52只大鼠按随机数字表法分为3组,假手术组(n=12)打开腹腔,重新关腹.术后第2天腹腔注射生理盐水1 mL/d;肝部分切除组(n=20)行肝部分切除,术后第2天腹腔注射生理盐水1 mL/d;肝细胞生长因子组(n=20)肝部分切除术后第2天腹腔注射肝细胞生长因子12mg/(kg·d),1次,d.主要观察指标:各组分别于术后第1,2周末采血行血清学检测;取肝组织行苏木精-伊红及α-平滑肌肌动蛋白免疫组化染色,并行电镜观察.结果:52只大鼠全部进入结果分析.①与假手术组相比,术后第1周肝部分切除组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性升高,总蛋白含量降低,肝再生指数降低(P＜0.05),肝细胞生长因子组上述指标明显改善(P＜0.05).②术后第1,2周各组肝组织α-平滑肌肌动蛋白表达灰度值相近.③术后第1周肝细胞生长因子组肝细胞内的粗面内质网、线粒体均明显增多.第2周后各组肝细胞超微结构无明显差异.结论:应用外源性肝细胞生长因子可以改善大鼠肝部分切除后的肝功能,促进肝细胞增殖,但在肝部分切除术后2周内对肝星状细胞无明显影响.【总页数】4页(P3511-3514)【作者】刘恒兴;刘斌;王环震;韩金红【作者单位】新乡医学院解剖学教研室,河南省新乡市,453003;安阳市殷都区新兴医院,河南省安阳市,455000;新乡医学院解剖学教研室,河南省新乡市,453003;新乡医学院解剖学教研室,河南省新乡市,453003【正文语种】中文【中图分类】R617【相关文献】1.PCI-neo-肝细胞生长因子对脂多糖刺激的大鼠肾小球系膜细胞α-平滑肌肌动蛋白表达的影响 [J], 王红月;张洋;刘丽;顾春梅2.肝细胞生长因子对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝再生和肝功能的影响 [J], 左国杰;杨立群;文莉;陈光;张福君3.人肝细胞生长因子基因表达对CCl4损伤的人肝细胞及大鼠肝星状细胞株的影响及其机制 [J], 李玉香;张凯宇;张一宁;王峰;姜艳芳;牛俊奇4.大鼠肝部分切除后PGE2对肝再生的作用及TGF—αmRN在肝细胞再生过程中的表达 [J], JinFu－You;TimothyR.Morgan;等5.肝纤维化大鼠部分肝切除后肝星状细胞活化和肝细胞生长因子的表达 [J], 王环震;刘恒兴;韩金红;王晓冰;何兆辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生长激素和肝细胞生长因子对大鼠肝大部切除后再生的影响龚作炯;吴亚斌;杨丽华【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2003(11)12【摘要】目的:了解肝大部分切除后再生过程中甲胎蛋白(α-FP)、端粒酶活性(TA)和肝脏组织学、肝功能的变化,探讨促肝细胞生长因子、生长激素治疗对肝细胞再生及甲胎蛋白、端粒酶活性和肝脏组织学、肝功能的影响.方法:选取体重200g 左右大鼠36只并随机分成6组,其中组1进行肝大部分切除后生长激素(GH)治疗;组2进行肝大部分切除后应用肝细胞生长因子(HGF)治疗;组3仅进行肝大部分切除而不给予任何药物治疗;组4、组5、组6均不进行切除手术,但组4和组5分别给予生长激素、肝细胞生长因子治疗,组6则不给予任何治疗.1wk 后取材,再生肝组织端粒酶活性采用 PCR-ELISA 法检测,血清甲胎蛋白含量采用夹心 ELISA 法检测.另外,肝组织还作病理切片观察.结果:手术组 TA,AFP,ALT,GGT 值均显著高于非手术组(两组 TA 分别为1.33±0.26,0.496±0.054,P<0.01;两组 AFP 分别为62.9±13.5μg/L,8.9±2.8μg/L,P<0.01;两组 ALT 分别为1204±0.57nkat/L,61.11±15.48 nkat/L,P<0.05;两组 GGT 分别为10.72±1.58nkat/L,5.75±1.78nkat/L,P<0.01),而手术组 ALB 则显著低于非手术组(分别为28.1±3.0 g/L,31.4±2.3 g/L,P<0.01).组1的 ALT显著高于组2和组6(三组 ALT 分别为82.16±18.5 nkat/L,60.83±7.96 nkat/L,66.67±11.02 nkat/L,P 分别<0.01,0.05),组2和组3的 ALB 显著低于组6(三组 ALB 分别为28.3±4.1g/L,26.9±2.3 g/L,31.8±2.1 g/L,P 分别<0.05,0.01).组1、组2和组3的 TA(三组TA 分别为1.56±0.18, 1.38±0.10,1.04±0.12)及 AFP 值(三组 AFP 值分别为75.9±9.6μg/L,59.6±12.2μg/L,53.1±7.0μg/L)显著高于组4、组5及组6(三组TA 分别为0.48±0.04,0.52±0.06,0.48±0.06)(三组 AFP 值分别为10.3±3.4μg/L,9.6±2.4μg/L,6.9±0.8μg/L)(两指标 P 值均<0.01).组织病理学研究发现手术组的残肝和非手术组的肝脏大体组织形态学差异不大,而手术组的再生肝则无典型的肝小叶结构,但可见肝窦,且细胞排列较残肝和非手术组肝脏更密集.结论:促肝细胞生长因子、生长激素能显著促进肝细胞再生,并且促肝细胞生长因子有利于肝细胞膜的稳定性及肝功能的恢复,而生长激素有明显促进白蛋白合成的作用.【总页数】4页(P1905-1908)【关键词】生长激素;肝细胞生长因子;大鼠;肝大部切除后术;肝再生;白蛋白【作者】龚作炯;吴亚斌;杨丽华【作者单位】武汉大学人民医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R965;R657.3【相关文献】1.肝细胞生长因子对大鼠肝大部切除后再生的影响 [J], 吴亚斌;龚作炯;杨丽华2.肝细胞生长因子激活抑制因子在肝硬化大鼠部分肝切除后肝再生过程中的表达[J], 杨龙;张雅敏;崔子林;刘子荣;杨超3.大鼠肝部分切除后肝细胞再生及肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白表达变化与肝细胞生长因子的干预作用 [J], 刘恒兴;刘斌;王环震;韩金红4.大鼠肝部分切除术后肝细胞生长因子、转化生长因子-β1水平变化及脾动脉结扎对大鼠肝再生的影响 [J], 申东方;顾小晖;漆道金;何艳新;刘超;庞志刚;张发贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

两种肝再生模型肝切除术后肝再生指数和肝再生度的实验研究刘国华;张谷裕;林满洲;李明意;杨永光;徐浩【摘要】目的探讨大鼠肝细胞增殖介导肝再生和卵圆细胞增殖介导肝再生两种不同大鼠肝再生模型肝切除术后肝再生指数和肝再生度变化的情况.方法 SD 大鼠随机分为2组:肝细胞增殖介导肝再生模型组(PH),卵圆细胞增殖介导肝再生模型组(2AAF/PH).计算两组模型肝切除术后4d、8 d、12 d、16 d、20 d残肝肝再生度及肝再生指数.结果两组肝再生度、肝再生指数均在第4天明显升高,12天左右达到高峰,超过再生总量的2/3以上,至20天基本达到原肝重.在4 d、8 d、12 d天同一时间点内,PH组肝再生度比2AAF/PH组高(P＜0.05),而到16 d时,2AAF/PH 组肝再生度则比PH组高(P＜0.05).在4 d、8 d天同一时间点内,PH组肝再生指数比2AAF/PH组高(P＜0.05).在12 d、16 d、20 d同一时间点内,两组肝再生指数无显著性差异(P＞0.05).结论肝再生度与肝再生指数是评价肝再生质量变化较直观和准确的指标,肝再生度在反映肝再生规律方面要比肝再生指数更准确.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2012(012)003【总页数】3页(P168-170)【关键词】肝再生;肝切除术;肝再生度;肝再生指数【作者】刘国华;张谷裕;林满洲;李明意;杨永光;徐浩【作者单位】524000,广东湛江,广东医学院附属医院外科;524000,广东湛江,广东医学院附属医院外科;524000,广东湛江,广东医学院附属医院外科;524000,广东湛江,广东医学院附属医院外科;524000,广东湛江,广东医学院附属医院外科;524000,广东湛江,广东医学院附属医院外科【正文语种】中文【中图分类】R657.3大鼠的肝脏与人类一样，在受到毒素损伤、慢性肝炎或肝切除术后拥有独一无二的再生能力，能够恢复原有肝重、细胞结构及功能［1，2］。