血浆溶血磷脂酸水平与卵巢癌的关系

溶血磷脂酸与卵巢癌的关系研究进展徐文生【摘要】@@ 近20年来,卵巢上皮性癌的治疗效果一直未能根本改善,5年生存率徘徊于30%～40%,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,其主要原因是70%的患者在就诊时已为晚期,治疗后70%的患者将会复发,难以治愈[1].而Ⅰ期卵巢癌的5年生存率可达90%[2].CA125一直是临床上用于检测卵巢癌的生物学指标,但其敏感性和特异性较低,尤其对早期病例诊断价值不高[3].【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2011(033)007【总页数】3页(P879-881)【关键词】溶血磷脂酸;卵巢上皮癌【作者】徐文生【作者单位】广西医科大学第一附属医院,南宁市,530021【正文语种】中文【中图分类】R737.31近20年来，卵巢上皮性癌的治疗效果一直未能根本改善，5年生存率徘徊于30% ～40%，死亡率居妇科恶性肿瘤首位，其主要原因是70%的患者在就诊时已为晚期，治疗后70%的患者将会复发，难以治愈［1］。

而Ⅰ期卵巢癌的 5 年生存率可达 90%［2］。

CA125一直是临床上用于检测卵巢癌的生物学指标，但其敏感性和特异性较低，尤其对早期病例诊断价值不高［3］。

近年来越来越多的研究发现溶血磷脂酸(LPA)作为细胞间的一种多功能磷脂信使，具有广泛的生物学活性。

1995年Xu在卵巢癌患者的血浆及腹水中发现高水平的LPA，并在随后的研究中对其在卵巢癌中的诊断价值作出了初步探讨。

此后LPA与卵巢癌关系的研究受到越来越多学者的关注，本文就此综述如下。

1 LPA的结构与生物学活性LPA是一种细胞膜脂类衍生物，是目前已知结构最简单的甘油磷脂，它的基本结构包含磷酸基团、甘油骨架及长链脂肪酸三部分。

由脂肪酸链通过不同的化学键与甘油骨架相连，形成LPA的亚组，主要为酰基LPA、烷基LPA和烯基LPA，各亚组中不同长度的脂肪酸链形成不同的LPA分子。

生物学活性主要取决于1位碳原子上的脂肪链，脂肪链越长，其生物活性越大，长脂肪链(C16-C20)的LPA具有最大的生物活性。

【摘要】目的探讨溶血磷脂酸对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响及机制。

方法体外培养卵巢癌细胞株SKOV 3，四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测溶血磷脂酸对顺铂诱导的卵巢癌细胞增殖抑制的影响，流式细胞术(FCM)分析溶血磷脂酸对细胞周期变化及细胞凋亡的影响。

结果溶血磷脂酸对顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡有拮抗作用，并且降低G0/G1期的细胞比率。

结论溶血磷脂酸可对抗顺铂诱导的卵巢癌细胞株SKOV 3的凋亡，这预示溶血磷脂酸可能是影响卵巢癌化疗耐药的一种重要因素，同时可能与卵巢癌的不良预后有关。

【关键词】溶血磷脂酸顺铂卵巢肿瘤凋亡溶血磷脂酸(Lysophosphatidic Acid，LPA)是一种具有广泛生物学效应的非细胞因子类生长因子，其显著的生物学效应包括刺激细胞增殖、血小板聚集、平滑肌细胞收缩及肿瘤细胞浸润等，是血清中一种主要的生长因子〔1〕；其生物学作用具有高度特异性，以受体依赖方式发挥作用。

研究发现LPA与细胞凋亡密切相关，因靶细胞的种类不同，或LPA的浓度不同而导致不同的效应，并且在某些细胞类型可导致增殖和凋亡的双重效应〔2〕。

国外研究表明LPA可对抗多种因素诱导的细胞凋亡，但其作用机制尚不完全明确。

目前LPA对化疗药物诱导的卵巢癌细胞凋亡影响的研究国内尚未见报道。

顺铂(DDP)作为卵巢癌的一线化疗药物疗效已肯定，且顺铂可诱导肿瘤细胞凋亡，因此我们采用MTT法及流式细胞术(FCM)检测和分析LPA对顺铂诱导的卵巢癌细胞株SKOV 3的凋亡是否有拮抗作用，并为临床治疗难治性卵巢癌选择有效的治疗靶点提供理论依据。

1 材料与方法1 1 试剂LPA、胎牛血清白蛋白(BSA，fatty acid free)购自美国Sigma 公司，DDP购自山东齐鲁制药厂，RPMI 1640干粉为美国Sigma 公司产品，胎牛血清为加拿大TBD公司产品，四甲基偶氮唑蓝(MTT)为北京华美公司产品。

1 2 方法1 2 1 细胞培养人卵巢癌细胞株SKOV 3由河北医科大学第四医院科研中心提供。

血浆溶血磷脂酸测定在卵巢癌患者诊断中的价值
王鹤;陈道桢
【期刊名称】《放射免疫学杂志》
【年(卷),期】2008(021)004
【摘要】目的:探讨血浆溶血磷脂酸(LPA)水平的测定在卵巢癌患者诊断中的价值. 方法:用生物化学方法测定卵巢癌患者30例、卵巢良性肿瘤患者32例及36例健康妇女的血浆LPA水平,同时用CLIA法测定卵巢癌患者血清CA125含量,并作对比分析. 结果:卵巢癌患者血浆LPA水平明显高于卵巢良性肿瘤患者及健康妇女(P<0.05),后两者血浆LPA水平无统计学意义;血浆LPA和血清CA125对卵巢癌诊断的敏感性和特异性分别为87.1%、74.2%和90.3%、71.4%. 结论:血浆LPA水平在卵巢癌患者中升高,与血清CA125相比更具有临床价值,有望成为新的检测卵巢癌的标志物.
【总页数】3页(P355-357)
【作者】王鹤;陈道桢
【作者单位】南京医科大学附属无锡妇幼保健院检验科,214002;南京医科大学附属无锡妇幼保健院检验科,214002
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.血浆溶血磷脂酸和血清CA199检测在胰腺癌诊断中的价值探讨 [J], 余纳;徐波;方亮
2.血浆溶血磷脂酸诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤价值初探 [J], 徐文生;龙凤宜;徐红;黄艳丽;蒙玉刚;赖战峰;劳明
3.血浆溶血磷脂酸和总磷脂水平对缺血性脑血管病的诊断价值 [J], 黄荣宁;李文华;谭晓明;周祖文
4.研究血浆溶血磷脂酸诊断卵巢癌的临床应用价值 [J], 高洁凡
5.血浆溶血磷脂酸水平测定在缺血性脑血管病防治中的意义 [J], 石兴超
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《溶血磷脂酸在卵巢癌细胞迁移和增殖中的作用及其分子机理的研究》篇一摘要溶血磷脂酸（Lysophosphatidic Acid，LPA）作为一种生物活性分子，对卵巢癌细胞的迁移和增殖过程起到了重要的作用。

本文以这一研究问题为中心，对LPA在卵巢癌细胞中的具体作用及其分子机理进行了深入探讨。

通过实验研究，我们揭示了LPA如何影响卵巢癌细胞的迁移和增殖过程，并对其背后的分子机制进行了详细阐述。

一、引言卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。

近年来，随着对卵巢癌研究的深入，发现溶血磷脂酸（LPA）在卵巢癌细胞的迁移和增殖过程中起到了关键作用。

因此，研究LPA在卵巢癌中的作用及其分子机理，对于卵巢癌的预防、诊断和治疗具有重要意义。

二、溶血磷脂酸（LPA）与卵巢癌的关系溶血磷脂酸（LPA）是一种重要的生物活性分子，参与细胞内的信号转导过程。

研究表明，LPA在卵巢癌细胞中发挥了双重作用，既参与了细胞的迁移过程，也影响了细胞的增殖过程。

三、LPA在卵巢癌细胞迁移中的作用及其分子机理1. 作用：LPA通过与细胞膜上的G蛋白偶联受体结合，激活一系列信号转导通路，从而促进卵巢癌细胞的迁移。

2. 分子机理：LPA通过激活RhoA/ROCK信号通路，改变细胞骨架结构，使细胞更具迁移能力。

同时，LPA还能通过上调MMP-2和MMP-9等基质金属蛋白酶的表达，促进细胞外基质的降解，为卵巢癌细胞的迁移提供条件。

四、LPA在卵巢癌细胞增殖中的作用及其分子机理1. 作用：LPA通过激活PI3K/AKT和MAPK等信号通路，促进卵巢癌细胞的增殖。

2. 分子机理：LPA通过激活PI3K/AKT信号通路，增加细胞内AKT的磷酸化水平，进而促进细胞周期的进程，加速卵巢癌细胞的增殖。

此外，LPA还能通过激活MAPK信号通路，诱导细胞的有丝分裂。

五、研究方法与实验结果为了研究LPA在卵巢癌中的作用及其分子机理，我们采用了细胞培养、免疫印迹、实时定量PCR等实验方法。

溶血磷脂酸与卵巢癌的分子机制溶血磷脂酸(LPA)的功能逐渐受到重视，LPA与卵巢癌细胞的发生、发展、浸润、转移等密切相关，阻断LPA的一系列级联反应有可能成为治疗卵巢癌的新途径［1］。

LPA与卵巢癌的机制LPA受体属G蛋白偶联受体家族，即内皮分化基因(Edg)受体，分为3种，即LPA1(Edg2)、LPA2(Edg4)和LPA3(Edg7)，其相对分子量约(38～40)×103。

Edg4和Edg7在卵巢癌细胞中高表达，在正常卵巢细胞、永生化的卵巢细胞不表达或低表达，因此Edg4和Edg7可能是卵巢癌的潜在标志物。

Edg2在正常卵巢细胞、永生化的卵巢细胞中均稳定表达，而在卵巢癌细胞的表达差异较大。

过度表达的Edg2与LPA结合后促进卵巢癌的失巢凋亡，即细胞分离后会因彼此间失去接触而死亡，是细胞凋亡的一种形式，故认为Edg2对卵巢癌生长和转移起负性调节作用。

LPA主要通过LPA受体即G蛋白偶联受体介导的多种信号通路发挥生物学效应，目前研究发现LPA主要激活4条G蛋白介导的信号通路［2］。

其一是磷酸肌醇通路：通过与Gq的偶聯作用激活细胞内磷脂酶C，使二磷酸磷脂酰肌醇分解产生三磷酸肌醇和二酰基甘油，前者引起钙离子动员，后者使蛋白激酶C 活化，产生相应的磷酸化作用。

其二是Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶信号通路：LPA 通过Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶的活性，从而抑制cAMP的形成，cAMP升高可抑制细胞生长。

其三：LPA通过Gi-Ras依赖的方法激活线粒体激活蛋白激酶激酶1(MEKK1)，MEKK1的活性对于LPA刺激的卵巢癌细胞的迁移是至关重要的。

Gi-Ras-MEKK1信号通路通过促进成簇粘附激酶重新分配到癌灶上，来介导LPA 刺激卵巢癌细胞迁移。

其四是通过G12/13蛋白激活Rho信号通路：LPA可通过一种百日咳毒素非敏感的G12/13蛋白α亚基激活Rho，LPA主要通过Rho发挥细胞骨架重建、肌动蛋白应力纤维构建、细胞圆化等作用。