42 抗组胺药-sun PPT课件

使用注意事项
• 禁用于昏睡状态及已服大量中枢抑制剂者，青光 眼、尿闭、狭窄性胃溃疡、幽门梗阻、饮酒、及 对本品过敏者。 • 慎用于司机、高空作业等人员及妊娠、甲亢、前 列腺肥大、癫痫及肝肾功能不全者。 • 注意同类药可交叉过敏。 • 注意派嗪类致畸性。 • 与皮质类固醇同用，可减低后者疗效。 • 变应原试验期间，在试验前24－48小时停用。
（二）特点 不易透过血脑屏障，无中枢抑制；抗胆 碱作用轻。口服维持时间长达12-24小时； 某些药物可产生心脏毒副作用。 （三）适应症 1、荨麻疹：对急性疗效明显优于传统者。 但止痒效果欠理想。 2、过敏性鼻炎、结膜炎等。
（四）副作用 对老人、妊娠、哺乳期妇女副作用较传统者 为少。 1、嗜睡 “无嗜睡作用”是相对的，存在个体差异及 药物之间差异，如加大剂量亦可出现嗜睡，在大 样本观察中，西替利嗪、酮替芬、阿伐斯汀嗜睡 率均>10%。 2、抗胆碱作用 极轻（西替利嗪除外） 3、体重增加 均有。程度不等。可加速胃排空-饥饿感，以 息斯敏、酮替芬较明显。
传统抗组胺药作用比较
副作用与应用注意事项
1、中枢镇静作用： 几乎均有不同程度中枢抑制作用，程度与 个体敏感性 及药物品种有关。思睡、乏力、晕眩。 2、抗胆碱作用： 部分有不同程度抗乙酰胆碱作用：口干、 面红、视物 模糊、眼压升高、心跳、便秘、尿潴留。
3、体重增加 赛更啶、酮替芬等抗5-羟色胺， 抑制下丘脑饱觉中枢，能促进食欲， 使体重增加。空腹服药可减轻。 4、心律率乱 部分可致QT间期延长，导致尖 端扭转型室性心动过速。安它乐、苯 海拉明偶见。
（二）特点 分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢 抑制作用与药物品种、剂量、机体敏感性有关； 副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕、尿潴留，可 降低儿童学习能力。 （三）适应症 1、变态反应性皮肤病（主要是第一型） 2、过敏，非过敏性搔痒性皮肤病 （四）临床常用种类 依取代基化学结构不同大体上分为六类：

心脏：反射性HR↑HR↑（反射）；面红、 头痛、温热感，颅压增高（小动脉扩张）
Histamine
【药理作用】

兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌) 强大的促胃酸分泌作用 胃蛋白酶的分泌↑。
【应用】
检查胃酸分泌功能 : 真性胃酸缺乏症。
抗组胺药
Antihistamines， histamine antagonists
H1-receptor blockers
第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等
特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经
系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死 性心律失常。 第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小
心房,房室结: 皮肤:Fra bibliotekH2胃酸分泌增加 心室,窦房结: 收缩加强, 心率加快

收缩加强, 传导减慢
感觉神经末端:
三重反应
痒, 疼痛
Histamine
【药理作用】

心血管系统：与动物种属、给药途径有关。

血管：BP↓（扩张小动脉、毛细血管前括约肌 、小静脉）；
注.大量组胺→强烈而持久的降压反应→休克。
注：对支气管哮喘基本无效；对过敏性休克无效； 严重血管神经性水肿应选用肾上腺素。

晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）。 失眠（苯海拉明，异丙嗪）。
异丙嗪 苯海拉明
Histamine H1-receptor blockers
异丙嗪 赛庚啶
-
-
-
5-HT receptor Dopamine receptor
H1-receptor blockers H2-receptor blockers H3-receptor blockers Ar1 R1 XCH2CH2N Ar2 R2

赛庚啶(cyproheptadine)和苯噻(pizotifen)：
选择性阻断5-HT2受体，并有阻断H1受体 和较弱的抗胆碱作用。可用于寻麻疹、湿疹、 接触性皮炎、皮肤瘙痒和过敏性鼻炎。也可用 于预防偏头痛发作。
不良反应
口干、恶心、乏力、嗜睡。由于兴奋下丘 脑摄食中枢，使食欲增加，体重增加。青光眼、 前列腺肥大及尿闭患者忌用。驾驶员及高空作 业者慎用。
不良反应与注意事项
1．多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑 制现象，以苯海拉明和异丙嗪为明显， 但不严重。驾驶员或高空作业者工作期 间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢 抑制作用。
2．消化道反应 口干、厌食．、恶心、 呕吐、便秘或腹泻等。
3．其他反应 偶见粒细胞减少及溶血 性贫血。美克洛嗪及布克力嗪可致动物 畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑还可 引起心律失常。
也可治疗胃酸分泌过多症(卓—艾综合征， ZES)和食道炎。还能用于各种原因引起免疫功 能低下的治疗和肿瘤的辅助治疗。
不良反应与注意事项 少，可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃
肠道反应，还有头痛、眩晕、语言不清和 幻觉等中枢神经系统反应；如有肾功能不 良的老年患者应用较大剂量时，可出现精 神紊乱，甚至昏迷。少数病人有粒细胞缺 乏和再生障碍性贫血。
• 小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：
• 毛细血管扩张出现红斑； • 毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； • 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形
成红晕。 • 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常
不完全，可作为麻风病的辅助诊断。
临床应用：
用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空 腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.5mg，无胃 酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃 癌病人和恶性贫血。由于五肽促胃液素 的应用，组胺应用日趋减少。

适用于荨麻疹，湿疹，药疹，皮肤瘙痒症 及普通感冒。副作用较少，个别儿童应用 后出现幻觉，不安等中枢兴奋症状。
抗组胺药在皮肤科的应用第二十一p页o，w共五er十p八o页in。t换模板
曲吡那敏(tripelennamine)
又叫去敏灵、扑敏宁，抗组胺作用较苯海拉 明强且持久。是成人荨麻疹、湿疹的常用 药，其嗜睡作用较轻，但胃肠道刺激反应 (fǎnyìng)较大，可引起腹泻。成人口服2550mg/次，2-3每日次。局部外用可配成 0.5%的水溶液或2%的软膏，但有时可致 局部过敏。
特非那定和阿斯咪唑等抗组胺药。产生心 脏毒性的机制(jīzhì)与阻断心肌K离子通道， 延长心肌细胞的复极过程有关。阻断了K 离子通道，抑制了K离子外流，可导致心 肌细胞动作电位持续时间延长和复极化的 延长。复极时间延长可使心肌细胞在动作 电位之后易于产生除极活动，可产生折返， 或引起末期复极的异常，从而导致多型性 室性心动过速。如尖端扭转型室性心动过 速。
第一代抗组胺药在胃肠道吸收后15-30分 钟发生作用，扑尔敏口服给药生物(shēngwù)利 用度只有静脉给药的60%，血清峰浓度在 1-3小时之间出现。大多数药物半衰期为36小时，但有些作用时间较长，如安太乐 半衰期约20小时。肝脏是生物(shēngwù)转化的 主要部位，此类药物很少以原形从肾脏排 出
目录(mùlù)
1. 药理
2 体内代谢
3 分类
4 临床 应用
(lín chuánɡ)
5 副作用
6 注意事项
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简介(jiǎn jiè)
1910年Dale等首先从霉菌麦角中取得组胺 从而证实了它的存在，以后逐渐认识到组 胺是引起变态反应，尤其是I型变态反应 的主要物质(wùzhì)之一，它存在于组织的肥 大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞颗粒中。 组胺的释放导致了许多变应性皮肤病的发 生，

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（一）皮肤、粘膜毛细血管扩张，通透性增高，血浆渗出 （红斑．、风团、水肿、休克）
（二）支气管平滑肌痉挛（哮喘、呼吸困难） （三）胃肠道平滑肌痉挛（腹痛、腹泻） （四）胃酸分泌增多（H2受体） （五）刺激神经末梢（搔痒、疼痛） （六）心率加快（H2受体）
5
H1受体：1966年Ash等首先命名。 H2受体：1972年Black等实验证实。 H3受体：调节组胺生物合成与释放。组
对抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组胺 H2受体无作用。
口服吸收良好，30分钟（注射15分钟）发挥作用，1-2小 时达峰值，维持3-6小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、乳 汁）、70-90%在肝内代谢、灭活，24小时内从尿排出，不影 响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。
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（二）特点 分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢
1
一、介质 贮存于细胞内或体液内的非活性物质或
属于酶的前驱物。免疫反应～介质激活 （释放）～效应细胞受体～生理反应或组 织损伤。
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类症反应介质分为六类 （一）生物胺：组胺、五羟色胺等。 （二）蛋白酶类、多肽：激肽。 （三）补体系统：包括多种血浆蛋白成分。 （四）类脂质介质：前列腺素、白三烯等。 （五）溶酶体酶 （六）淋巴因子
宁)
用与乙醇胺 口干恶心。偶见粒细胞减少。局部
类大致相同 外用可致皮炎
*赛庚啶（安 替根）
乙 烯 二 *安他诺林 胺 （安替心） 类 新安替根
2、有中等强 度镇静作用
3、可致胃部 不适
4、有局部麻 作用
有较强抗5-羟色胺作用及相当程度 抗胆碱作用。对寒冷性荨麻疹效果 显著。思睡作用比扑尔敏强。青光 眼禁忌。
*溴屈米 奋作用
作用及副作用同扑尔敏

敏性疾病等。
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富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate
O S
CH HOOC CH N CH3
COOH
性
状：本品游离体为黄色结晶性粉末，溶于甲醇、乙 醇，不溶于水 稳定性：酮替芬通常与富马酸成盐供药用，该盐稳定，在 温度为60℃，相对湿度50％的条件下，放置7 天 仅有少许颜色变化。 23
剂均开发出了无嗜睡作用的药物。
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乙二胺类
主要药物有曲吡那敏（Tripelenamine）和将 乙二胺的氮原子构成杂环的安他唑啉(Antazoline)
等。前者用于过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、
哮喘等，后者兼有抗过敏和抗心律失常作用。
N N CH2 CH2CH2N(CH3)2
CH2 N CH2CH2 N H N
抗组胺药
1
简介
一、组胺（histamine）是一种很重要的化学递质， 在细胞之间传递信息。它广泛存在于自然界多种植 物、动物和微生物体内，是由食物中的组氨酸在脱 羧酶的催化下，脱羧形成的产物。 脱羧酶
CH2CH2NH2 HN N
组胺
2
组胺酸
组胺H1受体作用的效应 引起毛细血管扩张及其通透性增 加，产生水肿和痒感（过敏）
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盐酸苯海拉明
酸催化水解反应如下：
H
CHOCH2CH2N(CH3)2
CHOCH2CH2N(CH3)2 H
H2O
CH
CHOH
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盐酸苯海拉明
鉴 别：氨基醚衍生物类药物鉴别：与硫酸反应显 色。（初显黄色，随即变成橙红色;滴加水，即成 白色乳浊液。）
作 用：本品能竞争性阻断组胺Hl受体而产生抗组 胺作用，中枢抑制作用亦显著。有镇静、 防晕动、止吐作用，可缓解支气管平滑肌 痉挛。临床上主要用于荨麻疹、枯草热、 过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等。

管等平滑肌收缩。
b. 又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2 使小血管扩张，通透性增加。
1）对组胺引起的毛细血管通透性增加和局部 渗出水肿及胃、肠、气管、支气管平滑肌 的痉挛收缩有明显的抑制作用。
2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受
体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体
也参与心血管功能的调节。
英国药品管理局指示息斯敏在英国仅供处方用， 非处方药配方禁止上市。
• 1999年，Janssen(杨森)公司自愿在全球撤消其抗 组胺药息斯敏(Astemizole,Hismanal)。美国食品 与药品管理局(FDA)支持杨森公司撤消息斯敏的 决定。
息斯敏于1998年上市，该药的主要问题是代 谢阿司咪唑的酶可被许多其它药物，包括一些常
二、抗组胺药
（一） H1受体阻断药 第一代：
苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏
第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine
• 1992年1月1日至1996年9月30日，英国科学家就 “无镇静作用的抗组胺药是否会导致室性心律不齐”
进行研究结果表明，无镇静作用的抗组胺药能关闭心 肌的钾离子通道并延长其动作电位，使心电图QT周期 延长，导致室性心律不齐。在5种无镇静作用的抗组胺 药(阿伐斯汀、息斯敏、氯雷他定、特非那定、西替利 嗪)中，用药与未用药人群息斯敏诱发心律不齐的相对 危险率最高，而且其代谢物对心脏仍有影响。实验还 显示，50岁以上的用药者发生室性心律不齐的概率是 年轻人的6倍。

K B H 4 / A l C l 3H 3 C
T H F
H N
N C H 2 O . H H C lH S C H 2 C H 2 N H 2 . H C lH 3 C H N
C H 2 S C H 2 C H 2 N H 2
N
. 2 H C l
NCN=C(SCH3)2/NaOHH3C HN
NCH2SCH2CH2NHN CC SN CH3CH3NH2
的选择性更好，药效更强，是新型第三代抗组胺药。
⑵ 富马酸依美斯汀：较强的选择性H1受体拮抗作用。 ⑶ 咪唑斯汀：高度专一H1受体拮抗作用。心血管不良反应较 少。 ⑷ 左卡巴斯汀：治疗剂量极低，作用快而持久，用于变态反应性
结膜炎和鼻炎。
⑸ 替美斯汀：选择性强，几乎无中枢神经作用。
Me N
N
NCH2CH2OEt.2HOOC
N
H
H COOH
O
H CH3 NN
N
N N
N
富马酸依美斯汀
F
咪唑斯汀
H Me
O
H
COOH Br
Me
N
F CN
N
NH NH
N Me
左卡巴斯汀
替精品美医斯学汀
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三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系
1. 经典的H1受体拮抗剂的结构可用通式表示如下：
Ar1 Ar2
X
(C)n
R1 N R2
芳环 连接段 叔胺
⑴ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基， Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。
氢键键合能力，表现出拮抗活精性品医的学差异。
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四、过敏介质与抗过敏药
1. 过敏介质：抗原抗体反应使靶细胞释放过敏介质，如白三烯、 缓激肽、血小板活化因子等，并引发各种过敏反应。

慎用不等于禁用
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(二) H2受体阻断药
西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）
雷尼替丁（ranitidine）
法莫替丁（famotidine）
尼扎替丁（nizatidine）
罗沙替丁（roxatidine)
乙溴替丁（ebrotidine）
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【药理作用】
H2-R阻断药
1.抑制胃酸分泌 停药易反跳 2.免疫功能的调节作用，西咪替丁 抑制T细胞H2受体，减少组胺诱导 的抑制因子生成，使淋巴细胞增殖， 促进淋巴因子的生成
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不良反应
颜面潮红、头痛、低血压、心动过速、胃肠道 反应 支气管哮喘、消化性溃疡者禁用
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培他斯汀(betahistine,抗眩啶)
1.扩张毛细血管，比组胺持久，不增加毛细血管通透性 2.扩张心脑血管，尤其椎动脉
组胺受体激动药 H1-R激动剂
3.松弛内耳毛细血管前括约肌→↑内耳血流量，内耳淋
巴性水肿↓
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组胺的药理作用：
2.平滑肌
H1-R (+)
支气管：正常人不敏感，哮喘和其他肺病患者↑1001000倍 胃肠道 ：收缩，大剂量引起腹泻
子宫：不敏感，孕妇变态反应可引起流产或早产
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组胺的药理作用：
3.腺体
胃壁细胞H2-R(+)，胃酸分泌↑
主细胞：胃蛋白酶分泌增加
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组胺的药理作用：
4.神经系统
感觉神经末梢的H1-R，引起瘙痒和疼痛
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【临床应用】
1.胃,十二指肠溃疡
2.其他胃酸分泌过多的疾病
如胃肠吻合术溃疡，返流性食道炎，
急性胃炎引起的出血
特点：作用强、疗程短、治愈率高