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氨茶碱中毒诊治体会李昆娥 王 立 刘 清关键词 解痉平喘药物;氨茶碱;毒副作用中图分类号 R974+.3 文献标识码 B 文章编号 1672 7193(2006)06 0062 02氨苯碱是临床上广泛用于解痉平喘的药物,但若剂量掌握不当,即可引起毒副作用,我们所遇3例中毒反应,报道如下。
例1:患儿,女,5岁,苗族,居住云南偏远山区。
因右下颌部肿痛1周伴发热,体温反复波动在38 ~39 之间,曾在当地山村个体诊所检查,诊断为淋巴结炎!,给予青霉素!、地塞米松!治疗,症状不能完全缓解于2004年11月15日再次到该诊所就医,给以氨苄青霉素!治疗,当时患儿一般情况尚可,当输入氨茶碱后,患儿出现恶心、呕吐,继之烦燥、谵妄、双眼凝视、惊厥、抽搐、意识丧失而到我院就医。
查体:体重15千克,体温测不出,血压60/ 40mm Hg,四肢冰冷,双眼凝视固定,全身皮肤紫绀,双眼瞳孔散大约4mm,光反射消失,唇绀、牙关紧闭,颈有抵抗,呼吸不规则,深浅不一,15次/分,双肺闻及中湿罗音,喉部有痰鸣,心律齐,心率150次/分,深、浅反射消失,对疼痛刺激无反应,偶尔可见双上肢肌肉震颤,巴氏征(+)。
血常规:白细胞:13.8∀109/L,中性白细胞:80%,淋巴细胞:18%,单核细胞:2%,红细胞:4.7∀1012/L。
血生化:钾:5.5mmol/ L,钠143mmol/L,氯化物:112mmol/L,钙:2.3mmol/ L,血糖:6.4mmol/L,肌酐6.0umol/L,磷1.9mmol/L,尿酸:367umol/L,尿素氮:7.2mmol/L。
仔细询问病史,患儿家长拿出诊所输入的药瓶,上有氨茶碱剂量250mg字样,并确认全支输入。
诊断:1氨茶碱中毒; 2肺水肿;3脑水肿。
入院后随即给予吸氧、补液、复温、抗休克、甘露醇脱水、654 2解除血管痉挛、巴比妥镇静以及抗感染、利尿等治疗,体温升至36.5 ~37 ,血压正常后,出现频繁抽搐,经安定、鲁米那、冬眠灵、异丙秦交替镇静加强脱水、利尿治疗,入院12小时后清醒,上述临床症状逐渐缓解、消失。
1例氨茶碱中毒的救治报道标签：氨茶碱；解痉平喘药物；老年患者；中毒氨茶碱是临床上广泛用于解痉平喘的药物，是茶碱与乙二胺的复合物，氨茶碱中约含茶碱77%～83%，其药物作用主要来自茶碱，乙二胺仅增加其水溶性[1]。
自1937年开始作为平喘药用于临床以来，已成为全球应用最为广泛的抗哮喘药物[2]。
但氨茶碱的有效血药浓度与中毒浓度比较接近，而且个体差异较大，其半衰期易受年龄、合并症以及其他药物的影响，使用不当易引起中毒甚至死亡。
近年来，随着医务工作者对氨茶碱中毒认识的深入，因用药引起的氨茶碱中毒已有所减少，但由于自杀、误服等原因导致的大剂量茶碱药物中毒仍时有发生。
本例报道的氨茶碱中毒即为误服引起。
1 病例介绍患者，男，为本地区居民，86岁，因受凉后出现咳嗽、咳痰伴咯血来本院就诊，门诊以“左下肺炎”收治入院。
入院后完善相关检查，BP 130/70 mm Hg，心电图示正常心电图，肝肾功能、电解质基本正常。
医嘱家属留陪护，给予患者控制感染、对症止血、营养心肌、对症支持治疗，症状明显缓解。
患者入院第20天，因晨起误服其陪护家属自带药品“氨茶碱”约20颗，诉心悸不适，恶心未呕吐，立即予以心电监护。
BP 145/85 mm Hg，心电图示快速房颤、ST-T改变；查体：患者神志清楚、精神差，表情淡漠，言语减少，双肺呼吸音低，双下肺少许湿啰音；心率113次/min，律不齐。
予停用氨茶碱（0.1 g，口服，3次/d）、沙丁胺醇（2.4 mg，口服，3次/d）。
以强心剂、利尿剂、补液增强排泄；抑酸保护胃黏膜等治疗；次日，患者神志清楚、精神尚可；BP 120/80 mm Hg；心率98次/分，律不齐；心电图提示房颤心律。
第3日，患者神志清楚、精神尚可；BP 145/86 mm Hg；心率86次/min，律齐，心电图无明显异常。
患者病情明显缓解，停心电监护，按原方案继续治疗。
后患者家属强烈要求出院，劝说无效后予以出院，嘱口服药物巩固治疗。
老年患者临床应用氨茶碱出现不良反应两例报告摘要：氨茶碱是临床最常见的解痉平喘、防治支气管哮喘的药物之一，我科多年来应用氨茶碱静滴或静注治疗慢性支气管炎、急慢性哮喘，取得了满意效果。
但是，在应用氨茶碱治疗的过程中，偶可引起不良及过敏反应，报告如下：关键词：氨茶碱；支气管哮喘；不良反应1 临床资料1．1 患者，女，65岁。
反复哮喘发作病史20多年，近日因感冒、受寒，咳嗽不止，诱发气喘来我院诊治。
入院查体呈重病容、面色青紫、呼吸困难。
查体：T37℃、P90／min、律齐，BP110／70mmHg。
听诊：双肺哮鸣音，血常规未见异常，心电图正常，胸片显示为慢性支气管炎合并感染、肺气肿。
入院后给予下列药物治疗：①5％葡萄糖液200ml+头孢唑肟钠2．25g+地塞米松5mg。
②5%葡萄糖液200ml+喜炎平200mg.静滴后，患者自感憋喘症状无明显缓解。
入院第二日，鉴于症状无明显缓解，加用50％葡萄糖液20ml+氨茶碱0．25g，缓慢静推。
大约用药后10分钟，患者突然喘憋更甚，胸闷、气短。
查体：端坐体位，喘憋状，张口呼吸，心跳加速。
考虑氨茶碱不良反应，加大吸氧流量，给予5%葡萄糖200ml+氢化可的松100mg静滴，约半小时后，患者症状缓解，可平卧入睡。
1．2 患者，男，72岁，因慢性阻塞性肺病10余年，急性发作1d后来我院就诊，给予抗感染、祛痰药物治疗，并静滴氨茶碱0．25g，加入5％葡萄糖100ml内。
约20min后，患者头面部出现大小不等、形状不一的红斑样药疹、剧痒，憋喘加重。
考虑疑似氨茶碱过敏，停用，急给扑尔敏10mg肌注、地塞米松5mg静脉推注，半小时后，哮喘减轻，皮疹减退，瘙痒减轻。
次日加用地塞米松5mg静滴，每日1次。
3d后皮疹完全消退。
2 讨论氨茶碱是茶碱与己二胺的复合盐。
具有松弛支气管平滑肌，解痉、止喘、强心、利尿及兴奋中枢的药理作用，是临床治疗支气管哮喘急性发作的常用首选药物，有效血浓度与产生毒性作用的浓度很接近，安全范围较窄[1]。
警惕氨茶碱引发的中毒随着天气变冷，支气管炎和哮喘病的发作便会日趋增多。
专家提醒，氨茶碱在治疗哮喘与支气管哮喘方面效果显著，常成为首选药物。
但近年来，临床上常出现老年人服用氨茶碱中毒的病例，需引起重视。
氨茶碱中毒的主要表现包括，厌食、恶心、呕吐、烦躁不安、发热、出汗、头晕等，继而出现频繁剧烈的呕吐、腹痛、心悸、心律失常、脱水、血压骤然降低，亦可发生呕血、便血、血尿，严重者可出现心力衰竭或惊厥、抽搐脑水肿而死亡。
对氨茶碱敏感的患者即使未过量使用，也可能会出现躁动不安、失眠等中枢兴奋症状。
导致氨茶碱中毒的原因主要有以下几点：剂量难把握药理学研究表明，氨茶碱的有效血浆浓度为1毫克～2毫克/100毫升，此时的平喘作用最强，如果超过2毫克/100毫升，就会出现毒性反应；如果超过了2.5毫克/100毫升，即可发生中毒。
氨茶碱常用量一次100毫克～200毫克，每日3次。
一般开始时宜小剂量试服，无异常反应方可服常用量，切忌盲目加量。
采用静脉注射氨茶碱，能尽快地达到平喘效果，但注射速度宜缓慢，稍快则会对心脏有强烈的兴奋作用，会引起头晕、心悸、心律失常、血压骤然降低等。
其他药物影响老年人经常同时患有多种疾病，需要同时服用多种药物，而药物之间的相互作用又很复杂，导致使用氨茶碱时存在潜在危险。
如氨茶碱与大环内酯类(红霉素、罗红霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等)、喹诺酮类(依诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星等)、强心苷类(地高辛)、抗心律失常类(美西律)、抗痛风类(别嘌呤醇)和抗胃、十二指肠溃疡类(西米替丁)等药物合用时，会减慢氨茶碱在体内的清除速度，延长其半衰期，使其蓄积，血药浓度增高，引起毒副作用的危险增大。
个体差异大氨茶碱在体内的代谢和消除个体之间有很大差异，血浆半衰期正常成年人为7～9小时；吸烟者(1日吸1～2包)为4～5小时，肝硬化患者为7～60小时；急性心功能不全患者为3～80小时；新生儿。
氨茶碱的严重不良反应本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。
由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。
口服可有恶心,呕吐;肌肉注射局部红肿,疼痛;静脉滴注有头晕,心悸,心律失常,血压下降,抽搐,惊厥.少数人可有失眠,目眩.剂量过大可引起惊厥,谵妄或谵语。
心血管系统：血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，则发生心脏毒性反应的危险性增大。
心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。
有报告血清浓度超过35μg/ml，半数患者发生危及生命的室性心率失常。
呼吸系统：氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。
神经系统：应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例，其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。
一般的剂量也可发生严重中毒，那是因为茶碱降解不全，除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外，还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。
消化系统：成人静注或肛门内给予氨茶碱，最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。
过敏反应：有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。
有报告可发生延缓型过敏反应。
1、解痉：松弛支气管平滑肌，抑制致敏细胞释放变态反应递质，在解痉的同时，还可减轻支气管粘膜的充血和水肿。
2、强心：小剂量使用可以增强呼吸肌的收缩力和心输血量而不加快心率;扩张冠状动脉和外周血管。
3、抗炎谷浓度小剂量时。
4、利尿：增加肾血流量，提高肾脏滤过率，具有利尿作用。
5、免疫调节作用。
1、忌过量：本药有中枢兴奋作用，可使少数患者发生失眠和心绪不安，剂量过大可发生惊厥、谵妄。
2、忌静脉推注或静脉滴注速度过快：本药静脉推注或滴注时如果速度过快，患者可出现烦躁不安、惊厥、心律失常、血压剧降等症状，甚至出现心跳呼吸骤停。
因此，氨茶碱必须稀释后缓慢注射。
3、忌对茶碱及其衍生物过敏者使用。
4、忌给12岁以下的儿童使用。
氨茶碱片的副作用
氨茶碱片是一种常用的镇静药物，用于缓解呼吸道疾病引起的慢性支气管炎、哮喘等症状。
然而，该药物也有一些副作用，以下是其中一些常见的副作用：
1. 胃肠道不适：氨茶碱片可能导致胃痛、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。
这主要是由于药物刺激胃肠黏膜引起的，可以通过饭后服用或调整剂量来缓解症状。
2. 心律失常：氨茶碱片具有扩张血管和增加心脏收缩力的作用，但也可能引起心律失常，如心悸、心动过速、心律不齐等。
如果出现这些症状，应立即停止使用并就医。
3. 中枢神经系统反应：部分患者使用氨茶碱片后可能出现头痛、头晕、失眠等中枢神经系统反应。
这些症状通常是短暂的，可以通过减少用药剂量或在睡前服用来减轻。
4. 过敏反应：少数人可能对氨茶碱片产生过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹、呼吸困难等。
如果出现过敏反应，应立即就医处理。
5. 肝肾损害：长期使用大剂量的氨茶碱片可能对肝肾造成一定的损害。
因此，建议在医生指导下使用药物，并监测肝肾功能。
除了这些常见的副作用外，氨茶碱片还可能引起其他一些不常见的副作用，如口干、视力模糊、尿潴留等。
如果发生以上副
作用或其他不适症状，应及时就医并告知医生当前正在使用氨茶碱片。
注射用氨茶碱副作用的原理氨茶碱是一种广泛应用于临床的治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物。
尽管氨茶碱具有广泛的临床应用，但其也存在一系列的副作用。
尤其是在大剂量使用或长期应用的情况下，更容易出现副作用。
下面将详细介绍注射用氨茶碱副作用的原因和机制。
首先，氨茶碱的副作用主要是由于其药理作用引起的。
氨茶碱是一种黄嘌呤衍生物，具有镇静、抗炎、平滑肌松弛等作用。
在治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病时，氨茶碱通过扩张支气管平滑肌、抑制炎症反应等方式发挥作用。
但同时，氨茶碱也会对中枢神经系统、心血管系统、胃肠系统等产生不良影响。
在中枢神经系统方面，氨茶碱刺激腺苷能受体，会引起镇静、嗜睡、头晕等副作用。
这是因为腺苷能受体的激活会抑制神经传导、降低神经兴奋性。
此外，氨茶碱还可以通过激活下丘脑垂体促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促甲状腺激素释放激素（TRH）神经元，调节内分泌系统功能。
这会导致肾上腺皮质激素和甲状腺激素的增加，进一步影响中枢神经系统的功能和调节。
在心血管系统方面，氨茶碱可通过扩张冠状动脉、增加心肌收缩力、增加心率等，产生正性肌力作用和正性频率作用。
长期使用或高剂量使用氨茶碱时，其引起的心血管刺激作用可能增加心脏负荷、增加心律失常的风险等。
此外，由于氨茶碱还具有抗炎作用，它可以抑制炎症细胞释放炎性介质，减轻气道炎症反应。
然而，这种抗炎作用也可能带来一些不良后果，例如免疫抑制、易感染等。
在胃肠系统方面，氨茶碱可通过扩张胃肠平滑肌、增加胃酸分泌等，引起恶心、呕吐、腹痛等副作用。
这是因为氨茶碱对胃肠道的神经系统和血液供应有直接影响。
此外，氨茶碱还可能通过促进胆汁分泌、增加胆固醇合成等途径，导致胆固醇和胆汁酸代谢紊乱，进而影响胆固醇代谢和胆结石形成。
除了以上主要的副作用，氨茶碱还可能引起其他不良反应，如血液系统异常、水电解质紊乱、过敏反应等。
这些副作用的发生机制可能与药物代谢和排泄有关，以及个体差异、疾病状态等因素有关。
氨茶碱致心律失常55例分析韩方义 黄民强 陶新 毛亮 葛玉兰 【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COP D )患者使用氨茶碱治疗过程中出现心律失常的因素。
方法 回顾性分析55例COP D 的临床资料,对比分析不同氨茶碱血药浓度、不同病程、不同年龄、有无心脏合并症等情况下心律失常的发生率。
同时总结氨茶碱致心律失常的类型及发病机理。
结果 不同氨茶碱血药浓度、不同病程、不同年龄、有无心脏合并症的患者心律失常的发生率间差异均有显著性意义(P <0101)。
心律失常主要表现为窦性心动过速、房性心动过速、房早、室早、房颤、房扑,均为快速性心律失常。
结论 COP D 患者使用氨茶碱时,如合并肺心病、冠心病、氨茶碱血药浓度>20mg/L 、年龄≥65岁、病程≥15年,易发生心律失常或使原有的心律失常加重。
此类患者使用氨茶碱剂量不宜过大,应定期查心电图,一旦出现新的心律失常或原有的心律失常加重,应考虑氨茶碱中毒的可能,及时停用氨茶碱,并监测其血药浓度。
【关键词】 氨茶碱;心律失常;血药浓度;慢性阻塞性肺病;中毒Ana lysis of card i a c arrhyth m i a caused by am i n ophylli n e on 55pa ti en ts of chron i c obstructi ve pul m onary d isea se . HAN Fang 2yi,Huang M in 2qiang,TAO X in,MAO L iang,GE Yu 2lan . D epart m ent of Respiratory M edicine,N anxiang Hospital of Shanghai,Shanghai 201802,China【Abstract 】 O bjecti ve To exp l ore the influencing fact ors of cardiac arrhythm ia during chr onic obstructive pul m onary disease (COP D )patients treated with am inophylline .M ethods Clinical data of 55cases of COP D were analyzed by retr os pective methods .The occurring rates of cardiac arrhythm ia were contrasted in different circum stances,such as different bl ood concentrati on of a m inophylline,dif 2ferent courses of disease,different ages,company with or without cardiac comp licati ons .The types and pathogenesis of cardiac arrhythm ia caused by a m inophylline were summed up at the sa me ti m e .Results The occurring rate differences of cardiac arrhythm ia existed in differ 2ent patients with different bl ood concentrati on of a m inophylline,in the different courses of disease,at different ages,company with or with 2out cardiac comp licati ons,and these differences had great significances (P <0101).The manifestati ons of cardiac arrhythm ia included si 2nus tachycardia,atrial tachycardia,atrial p re mature baets,ventricular p re mature beats,atrial fibrillati on,atrialflutter .all f or tachyarrhyth 2m ias .Conclusi on COP D patients easily experienced cardiac arrhythm ia or aggravati on of original cardiac arrhythm ia when they were trea 2ted with a m inophylline if they comp licated chr onic pul m onary heart disease,or cor onary ather oscler otic heart disease,or bl ood concentrati on >20mg/L,or ages ≥65years old,or courses of disease ≥15years .So the dose of am inophylline should be decreased on these patients and have regular electr ocardi ogra m exam inati ons on the m.Once ne w cardiac arrhythm ia occurs or the original cardiac arrhythm ia become worse,the possibility of a m inophylline int oxcati on should be considered .A t that ti m e,we should st op using a m inophylline i m mediately and monit or the bl ood concentrati on .【Key words 】 a m inophylline;cardiac arrhythm ia;bl ood concentrati on;chr onic obstructive pul m onary disease;int oxcati on作者单位:201802 上海南翔医院内科 氨茶碱具有显著缓解支气管痉挛、平喘等作用,故常用于治疗慢性阻塞性肺疾病(C OP D ),但氨茶碱的有效血药浓度与中毒浓度比较接近,而且个体差异较大,其半衰期易受年龄、合并症以及其他药物的影响,使用不当易引起中毒甚至死亡。
心律失常是氨茶碱中毒最突出的临床表现,即使氨茶碱未达到中毒浓度(即<25mg/L )亦可引起心律失常,现将55例氨茶碱致心律失常患者的临床特点总结分析如下。
资料与方法一、研究对象近3年来我院使用氨茶碱治疗COP D 患者共556例,选择其中因氨茶碱导致心律失常者55例为研究对象。
氨茶碱致心律失常的纳入标准为:应用氨茶碱治疗3天以上,新出现的心律失常,停用氨茶碱1～3天后心律失常逐渐消失,并排除其他原因引起的心律失常。
在使用氨茶碱以前就有心律失常而在使用氨茶碱以后心律失常加重或出现新的心律失常者亦纳入研究范围。
其中男性36例,女性19例,年龄50～81岁,平均6913岁,年龄≥65岁40例,<65岁15例。
病程5～30年,平均1816年,病程≥15年者39例,<15年者16例。
合并肺心病21例,冠心病9例。
氨茶碱血药浓度≤20mg/L12例,>20mg/L 43例,其中>25mg/L 20例。
二、研究方法回顾性分析3年内收治的55例因氨茶碱导致心律失常的C OP D 患者的临床资料,对比分析不同氨茶碱血药浓度、不同病程、不同年龄、有无心脏合并症等情况下心律失常的发生率。
同时总结氨茶碱致心律失常的类型及发病机理。
三、统计学方法采用χ2检验。
结 果一、不同氨茶碱血药浓度心律失常的发生率556例C OP D 患者中,氨茶碱血药浓度>20mg/L 65例,发生心律失常43例(66115%),≤20mg/L 491例,发生心律失常12例(2144%),两组间差异有显著统计学意义(χ2=261139,P <0101)。
二、不同病程患者心律失常的发生率病程≥15年264例,发生心律失常39例(14177%),<15年292例,发生心律失常16例(5148%),两者间差异有显著统计学意义(χ2=13143,P <0101)。
三、不同年龄患者心律失常的发生率2651临床肺科杂志 2008年12月 第13卷第12期年龄≥65岁276例,发生心律失常40例(14149%),< 65岁280例,发生心律失常15例(5136%),两者间差异有显著统计学意义(χ2=13101,P<0101)。
四、有无心脏合并症患者心律失常的发生率有心脏合并症者168例,发生心律失常30例(17186%),无心脏合并症者388例,发生心律失常25例(6144%),两者间差异有显著统计学意义(χ2=17113,P<0101)。
五、心律失常的心电图表现窦性心动过速18例、房性心动过速16例、房早10例、室早9例、房颤6例、房扑1例,均为快速性心律失常。
应用西地兰、心律平、胺碘酮、β受体阻滞剂等药物抗心律失常无效,仅少部分患者使用后短暂减慢心率,并不能纠正心律失常,当患者停用氨茶碱1～3天后心律失常逐渐消失。
讨 论氨茶碱属嘌呤类,是茶碱和乙二胺的混合物,可扩张支气管,解除支气管平滑肌痉挛,促进呼吸肌收缩,兴奋呼吸中枢,加强排痰,增加通气量;还具有抑制过敏介质的释放,减轻支气管黏膜的充血水肿,即具有抗炎作用;并可刺激交感神经释放肾上腺素和去甲肾上腺素,增强心肌的收缩力,增加心输出量,舒张冠状动脉和外周血管,增加肾血流量,提高肾小管滤过率,减少肾小管对钠-水的重吸收,故有强心、利尿作用[1,2]。
因此临床常用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘、COP D、心源性哮喘、心功能不全等疾病,并用于心肺复苏的治疗。
但由于该药治疗剂量的安全窗狭窄,而个体差异又很大,使用不当极易出现毒副作用。
临床研究提示[3],氨茶碱的疗效及毒性反应与其血药浓度密切相关:氨茶碱的有效血药浓度为10～20mg/L,但血药浓度>15mg/L时,多数病人可出现胃肠道反应;血药浓度为20～25mg/L时,疗效虽然显著,但部分病人出现恶心、呕吐、心率加快、心律失常等毒性症状;血药浓度为25～40mg/L时,多数病人出现毒性症状,除胃肠道症状外,还可出现心动过速、早搏、房颤等快速性心律失常以及兴奋、烦躁、惊厥等神经精神症状,血药浓度≥25mg/L 为中毒浓度;血药浓度>40mg/L可出现致死性心律失常和中枢性抽搐;血药浓度>60mg/L时病人出现昏迷,或死亡。
