第4讲 胰岛β细胞功能评估

2022年2型糖尿病胰岛P细胞功能评估与保护临床专家共识（全文）我国成人糖尿病患病率已升至11.2% ,其中90%以上为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus z T2DM \尽管T2DM的具体发病机制尚未完全阐明，胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。

横断面研究显示，我国T2DM患者的胰岛β细胞功能以每年2% 的速度下降，病程在10年以上的患者，胰岛B细胞功能下降更为明显，从胰岛B细胞功能代偿到完全失代偿往往需要较长的时间。

因此，正确评估胰岛B细胞功能、早期干预并制订合适的治疗方案对于延缓T2DM的进展具有重要的临床意义。

目前我国尚缺乏专门针对T2DM患者胰岛B细胞功能评估及保护策略的指导性文件。

鉴于此，中华医学会糖尿病学分会胰岛B细胞学组、江苏省医学会内分泌学分会组织部分专家，围绕胰岛B细胞功能障碍的发生机制、胰岛B细胞功能的评估方法以及胰岛β细胞功能保护相关的治疗策略等重要临床问题，检索了美国国立医学图书馆（PUbMed \ 医学文摘数据库（EMbase \中国生物医学文献数据库（CBM \万方数据库和中国期刊全文数据库（CNKI）,并经过专家组多次深入讨论,最终形成本共识。

旨在进一步提升临床医师对胰岛B细胞功能评估方法的理解和运用，并及时采取行之有效的措施以保护胰岛B细胞功能，从而改善T2DM患者的临床结局。

胰岛B细胞功能的概念及其损伤机制概述要点提示：胰岛B细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力。

2.糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等是导致胰岛B细胞胰岛素分泌能力下降的关键因素。

狭义而言,胰岛B细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力。

胰岛素脉冲式分泌是胰岛β细胞功能正常的标志。

给予刺激物负荷后，胰岛β细胞以双相模式分泌胰岛素，通常称为第一时相和第二时相。

胰岛功能的正常标准范围及相关标准和规范引言胰岛是位于胰腺中的特殊细胞群，主要分泌胰岛素和胰高血糖素等重要激素，调节血糖水平及碳水化合物代谢。

胰岛功能的正常标准范围是衡量胰岛健康与功能是否正常的重要指标，对于糖尿病等相关疾病的诊断和治疗具有重要意义。

本文将详细介绍胰岛功能的正常标准范围的相关标准和规范，包括标准的制定、执行和效果等。

胰岛功能的正常标准范围胰岛功能的正常标准范围通常通过测量空腹血糖、餐后血糖、胰岛素水平和胰岛素抗原等指标来判断。

以下将详细介绍正常标准范围的相关指标和标准。

1. 空腹血糖水平空腹血糖是用于评估胰岛功能的重要指标之一。

一般情况下，成人空腹血糖应在3.9-6.1毫摩尔/升（70-110毫克/分升）之间，儿童和老年人稍有不同。

此标准是由世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联合会（IDF）共同制定的，其中包括对不同群体的年龄和性别等因素的考虑。

2. 餐后血糖水平餐后血糖是指进食后两小时内的血糖水平。

正常情况下，餐后血糖水平应在3.9-7.8毫摩尔/升（70-140毫克/分升）之间。

这个指标用于评估血糖控制的效果以及胰岛细胞对碳水化合物的代谢能力。

3. 胰岛素水平胰岛素是胰岛分泌的主要激素之一，对血糖的调节起着关键作用。

正常情况下，餐后胰岛素水平应适当上升，但不应超过一定范围。

常用的标准是进食后两小时内胰岛素水平小于200 pmol/升（30 μIU/毫升）。

这个标准主要适用于胰岛素敏感类型的人群。

4. 胰岛素抗原胰岛素抗原是胰岛素的前体物质，在测量胰岛功能时也是一个重要指标。

正常情况下，胰岛素抗原的水平与胰岛素水平保持一定的比例关系。

一般来说，胰岛素抗原水平应在1-3微克/升之间。

此标准也可以用于评估胰岛分泌功能的变化。

胰岛功能标准的制定胰岛功能标准的制定是基于大量的临床观察和研究数据，结合不同群体的生理特点和疾病情况而制定的。

常见的制定过程包括以下几个步骤：1.数据收集：收集大量的胰岛功能相关数据，包括空腹血糖、餐后血糖、胰岛素水平和胰岛素抗原等指标，并对数据进行整理和分析。

胰岛功能测定及临床意义一、胰岛功能检查包括胰岛素释放试验、C肽释放试验、胰岛素抗体和血糖测定试验。

1概述胰岛素是由胰岛β细胞合成其前体胰岛素原，经生化过程形成的一种降低的研究，确定糖尿病的类型，对于的诊断，探讨机理，研究某些药物对糖代谢2临床意义胰岛素释放试验是让患者口服葡萄糖或用馒头餐使血糖升高而刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素，通过测定空腹及餐后0.5小时、餐后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，了解胰岛β-细胞的储备功能，从而有助于糖尿病的早期诊断、分型和指导治疗。

3糖尿病患者的胰岛素释放试验曲线可分以下3种类型：（1）胰岛素分泌不足型：为试验曲线呈低水平状态，表示胰岛功能衰竭或遭到严重破坏，说明胰岛素分泌绝对不足，见于胰岛素依赖型糖尿病，需终身胰岛素治疗。

升迟缓，高峰在2小时或3小时，多数在2小时达到高峰，其峰值明显高于正常值，提示胰岛素分泌相对不足，多见于非胰岛素依赖型肥胖者。

该型患者经严格控制饮食、增加运动、减轻体重或服用降血糖药物，常可获得良好控制。

（3）胰岛素释放障碍型：空腹胰岛素水平略低于正常或稍高，刺激后呈迟缓反应，峰值低于正常。

多见于成年起病，体型消瘦或正常的糖尿病患者。

该型患者应用磺脲类药物治疗有效。

4 正常人和各种患者的血浆胰岛素浓度分泌变化比较表及分析空腹血浆胰岛素浓度胰岛素浓度达峰时间胰岛素分泌达峰浓度正常人5～20mU/L 30～60分钟约8～10倍于基础值1型糖尿病患者稍低于正常人90～120分钟低于正常人的分泌量2型糖尿病患者稍高或正常人>120分钟高于正常人的分泌量胰岛素瘤患者明显高于正常人胰岛素生理调节失常分泌过多糖尿病时，无论空腹还是胰岛素释放试验分泌曲线均较常人有明显不同，一是胰岛素分泌减少，空腹胰岛素水平降低;二是胰岛素分泌迟缓，高峰后移。

其中1型糖尿病与2型糖尿病，在胰岛素分泌曲线和空腹胰岛素水平上也有明显的不同，而各自具有不同的特点。

1型糖尿病患者空腹血浆胰岛素水平明显低于正常，其基值一般在5mu/L以下，服糖刺激后其胰岛素释放也不能随血糖升高而上升。

胰岛β细胞功能评估1、胰岛β细胞功能评估的原则及困难:对内分泌腺功能的评估不外乎三个方面或三个层面: 基础体液 ( 血浆、尿或唾液等 ) 激素或代谢 ( 调理 ) 底物与 / 或产物的测定 , 配对测定与动向试验( 喜悦试验与克制试验 ) 。

对胰岛功能的评估也不外乎这三个方面, 但一般的内分泌功能评估原则上假设激素的作用就是正常的( 没有受体的异样 , 就就是没有抵挡的状况), 故可应用负反应体制来正确评论反应调理环中哪个环节出问题以及问题的严重程度。

, 而但恰好就是这些需要进行胰岛细胞功能评估的病人经常存在胰岛素抵挡问题且常就是主要问题 , 这就给功能评估带来很大的难度。

2、胰岛分泌产物的测定:2、 1 血浆胰岛素 :胰岛素就是胰岛β细胞的主要产物, 故测定血浆胰岛素就是评论胰岛细胞功能的主要指标与基本方法, 以前能够说就是“金标准”。

但有几个要素影响其结果判断 : 胰岛素免疫测定的正确性、胰岛素抗体对测定的影响、四周血浆胰岛素的水平不可以真实反应胰岛分泌的胰岛素( 门静脉胰岛素进入肝脏被分解) 、胰岛素的降解以及遇到胰岛素抵挡的影响。

门静脉取血测定胰岛素能够更正确反应胰岛功能 , 但属于创伤性检查 , 不适合临床应用 , 一般来讲 , 功能测定的意义还不至于大到需要进行门静脉穿刺的程度。

2、 2 血浆与尿连结肽 (C- 肽):C- 肽与胰岛素以平分子量从胰岛分泌出来 , 故理论上应与胰岛素拥有同样的意义 , 并且拥有以下长处 : 半衰期长、几乎不被肝脏摄入 , 不受外源性胰岛素影响、测定不受胰岛素抗体的扰乱等。

但测定 C-肽的前提就是代谢、排泄处于稳固状态 , 这样才存心义。

C-肽在体内分解极少 , 主要从肾脏排泄 , 故在肾功能正常的状况下测定 24 小时尿C-肽排泄量 , 可更正确反应胰岛一成天的分泌量。

2、 3 胰岛素原及与胰岛素的比值:胰岛素的前体包含前胰岛素原、胰岛素原与胰岛素原裂解产物 , 在β细胞中前胰岛素原很快被办理为胰岛素原 , 它不被分泌出胰岛细胞 , 故血浆中没有前胰岛素原。

探讨新诊断２型糖尿病患者糖化血清白蛋白（ＧＡ）与胰岛β细胞功能的相关性林丽燕，刘首明，王诗茵，刘颖清远市中医院检验科，广东 清远 523500【摘要】目的：研究糖化血清白蛋白和胰岛β细胞功能在新诊断2型糖尿病患者中的相关性。

方法：选取本院自2015年5月至2020年5月的80例2型糖尿病患者，这些患者都需要进行口服75克的葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。

使用酶法来确定患者糖化血清白蛋白的水平，使用高相液相色谱法测出患者糖化血红蛋白水平。

使用稳态模式分析法对基础胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能进行评价。

评估糖负荷后早期相胰岛素分泌时需要使用胰岛素增量和葡萄糖增量比值。

结果：(1)研究发现糖化血红蛋白为(7.1±1.2)%，胰岛素β细胞分泌功能为(男：97±62)%，(女：120±81)%(2)多元回归分析中，糖化血红蛋白、口服葡萄糖耐量试验中的空腹血糖、糖负荷后2小时血糖以及胰岛素增量与葡萄糖增量比值时影响糖化血清白蛋白的主要因素(P<0.05)。

结论：新诊断2型糖尿病患者糖化血清白蛋白与胰岛β细胞功能有着密切的相关性。

【关键词】糖尿病；糖化血清白蛋白；胰岛β细胞功能[中图分类号]R587.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2021)23-002-02血中葡萄糖和血浆蛋白出现非酶促反应之后会得到糖化血清白蛋白，而糖化血清白蛋白能够将糖尿病患者在测定之前2周左右的血糖平均水平反映出来。

近几年来，糖化血清白蛋白和胰岛素分泌有着密切的关联[1]，基于此，本院对糖化血清白蛋白与胰岛β细胞功能在新诊断2型糖尿病患者中的相关性进行了研究，报道如下。

1　资料和方法1.1基本资料　选取本院自2015年5月至2020年5月的80例2型糖尿病患者，女性和男性比例为40: 40，年龄30～80岁，平均年龄50岁。

患者都不具有肝、肾和其他内分泌代谢疾病，也没有急性感染等应急情况。

看完这10张胰岛素（及C肽）释放曲线图，掌握评估胰岛β细胞功能的⽅法领取⼲货资料包蚂蚁医⽣胰岛β细胞的胰岛素分泌功能对糖尿病的诊断、分型、治疗和预后估计甚⾄预测糖尿病患⾼危⼈群均有重要的意义。

OGTT-胰岛素/C肽释放试验是⽬前临床评估胰岛β细胞最常⽤的⽅法。

今天我们通过10张胰岛素（及C肽）释放曲线图，教你解读胰岛素/C肽释放试验结果，学会评估胰岛β细胞功能。

解读胰岛素/C肽释放试验结果的思路通常我们在解读胰岛素/C肽释放试验结果时，⼀定要先看空腹，尤其是空腹C肽。

因为空腹状态下的胰岛素分泌能⼒⽐餐后情况影响的状态⼩，所以空腹状态下的胰岛素分泌能⼒更能反应β细胞的功能。

我们先来看⼀下正常⼈的胰岛素（及C肽）释放曲线：接下来，我们再来看看10张异常的胰岛素（及C肽）释放曲线：1案例⼀分析：1. 从⾎糖看是正常的糖耐量；2. 从胰岛素看空腹⾼于正常值，说明有胰岛素抵抗；3. 服糖后1/2、1⼩时胰岛素是空腹的5倍以上，为正常倍数，胰岛素呈代偿性分泌，为⾼胰岛素⾎症。

2案例⼆分析：1. 从⾎糖看是正常的糖耐量；2. 从胰岛素看空腹⾼于正常⽔平，应考虑有胰岛素抵抗，1/2⼩时胰岛素分泌有所减少（早期分泌减少），虽然服糖后、1⼩时胰岛素为空腹的5倍以上，但是⾼峰在2⼩时，为胰岛素分泌⾼峰延迟，是2型糖尿病早期的表现，该病⼈易出现餐前低⾎糖，应属糖尿病⾼危⼈群。

3案例三分析：1. 从⾎糖看，空腹⾎糖受损伴糖耐量低减；2. 从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2⼩时胰岛素分泌减少，其他各点⽔平都很⾼，但不能很好的控制⾎糖，更证明胰岛素抵抗及⾼胰岛素⾎症，胰岛素早期分泌减少，且分泌⾼峰后移，是2型糖尿病的特征。

4案例四分析：1. 从⾎糖看，可诊断空腹⾎糖受损；2. 从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2⼩时胰岛素分泌减少，其他各点⽔平都很⾼，但不能很好的控制⾎糖，更证明胰岛素抵抗及⾼胰岛素⾎症，且胰岛素早期分泌减少，分泌⾼峰后移，是2型糖尿病的特征。

β细胞功能评估方法1．高糖钳技术（HGCT）：试验前三天，受试对象每1日至少进食250 g碳水化合物饮食，维持体重稳定。

试验前禁食l0～12h，试验当天早晨8点钟排空小便后平静卧床。

分别于两侧上肢建立静脉通道，一侧上肢置于温度为(45±3)℃的恒温套中以获得动脉化的静脉血样，另一侧用于输注20％葡萄糖。

试验开始后，通过输注葡萄糖于14 min内使血糖较基础状态升高7.9mmol/L，并在随后的15～150 min内每5 min测定血糖,调节葡萄糖输注率使血糖维持于目标水平，整个钳夹过程中血糖的变异系数需<5％。

钳夹开始后前10min每隔2min，10min后每隔10min抽血样测定胰岛素浓度。

实验结束后留取受试者尿液测定尿糖。

传统计算方法：第一时相胰岛素分泌(1PH)：用钳夹中2、4、6、8、10min胰岛素浓度的总和表示；第二时相胰岛素分泌(2PH)：用钳夹20～150min平均胰岛素浓度表示。

最大胰岛素分泌量(MIS)：用钳夹120～150 min平均胰岛素浓度表示。

(2)改良计算方法：以HGCT过程中胰岛素增加值(HGCT过程中各时间点胰岛素实测值-空腹胰岛素值)计算△1PH(第1时相)、△2PH(第2时相)及△MIS。

此种方法可测定胰岛素早期和晚期分泌量，是经典和公认的方法,但受胰岛素抵抗影响，所评估的是胰岛素分泌量，而非真正B细胞功能。

2．微小模型法：静脉注射葡萄糖，频繁多个时点取血测定血糖和胰岛素，通过特定的软件可同时计算胰岛素敏感性和胰岛素分泌量，适用于样本量较小的精确研究，所评估的也不是B细胞功能。

3．胰岛素峰值与基础值的比值(Ip/I0)：正常人在糖负荷后胰岛素水平可比基础值升高6倍(甚至8倍)，低于5倍者可能已有功能损害。

但目前的胰岛素测定方法很难对高值做出准确的测定，而且在不同糖耐量水平人群，胰岛素峰值出现的时间相差甚远，临床出现误差机会增加。

4．糖负荷后胰岛素曲线下面积 (AUCi)、AUCi/AUCg：糖负荷后胰岛素曲线下面积(AUCi)=0.5×Fins+Ins30+Ins60+Ins l20+0.5×Ins180；糖负荷后葡萄糖曲线下面积(AUCg)=0.5×G0+G30+G60+G l20+0.5×G180。

糖病患者的胰岛β细胞功能评估胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种重要激素，在调节血糖水平方面起着至关重要的作用。

然而，对于糖尿病患者来说，由于胰岛β细胞功能的受损，胰岛素的分泌量或活性往往出现障碍，导致血糖的异常升高。

因此，对于糖病患者的胰岛β细胞功能进行评估以及定期监测变得非常重要。

1. 胰岛β细胞功能的评估方法（1）胰岛素分泌试验：胰岛素分泌试验是一种常用的评估胰岛β细胞功能的方法。

该试验通过给予患者葡萄糖负荷，然后测量其血糖和胰岛素水平的变化情况，从而评估胰岛β细胞对血糖的调节能力。

（2）C肽测定：C肽是由胰岛β细胞在合成胰岛素的过程中产生的副产物，因此通过测量C肽水平的变化可以间接评估胰岛β细胞的功能状态。

C肽测定可以确定胰岛细胞的分泌功能是否正常，以及评估胰岛β细胞质量和数量的变化。

（3）胰岛素抗体试验：通过检测体内抗胰岛素抗体的水平，可以评估胰岛β细胞的自身免疫功能。

胰岛素抗体试验对于类型1糖尿病的诊断和早期预测具有一定的临床价值。

2. 胰岛β细胞功能评估的临床意义（1）诊断与分型：通过胰岛β细胞功能的评估，可以确定患者糖尿病的类型和分型，从而为合理的治疗方案提供依据。

例如，对于2型糖尿病患者，胰岛β细胞功能的评估可以帮助医生判断患者的胰岛素分泌能力是否衰竭，从而决定是否需要胰岛素替代治疗。

（2）治疗效果评估：对于已经进行胰岛素替代治疗的糖尿病患者，定期对胰岛β细胞功能进行评估可以判断治疗效果的好坏，并进行及时调整。

通过监测胰岛素的分泌情况，可以帮助医生了解胰岛细胞对胰岛素替代治疗的响应情况，以及调整胰岛素剂量的合理性。

（3）预测疾病进展：胰岛β细胞功能的评估对于预测糖尿病的疾病进展具有一定的指导意义。

例如，在糖尿病患者中，胰岛β细胞功能的进一步受损可能意味着患者需要更加积极的治疗措施以保持血糖的稳定。

总结：糖病患者的胰岛β细胞功能评估是指在临床上通过一系列的检测方法对患者的胰岛β细胞功能进行定性和定量的评价。

胰岛1. 胰岛的定义胰岛（Islet of Langerhans），是一种位于胰腺内的小团块，由多种细胞组成，是胰腺的内分泌部分。

2. 胰岛的解剖结构胰岛主要由以下几种细胞组成： 1. β细胞：占胰岛细胞总数的60-80%，主要功能是分泌胰岛素，将血糖降低，促使糖原合成和葡萄糖摄取。

2. α细胞：占胰岛细胞总数的15-20%，主要功能是分泌胰高血糖素，将血糖升高，促使肝糖原分解和葡萄糖释放。

3. δ细胞：占胰岛细胞总数的3-10%，主要功能是分泌胰岛素样生长因子，具有抑制胃酸分泌和肠道蠕动的作用。

4. PP细胞：占胰岛细胞总数的1%，主要功能是分泌胰多肽，促进肠胃蠕动。

3. 胰岛的生理功能胰岛细胞通过分泌不同的激素，调节人体内的糖代谢、蛋白质代谢和脂肪代谢，维持血糖水平的稳定。

具体功能如下：3.1 胰岛素的作用胰岛素是由β细胞分泌的激素，主要作用是降低血糖浓度，具体功能有： - 促进葡萄糖的摄取和利用，促进糖原合成和贮存； - 促进脂肪的摄取和利用，抑制脂肪的分解和释放； - 抑制肝糖原的分解，促进糖原的合成和贮存。

3.2 胰高血糖素的作用胰高血糖素是由α细胞分泌的激素，主要作用是提高血糖浓度，具体功能有： - 促进肝糖原的分解，促使葡萄糖释放到血液中； - 抑制胰岛素的分泌和作用。

3.3 胰岛素样生长因子的作用胰岛素样生长因子是由δ细胞分泌的激素，具有多种作用，包括： - 抑制胃酸分泌和胃肠蠕动； - 促进胰岛β细胞的生长和分化； - 参与神经递质的合成和释放。

3.4 胰多肽的作用胰多肽是由PP细胞分泌的激素，主要作用是促进肠胃的蠕动和胃酸的分泌，参与消化过程。

4. 胰岛疾病和相关研究胰岛疾病主要包括胰岛细胞瘤、胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足等疾病。

相关研究包括： - 胰岛移植：用于治疗严重的胰岛素依赖型糖尿病； - 胰岛细胞培养：用于研究胰岛细胞的生理功能和疾病机制； - 胰岛素治疗：用于控制血糖水平，改善糖尿病患者的生活质量。