评估胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性方法

ogtt原理OGTT原理及其应用概述口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）是一种用于评估机体胰岛功能和糖代谢状态的常规临床检测方法。

OGTT 原理基于口服葡萄糖后血糖水平的动态变化，通过测定不同时间点的血糖浓度，可以评估机体胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性和糖代谢状态，对糖尿病的诊断、分型和管理具有重要意义。

OGTT的原理是通过口服一定剂量的葡萄糖后，连续监测血糖浓度的变化。

正常情况下，葡萄糖进入消化道后，被吸收进入血液中，导致血糖浓度升高。

随着时间的推移，胰岛β细胞分泌胰岛素，促进葡萄糖的转运进入细胞，从而导致血糖浓度逐渐下降。

在OGTT中，通常在空腹后给予受试者75克葡萄糖溶液，然后在特定时间点（如0、30、60、90、120分钟）测量血糖浓度。

应用1. 诊断糖尿病OGTT是诊断糖尿病的重要手段之一。

根据世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF）的标准，OGTT可以用于糖尿病的筛查和诊断。

根据OGTT结果，将受试者分为正常糖耐量、糖耐量减低和糖尿病三个阶段，有助于早期发现和干预糖尿病。

2. 分型糖尿病OGTT还可以用于糖尿病的分型。

根据OGTT结果，可以确定糖尿病的类型。

例如，糖尿病1型患者在OGTT后胰岛β细胞功能明显减退，胰岛素水平较低，血糖升高幅度大；而2型糖尿病患者在OGTT 后胰岛β细胞功能相对保留，胰岛素水平较高，血糖升高幅度相对较小。

根据OGTT结果，可以更好地指导糖尿病的治疗和管理。

3. 评估胰岛功能OGTT还可以评估胰岛功能的状态。

OGTT后血糖水平的动态变化可以反映胰岛β细胞的功能和胰岛素敏感性。

例如，OGTT后血糖升高幅度过大或持续时间过长，可能提示胰岛β细胞功能不全或胰岛素敏感性下降。

通过定期进行OGTT，可以监测胰岛功能的动态变化，及早发现和干预胰岛功能异常。

4. 疾病风险评估除了在糖尿病的诊断和分型中应用，OGTT还可以用于评估其他疾病的风险。

胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。

在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。

在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。

胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。

胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。

更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。

更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。

二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。

除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。

另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。

TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。

胰岛2细胞功能评估方法及临床应用郭静霞)!任巧华)!王战建’#)+石家庄市第一医院内分泌科&河北石家庄"%""))%’+河北医科大学第三医院内分泌科&河北石家庄"%""%)$关键词*糖尿病&胰岛素&葡糖耐量试验&!肽中图分类号*3%B*+)文献标识码*2文章编号*)""(=%B#M"’""*#"8="(%#="’!!胰岛2细胞功能是指胰岛素脉冲样分泌以及对各种刺激物引起的胰岛素释放或分泌反应以及分泌其他多肽的能力,检测胰岛2细胞功能有很多方法&包括胰岛素脉冲样分泌模式的检测和胰岛2细胞分泌刺激试验#葡萄糖刺激试验和非葡萄糖刺激试验$,葡萄糖刺激试验主要有高葡萄糖钳夹技术-静脉葡萄糖耐量试验#6.<;;$结合数学模型分析技术以及临床常用的口服葡萄糖耐量试验#a<;;$等%非糖刺激试验主要有精氨酸试验及胰升糖素试验,另外&还可通过分析胰岛2细胞分泌的其他肽类来判断其功能&如!肽-胰岛素原#/6$-胰淀素等()),在糖尿病的不同阶段胰岛2细胞功能有其不同特点&选择不同的测定方法对于评估不同阶段糖尿病胰岛2细胞功能有着重要意义,H!胰岛#细胞功能评价方法H I H!胰岛素脉冲式分泌!可分为快速脉冲分泌波动#E V J H Q:F J G D H C F J J Q:F D9$及慢速分泌波动#V J:X Q[F V ID H C F J J Q:F D9$,胰岛素脉冲分泌与胰岛2细胞内在的生物学机制有关&可提高胰岛素的生物学效应,此两种脉冲分泌的胰岛素量约占一日胰岛素总分泌量的*"?,体内试验往往采用持续小肠营养-静脉输注葡萄糖或混合餐给予机体一定的能量负荷&每)"!#"分钟从外周静脉置管或门静脉置管取血)次&测定相应时刻的血糖-胰岛素-!肽浓度&连续观察)B!(B小时&得到上述#项指标的动态变化曲线,门静脉取血法能够直接观测到肝前胰岛素分泌情况&具有很高的精确性&然而由于较大的创伤性仅限于动物试验&极少在人体应用,糖尿病患者及其高风险人群中胰岛素脉冲式分泌异常的出现常早于)相胰岛素分泌异常&故可用于检出糖尿病易感者潜在的2细胞功能缺陷&亦可用于观察糖尿病患者2细胞功能的变化及治疗后功能的变化(’&#),H I J!胰岛2细胞在葡萄糖刺激下反映胰岛素分泌功能的主要方法H I J I H!高葡萄糖钳夹技术#R O E G X K J O C G I F CC J Q I E$!通过输注外源性葡萄糖&使血糖快速升高并维持在相对平稳的高糖水平&以刺激内源性胰岛素分泌&正常人可观察到胰岛素双相分泌((),H I J I J!静脉注射葡萄糖耐量试验!一次性静脉注射葡萄糖"+%K’\K#标准体质量$&在注射后#小时内观察血糖和胰岛素的变化&正常人可观察到胰岛素双相分泌,上述两种方法在糖尿病患者前期或早期糖尿病患者可见到胰岛素)相分泌消失&甚至更早期在糖耐量正常阶段已可发生变化&故可发现潜在的2细胞功能减退&上述两种方法中以高糖钳夹技术更为精确(%),H I J I K!口服葡萄糖耐量试验联合胰岛素释放试验!这是临床常用的了解患者的糖耐量情况和胰岛功能的方法&用于诊断糖尿病并指导临床用药,H I K!用于评估胰岛2细胞功能的指数H I K I H!早期胰岛素分泌指数!为糖负荷后#"分钟胰岛素和血糖净增值的比值#76#"’7<#"$&通常代表胰岛素)相分泌&以胰岛素曲线下面积#2N!$代表’相分泌,在糖尿病前期阶段76#"’7<#"已显著下降(8)&该指数可较好地反映早期胰岛素分泌功能(*),H I K I J!稳态模型胰岛素分泌指数#,D I Q=2$!计算公式" ,D I Q=2@’"e>617’>/<_#%#>617为空腹胰岛素&>/<为空腹血糖$&在胰岛2细胞功能评估中可同时调整胰岛素敏感性影响而使结果更接近于真实情况,因此在临床工作中得以广泛应用&尤其值得称道的是在著名的英国前瞻性糖尿病研究#N d/07$中用来评估’型糖尿病胰岛2细胞功能的方法就是,D I Q=2,因为胰岛2细胞衰竭在葡萄糖负荷下才能充分暴露&而空腹状态只能部分地反映胰岛2细胞功能&因此该公式的缺点是容易高估胰岛2细胞功能&在使用中需予以注意(B),该公式仅涉及>617及>/<水平&只需取)次空腹值&就能对胰岛素分泌情况作出大致的估计,另外一个涉及胰岛素敏感性的指数为胰岛素抵抗指数#,D I Q=63$&计算公式" ,D I Q=63@>/<c>617’’’+%&其在细胞功能评估中可同时考虑胰岛素敏感性的影响&使结果更接近于实际($),H I K I K!胰岛2细胞功能指数#I D[F]F G[Y G:QC G J J]V9C:F D9 F9[G b&^-!6$!计算公式"^-!6@#>617e>/<$’#/<’R c /<)R_’>/<$&/<’R为糖负荷后’小时血糖&/<)R为糖负荷后)小时血糖&如将>/<设定为#+%I I D J’5&则^-!6@ #>617e>/<$’#/<’R c/<)R_*$,^-!6能解释约’"?的血糖2N!的变化%^-!6与,D I Q=63-,D I Q=2-76#"’7<#"-糖负荷后8"分钟胰岛素和血糖净增值的比值#768"’7<8"$之中任意一个胰岛素分泌指数结合后&能解释血糖2N!的变化约#"?%而新的胰岛素分泌指数^-!6对血糖水平的贡献与,D I Q=63-,D I Q=2-76#"’7<#"-768"’7<8"等诸多胰岛素分泌指数对血糖变化贡献的总和相当,前瞻性研究资料显示在皮马#/F I Q$印第安糖耐量异常#6<;$人群中& ,D I Q=63和^-!6能预测糖尿病的发生&但,D I Q=2不能有效地预测糖尿病的发生,在我国大庆研究资料分析中&,D I Q=2预测糖尿病发生的能力也不如^-!6,上述结果提示&如仅用,D I Q=2评估胰岛素抵抗程度则对其结果的解释要十分慎重()"),H I L!胰岛2细胞在葡萄糖以外因素刺激下分泌胰岛素的功能H I L I H!精氨酸刺激试验!用于评估糖尿病患者残存的2细胞功能())),静脉快速注射精氨酸仅诱发胰岛素)相分泌&而!#%(!*临床荟萃+!’""*年#月’"日第’’卷第8期!!J F9F C Q J>D C V H&^Q X C R’"&’""*&.D J’’&1D+8静脉滴注可诱发胰岛素双相反应,胰岛素)相分泌是精氨酸刺激后短时间内出现的一个胰岛素快速分泌阶段&将胰岛细胞储存的胰岛素释放入血&血液中胰岛素浓度快速升高并快速下降&反映的是胰岛2细胞的分泌能力,胰岛素’相分泌是精氨酸刺激后增加胰岛素合成并缓慢释放入血&反映胰岛2细胞合成分泌能力()’),葡萄糖代谢异常的早期阶段&细胞膜葡萄糖转运系统发生下降调节效应&对胰岛素敏感性降低&非糖物质精氨酸因作用于2细胞的不同位点仍可保留对它的反应&而且在糖尿病高糖状态下表达能力增强,精氨酸刺激有反应表明机体尚存在一定数量的2细胞&可继续分泌胰岛素%如果精氨酸刺激无反应&则机体2细胞功能已衰竭,需要注意的是&这种方法评估的胰岛2细胞功能与葡萄糖刺激的2细胞功能可能完全不同&即对葡萄糖刺激很差的人在精氨酸刺激后仍有良好的反应,精氨酸刺激后的胰岛素)相分泌与高糖钳夹的胰岛素)相分泌相关性较好&目前在临床上广泛应用()#),H I L I J!胰升糖素刺激试验!意义同精氨酸刺激试验&常用于)型糖尿病胰岛2细胞功能评估,方法是静脉注射)I K胰高糖素&测定"&)%&#"&8"&$"和)’"分钟!肽或胰岛素水平&胰高糖素刺激后胰岛素或!肽分泌明显增加的患者可能对磺脲类药物刺激无反应&因此本试验不能准确的测定后者是否有效,血糖浓度是调节胰高糖素分泌的重要因素&抑制及兴奋胰高糖素分泌的临界血糖值为B+#I I D J’5及’+BI I D J’5,胰岛素和胰高糖素在维持葡萄糖平衡中具有重要的协同作用&正常情况下胰岛素作用占优势&胰岛素分泌相对或绝对不足时&胰高糖素作用加强并作用于胰岛2细胞()(),胰高糖素刺激的快速胰岛素反应受空腹血糖的影响&适宜空腹血糖#+%!’"I I D J’5&血糖水平较高者不适宜该试验,糖尿病患者刺激后血糖升高幅度高于正常人()%),H I L I K!非胰岛素肽类与2细胞功能!2细胞除了分泌胰岛素外&还同时分泌胰岛素原-!肽及胰淀粉样多肽,可根据这些物质的变化来评价2细胞功能,临床常用的方法是测定空腹及刺激后!肽及胰岛素原的变化,用!肽值评估2细胞功能常用于以胰岛素治疗的糖尿病患者&其值不受外源性胰岛素影响,因胰岛素与!肽以等克分子数释放入血&从门静脉入肝后&胰岛素的一部分被肝摄取&其量不定&而!肽则甚少被肝摄取&故外周血中!肽较稳定-全面地反映2细胞分泌胰岛素功能,胰岛素原或其与胰岛素比值#/6’6$在糖耐量异常者-糖尿病患者-糖尿病患者一级亲属中均可出现上升,故可用于不同糖调节状态人群的2细胞功能评估(8),J!#细胞功能评价的临床应用各种2细胞功能检测方法各有其特点&选择合适的方法是较正确地评估2细胞功能的前提,国内外研究显示&胰岛素脉冲样分泌的测定-高葡萄糖钳夹技术是评估2细胞功能敏感性最高的试验&其他试验的敏感性由高到低依次为6.<;;-a<;;-精氨酸试验-胰高血糖素试验,在糖调节尚处于正常阶段的糖尿病高危人群中可用高葡萄糖钳夹试验-6.<;;等敏感性较高的糖负荷试验以发现潜在的2细胞功能损害&甚至可进行胰岛素脉冲样分泌的检测,在糖尿病的发生发展过程中&胰岛素脉冲式分泌异常的出现可早于糖刺激的)相胰岛素分泌异常,对于临床上已表现为糖尿病患者前期可用a<;;#计算早期胰岛素分泌指数*6#"’*<#"$-/6或/6’6&临床糖尿病患者可用精氨酸和胰高血糖素试验,当一种功能测定的方法不足以反映2细胞功能全貌时&可依据研究的目的联合多种试验&如高糖钳夹c精氨酸刺激试验或胰高血糖素样肽)#<5/=)$刺激试验&6.<;;c胰高血糖素试验&a<;;c精氨酸试验等,由于各种2细胞功能试验方法在检测2细胞功能损伤的敏感性方面存在差异&故在糖代谢异常的不同临床阶段&并不是所有的试验方法均会得到与病程一致的结果,当方法选用不当时&常会造成高估或低估,同时胰岛素分泌功能与胰岛素敏感性亦相关&血糖的稳态主要依赖于胰岛素分泌及胰岛素敏感性的协同处置能力&约%"?!*"?糖尿病患者同时存在胰岛素抵抗与胰岛2细胞功能障碍&部分个体以前者为主&部分以后者为主&亦可见两者均显著异常,因此&在判断糖尿病患者病理生理功能状况及选择治疗方案&不要忽略两者对血糖处置能力的内在联系,改善胰岛素敏感性则可降低对胰岛素的需求量&从而减轻胰岛素的高分泌负荷&间接保护了胰岛功能,增加胰岛素量#内源性或外源性$有利于在较短时间内控制血糖&从而减轻了葡萄糖毒性作用&并改善胰岛素敏感性,因此&合理方案的选择&有助于胰岛素敏感性及胰岛素分泌之间良好调节的恢复&从而改善糖代谢异常&甚至逆转病情的发展(8),参考文献!())!贾伟平+胰岛2细胞功能试验从临床研究到应用(T)+国外医学内分泌学分册&’""%&’%##$")88=)8B+(’)!/D X\H G91+;R G F9L F L D X G K V J Q:F D9D]E V J H Q:F J G F9H V J F9H G C X G:F D9 (T)+0F Q Y G:D J D K F Q&’""’&(%#’$"#=’"+(#)!于浩泳&贾伟平&包玉倩&等+胰岛素慢速脉冲分泌波动检测技术的建立及临床应用(T)+中华内分泌代谢杂志&’""%&’)#($"’"’=’"%+(()!朱敏&贾伟平&包玉倩&等+高葡萄糖钳夹技术的建立(T)+中华糖尿病杂志&’""(&)’#’$"’#=’*+(%)!洪洁&顾卫琼&张翼飞&等+肥胖和非肥胖’型糖尿病患者胰岛素敏感性和2细胞功能的研究(T)+中国糖尿病杂志&’""#&))#)$"$%=$$+(8)!贾伟平&项坤三+胰岛2细胞功能评估从基础到临床(T)+中华内分泌代谢杂志&’""%&’)##$")$$=’")+(*)!0G J/+5D H HD]G Q X J O F9H V J F9H G C X G:F D9J G Q[H:D E D H:E X Q9[F Q J R O E G X K J O C G I F Q(T)+0F Q Y G:D J D K F Q&’""#&###(8$"^’=^B+(B)!2Y H3+N E[Q:G D9:R G[F Q K9D H F H D]<,[G]F C F G9C O F9Q[V J:H(T)+4V X T49[D C X F9D J&’""#&)(B#%$"7#=7B+($)!陈家伦+循证医学对糖尿病诊断的贡献及目前存在的分歧(T)+中华内分泌代谢杂志&’""#&)$#)$")=(+()")!李光伟+对胰岛2细胞功能评估的再认识(T)+国外医学内分泌学分册&’""%&’%##$")8(=)8*+()))!马晓静&吴松华&项坤三&等+精氨酸刺激试验在不同糖代谢状态人群中的临床应用(T)+中华内分泌代谢杂志&’""%&’)##$"’)%=’)B+()’)!李光伟+少些完美多些自由临床及科研工作中胰岛2细胞功能评估的困难与对策(T)+中华内分泌代谢杂志&’""#&)$#)$"%=*+()#)!王玉磷&刘泽林&吴炎&等+胰高糖素刺激试验在’型糖尿病患者中的应用价值(T)+中华实用内科杂志&’""(&’(#’$"$%=$8+ ()()!S Q X[Sd&-D J K F 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胰岛素抵抗的检验方法胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的反应减弱，导致胰岛素的生理作用减弱或丧失。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基础之一，也可以是糖尿病前期阶段的重要特征。

准确检测胰岛素抵抗水平对诊断和治疗胰岛素抵抗相关疾病非常重要。

下面将介绍几种常用的检验方法。

1.空腹胰岛素水平检测这是最简单和常见的检测胰岛素抵抗的方法之一、空腹状态下血浆胰岛素水平的升高通常与胰岛素抵抗相关。

正常情况下，胰岛素水平应该在5-10mU/L之间。

当胰岛素抵抗增加时，胰岛素水平可能会超过正常范围。

2.胰岛素抵抗指数（IRI）IRI是根据空腹胰岛素水平与空腹血糖水平之间的比值来评估胰岛素抵抗的程度。

公式为IRI = 空腹胰岛素水平（mU/L）/ 空腹血糖水平（mmol/L）。

高IRI值表示患者存在胰岛素抵抗。

3.胰岛素敏感指数（ISI）ISI是通过胰岛素和葡萄糖耐受试验来评估胰岛素敏感性的指数，也可以用来评估胰岛素抵抗。

ISI值越低，表示胰岛素抵抗越严重。

胰岛素敏感指数可以通过复杂的计算公式得到，也可以使用计算机软件进行计算。

4.终身指数（HOMA-IR）HOMA-IR是通过估计体内胰岛素敏感性和β细胞功能来评估胰岛素抵抗的指数。

HOMA-IR值越高，表示胰岛素抵抗越严重。

计算公式为HOMA-IR = 空腹胰岛素（mU/L）× 空腹血糖（mmol/L）/ 22.55.胰岛素清除试验这是一种较为复杂的检验方法，用于评估胰岛素在体内的清除能力。

通过给予静脉注射胰岛素，然后测定血浆胰岛素浓度随时间的变化。

胰岛素清除试验可以反映机体对胰岛素的反应和代谢能力。

需要注意的是，这些检验方法可能在不同的实验室和地区有所不同，具体应根据医生的建议进行选择。

此外，胰岛素抵抗的检验方法往往需要结合其他指标和病史进行综合分析和判断，综合考虑患者的临床症状和表现。

因此，最准确的胰岛素抵抗的诊断和评估是由专业医生进行的。

代谢综合征患者胰岛素敏感性和β细胞功能研究洪洁;龚艳春;宁光;郭冀珍;赵列宾;许曼音【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2002(022)004【摘要】目的研究单纯性肥胖、单纯性高血压、肥胖伴糖耐量减退(IGT)、高血压伴IGT和肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛素敏感性及早期胰岛β细胞功能. 方法用减少样本数的Bergman最小模型技术结合多样本静脉葡萄糖耐量(FSIGT)试验分别测定各类受试组患者的胰岛素敏感性指数(SI)、葡萄糖自身代谢效能(SG),并计算FSIGT试验中推注葡萄糖后胰岛素分泌第一时相时的胰岛素峰值与基础值之差(Ip-b),进而评估各组人群早期胰岛β细胞的胰岛素分泌功能. 结果1.正常组、单纯性肥胖组及单纯性高血压组间的SG无显著性差异,但均明显高于肥胖伴IGT、高血压伴IGT和T2DM组,后三组间的SG无显著差异.2.正常组的SI显著高于其他病理性5组.3.与正常组相比,单纯性肥胖组、高血压伴IGT组Ip-b值明显升高,肥胖伴IGT和T2DM组Ip-b值明显降低. 结论胰岛早期β细胞分泌功能在单纯性高血压组正常,在单纯性肥胖、高血压伴IGT组处于代偿性亢进状态,而在肥胖的T2DM及肥胖伴IGT患者,机体早期即刻葡萄糖负荷后胰岛β细胞分泌胰岛素功能已经不足,以前者更为严重,甚至缺如.【总页数】4页(P327-330)【作者】洪洁;龚艳春;宁光;郭冀珍;赵列宾;许曼音【作者单位】上海第二医科大学瑞金医院内分泌科,上海,200025;上海第二医科大学瑞金医院高血压科,上海,200025;上海第二医科大学瑞金医院内分泌科,上海,200025;上海第二医科大学瑞金医院高血压科,上海,200025;上海第二医科大学瑞金医院内分泌科,上海,200025;上海第二医科大学瑞金医院内分泌科,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R589.1;R446.11【相关文献】1.吡格列酮抗炎作用对代谢综合征患者胰岛素敏感性、血管内皮细胞功能的影响[J], 卢辉和;黎叶飞;盛臻强;王毅2.短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者β细胞功能和胰岛素敏感性的影响[J], 郭少川;陈根本3.不同诊断标准中国人群代谢综合征胰岛素敏感性和β细胞功能的研究 [J], 程鹏;刘娟;张爱森;丁国宪4.预混胰岛素联合不同口服降糖药对2型糖尿病患者胰岛细胞功能及胰岛素敏感性的影响 [J], 徐芬娟;朱娟飞;沈中秋;张青森;宣少平;沈飞霞5.短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者β细胞功能和胰岛素敏感性的影响[J], 郭少川;陈根本因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HOMA评估法及其研究进展HOMA评估法是一种用于评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的方法。

HOMA的全称为Homeostasis Model Assessment，它是一种计算方法，由Matthews等人于1985年首次提出。

HOMA评估法基于血液中的葡萄糖和胰岛素浓度，通过对这些指标的计算，可以得出胰岛素抵抗和β细胞功能的估计值。

这个方法被广泛应用于糖尿病和其他代谢性疾病研究中。

HOMA评估法的主要优点是简便、快捷、无创和低成本。

与其他评估胰岛素抵抗和β细胞功能的方法相比，HOMA评估法不需要进行胰岛素敏感性测试或静脉注射胰岛素，只需要测量血液样本中的葡萄糖和胰岛素浓度即可。

因此，HOMA评估法逐渐成为研究胰岛素抵抗和β细胞功能的常用方法。

近年来，HOMA评估法已经在糖尿病和其他代谢性疾病的研究中得到广泛应用。

许多研究发现，HOMA-IR值与胰岛素抵抗程度呈正相关，可以用于评估胰岛素抵抗的程度和预测糖尿病的风险。

此外，一些研究还发现，HOMA-B值可作为评估胰岛β细胞功能的指标，可以用来评估β细胞功能的损伤和预测糖尿病的发展。

尽管HOMA评估法的应用广泛，但也存在一些局限性。

首先，HOMA评估法只能提供胰岛素抵抗和β细胞功能的估计值，无法直接测量胰岛素抵抗和β细胞功能的真实值。

其次，HOMA评估法的计算公式是基于非糖尿病人群的研究建立的，因此在特定疾病群体中的应用仍需进一步验证。

此外，HOMA评估法还存在一定的内部和外部变异，因此在使用时需要注意其应用范围和局限性。

总体来说，HOMA评估法是一种快速、简便且经济的评估胰岛素抵抗和β细胞功能的方法。

随着对该方法的研究不断深入，HOMA评估法正在成为研究胰岛素抵抗和代谢性疾病的重要工具。

未来的研究还需进一步验证和完善HOMA评估法在不同疾病群体中的应用，以及与其他评估方法的比较研究，为临床和公共卫生实践提供更具可信度和实用性的评估手段。

β细胞功能评估方法1．高糖钳技术（HGCT）：试验前三天，受试对象每1日至少进食250 g碳水化合物饮食，维持体重稳定。

试验前禁食l0～12h，试验当天早晨8点钟排空小便后平静卧床。

分别于两侧上肢建立静脉通道，一侧上肢置于温度为(45±3)℃的恒温套中以获得动脉化的静脉血样，另一侧用于输注20％葡萄糖。

试验开始后，通过输注葡萄糖于14 min内使血糖较基础状态升高7.9mmol/L，并在随后的15～150 min内每5 min测定血糖,调节葡萄糖输注率使血糖维持于目标水平，整个钳夹过程中血糖的变异系数需<5％。

钳夹开始后前10min每隔2min，10min后每隔10min抽血样测定胰岛素浓度。

实验结束后留取受试者尿液测定尿糖。

传统计算方法：第一时相胰岛素分泌(1PH)：用钳夹中2、4、6、8、10min胰岛素浓度的总和表示；第二时相胰岛素分泌(2PH)：用钳夹20～150min平均胰岛素浓度表示。

最大胰岛素分泌量(MIS)：用钳夹120～150 min平均胰岛素浓度表示。

(2)改良计算方法：以HGCT过程中胰岛素增加值(HGCT过程中各时间点胰岛素实测值-空腹胰岛素值)计算△1PH(第1时相)、△2PH(第2时相)及△MIS。

此种方法可测定胰岛素早期和晚期分泌量，是经典和公认的方法,但受胰岛素抵抗影响，所评估的是胰岛素分泌量，而非真正B细胞功能。

2．微小模型法：静脉注射葡萄糖，频繁多个时点取血测定血糖和胰岛素，通过特定的软件可同时计算胰岛素敏感性和胰岛素分泌量，适用于样本量较小的精确研究，所评估的也不是B细胞功能。

3．胰岛素峰值与基础值的比值(Ip/I0)：正常人在糖负荷后胰岛素水平可比基础值升高6倍(甚至8倍)，低于5倍者可能已有功能损害。

但目前的胰岛素测定方法很难对高值做出准确的测定，而且在不同糖耐量水平人群，胰岛素峰值出现的时间相差甚远，临床出现误差机会增加。

4．糖负荷后胰岛素曲线下面积 (AUCi)、AUCi/AUCg：糖负荷后胰岛素曲线下面积(AUCi)=0.5×Fins+Ins30+Ins60+Ins l20+0.5×Ins180；糖负荷后葡萄糖曲线下面积(AUCg)=0.5×G0+G30+G60+G l20+0.5×G180。

糖病患者的胰岛β细胞功能评估胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种重要激素，在调节血糖水平方面起着至关重要的作用。

然而，对于糖尿病患者来说，由于胰岛β细胞功能的受损，胰岛素的分泌量或活性往往出现障碍，导致血糖的异常升高。

因此，对于糖病患者的胰岛β细胞功能进行评估以及定期监测变得非常重要。

1. 胰岛β细胞功能的评估方法（1）胰岛素分泌试验：胰岛素分泌试验是一种常用的评估胰岛β细胞功能的方法。

该试验通过给予患者葡萄糖负荷，然后测量其血糖和胰岛素水平的变化情况，从而评估胰岛β细胞对血糖的调节能力。

（2）C肽测定：C肽是由胰岛β细胞在合成胰岛素的过程中产生的副产物，因此通过测量C肽水平的变化可以间接评估胰岛β细胞的功能状态。

C肽测定可以确定胰岛细胞的分泌功能是否正常，以及评估胰岛β细胞质量和数量的变化。

（3）胰岛素抗体试验：通过检测体内抗胰岛素抗体的水平，可以评估胰岛β细胞的自身免疫功能。

胰岛素抗体试验对于类型1糖尿病的诊断和早期预测具有一定的临床价值。

2. 胰岛β细胞功能评估的临床意义（1）诊断与分型：通过胰岛β细胞功能的评估，可以确定患者糖尿病的类型和分型，从而为合理的治疗方案提供依据。

例如，对于2型糖尿病患者，胰岛β细胞功能的评估可以帮助医生判断患者的胰岛素分泌能力是否衰竭，从而决定是否需要胰岛素替代治疗。

（2）治疗效果评估：对于已经进行胰岛素替代治疗的糖尿病患者，定期对胰岛β细胞功能进行评估可以判断治疗效果的好坏，并进行及时调整。

通过监测胰岛素的分泌情况，可以帮助医生了解胰岛细胞对胰岛素替代治疗的响应情况，以及调整胰岛素剂量的合理性。

（3）预测疾病进展：胰岛β细胞功能的评估对于预测糖尿病的疾病进展具有一定的指导意义。

例如，在糖尿病患者中，胰岛β细胞功能的进一步受损可能意味着患者需要更加积极的治疗措施以保持血糖的稳定。

总结：糖病患者的胰岛β细胞功能评估是指在临床上通过一系列的检测方法对患者的胰岛β细胞功能进行定性和定量的评价。

TyG指数对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的双重评
估的开题报告
一、选题背景及研究意义
TyG指数是一种新型的评估胰岛素抵抗性的指标，它基于三项生化指标：甘油三酯（TG）、血糖（FPG）及体重指数（BMI）。

研究表明，TyG指数可以很好地反映胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化，因此在糖尿病的早期诊断及治疗中具有重要的应用价值。

胰岛素抵抗是糖尿病、代谢综合征等疾病的重要病理基础，当身体组织对胰岛素的敏感性下降时，胰岛β细胞为了维持血糖稳定会分泌更多的胰岛素，这种代偿机制会导致胰岛β细胞功能的逐渐下降。

当前，糖尿病及其合并症已成为威胁公共健康的重要问题，如何早期发现及有效治疗胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的异常已经成为当前研究的热点。

二、研究目标
本研究的目标是通过分析TyG指数与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系，探讨其在早期诊断糖尿病及干预治疗中的应用价值，为研究胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的机制及干预治疗提供理论基础。

三、研究内容和方法
1.测量受试者的TG、FPG及BMI，并计算TyG指数。

2.使用希尔瑞特模型评估受试者的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能。

3.根据分析结果将受试者分为低、中、高三组，比较其胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化。

4.分析TyG指数对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响，探讨其在诊断及早期干预治疗中的应用价值。

5.使用SPSS软件进行统计分析，绘制相关曲线图等。

四、研究期望及意义
本研究将为了解胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化及其机制提供重要信息，同时探讨TyG指数在早期诊断糖尿病及干预治疗中的应用价值，有助于提高糖尿病及相关代谢疾病的早期诊断率及治疗效果，为临床治
疗提供依据。

口服葡萄糖-胰岛素释放试验者β细胞功能及胰岛素敏感性分析周文敬; 李卿姬; 李素香; 金贞淳; 张锦珊; 郑月明【期刊名称】《《中国全科医学》》【年(卷),期】2011(014)011【摘要】目的观察145例口服葡萄糖-胰岛素释放试验(OG IRT)受试者的β细胞功能和胰岛素敏感性。

方法分析145例受试者OG IRT结果,比较正常糖耐量组(NGT组)、葡萄糖调节异常组(IGR组)、2型糖尿病组(T2DM组)受试者的胰岛β细胞功能〔采用胰岛素分泌指数(△I30/△G30)和Homa胰岛素分泌指数(HOMA-β)评价〕及胰岛素敏感性〔采用Homa胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(IAI)评价〕。

结果 NGT组、IGR组、T2DM组FPG水平依次升高,ΔI30/ΔG30依次降低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。

IGR组FINS显著高于NGT组(P<0.05)。

NGT组、IGR组的HOMA-β显著高于T2DM组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01);IGR组、T2DM组的HOMA-IR显著高于NGT组,IAI显著低于NGT组,组间比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。

结论从NGT到IGR,胰岛素敏感性显著下降;从IGR到T2DM,胰岛β细胞功能显著受损。

【总页数】3页(P1248-1250)【作者】周文敬; 李卿姬; 李素香; 金贞淳; 张锦珊; 郑月明【作者单位】133000 吉林省延吉市延边大学附属医院健康诊断中心【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验在多囊卵巢综合征患者中的临床应用 [J], 高婧;周莉;陈慧;陈晨2.空腹高血糖对初发2型糖尿病患者口服葡萄糖激发胰岛素释放试验的影响分析[J], 龚瑜3.口服葡萄糖激发胰岛素释放试验的临床应用 [J], 廖学权;廖南山;胡彩珍4.妊娠期糖尿病与口服葡萄糖耐量试验血糖正常孕妇胰岛素释放试验及血脂相关性研究 [J], 刘庆;蔡雯;张瑞晴;卢聪;张佳荣;徐先明5.空腹高血糖对初发2型糖尿病患者口服葡萄糖激发胰岛素释放试验的影响 [J], 孙军卫;郭晓珍;俞海燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胰岛β细胞功能评估陈晨【摘要】胰岛β细胞功能缺陷是导致糖尿病发生的重要病理生理机制.测定β细胞的分泌功能对了解糖尿病的发生、发展,预测糖尿病的预后及制订合适的治疗方案非常重要.胰岛β细胞功能评估方法及指标众多,各有优缺点;加之胰岛素分泌方式具有复杂性,糖尿病不同阶段β细胞功能又有不同特点,均给β细胞功能评估工作带来困难.该文就各种β细胞功能评估方法及相关指标在临床及科研中的应用进行综述,并提出了合理应用评估方法的建议.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)009【总页数】4页(P1561-1564)【关键词】胰岛β细胞;功能;评估;胰岛素;糖尿病【作者】陈晨【作者单位】安徽医科大学福州教学医院南京军区福州总医院内分泌科,福州350025【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的以慢性高血糖为主要特征的全身性代谢异常疾病。

胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷是糖尿病发生、发展的两个主要因素。

恰当地评估胰岛素敏感性及β细胞胰岛素分泌功能对临床有效干预异常糖代谢有重要的指导作用，因此在流行病及临床研究中也受到越来越多的关注。

体内胰岛β细胞功能评估与胰岛素敏感性评估相比更为困难，存在更多的矛盾和争论[6]。

1 β细胞分泌功能临床评估1.1 血糖水平血糖水平是反映β细胞胰岛素分泌功能最简单可靠的指标。

一般认为，只有胰岛素抵抗，而无β细胞功能缺陷，则不会发生糖代谢紊乱或糖尿病，β细胞功能受损是发生糖尿病的必要条件[1-3]。

故任何血糖的升高都意味着β细胞功能受损。

然而，实际上并非血糖水平相同的人β细胞功能都一样，这是因为血糖水平受胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性双重影响(血糖水平与β细胞胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性均呈负相关)：G∝1/(sen·β),G：血浆葡萄糖，sen：胰岛素敏感性，β：β细胞功能。

当血糖相似时，有胰岛素抵抗的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者β细胞功能比胰岛素敏感的1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)患者好。

胰岛β细胞功能评估1.胰岛β细胞功能评估的原则及困难：对内分泌腺功能的评估不外乎三个方面或三个层面：基础体液（血浆、尿或唾液等）激素或代谢 ( 调节 ) 底物和 / 或产物的测定，配对测定和动态试验（兴奋试验和抑制试验）。

对胰岛功能的评估也不外乎这三个方面，但一般的内分泌功能评估原则上假定激素的作用是正常的（没有受体的异常，就是没有抵抗的情况），故可应用负反馈机制来准确评价反馈调节环中哪个环节出问题以及问题的严重程度。

但恰恰是这些需要进行胰岛细胞功能评估的病人常常存在胰岛素抵抗问题，而且常是主要问题，这就给功能评估带来很大的难度。

2.胰岛分泌产物的测定：2.1 血浆胰岛素：胰岛素是胰岛β细胞的主要产物，故测定血浆胰岛素是评价胰岛细胞功能的主要指标和基本方法，曾经可以说是“金标准”。

但有几个因素影响其结果判断：胰岛素免疫测定的准确性、胰岛素抗体对测定的影响、周围血浆胰岛素的水平不能真正反映胰岛分泌的胰岛素（门静脉胰岛素进入肝脏被分解）、胰岛素的降解以及受到胰岛素抵抗的影响。

门静脉取血测定胰岛素可以更准确反映胰岛功能，但属于创伤性检查，不适合临床应用，一般来讲，功能测定的意义还不至于大到需要进行门静脉穿刺的程度。

2.2 血浆和尿连接肽（ C-肽）：C-肽与胰岛素以等分子量从胰岛分泌出来，故理论上应与胰岛素具有同等的意义，而且具有以下优点：半衰期长、几乎不被肝脏摄取，不受外源性胰岛素影响、测定不受胰岛素抗体的干扰等。

但测定C-肽的前提是代谢、排泄处于稳定状态，这样才有意义。

C-肽在体内分解很少，主要从肾脏排泄，故在肾功能正常的情况下测定 24 小时尿C-肽排泄量，可更准确反映胰岛一整天的分泌量。

2.3 胰岛素原及与胰岛素的比值：胰岛素的前体包括前胰岛素原、胰岛素原和胰岛素原裂解产物，在β细胞中前胰岛素原很快被处理为胰岛素原，它不被分泌出胰岛细胞，故血浆中没有前胰岛素原。

正常情况下有一定量的胰岛素原被分泌，血浆水平仅为胰岛素的 10%左右，但当糖尿病时，这个比值明显升高，这可能反映体内“急需”胰岛素，连“半成品”都分泌出来。

胰岛功能的影响因素及评价方法胰岛β细胞的功能是指β細胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素，如：在精氨酸、胰高血糖素、化学药物等刺激下分泌胰岛素来维持血糖水平稳定的能力，用于评价与药物治疗有关的胰岛素分泌功能，例如改善胰岛素敏感性，刺激胰岛素分泌，纠正高血糖的毒性等是否引起β细胞功能的变化及变化的机制。

1 胰岛功能的影响因素1.1宏观影响因素1.1.1血糖短期高血糖对胰岛素分泌和葡萄糖利用有刺激作用，长期持续高血糖通过氧化应激炎症介质、降低转录因子PDX-1及MafA的基因表达等损害胰岛β细胞，影响胰岛素第一时相及第二时相分泌能力，加重体内胰岛素抵抗，即所谓的”糖毒性作用”[1]。

1.1.2血脂、体脂随肥胖程度的增加及甘油三酯水平的升高，胰岛素抵抗显著提高，胰岛β细胞分泌的胰岛素需代偿性增加以维持血糖[2]。

大量脂肪细胞分泌产生过量游离脂肪酸（FFA）及一系列炎症因子，β细胞功能受FFA的影响呈时间依赖性，若短期暴露，葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）增加，导致餐后胰岛素增加，并可上调β细胞功能对抗胰岛素抵抗效应。

相反则使糖代谢受损，β细胞数量减少。

FFA增加体内棕榈酸酯的堆积，其抑制胰岛素分泌，还能通过降低PDX-1和MafA的活性影响胰岛素基因的表达[3]。

1.1.3肠促胰岛素主要包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP）。

用以描述人类胃肠道运动对胰岛内分泌活动的促进作用，能提高β细胞功能、控制血糖浓度。

但人体内的GLP-1容易被DPP-4降解，在体内存留时间短，进而GLP-1类似物及DPP-4抑制剂问世，DPP-4抑制剂弥补了该缺陷，它对生理状态的GLP不产生反应，且动物实验中已证实能提升β细胞的质和量[4]。

1.2微观影响因素1.2.1氧化应激当β细胞暴露于FFA和慢性高血糖，可诱发氧化应激，导致胰岛素分泌减少。

在糖尿病患者中，氧化应激标志物8-OHdG、4-HNE在胰岛中的表达水平升高，而β细胞相对低表达抗氧化酶，对氧化应激易感[5]。