138磷脂类产品中溶血磷脂的控制

脂质体药物的结构或功能性成分的质量掌控脂质体药物一般由活性成分、结构或功能性成分（包含脂质、非脂质）和其它辅料构成。

脂质中的磷脂用于形成脂质双分子层，胆固醇能够嵌入到磷脂膜中，调整膜的流动性，修饰磷脂（如聚乙二醇化磷脂）可以改善脂质体的理化性质或体内药代动力学行为。

另外，一些非脂质成分也可参加脂质体结构形成、稳定脂质体或给予脂质体新功能，同样应对其质量进行研究与掌控。

对于新辅料或超出常规用法用量的非活性成分，需供应充分完整的研究资料以支持其使用。

1、脂质体结构或功能性成分的表征对于合成或半合成的磷脂（如二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、氢化大豆卵磷脂等），应基于标准光谱、核磁共振、质谱或基于对照品的色谱等证明其结构，并明确脂质的构成（如各磷脂成分和脂肪酸的百分比、酰基侧链的具体位置、脂肪酸的不饱和程度）。

对于自然来源的磷脂混合物（如蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂），应供应重要磷脂成分的百分比范围，并对脂肪酸进行掌控。

对于修饰磷脂，如聚乙二醇化磷脂，聚乙二醇的分子量及分布、聚乙二醇和磷脂的连接臂、聚乙二醇的端基修饰等，可能显著影响脂质体药物的制备、体内外稳定性、脂质体的粒径和药物的释放等属性，应准确表征其结构。

2、脂质体结构或功能性成分的来源和生产应依据脂质体结构或功能性成分的类型、特征或来源供应相应的信息，并进行相应的质量掌控研究。

对于合成或半合成磷脂等结构或功能性成分，应确定起始原材料、合成工艺和纯化步骤，并对关键步骤、关键工艺参数以及中心产品进行适当掌控。

应供应起始原材料、其它原材料子、溶剂或试剂的质量标准。

对于自然来源的磷脂混合物和用于制备半合成磷脂的自然来源的起始原材料，应明确生物源（如鸡蛋）及其国家或地区、供应商等，并供应提取和纯化步骤的描述。

应供应动物蛋白、病毒去除和/或灭活的研究及验证资料，并合理掌控热原/细菌内毒素。

3、脂质体结构或功能性成分的质量标准磷脂或其它结构或功能性成分可能在非脂质体剂型中或类型显著不同的脂质体中使用，并具有药典标准或其它质量标准。

发布日期20061113栏目化药药物评价>>化药质量控制标题制备注射用脂质体的磷脂的技术要求作者张明平部门正文内容张明平审评四部七室【前言】脂质体(Liposomes) 是将药物包封入类脂质双分子层中而形成的一种超微型球状载体。

作为药物载体使用的脂质体其成膜材料主要是一些天然或合成的脂质(磷脂和固醇等) 【1】 ,常用的天然膜材有卵磷脂(Lecithin ,Egg phospholipid) 、豆磷脂、胆固醇、角甾醇等,合成膜材有二肉豆蔻酰卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油等。

影响脂质体膜稳定性的重要因素中，主要与磷脂相关的性质为“相变温度”和“电荷”，主要与工艺有关的是“粒径”；以及所载药物的物理和化学特性，外界温度、所处环境pH 、离子强度等。

本文通过分析注射用脂质体的理化性质，提出了注射用磷脂的一些质控要点。

【磷脂概况】磷脂作为构成脂质体的基本材料，对脂质体的理化性质有决定性的影响。

磷脂是含磷酸根的脂类物质的总称【2】【3】。

按结构可分为含甘油的甘油磷脂和含鞘氨醇的鞘磷脂两大类。

鞘磷脂（SM）的分子结构中有酰胺键，在双分子膜中能形成氢键带，使形成的脂质体更加稳定，故国外脂质体产品的趋势是使用鞘磷脂代替甘油磷脂。

但目前国内尚未有药用鞘磷脂产品上市。

甘油磷脂通常也称为“卵磷脂”（Lecithin），最早（1850年）用于命名从蛋黄中分离得到的一种物质（实际上不是单一成分）；因此，“卵磷脂”（Lecithin）是一个多义词，广义为磷脂的俗称，也可作为大豆磷脂的俗称，其成分可能包括有磷脂酰胆碱(PC) 、脑磷脂(PE) 、肌醇磷脂(PI) 、丝氨酸磷脂(PS)、甘油（PG）和磷脂酸( PA) 等。

其狭义只指磷脂酰胆碱。

其结构式如下图所示。

图1、磷脂结构示意图【4】由图可见分子中在甘油桥中1－C和2－C与一对疏水的脂肪链经酯键连接。

天然来源的PC的两条脂肪链在长度和饱和度上是不同的。

通常植物来源的磷脂含较多不饱和脂肪酸，易被氧化；动物来源的磷脂饱和脂肪酸含量较高，不易氧化；且磷脂中的PS、PG、PA均带负电荷，其余为电中性。

发布日期栏目化药药物评价>>化药质量控制标题磷脂类产品中溶血磷脂的控制作者张震陈海峰部门正文内容审评四部审评八室张震陈海峰磷脂是一类含有磷酸的脂类化合物，广泛存在于自然界的动植物体内，是生物膜的主要组成成分，并参与细胞膜对蛋白质的识别和信号传导。

机体中主要含有两大类磷脂，甘油磷脂和鞘磷脂。

甘油磷脂以甘油为母体结构，一般常见的磷脂类化合物如磷脂酰胆碱（PhosphatidylCholine，PC）、磷脂酰乙醇胺（Phosphatidyl Ethanolamine，PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等皆属于甘油磷脂；鞘磷脂以神经鞘氨醇为母体构成。

1、磷脂的结构从结构上分析，磷脂类化合物一般由具有强极性的亲水性部分和16～22个碳的脂肪酸疏水链构成，脂肪酸主要包括软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等。

由于构成磷脂的脂肪酸具有不同的长度和不饱和度，因而磷脂类产品皆为混合物。

磷脂类化合物在药物制剂工业中应用广泛，可作为营养输液剂中的活性成分，也是脂肪乳剂、脂质体等静脉制剂中常用的乳化剂。

其中最常用的磷脂为卵磷脂。

卵磷脂按其来源不同可分为蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂（又称大豆磷脂）。

卵磷脂的主要成分为磷脂酰胆碱，另外，还含有少量磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇等成分。

蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的区别在于磷脂结构中脂肪酸的不饱和度不同，大豆磷脂具有更高的不饱和度。

卵磷脂的基本结构如下：2、溶血磷脂溶血磷脂是磷脂的降解产物，由于最常用的磷脂类化合物为卵磷脂，因而溶血磷脂一般是指溶血卵磷脂，或称溶血磷脂酰胆碱（Lyso-phosphatidylCholine，L-PC），此外，还有溶血磷脂酰乙醇胺等。

溶血磷脂是磷脂1位或2位酯键水解或酶解产生的单链脂肪酰磷脂衍生物。

按磷脂酯键断裂的方式不同，溶血磷脂可分为溶血磷脂2和溶血磷脂1。

溶血磷脂是机体内磷脂的正常代谢产物，体内磷脂代谢产生溶血磷脂的过程由磷脂酶A1和磷脂酶A2催化。

大豆溶血磷脂成分
大豆溶血磷脂是一种重要的植物磷脂，在大豆中的含量较高。

磷脂是一类生物分子，具有重要的生理功能。

它是细胞膜的主要组成部分，对细胞的结构和功能起着关键作用。

大豆溶血磷脂主要由磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇和磷脂酰乙醇胺等成分组成。

这些成分在人体内具有多种重要的生理功能。

磷脂酰胆碱是一种重要的神经递质，参与了神经传递过程。

磷脂酰肌醇则是细胞信号传导的重要组成部分，参与了细胞内的信号转导过程。

磷脂酰乙醇胺在细胞膜结构和功能中也起着重要的作用。

大豆溶血磷脂不仅在人体内具有重要的生理功能，还有着广泛的应用价值。

它可以用于制备乳化剂、稳定剂、抗氧化剂等食品添加剂，提高食品的品质和口感。

此外，大豆溶血磷脂还可以用于制备药物载体，增加药物的生物利用度和稳定性，提高药物的疗效。

大豆溶血磷脂的提取和加工也是一个重要的工艺过程。

一般来说，大豆溶血磷脂的提取方法包括溶剂提取法、超临界流体萃取法等。

在提取过程中，需要注意控制温度、压力和溶剂的选择，以保证提取效果和产品质量。

大豆溶血磷脂是一种具有重要生理功能和广泛应用价值的植物磷脂。

它在人体内起着关键作用，也可以用于食品和药物工业中。

研究和开发大豆溶血磷脂的应用前景广阔，有望为人类的生活和健康带来
更多的益处。

我们应该充分利用大豆溶血磷脂这一宝贵资源，推动其在各个领域的应用和发展。

溶血磷脂酸的应用近年来，对溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）的研究，特别是它在动脉粥样硬化的进程中，在缺血性心脑血管病发生发展过程中，在妇科肿瘤诊治过程中所发挥的重要作用以及其他潜在的临床应用价值越来越引起医学界的关注。

以往认为LPA是磷脂生物合成的中间体，近几年来的研究发现溶血磷脂酸在体内的信号传递过程中发挥重要作用。

LPA及其受体信号传导系统为动脉粥样硬化与缺血性心脑血管病的早期干预和防治，提供了新的靶点。

标签：溶血磷脂酸；应用；进展近年来，对溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）的研究，特别是它在启动动脉粥样硬化与缺血性心脑血管病中的重要作用及潜在的临床应用价值开始引起了人们的关注。

LPA及其受体信号传导系统为动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病的早期干预及防治，提供了新的靶点。

鉴于血小板在血栓形成中起的重要作用，代表血小板活化的标记物，血浆LPA的检测在预防缺血性心脑血管病的发生中就有着非常重要的价值。

1溶血磷脂酸概述溶血磷脂酸（LPA）是目前已知结构最简单的甘油磷脂，其是血清中的正常组分之一，细胞内及体液中产生的LPA与血清白蛋白及脂蛋白结合，并保持其生物活性。

新鲜全血、血浆及脑脊液中LPA含量很低或不能检测到。

体内的LPA主要由活化的血小板及低密度脂蛋白（LDL）在轻度氧化的过程中产生。

正常人的血浆中，LPA水平很低，但在血清中其浓度则相对较高，可以达到2～20mol/L，这是因为血清是经过凝血、血块退缩后生成的。

除活化的血小板外，成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞、某些炎症细胞及癌细胞、神经细胞等也可产生LPA。

活化的血小板是血清中LPA的主要来源[1]。

2应用现状2.1作为缺血性心脑血管病的早期预警因子比较了短暂性脑缺血发作（TIA）组、急性脑梗死组、慢性脑供血不足组及正常体检组血浆中的LPA水平，并且通过分析血浆中的LPA水平与TIA组、急性脑梗死组、慢性脑供血不足组及正常体检组的临床特征之间的关系，得出结论认为：LPA预警TIA及急性脑梗死是切实可行的；LPA可作为进展性脑梗死的预警因子。

大豆磷脂中溶血磷脂酰胆碱含量测定方法研究摘要：目的：采用HPLC法测定大豆磷脂中有关物质溶血性磷脂酰胆碱的含量。

方法：采用C18色谱柱，以甲醇-乙腈-水（50∶40∶10）为流动相，紫外检测器，进样量20μL。

结果：大豆磷脂中主成分磷脂酰胆碱和溶血性磷脂酰胆碱能很好地分离检出，LPC线性浓度范围为2.3625μg/mL～189.0μg/mL；平均回收率98.05%，RDS为0.86%（n=6），溶血性磷脂酰胆碱的最低检测限为1.0ng，所含其它物质对检测无干扰。

结论：该法准确、灵敏、快捷，可作为大豆磷脂中有关物质溶血性磷脂酰胆碱的测定方法。

关键词：大豆磷脂；溶血性磷脂酰胆碱；HPLC大豆磷脂主要含有磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酸（PA）、溶血磷脂酰胆碱（LPC）、溶血磷脂酰丝氨酸（LPS）、溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）、胞苷二磷酸（CDP）等。

在大豆磷脂原料的制备、纯化及其注射液的制备、贮藏过程中，均会有部分PC分解产生LPC，LPC具有溶血或溶解细胞膜作用，故对大豆磷酯中LPC含量需进行严格控制。

目前，对大豆磷脂中杂质LPC含量测定的研究不太多，大多采用TLC和HPLC法。

TLC法具有仪器设备简单价廉等优点，但操作烦琐。

HPLC法虽具有快速、易于自动化等特点，但所用检测器多采用蒸发光散射检测器和质谱检测器，仪器价格昂贵。

针对目前企业单位一般的液相配置的情况，为了快速、简便地测定大豆磷脂中的溶血磷脂酰胆碱，我们选择紫外检测器。

1 材料与方法1.1 仪器和试药HP1100型高效液相色谱仪；PHS-2C型精密酸度计（上海精密科学仪器有限公司）；Sartorius211型电子天平；UV-2550型紫外分光光度计（日本岛津公司）。

溶血磷脂酰胆碱（LPC）、磷脂酰胆碱（PC）对照品，Sigma公司；大豆磷脂（含磷脂酰胆碱量>90%），实验室自制；甲醇（色谱试剂）；乙腈（色谱试剂）。

28猪业科学 SWINE INDUSTRY SCIENCE 2020年37卷第12期国际瞭望GLOBAL NEWS 海外文摘溶血磷脂是已知的能够最大限度消化脂肪并且促进猪只机体养分吸收的物质。

最近的一项研究结果显示，母猪在饲喂添加了溶血磷脂的日粮时，能够更好地维持自身的机能，且每胎的仔猪死胎数量减少，有效提高母猪的生产力。

以可持续的方式生产大量优质仔猪——这是现代养猪场最重要的目标。

然而，在生产实践的过程中，养殖场通常面临着各种挑战，如母猪哺乳期间面临的能量负平衡问题及其带来的所有后果。

能量负平衡通常发生在母猪分娩前，对死产仔猪的数量和仔猪其后的生长都有影响。

此外，母猪若发生能量负平衡情况也会抑制卵泡发育，降低生殖激素水平，导致其断奶至发情间隔延长，排卵数降低，胚胎死亡率上升，影响生产效率。

因此，下一窝仔猪的生产性能将受到影响。

1 添加溶血磷脂改善母猪每日营养素摄入量为了使母猪产后身体状况及时恢复，防止出现肌肉萎缩，母猪产后需要更多的营养以促进生产力的提高。

为了防止身体状况的下降和肌肉的萎缩，现有两种提高母猪产后每日营养摄入量的方法：通过简单地增加母猪饲料采食量或通过增加日粮的营养密度来实现。

由于母猪的日采食量通常不能满足泌乳所需的高养分需求，因此增加日粮营养密度，可以达到减少需求量与养分摄入量之间的差距。

为了最大限度地提高日粮的营养利用效率，可以通过添加溶血磷脂来改善母猪脂肪的消化和养分的吸收，提高饲料中营养物质的利用率。

为了研究溶血磷脂对母猪泌乳性能和仔猪生长性能的效果，在德国和丹麦的商品化猪场进行了试验。

母猪在分娩前7 d 左右进入产房时，提供标准母猪泌乳日粮，其中豆油含量2.5%，粗脂肪含量5.4%。

试验组在泌乳母猪每t 饲料中添加1 kg 溶血磷脂。

仔猪在26 d 断奶。

2 添加溶血磷脂可保持母猪体况结果表明，随着母猪哺乳日龄的增加，其身体状况逐渐地变差，溶血磷脂确实能够促进日粮中脂肪的消化和养分的吸收。

溶血磷脂的生理作用及其在畜牧业中的运用论文溶血磷脂的生理作用及其在畜牧业中的运用论文引言溶血磷脂---磷脂质的一种，亦称为溶血磷脂酰胆碱，溶血磷脂是一种良好的乳化剂，其作用约为普通磷脂乳化剂的 5 倍。

由于其抑菌性能、表面活性等各方面的功能作用，溶血磷脂已经成为国内外研究的热点。

如今溶血磷脂被广泛应用于饲料行业。

1 溶血磷脂的理化性质溶血磷脂是磷脂失去一个脂肪酸基因所形成磷脂的统称，是普通磷脂在磷脂酶A2 的作用下失去一个分子脂肪酸键所得到得产物或在pH4.80 下由磷脂 PC（聚碳酸酯）、PE（聚已烯）、PA（尼龙，聚酰胺）等氧化水解生产的一组化合物[1],溶血磷脂是迄今发现的一种结构最简单的磷脂。

它是真核细胞磷脂生物合成早起阶段的关键性前体，甘油磷脂代谢的中间产物，从化学结构上溶血磷脂不但保留普通磷脂的性能还增加了亲水性[2],因此溶血磷脂具有很好的水分散性适于制备D/W 型乳状液。

2 溶血磷脂的生理作用大量研究表明，溶血磷脂是生物体正常新陈代谢和健康生长动物不可少的物质。

优良的乳化性是溶血磷脂的最为突出的一个性质，它作为食品添加剂可以起均一性和感酥性，也能延长食品保质期。

江学荣等（2007）研究发现，将溶血磷脂加入单脂肪酸甘油酯、脂肪酸、蔗糖酯组成的复合乳化剂再加入至香肠中，其保油率可以达到88.3%,同时口感和感观效果也比较好[3]. 溶血磷脂作为饲料添加剂可以促进家禽对营养物质的吸收和代谢，补充家禽所需要的多种微量元素，可以增加家禽的产蛋率以及加快家禽的生长[4].3 溶血磷脂在畜牧业上的应用3.1 溶血磷脂在猪生产上的应用由于对溶血磷脂的研究并不是很完整，目前对于猪的应用大多在于断奶仔猪。

仔猪断奶后胃蛋白酶活性大大降低，胰脂肪酶和小肠前端脂肪结合蛋白活性也降低，导致仔猪对饲料中的营养物质消化、吸收不良，造成仔猪营养性腹泻。

同时断奶后的仔猪食欲会大大下降，所以仔猪的生长会受到抑制。

因此在仔猪饲料中添加一定量的乳化剂，可以改善仔猪断奶后产生的营养性腹泻，这是一种安全高效的营养调控措施，溶血磷脂作为优良乳化剂在此方面的应用显着。