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大学物理实验设计性实验
实 验 报 告
实验题目： 微小线径的测定
茂名学院 物
理系
大学物理实验
室
实验日期：2009 年 12
月 4 日
原始数据记
录：
实验台号：5号 实验日
期：2009.12.3
0.004inst mm ?= 1n = 55.89310cm λ-=?
劈尖长度L 的测量数据记录表：
次数
测量值
1 2 3 4 5 6 1()y mm 0.995 1.000 0.985 0.986 1.000 0.995 2()y mm 33.460 33.467 33.450 33.448 33.459 33.456 21()L y y mm =-
32.465
32.467
32.465 32.462
32.459
32.461
()L mm
32.463
条纹间距b 的测量数据记录表：
已知5n =
班 级： 材控08-2班
姓 名：
学号：
25
指导教师：
徐祥福
测量值次数
()
x mm测量
值
次数
()
x mm5()
i i
x x
b mm
n
+
-
=()
b mm
1 14.351 6 8.061 0.140
0.137
2 12.957 7 6.778 0.137
3 11.651 8 5.630 0.138
4 10.448 9 4.473 0.133
5 9.25
6 10 3.085 0.137
实验17 《微小线径的测定》实验提要
课题的提出和依据
微小线径的测量在现代科学中有很多的测量方法，但都可以归结为，有直接测量和间接测量两类。在普通物理中，直接测量常用的仪器如：千分尺、读数显微镜等，间接测量常采用的方法如：干涉法、衍射法等。对于0.01mm以下的线径用千分尺和常用的读数显微镜来测量就显得无能为力了，通常采用间接测量的方法。头发对每一个人来说都不陌生，但有谁能说出自己的头发的直径是多少？本课题要求设计一种测量自己头发直径的方法，通过实验加以验证。
实验课题及任务
《微小线径的测定》实验课题的任务是，利用光的的干涉、衍射(波动性)现象及其理论，设计出一种实验方法，根据干涉、衍射的花样测量出自己头发的直径。
学生根据自己所学知识，设计出《微小线径的测定》的整体方案，内容包括：(写出实验原理和理论计算公式；选择测量仪器；研究测量方法；写出实验内容和步骤。)然后根据自己设计的方案，进行实验操作，记录数据，做好数据处理，得出实验结果，写出完整的实验报告，也可按书写科学论文的格式书写实验报告。
本实验题目要求开光学课程的各专业必选，可以有三至四组选，但是每组的方法或采取的手段应不同。建议电子专业的有四组选择该实验，给专业光学实验打基础。
实验原理提示
⑴衍射法
实验原理
激光衍射互补测定法的原理是基于巴俾特原理，图示如下。设一个任意形状的开孔，在平面波照射下，在接收屏上的复振幅用U1表示；用同一平面波照射其互补屏时，在接收屏上其复振幅用U2表示。当互补屏叠加时，开孔消失，在接收屏上的光强分布也应消失，合成复振幅应为零，即
即
上式说明，两个互补屏所产生的衍射图形，其形状和光强完全相同，仅位相相差 。这就
是巴俾特原理。对激光衍射条纹来说，原来是亮条纹的位置上互补时将出现暗条纹。利用这个互补原理，就可以测定各种细丝和薄带的尺寸。
根据巴俾涅(Babinet)原理“两个互补屏所产生的衍射图形，其形状和光强完全相同，仅位相差为
2
π”。可知细丝衍射图形和狭缝衍射图形是相同的，细丝衍射计算和狭缝衍射计算相同。
狭缝或细丝衍射的光强I 的分布，由物理学知道：
)sin (
2
20β
β
I I =
式中：θλ
πβsin d
?=
；θ为衍射角；d 是狭缝宽度或细丝直径；λ是单色光源波长(激光光源波长)0I 是0=θ时的光强，即光轴上的光强度。
当 ππππβn ±??????±±±=,3,2,,0 处将出现光强为零的条纹，即00=I 的暗条纹。测量出暗条纹的位置以及对应的暗条纹的级数，就可以根据上面公式计算出细丝直径d 。
衍射法可以用细丝衍射法(和狭缝衍射互补)，还可以用圆斑衍射法(和小孔衍射互补)。这两种衍射方法都需要制作衍射屏，但前者制作衍射屏比后者容易。
⑵ 干涉法 利用空气劈尖的形成干涉条纹，根据劈尖干涉的原理和计算公式，测量出
条纹的距离等参数计算出细丝直径d 。
图9-2 劈尖形空气薄膜
设计要求
⑴通过在实验室观察干涉(“劈尖”等厚干涉)、衍射(细丝衍射)现象，选择其中一种方法，制定出实验方案。
⑵画出实验原理图，绘制出光路图，通过对光路图的分析，找出头发直径与光路图中的那些物理量(即待测量的物理量)有关，根据干涉、或衍射理论及相关公式推导出计算公式，写出该实验的实验原理。(注：这一步是本实验的关键所在，得先到实验室观察实验现象，通过实验现象的观察，绘制出光路图，分析论证，找出规律，才能写出实验原理。)
⑶根据实验原理写出实验内容，设计出实验步骤，要具有可操作性。
⑷实验结果用标准形式表达，即用不确定度来表征测量结果的可信赖程度。
实验仪器的选择及提示
⑴干涉法：读数显微镜；钠灯；平板玻璃两块；头发丝(自带)；也可以自制辅助器件。
⑵衍射法：氦氖激光器；自制衍射屏(头发丝固定在支架上)；米尺(三米以上较好)；光屏(可以自制，也可以利用实验室条件)；也可以自制辅助器件。可以用透镜，也可以不用，推荐不用透镜。
提交整体设计方案时间
学生自选题后2~3周内完成实验整体设计方案并提交。提交整体设计方案，要求用纸质版(电子版用电子邮件发送到指导教师的电子邮箱里)供教师修改。
思考题
⑴衍射物屏与光屏之间的距离多远比较合适？
⑵制作劈尖要注意什么？
参考文献
参阅各实验书籍中的干涉、衍射原理。
《物理学》下册第四版东南大学等七所工科院校编马文蔚等改编高等教育出版社出版第十七章17-4 17-6、7。
《近代光学测试技术》杨国光主编浙江大学出版社第五章光的衍射技术。
《微小线径的测定》实验设计方案
材控08-2班25号欧坚
实验题目：微小线径的测定
整体设计思路：
利用干涉法，根据实验产生的条纹分析，运用劈尖干涉原理和计算公式来求头发丝的直径。
劈尖如图：
劈尖形空气薄膜
实验目的：
1．练习用干涉法测量微小直径。
2．通过实验进一步加深对等厚干涉原理理解。观察等厚干涉现象及其特点。3．熟悉读数显微镜的结构原理，学会它的调节和使用方法。
4. 熟悉逐差法处理数据。
实验仪器：
读数显微镜、钠灯、平板玻璃两片、头发丝
读数显微镜的结构如下：
1．目镜接筒 12．反光镜旋轮
2．目镜 13．压片
3．锁紧螺钉 14．半反镜组
4．调焦手轮 15．物镜组
5．标尺 16．镜筒
6．测微鼓轮 17．刻尺
7．锁紧手轮 18．锁紧螺钉
8．接头轴 19．棱镜室
9．方轴
10．锁紧手轮Ⅱ
11．底座
实验原理：
将待测的头发丝放在两块平板玻璃之间的一端，则形成劈尖形空气薄膜，即在两玻璃板之间形成一空气劈尖。d 为细丝的直径，L 为玻璃片长度，θ为两玻璃片间的夹角。由于θ实际很小，在光的照射下在劈尖的上表面处反射的光线和在劈尖下表面处反射的光线都可看作垂直于劈尖表面，它们在劈尖表面处相遇并相干叠加。则在空气劈尖的上表面形成干涉条纹，条纹是平行于棱的一组等距离直线，且相邻两条纹所对应的空气膜厚度之差为半个波长，即当用单色光垂直照射时，在劈尖薄膜上下两表面反射的两束光发生干涉，其光程差为：
22
nd λ
?=+
（d 为上下表面的距离）
产生的干涉条纹是一簇与两玻璃板相交接线平行且间距相等的平行条纹。
L
d
两相邻明（或暗）纹处劈尖的厚度差，设第k 级明（或暗）纹处劈尖的厚度为k d ，第1k +级明（或暗）纹处的劈尖厚度为1
k d +，则有：
n
d d k k 21λ
=
-+ （k=1、2、3······） 一般劈尖的夹角θ很小，从图中可以看出，
若相邻两明（或暗）纹间的距离为b ，则有：
L
d
≈
θ b n 2λ
θ≈
得：
L
nb
d 2λ
=
已知光在空气中的波长λ和劈尖空气为介质的折射率n ，对d 进行求解。 实验内容及步骤：
先调节好读数显微镜—>测出劈尖长度L —>测劈尖的干涉条纹间距b —>数据处理
具体步骤：
a) 开启钠灯灯光源，等待几分钟后灯管发光稳定后再开始做实验。 b) 仔细调节读数显微镜，使钠光灯正对45度角玻璃片。直到眼睛看到显微镜视场较
亮，并能观察到玻璃片。将显微镜镜筒缓慢地自上而下降低，通过正确调焦，使目镜视场中玻璃片清晰。再转动接目镜，看清目镜筒中的十字丝。放松目镜筒动螺丝，转动目镜筒，使十字丝横丝与外面读数标尺目测平行。
c)将头发丝放在平板玻璃上的靠端处（不得放在最边缘处），将另一块玻璃轻轻盖上去（避免用力过度让头发丝变形）然后放在显微镜物镜上方先把钠灯移到一边，备免影响劈尖长度L的测量，转动测微鼓轮，使镜筒沿水平方向移动，检查十字丝的纵丝是否始终和玻璃片的边缘平对齐，如不对齐则移动玻璃片的位置（在测量过程中，为了避免转动部件的螺纹间隙产生的空转误差，在转动测微鼓轮不可以倒退（即只朝一个方向转，并在开始时先将十字叉丝移过4-6条条纹才开始记录数字））。调节中，应边移动玻璃片的位置，边观察纵丝是否对齐玻璃片，直到调好为止。记下此时的数据为
y，转动测微鼓轮
1
直至与头发丝对齐，记下数据为
y。重复
2
测量6次，填入劈尖长度L 数据记录表中。 d) 测完L 后，将钠灯摆好，使得劈尖产生干涉条纹，调节目镜使得看到清晰的干涉条纹，并调节目镜筒的十字丝，使得十字丝的纵丝与暗条纹平行。在转动测微鼓轮过程中，每个暗（亮）条纹读一次数(在测量劈尖干涉条纹的间距b 时，纵丝每次应与明、暗条纹的交界线重合)，读10个，并记下各对应的坐标x 填入条纹间距b 数据记录表中。
e) 实验结束后，收拾好实验仪器。
数据处理：
已知：0.004inst mm
?=
1
n =
5
5.89310cm λ-=?
对L 的数据处理： 2
1
L y y =- 因此L1=32.465 L2=32.467 L3=32.465 L4=32.462 L5=32.459 L6=32.461 ()mm
此时
L 平均数为：
L
=
6
6
∑=i i
L
主要误差来源：平面玻璃表面有粉尘、欠光滑；制造劈尖时用力过度造成头发丝变形；十字叉丝纵丝跟条纹等没有很好的对齐；没有消除空转。
=()mm 463.326461
.32459.32462.32465.32467.32465.32=-----
A 类不确定度：
()25
11n
L i i S L L n ==--∑=
(
)(
)()
(
)()(
)
????
??????+++++------463.32461.32463.32459.32463
.32462.32463.32465.32463.32467.32463
.32465.3222
22
2251=()mm 103
000.3-?
B
类不确定度：
3
inst
u ?=
=
()mm 10
3
309.23
004.0-?=
不
确定度
： 22
L U S u =+()()10309.210000.3332
2
-+-??=10
3
786.3-?()mm
对a 的数据处理：
55
i i
x x b +-=
于是有：b1=0.140
b2=0.137 b 3=0.138 b 4=0.133 b5=0.137 （mm ）
5
5
i
i b
b ==
∑ =5
137
.0133.0138.0137.0140.0++++=0.137()mm A 类不确定度：
()25
11n
b i i S b b n ==--∑=
()()()()()??
?
?
?????
?
+++
+
-----137.0137.0137.0133.0137.0138.0137.0137.0137.0140.02
22
2
2
41
=()mm 10
3
550.2-?
B 类不确定度：
3
inst
u ?=
=()mm 103
309.23
004.0-?=
不确定度 ：
2
2
b
U S u =+()()()mm 10
10309.210550.23
2
2440.333-?=-+-??
由
L
nb
d 2λ
=
得：
()
mm L b
n d 070.0463.32137
.012893.5210
4
=????=
=
-λ
=()m μ70
又b L d 2λ=??，2
2b
L b
d λ-=?? 此时
d
的间接不确定度 ：
??
? ??????? ????+=
U b d U L d U
b L d
2
2
=
()()
m mm μ8.18.132
4
34
1010440.3137.0210893.5463.3210786.3137.0210893.53
2
2
=?=--+---???
? ??????????? ??????
所以相对不确定度为：%6.2%10070
8
.1=?=
=d
U
U d
r
因此d=()()m μ8.10.70±
思考题：⑵ 制作劈尖要注意什么？
%6.2=U r
答：头发要与劈尖顶端平行，不能用力压劈尖以免头发变形，劈尖长度尽量选取大一点。
实验心得：本实验让我又复习了逐差法和读数显微镜的使用，深入了解了劈尖的干涉原理（等候费干涉），并亲自作了实验。明白了实验数据对检验实验原理的重要性。
物理学是自然科学先导，物理实验是最基础的实验训练，但是长期以来，物理实验教学模式单一、教学内容陈旧、教学方法过死；实验内容基本上是测量性、验证性的，缺乏由学生自己设计的、带研究性的内容，学生只要读懂教材上写明的原理、按教材上写明的步骤去做，就可以成功地测到数据、完成实验。这种千篇一律的教学方式不利于创新人才的培养。因此这个设计性试验让我懂得了，自己动脑想问题，动手做实验的好处，这样能让我们对事情都有一个严密性，锻炼出我们谨慎，细心的性格。
氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响一、目的 1．观察氯丙嗪对电刺激小鼠激怒反应的影响 2．了解催吐作用的试验方法，观察氯丙嗪的镇吐作用。 3．观察氯丙嗪对小鼠的降温作用及其特点 二、作用机制 1.氯丙嗪的镇静作用是通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的多巴胺 受体。（镇静） 2.氯丙嗪可以阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体，大剂 量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。（镇吐） 3.氯丙嗪对下丘脑的调节中枢的抑制。（降温） 三、实验材料 动物：小白鼠，体重18～22g，雌雄不拘。 药品：0.08%氯丙嗪，生理盐水，0.4%氯丙嗪，0.4%酒石酸锑钾，生理盐水，0.03%氯丙嗪，生理盐水，液体石蜡。 器材：药理生理多用仪及附件激怒盒、万用电表、小动物电子秤、鼠笼、1ml 注射器、5号针头，小铁丝笼、小动物电子秤（或天平）、5ml注射器，口腔温度计、1ml注射器、小铁丝笼。 四、实验步骤 将小鼠编号0——11 （一）电刺激激怒实验 实验装置的连接和调置：将药理生理多用仪后板上的开关拔向“激怒”一边，交流电输出电压的电位调节旋钮逆时针旋转至最小，交流电输出接线一端插入“交流输出”插座，另一端分别夹在附件激怒盒的红、黑柱上，即与刺激盒的导电铜丝板相联。交流输入线一端插入“交流输入”插座，另一端接实验室电源。刺激方式拨到“连续B”，“B时间”置于1s，“A频率”置于4Hz，然后用万用表测其阈电压。 诱发小白鼠激怒反应：取异笼喂养的小白鼠各1只，称重后将2只小白鼠放入附件激怒盒的导电铜丝板上，把盖子盖上后，将电源打开，顺时针调节交流电压输出旋钮，直至引起小白鼠激怒反应，刺激电压一般为30V左右。激怒现象表现为：两鼠对应、前肢离地、对峙、互相撕咬等。若刺激1min以上仍未出现者弃之不用。以上法挑选有激怒反应的合格小白鼠两对，并记录其刺激电压。 给药及观察：取一对小白鼠腹腔注射0.08%氯丙嗪 0.1ml/10g，另一对腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。给药后20min，先用万用电表调节刺激输出电压至给
药理学设计性实验 药理学实验设计 1( 实验项目名称:奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用 2.国外研究现状:胃溃疡是临床常见病，为研究其发病和治疗机制，国内外业已建立起多种胃溃疡小鼠动物模型，有的模型在中医药研究中亦被广泛引用。但研究中存在的突出。奥美拉唑对小鼠水浸应激性溃疡的形成具有很强的抑制作用，表现为溃疡数和溃疡发生率下降，且呈量效关系。 国外临床研究表明，奥美拉唑钠对胃溃疡的疗效明显优于H+受体拮抗剂，表现为起效快，症状消失迅速，用H+受体拮抗剂无效的患者改用本药可得到满意的疗效。 3.实验原理 :利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。用药后交感神经系统的功能受到遏制，副交感神经系统的功能相对占优势，结果出现利血平的副作用，引发溃疡，因此在本实验中引用利血平制作小白鼠的胃溃疡模型。 奥美拉唑选择性性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血
【最新整理，下载后即可编辑】 氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响一、目的 1．观察氯丙嗪对电刺激小鼠激怒反应的影响 2．了解催吐作用的试验方法，观察氯丙嗪的镇吐作用。 3．观察氯丙嗪对小鼠的降温作用及其特点 二、作用机制 1.氯丙嗪的镇静作用是通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通 路中的多巴胺受体。（镇静） 2.氯丙嗪可以阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的 D2受体，大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。（镇吐） 3.氯丙嗪对下丘脑的调节中枢的抑制。（降温） 三、实验材料 动物：小白鼠，体重18～22g，雌雄不拘。 药品：0.08%氯丙嗪，生理盐水，0.4%氯丙嗪，0.4%酒石酸锑钾，生理盐水，0.03%氯丙嗪，生理盐水，液体石蜡。 器材：药理生理多用仪及附件激怒盒、万用电表、小动物电子秤、鼠笼、1ml注射器、5号针头，小铁丝笼、小动物电子秤（或天平）、5ml注射器，口腔温度计、1ml注射器、小铁丝笼。 四、实验步骤 将小鼠编号0——11 （一）电刺激激怒实验 实验装置的连接和调置：将药理生理多用仪后板上的开关拔向“激怒”一边，交流电输出电压的电位调节旋钮逆时针旋转至最小，交流电输出接线一端插入“交流输出”插座，另一端分别夹在附件激怒盒的红、黑柱上，即与刺激盒的导电铜丝板相联。
交流输入线一端插入“交流输入”插座，另一端接实验室电源。刺激方式拨到“连续B”，“B时间”置于1s，“A频率”置于4Hz，然后用万用表测其阈电压。 诱发小白鼠激怒反应：取异笼喂养的小白鼠各1只，称重后将2只小白鼠放入附件激怒盒的导电铜丝板上，把盖子盖上后，将电源打开，顺时针调节交流电压输出旋钮，直至引起小白鼠激怒反应，刺激电压一般为30V左右。激怒现象表现为：两鼠对应、前肢离地、对峙、互相撕咬等。若刺激1min以上仍未出现者弃之不用。以上法挑选有激怒反应的合格小白鼠两对，并记录其刺激电压。 给药及观察：取一对小白鼠腹腔注射0.08%氯丙嗪0.1ml/10g，另一对腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。给药后20min，先用万用电表调节刺激输出电压至给药前引起激怒反应的阈电压，然后断开电源，将该对小白鼠置于导电铜丝板上，再打开电源，刺激1min。观察给药前后反应的差异。 （二）镇吐作用 取小白鼠4只，称重，随机分为两组，并观察动物活动情况及有无呕吐现象。给甲组小白鼠腹腔注射0.4%氯丙嗪0.8mg/10g （0.2ml/10g），1min后灌服0.4%酒石酸锑钾1.2ml/10g （0.3ml/10g）。给药后将小白鼠分别置于小铁笼中，记录给药时间，密切观察小白鼠出现何种反应，比较二组反应有何不同。 （三）降温作用 挑选合格动物：取小白鼠置小铁笼上，用左手拇指盒食指捏住其后头颈部之皮肤，翻转使之腹向上，以左手无名指将鼠尾压再拇指基部，右手拿口腔温度计，将水银柱甩到35oC以下，末
为了避免大家在生物等效性试验备案的过程中少走弯路，帮助大家更顺利的通过，今天就为大家详细的讲解一下生物等效性试验备案的流程吧： （一）注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，获得该机构伦理委员会的批准，并签署BE试验研究合同。 （二）注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台进行化学药BE试验备案，按要求提交备案资料。 提前30天申请，但未明确说30天未收到异议即可开展BE研究，这点很重大！ （三）备案资料主要包括注册申请人信息、产品基本信息、处方工艺、质量研究和质量标准、参比制剂基本信息、稳定性研究、原料药、试验方案设计、伦理委员会批准证明文件等。 此条对讨论稿中的“合法原料”做了终版解释，无“合法原料”说法，所以可解读为新3+5，老3+6都是可以备案的啦。 （四）注册申请人BE试验的参比制剂及各参与方的基本信息等向社会公开。 （五）注册申请人在获得备案号后，应在第1例受试者入组前在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药品监督管理总局向社会公示；1年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明情况；2年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行失效。 （六）注册申请人应严格执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP），按照试验方案开展BE试验。BE试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公示其中止试验。注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展BE试验。 这条写的很好，BE试验过程中的终止与变更必须引起大家的关注，BE试验在国外的一次性通过几率有多少？偷偷做人体预试验这个事儿，靠谱不？ （七）注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。 （八）注册申请人完成BE试验后，应将试验数据申报资料、备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，在此基础上提出相应药品注册申请。注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、完整、规范。 BE结束后，才是正式的“药品注册申请”啦，在此之前都是企业自行验证药品质量的过程。而真实性的关注将化作永恒。 （九）未按本公告规定备案而开展的BE试验，国家食品药品监督管理总局不受理其注册申请。
药理学综合设计性实验 实验一氯丙嗪的降温作用（设计性实验，4学时） 实验简介：本实验使学生掌握实验设计的基础理论和方法（包括动物选择、实验分组、对照原则、处理因素的标准化等多方面知识），并通过观察氯丙嗪的降温作用，掌握其降温特点，联系临床应用。 实验辅导：至少双人辅导 【实验目的】掌握实验设计的基础理论，通过观察氯丙嗪的降温作用，掌握其降温特点，联系临床应用。 【实验器材】小鼠、注射器、体温计、冰箱、氯丙嗪等。 【实验过程】 一、首先介绍实验设计的基础理论 （一）实验设计是科学研究计划中关于研究方法与步骤的一项内容，是实验研究所涉及的各项基本问题的合理安排。严密合理的实验设计是顺利进行研究工作的保证，同时也能最大限度地减少实验误差以获得精确可靠的实验结论，甚至可以使研究工作事半功倍。 药理学实验设计的三大要素，即处理因素、实验对象与实验效应。 1.处理因素 (1)处理因素实验中根据研究目的确定的由实验者人为施加给受试对象的因素称为处理因素，如药物、某种手术等。 一次实验涉及的因素不宜过多，否则会使分组增多，受试对象的例数增多，在实际工作中难以控制。但处理因素过少，又难以提高实验的广度和深度。 (2)明确非处理因素：非处理因素虽然不是我们的研究因素，但其中有些因素可能会影响实验结果，产生混杂效应，所以这些非处理因素又称混杂因素。设计时明确了这些非处理因素，才能设法消除它们的干扰作用。 (3)处理因素的标准化：处理因素在整个实验过程中应做到标准化，即保持不变，否则会影响实验结果的评价。如实验设计中处理因素是药物时，则药物的剂型、给药途径、质量(成分、出厂批号等)必须保持不变。 2.实验对象 实验对象的选择十分重要，对实验结果有着极为重要的影响。药理学实验主要实验对象包括整体动物(正常动物、麻醉动物和病理模型)、离体器官、组织及细胞等。 3.实验效应 实验效应是指受试对象在处理因素作用后呈现的反应或受到的影响，其具体表现形式是指标。这些指标包括计数指标(或定性指标)和计量指标(或定量指标)等。指标的选定需符合特异性、客观性、重复性、灵敏性、精确性、可行性等原则。 (二)药理学实验设计的基本原则 为了提高研究效率，控制误差和偏倚，药理学实验设计同其它科学研究一样必须遵循三大基本原则，即对照、随机和重复原则。 1.对照原则 对照是比较的前提。在生物学实验中存在许多影响因素，为消除无关因素对实验结果的
药理学实验方案
元胡止痛片对小鼠镇痛抗炎镇痛活性研究 ——药理实验设计 设计人：级药学一班 张礼杰 515010 信盼 515024 陈茂琴 515026 何朵朵 515028 药学四班 杨森 515101 冯禹 515110 王同月 515102
元胡止痛片中抗炎和镇痛作用研究 1.实验目的：探讨元胡止痛片的镇痛和抗炎作用 2.实验原理：（1）元胡止痛片收载于《元胡止痛片收载于《中国药典》是由元胡、白芷两味药组成的中药复方制剂为行气活血止痛剂临床用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症疗效确切。本实验是为验证元胡止痛片的镇痛和抗炎作用进行验证。实验对四川禾邦阳光制药厂家生产元胡止痛片不同剂量进行了药效学研究采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和耳肿胀法实验分别测定小鼠扭体反应抑制率、小鼠痛阂值提高率和肿胀率从而确定不同剂量的镇痛和抗炎作用效果。 在基础医学研究中筛选镇痛药的常见致痛方法概括有物理法（热、电、机械）和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法，即将某些化学物质，如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛，动物表现出“扭体反应”（即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起）。 3.实验方法 :使用小鼠热板法、醋酸扭体法、耳肿胀法 ,并分别建立小鼠疼痛和炎症模型 ,灌胃给予不同剂量元胡止痛片配成的溶液，观察对动物的镇痛和抗炎作用。 4.实验过程： 1.内容
4.1 药品与试剂 元胡止痛片：四川禾邦阳光制药股份有限公司，国药准字z51021658，规格：片芯重0.25g,12片 阿司匹林: 浙江金华市第三制药厂, 国药准字: H13023716, 临用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。 4.2动物：健康昆明种小白鼠，雌性，32只 4.3 器材：数控超级恒温槽，烧杯、1ml 注射器、电子秤 4.4分组： 空白对照组 (灌胃0.9%生理盐水 10 mL/kg) 元胡止痛片高、低剂量组 (0.2，0.4mg ／10g) 阳性药阿司匹林对照组 (灌胃阿司匹林 0. 4 g/kg) 4.5人和动物剂量换算公式 小白鼠=20 0026 .0?人/g 2 方法 （1）热板法 1.动物筛选：致痛潜伏期 (痛阈值)为 5~30s 之间的合格雌性小鼠。32只，热板法镇痛试验筛选痛阈值合格的小鼠，取♀小鼠于给药前先用热板仪于55 ± 0． 5 ℃分别测定每只小鼠的正常痛阈值［将小鼠放于智能热板仪上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值( s) ，连续 2 次，间隔30 s ，测定平均值即为正常痛阈值］。将舔后足时间＜ 5 s 或＞30 s ，或跳跃者不用于此实验
生物化学设计性实验的开设与探索（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】生物化学设计性实验开设探索 现代医学教育的本质和目的是发展学生的主体性，学生不仅是教育的对象，而且是学习和发展的主体，高等教育过程是发掘和激发学生主体性，培养具有创新精神的高素质人才的过程。实验教学是学生吸收、理解并运用理论知识, 接受科学思维和创新意识培养的平台[1-2]。生物化学是高等医学基础教育的主干课程，以往的生物化学实验教学多以综合性、验证性实验为主。在实验中学生们被动地按照已经制定好的实验步骤和方法去操作，没有可以自我发挥的机会，很容易导致学生学习积极性不高，同时也束缚了学生自由思维的空间，不利于创新精神的培养[3]。为了进一步提高我院生物化学实验课程的教学水平，生物化学与分子生物学教研室积极进行教育教学改革，为2006级临床、麻醉、法医等专业的本科生开出了12学时的设计性实验，同时对教学效果进行了反馈和评价，现总结如下。 1 教学实施方案 1.1 设计性实验内容与要求要求学生在查阅资料的基础上，按
照给定的实验条件，应用所学知识自行设计实验方案进行血浆蛋白质的分离、定量、纯化与鉴定。 1.2 设计性实验实施讲座授课教师在开课前3～4周为学生讲授设计性实验的设计方法、实施原则、选题方案和实施步骤。然后将学生进行分组(4～5人组成1个小组)，给出设计性实验的题目，要求学生在查阅相关资料的基础上,应用所学知识拟定初步的实验设计方案并于开课前2周交给授课教师。设计方案内容包括实验题目、实验目的、实验原理、仪器设备、实验方法和预期结果。 1.3 初步设计方案的审核与论证授课教师收集、整理学生初步设计的方案，然后组织学生进行讨论，每组派代表分别介绍设计方案，由学生和老师共同讨论设计方案的科学性、合理性和可行性，鼓励学生大胆使用新方法,提出新观点和新思路,充分调动学生的积极性、主动性和创造性。讨论后提出改进意见，各组同学按照修改意见重新整理和完善设计方案。 1.4 实验的实施实验室根据学生的设计方案，准备相应的仪器设备和试剂，学生根据自己的设计方案开始实验。实验过程中，主要由学生操作，教师的任务是对学生在查阅资料、方案设计等各环节给予方法上的指导，为学生讲解注意事项和操作要点。即使学生的设计中有明显的错误,只要没有安全问题,就应该允许学生进行尝试,让学生通过反复实验发现和解决问题,进而不断完善实验方案,实现预期目标。如果遇到各种原因导致实验延迟或失败，学生均可利用开放实验室的机会申请重新进行实验。
蛋白质与核酸的定性与定量 一.实验目的 1.学习和掌握纯化蛋白质的原理和方法、蛋白质等电点的测量原理 和方法。 2.掌握使用双缩脲法对蛋白质的定性测定。 3.学会利用定糖法对核酸的定性与定量测定 二.实验原理 1.区分蛋白质和核酸：蛋白质在碱性溶液中可与Cu2+紫红色反应。这是蛋白质分子中肽键的反应，肽键越多反应颜色越深。核酸由单核苷酸所组成，无此反应。另外，核酸组成成分嘌呤及嘧啶碱基具有强烈的紫外吸收，所以核酸也具有强烈的紫外吸收，最大吸收值在260mn，利用这一性质亦可鉴别核酸样品和蛋白质样品。 2.蛋白质的纯化方法： （1）粗分离：中性盐对蛋白质胶体的稳定性有显著的影响。一定浓度的中性盐可破坏蛋白质胶体的稳定因素而使蛋白质盐析沉淀。盐析沉淀的蛋白质一般保持着天然构象而不变性。 （2）蛋白质类别及分子量的确定：采用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术测定样液中含有几种蛋白质，每种蛋白质的分子量大小。由于SDS 是阴离子，使多肽表面覆盖的负电荷远远超过蛋白质分子原有的电荷量，消除了原来的电荷差异。改变了蛋白质单体分子的构象，不同蛋白质的SDS复合物的短轴长度都相同，长轴长度随其分子量的大小
成正比变化。 （3）蛋白质的精制：根据上一步骤得到的蛋白质的分子量，采用葡聚糖凝胶层析的方法。聚糖凝胶层析，是使待分离物质通过葡聚糖凝胶层析柱，各个组分由于分子量不相同，在凝胶柱上受到的阻滞作用不同，而在层析柱中以不同的速度移动。分子量大于允许进入凝胶网孔范围的物质完全被凝胶排阻，不能进入凝胶颗粒内部，阻滞作用小，随着溶剂在凝胶颗粒之间流动，因此流程短，而先流出层析柱；分子量小的物质可完全进入凝胶颗粒的网孔内，阻滞作用大，流程延长，而最后从层析柱中流出。若被分离物的分子量介于完全排阻和完全进入网孔物质的分子量之间，则在两者之间从柱中流出，由此就可以达到分离目的。 3.蛋白质的含量测定以及等电点、比旋度等性质 （1）蛋白质的含量测定：采用Folin-酚试剂法。蛋白质中有带酚基的酪氨酸，故能与试剂乙反应而呈蓝色，蓝色深浅与蛋白质溶度相关，在一定溶度范围内呈线性关系，因此可做比色测定。 （2）等电点与比旋度。蛋白质分子的解离状态和解离程度受溶液的酸碱度影响。当溶液的PH达到一定数值时，蛋白质颗粒上正负电荷的数目相等，在电场中，蛋白质既不向阴极移动，也不向阳极移动，此时溶液的pH值称为此种蛋白质的等电点。不同蛋白质各有特异的等电点。在等电点时，蛋白质的理化性质都有变化，可利用此种性质的变化测定各种蛋白质的等电点。最常用的方法是测其溶解度最低时的溶液pH值。蛋白质的比旋度可用旋光仪。
药理学设计性实验 实验一、石菖蒲的镇静作用 【目的】 1、应用小动物自主活动学习镇静药物的实验方法。 2、应用小动物自主活动仪，研究地西泮、石菖蒲对小鼠自发活动的影响。 【原理】小动物自主活动仪的原理：在活动箱内，将一束或几束光线照射到对侧光电感应器上，动物在箱内每活动一次，感应电流发生改变，经过放大装置，使电脉冲驱使继电器启动，通过记录器记录动物活动次数。 地西泮是镇静催眠的代表药。石菖蒲具有宁心安神作用，其挥发油对中枢有广泛的抑制作用。本实验以小鼠自发活动次数为指标，观察药物的镇静作用。 【动物】小鼠6只，实验前禁食12h。 【药品】0.05%地西泮溶液，石菖蒲水煎液，生理盐水 【主要器材】动物自主活动仪1台，电子称1台，1ml注射器2支，烧杯2杯。 【方法】将6只动物随机分为甲乙丙组，甲组灌胃生理盐水，乙组灌胃石菖蒲水煎液（连续两天），丙组灌胃地西泮1次，0.2ml/10。给药后1小时各组动物放入小动物自主仪，先适应2分钟，再记录5分钟内小鼠自主活动次数。 【结果】地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响。（结果见表1） 表1 地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响 组别动物数自主活动次数 生理盐水组 地西泮组 石菖蒲组 【注意事项】1、实验室要尽量保持安静，以免惊动动物使自主活动次数增多。 2、实验室温度应在20-25℃之间。 参考文献： [1] 胡锦官，顾健，王志旺.石菖蒲及其有效成分对神经系统作用的药理研究[J].中药药药理与临床.1999.15（30：19 [2] 刘新民.石菖蒲的研究现状[J].中医药研究.1992.（4）：57 [3] 吴启端，吴清和，石菖蒲的药理学研究进展[J].2006,17（6）:477-480 实验二、石菖蒲对记忆障碍小鼠模型的改善作用 【目的】 1、学习小鼠跳台原理和操作，正确运用跳台实验仪器对小鼠进行学习记忆能力行为学测试。 2、观察石菖蒲对小鼠记忆获得障碍的疗效作用。 【原理】鼠跳台实验装置由DT-200小鼠跳台测试箱和DT-200小鼠跳台测试仪组成。测试箱由6个小房间构成，一次可同时试验6只动物，每个小房间有一橡皮台，箱底是可通电的铜栅，在训练期通电小鼠跳下平台在箱底不断被电击，这个过程中小鼠获得记忆，24 h后测试时观察小鼠第一次跳下平台的时间和5 min内跳下平台的次数，比较各组老鼠记忆保持的能力。 戊巴比妥钠能造成小鼠学习记忆障碍。石菖蒲具有开窍醒神，宁心安神的作用，能够促进学习记忆。本实验以小鼠跳下潜伏期及5min内错误次数作为指标，观察药物对小鼠学习
广西民族大学水污染控制工程实验报告 2013年5月24日
e dt dO )( ——微生物能内源呼吸需氧速率，min)./(L m g 。 这两部分氧化过程所需要的氧量可由下式计算： v r VX b QL a O ''+= 式中：O ——混合液需氧量，d O kg /)2(； 'a ——活性污泥微生物降解1kg 有机物的需氧量，)(/)2(5BOD kg O kg ； Q ——污水流量，d m /3； r L ——被活性污泥微生物降解的有机物浓度，3 /m kg ； 'b ——活性污泥微生物自身氧化需氧量，]).(/[)2(d MLSS kg O kg ； V ——曝气池水容积，3m ； v X ——挥发性污泥浓度（MLVSS ），3/m kg 。 式（9-2）中的系数'a 、'b 是活性污泥法处理系统的重要设计与运行参数。对生活污水，'a 为0.42~0.53，'b 为 0.188~0.11。式（9-1）中e dt dO )(=-'b ，基本上为一常量；F dt dO )(=r N a '，r N 为有机负荷，这说明F dt dO )(不仅 与微生物性能有关，还与有机负荷、有机物总量有关。 当污水中的底物主要为可生物降解的有机物时，微生物的氧吸收量累计值为一条犹如BOD 测定的耗氧过程线（下图中曲线1）。溶解氧的吸收量（即消耗量）与污水中的有机物浓度有关。实验开始时，间歇反应器中有机物浓度较高，微生物吸收氧的速率也较快，以后随着反应器中有机物浓度的减少，氧吸收速率也逐渐减慢，直至最后等于内源呼吸速率（下图中的曲线2）。如污水中无底物，微生物直接进入内源呼吸，其氧吸收（累计）过程为一通过原点的直线（曲线3）。如果污水中某一种或几种组分对微生物的生长有毒害抑制作用，那么氧的吸收将会受到毒物的限制，而低于内源呼吸量（曲线4）。如果新投入微生物于废水中，则微生物需要一个驯化过程（曲线2）。
南昌航空大学实验报告 2014年12月10日 课程名称：材料化学综合实验实验性质: 设计性实验 实验名称：草酸盐重量法测定稀土总量及草酸加入量对沉淀的影响 班级学号：11级姓名：材料化学同组人： 指导老师评定（总评）：签名： 一、实验预习 1、前言 随着稀土应用的不断发展, 稀土铁合金材料品种日益增多, 其用量也越来越大。然而, 产品中的稀土总量及铁的含量都有赖于检测部门的分析结果。分析结果的准确与否、分析速度的快与慢都直接影响着稀土产品生产部门及销售部门的工作效率和经济效益，因此，测定稀土总量是非常重要的[1]。 稀土元素由于具有独特的核外电子排布，在冶金、材料领域有着独特的作用[2]，且稀土元素对于冶金和一些特殊工艺生产来说，是一种很重要的物质，怎样测定地质样品、各种工艺物料中的稀土总量是很重要的[3]。 稀土元素总量的测定，常采用重量法、滴定法和吸光光度法。其中，滴定法测定稀土元素时干扰较多，需多次分离，而光度法适合低含量的稀土测定[4]。重量法测定稀土总量是使稀土形成难溶化合物从共存元素中分离出来，灼烧成氧化物后称重：已知稀土可呈氢氧化物、氟化物、草酸盐等多种形成沉淀，目前测定稀土精矿等稀土矿样中的稀土总量,主要采用国家标准碱熔法—草酸盐重量法, 其操作复杂、繁琐费时, 但此方法准确度高、稳定性好[5]，已被列为矿石及稀土产品中稀土总量测定的行业标准方法，在许多仲裁分析中广泛采用。 本实验主要研究稀土总量的测定，实验采用草酸作为沉淀剂，用草酸盐重量法测定稀土的总量，并研究草酸的加入量对沉淀的影响。 2、实验方案设计 （1）实验目的 ①了解稀土总量的测定方法，并学会使用草酸盐重量法测定稀土的总量； ②掌握草酸盐重量法测定稀土总量的原理； ③研究草酸加入量对稀土总量测定的影响；
新药药理学 ——支气管哮喘病特效药研究方案及临床前筛选和实验方法概述 四川大学华西药学院 2012级 8班 周鹏翔 2012141661009
一、研究背景概述 1．选题及意义 支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）凌晨发作、多数患者可自行缓解或经治疗缓解[1]。而有关支气管哮喘，众多细胞因子参与其发作，其中白介素23（IL23）水平和哮喘发作密切相关。IL-23是2000年发现的细胞因子，具有多种生物学功能，并在多种疾病中发挥重要作用。近年来，IL-23 在支气管哮喘中的作用得到了关注。因此，以IL-23为作用靶点的药物可能对支气管哮喘产生积极的疗效。 2.作用因子及靶点 IL-23由p19和IL-12中的p40 两个亚基组成，它们之间以二硫键相联结。人和鼠的p19 相应蛋白质中均含有5个半胱氨酸残基，无N-糖基化位点，两者有70％同源，其蛋白质组成大部分与IL-12p35、IL-6和G-CSF相近，因而在小鼠体内的药理学实验结果对人有一定的借鉴意义。IL-23的受体由IL-12R中的一个亚基IL-12Rβ1和IL-23R两个亚基组成。人IL-23R的基因定位于人1号染色体距离IL-12Rβ2大约150 kb的地方。人T细胞、自然杀伤细胞（NK）包括NK白血病细胞均可以表达IL-23R[2]。因此，本“新药X”（下称X药）选择以肺组织细胞中IL-23R为作用靶点，特异性竞争性地抑制IL-23和其受体结合，减少其表达蛋白产物的生成，从而缓解支气管哮喘。 3．靶点选择的文献依据 通过构建动物模型，分为正常组、哮喘组，应用ELISA 法检测两组小鼠外周血IL-23 水平、RT-PCR 法检测肺组织中IL-23p19mRNA 表达、免疫组化法检测肺组织中IL-23 表达;分离小鼠脾脏T淋巴细胞进行体外培养，应用RT-PCR 法检测小鼠脾脏T淋巴细胞IL-23p19mRNA 表达水平、Western blot检测IL-23p19蛋白表达情况[3]（图片以及表格数据均引用于该文章）。结果表明哮喘小鼠中，IL-23 在血清、肺组织、脾脏T淋巴细胞中表达均较正常小鼠明显增高（P<0.01）。另一篇文献也做了类似的研究，将45只雌性C57/6J小鼠随机分为哮喘组、肥胖哮喘组（肥哮组）和对照组各15只。卵白蛋白激发致敏和高脂饮食制作肥胖哮喘模型，计 [1]引自百度百科“支气管哮喘”词条 [2]李艳春，鲁继荣.白介素-23的生物学功能.临床儿科杂志。2010.3：295-299 [3]李艳春，孙萌，赵丽娜，鲁继荣.白细胞介素23在哮喘小鼠动物模型中表达的研究.中国免疫学杂
化学药品分类第XXXXXX类（未上市品种） 批准文号国药准字XXXXXX（已上市品种） 注：以上批准文号根据项目实际情况确定后，删除不适用内容。 研究药物名称: XXXXXX 临床研究名称: XXXXXX 研究单位名称： 地址： 主要研究者： 联系人： 联系电话/ E-mail： 检测单位名称： 地址： 实验室负责人： 联系人： 联系电话/ E-mail： 药品注册申请单位： 地址： 项目负责人： 联系人： 联系电话/传真： 原始资料保存处： CRO: 统计分析单位：
保密声明 本文所含信息均属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有。本方案提供有关信息的目的在于为药物临床试验机构提供XXXXXX（研究药物名称）生物等效性临床试验方案。研究者可以在符合下列条件的基础上将方案中的内容透露给试验的参加人员或研究者机构审查委员、伦理委员会或药事管理委员会。本方案的内容不能用在其他临床试验中，也不能在事先未经XXXXXX（申办方）书面许可的情况下擅自将本方案内容透露给其他任何个人或集体。另外，对本方案进行增补的任何信息也属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有，其保密原则同方案内容。 本方案仅用于经XXXXXX（申办方）授权的事项，未经事先书面许可不得向任何他人公开。若事先未获得授权而持有本方案，请及时与XXXXXX（申办方）联系，并将方案和其复印件交还XXXXXX（申办方）。 注：括号斜体显示为需填写内容，具体根据项目信息确认后删除。
本研究方案版本信息及修订记录 注：括号斜体显示信息根据实际情况进行填写，若未发生，需删除。
申请单位方案签名页 申请单位项目负责人声明： 我和研究者共同制定，并仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX日），并且同意按照该方案来执行。我将根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）规定，负责发起、申请、组织、资助、监查和稽查本项临床研究，任命监查员，并为研究者所接受，监查临床试验的进行，特别对临床研究中发生与研究相关的损害的受试者提供治疗的经济补偿，向研究者提供法律上与经济上的担保。 我向研究者提供具有易于识别、贴有特殊标签的受试制剂和参比制剂，并保证提供的试验用药质量合格。试验药品按试验方案的需要进行适当包装。 申请单位： 项目负责人：（签名）签名日期：年月日
药理学综合设计性实验 各位领导与老师: 根据药理学的实验特点及现有的实验条件，初步拟定了４个具有可行性的综合设计性实验，开设对象主要为护理本科生，也适用于专科生。但具体开设的内容还需各位领导与老师的商榷。 由于实验项目比较复杂，每次实验所需课时均比较多，且单一教师辅导困难比较大，至少需要双教师辅导（比如采血、插管、实验准备等），请各位领导与老师理解。 课程设计：王鹏 基础教研室 2005年1月9日
实验一氯丙嗪的降温作用（设计性实验，4学时） 实验简介：本实验使学生掌握实验设计的基础理论和方法（包括动物选择、实验分组、对照原则、处理因素的标准化等多方面知识），并通过观察氯丙嗪的降温作用，掌握其降温特点，联系临床应用。 实验辅导：至少双人辅导 【实验目的】掌握实验设计的基础理论，通过观察氯丙嗪的降温作用，掌握其降温特点，联系临床应用。 【实验器材】小鼠、注射器、体温计、冰箱、氯丙嗪等。 【实验过程】 一、首先介绍实验设计的基础理论 （一）实验设计是科学研究计划中关于研究方法与步骤的一项内容，是实验研究所涉及的各项基本问题的合理安排。严密合理的实验设计是顺利进行研究工作的保证，同时也能最大限度地减少实验误差以获得精确可靠的实验结论，甚至可以使研究工作事半功倍。 药理学实验设计的三大要素，即处理因素、实验对象与实验效应。 1.处理因素 (1)处理因素实验中根据研究目的确定的由实验者人为施加给受试对象的因素称为处理因素，如药物、某种手术等。 一次实验涉及的因素不宜过多，否则会使分组增多，受试对象的例数增多，在实际工作中难以控制。但处理因素过少，又难以提高实验的广度和深度。 (2)明确非处理因素：非处理因素虽然不是我们的研究因素，但其中有些因素可能会影响实验结果，产生混杂效应，所以这些非处理因素又称混杂因素。设计时明确了这些非处理因素，才能设法消除它们的干扰作用。 (3)处理因素的标准化：处理因素在整个实验过程中应做到标准化，即保持不变，否则会影响实验结果的评价。如实验设计中处理因素是药物时，则药物的剂型、给药途径、质量(成分、出厂批号等)必须保持不变。 2.实验对象 实验对象的选择十分重要，对实验结果有着极为重要的影响。药理学实验主要实验对象包括整体动物(正常动物、麻醉动物和病理模型)、离体器官、组织及细胞等。 3.实验效应 实验效应是指受试对象在处理因素作用后呈现的反应或受到的影响，其具体表现形式是指标。这些指标包括计数指标(或定性指标)和计量指标(或定量指标)等。指标的选定需符合特异性、客观性、重复性、灵敏性、精确性、可行性等原则。 (二)药理学实验设计的基本原则 为了提高研究效率，控制误差和偏倚，药理学实验设计同其它科学研究一样必须遵循三大基本原则，即对照、随机和重复原则。 1.对照原则 对照是比较的前提。在生物学实验中存在许多影响因素，为消除无关因素对实验结果的影响，实验中必须设立对照组。对照应符合齐同可比的原则，除处理因素不同外，其他非处
生物化学设计性实验 组员: 牛血清白蛋白的提取与鉴定 【实验目的】掌握牛血清白蛋白的提取与鉴定方法【实验原理】牛血清白蛋白是牛血清中的简单蛋白，是血液的主要成分(38／100ml)，分子量68KD。应用相同浓度硫酸铵盐析法降血清中白蛋白与其它球蛋白分离，最后用透析法除盐，即可提取白蛋白。再利用电泳过程中带电粒子的移动速度与粒子荷电量、电场强度、粒子重量与半径及介质的粘度等有关，对牛血清白蛋白进行分离与鉴定。 【实验步骤】
1.盐析取小牛血清0.5毫升+PBS0.5毫升+饱和硫 酸铵2.3毫升，充分混匀，静止20分钟，2500转／分离心10分钟。 2.透析取玻璃纸一张，折成袋形，将离心后的上 清液倒入袋内，用线扎紧上口（注意要留有空隙），放入装有自来水的小烧杯中透析，要不断搅拌，每隔2分钟换一次水，共换15次。用纳氏试剂检查带外液体的铵根离子，观察颜色变化，直至袋内盐分透析完毕。将袋内液体倾入试管，即得牛血清白蛋白溶液。 3.电泳 1）点样 取一张膜条，将薄膜无光泽面向下，放入培养皿 中的巴比妥缓冲液中使膜条充分浸透，取出，用 干净滤纸吸去多余的缓冲液，以薄膜的无光泽面 距一端1.5cm处作点样线，将牛血清样品与待测 的牛血清白蛋白溶液分别用点样器在同一张薄 膜的点样线处不同位置点样。 2）电泳 将点样后的膜条置于电泳槽架上，放置时无光泽 面向下，点样端置于阴极，平衡5分钟，开电源 160伏60分钟，关闭电源后用镊子将膜条取出。
3）染色 将膜条直接浸于盛有氨基黑10B的染料中，染2 分钟取出，立即浸于漂洗液中，分别在漂洗液1、 2、3中各漂洗5分钟，直至背景漂洗干净为止， 用滤纸吸干薄膜。 4.鉴定比较样品与待测液中白蛋白在薄膜上的电 泳结果，看位置是否是一致。 【实验仪器和试剂】 仪器：离心管、离心机、试管、玻璃纸、烧杯、比色瓷盘、滴管、玻璃棒、电泳仪、醋酸纤维素薄膜、分光光度计。 试剂：牛血清待测液、牛血清样品、PBS（磷酸盐缓冲溶液，用0.01mol／L磷酸盐缓冲液（pH7.2）配制的0.9％Nacl溶液、纳氏试剂、巴比妥缓冲液、氨基黑10B染色液、漂洗液、0.4N氢氧化钠溶液。 5.预测结果 位置一致，试验成功。若在待测液的电泳结果中出现其他球蛋白的黑带区域，则说明提取不够纯。
药食审发第1124004号文 2006年11月24日尊敬的各省市县医药卫生主管部门领导 厚生劳动省医药品食品卫生管理局管理科科长签发有关仿制药生物等效性试验等指导原则的一系列制订与修订事宜 在药品申报时、对于所应交付的仿制药生物等效性试验资料要求，曾在1997年12月22日医药审发第487号文“仿制药生物等效性试验指导原则”、2000年2月14日医药审发第64号文“含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则”、2000年2月14日医药审发第67号文“口服固体制剂更改处方后生物等效性试验指导原则”、2001年5月31日医药审发第786号文“仿制药生物等效性试验等一系列指导原则的修订事宜（即增补版）”及2003年7月7日药食审发第0707001号文“局部皮肤用药的仿制药生物等效性试验指导原则”等一系列文件中公布出来。此次对以上各指导原则再次进行了修订，详见附件-1、2、3和4。其中所附事项，请各相关单位敬请留意并遵照执行。 序 1．此次变更的指导原则 (1) 仿制药生物等效性试验指导原则 (2) 含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则 (3) 口服固体制剂更改处方后生物等效性试验指导原则 (4) 局部皮肤用药的仿制药生物等效性试验指导原则 2．以上各指导原则的执行时间 自2006年11月24日起执行。但原指导原则仍可并行使用至2007年11月24日。
附件-1 《仿制药生物等效性试验指导原则》 目录 第1章序言 第2章专业用语 第3章试验部分 A．口服普通制剂与肠溶制剂 I. 参比制剂与仿制制剂 II. 生物等效性试验 1．试验方法 1）试验计划 2）试验例数 3）受试者 4）给药条件 a. 给药量 b. 给药方法 ①单次给药 ②多次给药 5）测定 a. 体液采集 b. 采集次数与时间 c. 检测组分 d．分析方法 6）停止给药时间 2．评价方法 1）等效性评价指标 2）生物学同等性判定范围 3）统计学分析 4）同等性判定 III. 药力学试验
发布日期20110509 栏目化药药物评价>>综合评价 标题餐后生物等效性研究试验设计的一般考虑 作者王凌张玉琥 部门化药药学二部 正文内容 食物极有可能影响制剂的体内溶出和/或药物吸收，从而改变药物的生物利用度。同一药物的不同制剂之间由于处方工艺不同，食物对其释药及吸收 的影响很有可能不同。 食物可通过多种方式改变药物的生物利用度，包括： ?延缓胃排空 由于食物能降低胃排空速率，增加药物在胃内的停留时间，可使对酸不稳定 的药物分解破坏增加。但对于某些溶出较慢的药物，由于食物延长了药物在 胃中停留时间，可能有利于该类药物的吸收。此外，食物的存在可吸附水分， 增加肠道内容物的粘度，妨碍药物向胃肠道壁的扩散，如地高辛、奎尼丁、 地西泮、西咪替丁、格列苯脲等，均受此影响导致吸收的减慢和减少[1,2]。 ?刺激胆汁流量 食物(尤其是高脂肪饮食)可促进胆汁的分泌，胆汁中胆酸盐是具有表面活性的物质，能增加难溶性药物的溶出速度和溶解度，从而提高此类药物的吸 收[3]。 ?改变胃肠道（GI）pH 空腹时胃液的pH值为1.4~2.1，进食后pH值可增加至3.0~5.0；相对而言，食物对于肠液pH影响较小。这些部位pH的改变都极有可能会改变药物 的溶解度和溶出度，从而影响药物的吸收[4]。 ?增加内脏血流量 餐后内脏血流量增加，从而可以提高一些肝提取率较高药物的生物利用度，如普萘洛尔、美托洛尔和肼屈嗪等[3]。
?改变药物的肠腔代谢 近年来有关食物影响药物代谢的研究报道越来越多，如葡萄柚汁能显著抑制CYP3A4的活性，因此大多数CYP3A4的底物都会因为同服葡萄柚汁后，该酶活性被抑制而使药物生物利用度增加。此外，烟草中的烟碱、酒中的乙醇可以诱导肝微粒体氧化酶，已经证实烟碱对安替比林、茶碱、普萘洛尔、氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、地西泮等药物都有酶促作用，从而影响药物的生物利用度[5]。 ?与药物发生化学相互作用 食物可以对药物分子产生吸附或螯合的作用，如四环素类、异烟肼等可与食物中的Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等形成难吸收的络合物，不仅可导致吸收程度的降低，同时也影响药物疗效。另外，有些药物与食物中蛋白质共存时，可被氧化成二硫化物，使其生物利用度降低，如尼卡地平、氨苄西林、阿莫西林和头孢菌素类等。 对于快速溶出的高溶解性、高渗透性药物（BCS分类I的药物）而言[6,7]，因为此类药物的吸收大多与酸碱度和吸收部位无关，对溶出差异不敏感，因此食物对其生物利用度的影响不会太显著。然而，对于其他普通制剂（BCS II 类、III类和IV类药品）以及所有的缓释制剂，其体内溶出和/或药物吸收更易受到食物的影响，造成生物利用度的改变。不同制剂之间由于处方工艺的不同，食物对其生物利用度的影响亦可能不同，如果没有开展餐后生物等效性研究，则很难预测食物对制剂生物利用度影响的相对趋势和程度，以及对生物等效性证据的影响。因此，餐后生物等效性研究不应该被忽视。 除空腹状态下的生物等效性研究外，所有缓释口服固体制剂都应该开展餐后生物等效性研究。此外，也建议在饱腹状态下对所有口服给药普通制剂开展生物等效性研究，但是下列情况除外： 所含药物本身具有高溶解性和高渗透性（BCS中I类药物），受试制剂和参比制剂均能迅速溶出且溶出情况相似；或者在参比制剂说明书的用法用量内容中陈述该产品只在空腹情况下服用；或者在参比制剂说明书中未说明食物对吸收的影响。除上述几种情况外，一般均应在空腹生物等效性研究的基础上与原研制剂进行餐后生物等效性试验。 餐后生物等效性研究设计可参考以下总体思路[8]。 A. 总体设计 无论是普通或者缓释制剂，在研究食物对生物利用度的影响时，推荐开展
*********人体生物等效性临床试验知情同意书 一、研究概况：*******是由********研制生产的化学药品*类，本项目由*******申办，现根据国家食品药品监督管理局*****号药物临床研究批件进行本项研究。*****化学名：******* 药理作用：**************。不良反应：*****************。 二、研究目的：本试验的目的是****************提供的************为受试制剂，按有关生物等效性试验的规定，与国内上市*********有限公司生产的*******（商品名：****，参比制剂）进行人体生物利用度与生物等效性试验，计算受试制剂的相对生物利用度，比较两种制剂的生物等效性（临床批件号：*******）。 三、入选标准：1健康志愿受试者，年龄18～40周岁，同一批受试者年龄不应相差10岁以上；2体重指数（BMI）应在19～24[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内，同一批受试者体重应相近；3无心、肝、肺、肾等重要脏器等疾病，无消化系统、呼吸系统、神经系统以及精神异常；4无循环系统、血液系统及内分泌系统异常；5经体格检查血压、心电图、呼吸状况及肝、肾功能、血尿常规均无异常（或经临床医师判断无临床意义）；6试验开始前两周内未服过任何其他药物；7无体位性低血压史；8自愿签署知情同意书；9无吸毒史。 如果您不符合任意上述条件，您将不能作为受试者入选。 四、排除标准：如果您有以下任何一种情况，您将不能参加此项临床研究：1在过去的一年中，有酗酒史、嗜烟或药物滥用史；2入选前三个月内，参加过另一药物研究；3试验前三个月内使用过本试验药物；4临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，尤其任何对盐酸氨溴索及辅料中任何成分过敏者；5在研究前三个月内献过血，或打算在研究期间或研究结束后三个月内献血或血液成分。 五、试验方法：如果您同意参加这项试验，您需要在参加之前进行血常规、尿常规、血生化，心电图检查，胸透检查以及全面的体格检查，检验的目的是为了确定您是否符合本试验入选标准。如您符合试验要求，请于试验前一天晚7时进入**********医院I期病房，应保证试验前禁食10小时以上。本试验采用自身交叉对照的方法设计，男性受试者18～24人，随机分为两组（A组，B组）在不同试验周期分别按以下方式服用受试制剂***（药物总剂量** mg）或参比制剂***（药物总剂量** m g）。您将按下表参与试验： 试验前1-7天全面体格检查 试验前1天报到入住I期临床试验病房 第1天空腹服药，分别于给药前及给药后***********************采集静脉 血5 ml（普通避光） 服药后2小时可 饮水，4小时、10 小时统一进餐 第2天于给药后*******小时取静脉血5 ml（普通避光） 第一周期服药后的一周为清洗期。清洗期后交叉给药。第二周期给药、采血方式同第一周期。给药2小时后可饮水，4小时、10小时后统一进食清淡餐。您在服药后应避免剧烈活动，亦不得长时间卧床。在试验期间，您的饮食和作息时间统一安排。禁服任何含酒精和黄嘌呤的食品和饮料：巧克力、茶、咖啡及可乐等，并禁止吸烟，禁止饮用西柚汁。您应遵守试验方案，不服用任何药物。除非在治疗突发疾病时必须用药。并应及时告知研究者。您需在试验结束后进行血常规、尿常规、血生化，心电图检查。以保证您的安全。 六、受试者的受益和风险：任何药物都有可能带来不适，临床应用中曾观察到的不良反应有：************。研究过程中医护人员将对您进行相关检查，对发生的任何不良反应采取及时、合理、必要的治疗措施，以确保您的安全。您将免费接受试验药物及全面的体格检查，并在试验结束时获得一定的补偿。 七、试验安全性及保障：本项试验研究已获得国家食品药品监督管理局批准，并通过*********************医院医学伦理委员会的审查，符合人体试验伦理标准。试验期间，您将由经验丰富且经药物临床试验机构（GCP）培训的临床医生、护士全程监护，试验病房内备有相应的应急设备和抢救措施。