1 恩再适治疗慢性腰痛症的临床验证总结报告

恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告临床研究批件号=2001SL011Номер ратифицирования по клиническому исследованию = 2001SL011恩再适Analgecine治疗慢性腰痛症Лечение хронического поясничной боли临床验证总结报告(节选)Отчѐтные документации по клиническому утверждению ( извлечение )参加单位:Приветствующие организации中国医学科学院北京协和医院·骨科Пекинская больница Се Хэ в китайской академии медицинской науке * остеологическое отделение北京大学入民医院·骨科Народная больница в пекинском университете*остеологическое отделение中国人民解放军总医院·骨科Главный Госпиталь Народной-Освободительной Армии Китая*остеологическое отделение原始资料存放处:Место хранения исходных материалов各研究单位国家药品Государственные лекарственные средства в исследовательской организации临床研究基地办公室Офис на базе клинического исследования恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告香港宏威制药集团Корпорация поизготовлению лекарственных средств Ху Вэй в Гонконге威世药业(如皋)有限公司ООО по изготовлению лекарственных средств (Жугао) Вэйши恩再适系在健康家兔皮内接种人用牛痘病毒活疫苗(简称牛痘疫苗),采用所得的炎性皮肤组织,经提取､精制等过程制备的无色或淡黄色澄明液体,含有非蛋白质生物活性物质,具有镇痛和免疫调节功能,用于治疗肩周炎,腰腿痛等各种外周神经痛｡其同类产品在国外进行的临床研究还发现具有调节植物神经障碍/失调､改善末梢微循环障碍､抗变态反应/过敏以及修复细胞损伤等广泛的药理作用,并实际用于治疗症状性神经痛､皮肤疾病(湿疹/皮炎/荨麻疹)伴随的瘙痒､过敏性鼻炎､亚急性视神经脊髓病(SMON)后遗症引起的冷感/疼痛/异常知觉症状等｡Analgecine предназначен для искусственной жесткой вакцины от вируса телячьейоспы внутрь кожи здорового кролика (сокращенное –вакцина от вируса телячье оспы), что используется воспалительной кожной организацией для изготовления бесцветного или светло-желтой жидкости с помощью отбора и переработки, и в том численебелковые биологические активные вещества имеют болеутоляющее действие ииммуномодуляцию для лечения периартрита, боль в ноге и поясе и прочиеокружающие невралгии, А за границей при проведении клинического исследования на прочих продуктах имеются другие фармакологические действия, что включаетрегулирование неврологического нарушения / диспропорции, и также улучшениепериферического расстройства микроциркуляции, предотвращение аномальнойаллергии /аллергии и реставрации, и также практически предназначен для лечениясимптоматической невралгии, кожных болезней (экзема/дерматит/крапивница) с зудом, аллергическим ринитом, подострой миелопатии зрительного нерва(SMON), исоответствующих последствий в холодном и горячем состоянии / боли / необычного создания.自1997年,威世药业(如皋)有限公司就开始研制这种药品｡其主要研究内容包括:生产工艺的研究与确定,产晶质量的控制研究,制剂的稳定性研究,制剂的安全性及毒性研究｡并向SDA 申报国家级4类新药｡目前已经完威申报过程所需的全部临床前期工作｡2001年3月23日获得国家药品监督管理局新药审评中心批准(批件号码:2001SL011),由北京协和医院作组长单位,北京大学人民医院､中国人民解放军总医院参加进行有关其治疗慢性腰痛性疾患的临床研究,具体计划如下: С 1997 года ООО по изготовлению лекарственных средств (Жугао) Вэйши занимается данными лекарственными средствами, а основные содержания исследования включают : исследование и утверждение в производственной технологии, исследование качества продуктов и стабильности, исследование безопасности и токсичности реактива, и заявитьновые государственныелекарственные средства по категории 4. В настоящее время уже выполнились работы перед клиническим испытанием в процессе заявления Вань Вэй. 23 марта 2001 года приобретали центральное утверждение в оценке новых лекарственных средств вГосударственномфармацевтическом управлении (номер партии: 2001SL011), и Пекинская больница Се Хэ является ведущей организацией, а народная больница в пекинском университете*остеологическое отделение и Главный Госпиталь Народной Освободительной Армии Китая*остеологическое отделениеприветствовали в исследовании соответствующего лечения хронической боли в поясе, и подробныйплан см. на нижеследующие:1.临床研究目的1, Цели клинического исследования确定恩再适治疗慢性腰痛性疾患的有效性和安全性｡恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告Утверждение в эффективности и безопасности по лечению хронической боли в поясе с помощью Analgecine.2.病例入选标准2, Стандарт выбора заболевания在以慢性腰痛为主要症状(疼痛､麻木､冷感等)的广义腰痛症患者中,选择已有的消炎镇痛剂类药物不适用或者效果不理想(不明显)的18-65岁的患者为对象｡В широком значении у пациентов с поясничными болями в качестве главных симптомов хронической боли в поясе (боль, онемение и чувство холода) выбрать пациентов в возрасте 18-65лет с противовоспалительными и болеутоляющими лекарственными средствами (не ясно) в качестве объекта исследования.诊断名称:①腰痛症､②变形(退形)性脊椎病､③腰脊椎管狭窄症､④腰椎狭部不连､脊椎滑税症､⑤其他Название диагноза: ①боль в поясе, ②деформированные (модифицированные) рахипатии,③узкие позвоночные каналы части хребета в поясничной части, ④не соединение узких частей поясничных позвонков и спондилолистез,⑤прочие.3.病例排除标准:3, Стандарт устранения заболевания :①孕妇以及18岁以下､65岁以上的患者①Беременная женщина и пациенты в возрасте моложе 18 лет или старше 65 лет②对牛痘疫苗致炎兔皮提取物既往有过敏反应的患者②Пациент с аллергической реакцией по экстракту из воспаленной кожей от вакцины оспы③患有结核､肿瘤等器质性病变的对象③Пациент с патологическим изменением, что включает туберкулѐз и опухоль.④急性腰痛症的患者④Пациент с острой болью в поясе⑤医师判断不适合接受本临床观察的对象｡⑤Врач оценил непригодные и принятые клинические объекты исследования4.病例退出标准:4. Стандарт выходаиззаболевания:①失随访者｡①Без сопровождающих посетителей.②因其它非研究物相关的原因研究者认为不合适继续进行临床研究②Исследователи считают прекращение клинического исследования от прочих неисследовательных веществ③因副作用退出研究的病例,应纳入病例总数,参加对药物安全性的讨论｡③Выход из заболевания от побочного действия должен внесен в общее количество заболевания, и также приветствовать на обсуждение безопасности лекарственных средств.5.研究方法5,Методы исследования5. 1 药品来源5.1 Источники лекарственных средств观察药物:恩再适注射液,3ml/支,10支/盒;Лекарственные средства наблюдения: Жидкость для инъекций Analgecine, 3ml/ветвь, 10 ветвей/коробка;(生产厂家:威世葯业(如皋)有限公司批号:990901-1)(Изготовитель: ООО по изготовлению лекарственных средств (Жугао) Вэйши Номер серий: 990901-1)阳性对照药物:神经妥乐平注射液3ml/支,10支/盒;Положительные контрольные лекарственные средства: Жидкость для инъекций Нейротрофина, и恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告3ml/ветвь,10ветвь/ коробка ;(生产厂家:日本脏器制药株式会社批号:4T027进口药品注册号:S970016)(Изготовитель: Японская корпорация по производству лекарственных средств для висцерального органа номер серии: 4T027 регистрационные номера экспортных иимпортных средств: S970016)5.2 方法:多中心､前瞻､随机､对照研究｡5.2 Методы: многоцентровые, случайные и сопоставительное исследование.5.3 病例数:试验组100例,对照组100例｡5.3 Количества заболевания : в группе испытания –100шт., а в сравнительной группе –100шт.5.4 疗程:两组病人连续注射2周｡5.4 Курс лечения : Инъецировать пациентам в двух группах непрерывно 2 недели.5.5 给药途径:肌肉注射｡5.5 Пути для лекарства: внутримышечная инъекция.5.6 给药方法:3ml/次,每日一次,连续注射2周｡5.6 Методы дачи лекарства: 3ml/раз, 1 раз в день, инъецировать непрерывно2 недели5.7 随机表由北京协和医科大学基础所统计学教研室提供,入选病人根据随机表随机分配到各组｡5.7 В статической аудитории основного института Пекинского медицинского университета Се Хэс предоставили случайный список, и установить случайно выбранных пациентов в разную группу. 5.8 观察项目:5.8 Рубрика наблюдения:(1)症状及体征:自发痛､压痛､运动痛､散射疼痛､麻木感､冷感､无力､运动受限､拉塞格氏试验､间歇跛行｡(1) Симптомы и физические симптомы: самопроизвольная боль, боль от давления,боль при движении, рассеивающая боль, чувство онемения, чувство холода, бессилие, ограничение движении, испытание L asegue’s diseaseи перемежающая хромота.(2)化验检查:自常规､肝､肾功能､尿常规及尿糖(2) Лабораторное исследование: обычные функции печени и почки, обычный анализ мочи и мочевой сахар5.9 安全性评估5.9 Оценка безопасности5.9.1 自患者签署知情同意书并入选试验开始,至最后一次随访之间,发生的任何不利医疗事件,无论与试验药物是否有因果关系,均判定为不良事件｡每次就诊,研究者均需向患者讯问不良事件情况｡研究者应用简洁的医学术语报告医师直接观察到的或者受试者自发报告的所有不良事件｡5.9.1. С момента заключения соглашения о ознакомлении у пациентов и выбора в лабораторию до последнего визита проводятся любые несчастные случаи считаютсянеблагоприятными. Каждый врачебный осмотр исследователи должны запроситьнеблагоприятные случаиу пациентов, и также исследователям следует сообщить врачу ясными и простыми медицинскими специальными терминами о всехнеблагоприятных случаях в докладе у субъектов.5.9.2 发生不良事件对患者无严重伤害,患者也能按期随访者,或者通过医疗干预受试者可以耐受,可继续试验｡发生严重不良事件,或者发生不良事件时,研究者认为继续进行研究会对受试者造成不利的影响时受试者应退出｡5.9.2. Возникающиенеблагоприятные случаи не воздействуют на пациентов, и своевременно пациенты встречаются с посетителями, или испытуемые по медицинскому вмешательству могут выдержать и продолжить испытание. При возникновении тяжѐлыхнеблагоприятных илинеблагоприятных случаев исследователи считаютнеблагоприятноевоздействие на испытуемых, и испытуемые должны выходить.5.9.3 不良事件与药物的关系分析:肯定有关､可能有关､可能无关､无关｡5.9.3 Анализ отношения между вредным случаеми лекарственными средствами: обязательные зависимости, возможные зависимости и без зависимости.5.数据分析及统计方法5. Анализ данных и статистический метод统计分析计划График статистического анализа恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告统计分析将采用SAS6.12软件进行计算｡Статистический анализ будут рассчитаны с помощью программного обеспечения SAS6.12 .•所有的统计捡验均釆用取侧捡验,P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义｡В всех статистических проверках принята проверка по взятию с обеих сторон, и при значении Р менее или ровно 0.05 считается статистическим значением в проверяемой разнице.•不同用药组的计量资料将感用均数±标准差迸行统计描述｡疗前基础值两组间采用t检验进行可比性分析,组内前后差异采用配对t检验比较｡Материалы измерения в различных лекарственных группахсамоиндукционные коэффициенты ±стандартное отклонение для статистики и описания. В двух группах основные значения перед лечением используются проверкой t на анализ сравнимости, и в разнице на заднем и переднем в группе используется проверкой t на сравнение анализа.•不用药组各周就诊的计数资料采用频数(构成比)进行统计描述,疗前基础值两组间采用X2捡验进行可比性分析,两组用药前后的变化采用差数非参数检验｡Каждую неделю в различных лекарственных группах счѐтные данные используются частотой (структурное соотношение) на статистическое описание; основные значения перед лечением в двух группах используются испытанием X2 на анализ сравнимости, и также изменение перед и после принятия лекарства используется непараметрическим анализом разностей.•基础值的均衡性分析比较入口学资料和其他基础值指标｡Анализ равномерности основных значений по сравнению с материалами выхода и показателями прочих основныхзначений.•有效性分析:1. 用疗前与疗后下降%评估有效性,2. 用疗前与疗后下降分值评估有效性｡Анализ эффективности: 1. перед и после лечения снижается эффективность оценки %, 2. Перед и после лечения снижается эффективность оценки значений.•安全性分析:列表描述本次试验所发生的不良事件;实验室检验结果在试验前后正常/异常的变化情况以及发生异常改变时间､与试验药物的关系｡Анализ безопасности : привестинеблагоприятные случаи впроцессеиспытанияв список ; перед и после испытания нормальное / необыкновенное изменение результаты испытания, и также изменение отношения между временем и испытательными лекарствами при необыкновенном изменении.恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告结果Результаты本项目入选病例202倒,其中有2例(神经妥乐平)脱落,其中1例入选后4天因恶心､头晕退出,分析可能与药物相关;另1例进入观察后,因下肢发胀,自动退出,可能与药物无关｡200例患者均完成14天药物观察期,资料齐全,可供分析｡В данном проекте выбраны 202 заболевания, и в том числе 2 заболевания (Нейротрофин) падают, и 1 заболевание выходит от усталости, тошноты и головокружения за 4 дня после выбора; и также 1 заболевание выходит извзбухания нижней конечности после исследования, и не касается лекарственных средств. Для 200 пациентов проводится период исследования за лекарственными средствами через 14 дней, полные материалы,доступно анализировать.一､基本情况:1. Основные состояния :1.一般情况:2组各100例患者,年龄､体重､身高无统计学差异｡1.Обычная ситуация: в двух группах возраст, вес и рост безразличны у 100 пациентов.2.性别:男102倒,女98例｡2. Пол : мужчина –102 пациента, женщина –98 пациентов.3.疾病构成:见表表3. Формирование заболевания : см. на таблицу.表一两组患者的疾病构成比性｡二､治疗情况2. Состояние лечения疗前情况:综合症状程度为中度至重度临床症状的试验组占82%,对照组占了7%,两组间无统计学差异｡Состояние перед лечением: степень синдрома: средняя и тяжѐлая клиническая группа занимает 82%, а сравнительнаягруппа –7%, и без статической разницы в обеих группах.1､治疗一周时情综合症状程度为中度的试验组占37%,对照组占33%,重度者两组均为0,两组间无统计学差异｡1. В первую неделю лечения степень синдрома –средняя испытательная группа занимает 37%, а сравнительная группа –33%, и пациенты тяжѐлой степени занимают 0 в обеих группах, и без恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告статистической разницы в обеих группах.2､治疗两周时情况:综合症状程度为中度的试验组占1%,对照组占4%,重度者两组均为0｡两组间无统计学差异｡2. В вторую неделю лечения: степень синдрома –средняя испытательная группа занимает 1%, а сравнительная группа –4%, и пациенты тяжѐлой степени занимают 0 в обеих группах,и без статистической разницы в обеих группах.三､疗效分析:3. Анализ лечебного эффекта :1､症状改善情况:见表二1. Состояние улучшения синдрома: см. на таблицу 2表二症状改善情况(一周､二周时)恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告Примечание : Бездействие –одинаковые пациенты по степени перед и после лечения.微效为前后下降1分,好转为前后下降2分,显效为前后下降3分Перед и после микродействительного эффекта снижается 1 балл, а перед и после улучшения снижается 2 балла, перед и после очевидного действия снижается 3балла.从表二可见,经治疗后,慢性腰痛性疾患伴随的多种症状和体征两组均有不同程度的改善,两组间无明显统计学差异｡Изтаблицы 2 видно, чтовобеихгруппахулучшениевразнойстепенипохроническойболивпоясесмногимиифизическимисимптомами, и без очевидной разницы в обеих группах.两组治疗前后比较:Сравнение перед и после лечения в двух группах:经一周治疗后,两组均有不同程度的改善,但两组间无明显统计学差异;经两周治疗后,仅无力一项两组间有统计学差异,其他项目两组间无明显统计学差异｡После лечения на неделю улучшение в разной степени в обеих группах, но без очевидной разницы в обеих группах; А после лечения на две недели одна разница в обеих группах –бессилие, а для прочих пунктов в обеих группах без очевидной статистической разницы.2､综合评价: 见表三2. Общая оценка : см. на таблицу 3表三综合评价恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告分别为41%和73%,两组对慢性腰痛症多项临床症状均有显著的近期疗效,且两组间无明显差异｡Из таблицы 3 видно, что по общей оценки в лечебной группеочевидное воздействие + коэффициент эффективности в первую и вторую неделю отдельно достигли 46% и 81%., а в сравнительной группе –41% и 73%. В обеих группах очевидное воздействие намногочисленные клинические симптомы по хронической боли в поясе, и без очевиднойразницы в обеих группах.3､不良反应:3.Побочное действие :试验组患者中有6例(6%)在观察期间出现不同程度不良事件｡其中3例(3%)为食欲下降,1例头痛,结合既往史及其它因素考虑与用药无关｡2例(2%)可能与用药相关,一例为皮肤瘙痒,一例为皮疹,反应时间短(1~2天),未做处理即自行消退,未停止临床观察｡Побочное действие в разной степени появилось у 6 пациентов (6%) в период исследования, и в том числе 3 пациента (3%) –без аппетита, 1 пациент –боль в голове. С учетом анамнеза и прочих факторов не связаться с применением лекарств. А по возможности 2 пациента (2%) связались с применением лекарств, у одного –зуд в коже, а у другого –кожная сыпь, от короткого времени4､实验室检查:4.Проверка лаборатории:100例患者经牛痘疫苗致炎兔皮提取物治疗14天,除1例出现血红蛋白数异常,1例尿中有少量酮体外,其余98例(98)患者未发现该药对外周血缘和肝及肾功能有任何不良影响｡Лечить 100 пациентов с помощью экстракта из воспаленной кожей от вакцины оспына 14 дней, и появилась аномалия гемоглобинау 1 пациентов, а у 1 пациентов в моче остались немного кетоновых тел, а у остальных 98 пациентов (98) не появилось неблагоприятное воздействие на окружающую кровь и функции печени и почки.5､整体安全度:见表五恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告5.Целая безопасность: см. на таблицу 5.表五整体安全度两药均安全可靠,两组安全度无统计学差异｡Из вышеуказанной таблицы видно, что в лечебной и сравнительной группе у 2% и 3% пациентов имеется лѐгкое побочное действие, но должно не обработать или прекратить принимать лекарства, и данные два лекарственных средства стали безопасными без статистической разницы.恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告讨论Обсуждение根据由北京协和医院,北京大学人民医院､中国人民解放军总医院参加进行,应用威世药业(如皋)有限公司生产的恩再适在治疗慢性腰痛性疾患的临床随机分组对照试验研究分析,初步结论如下:По анализу сравнительного исследования, где участвовали Пекинская больница Се Хэ в китайской академии медицинской науке, Народная больница в пекинском университете и Главный Госпиталь Народной - Освободительной Армии Китая,при клинической случайной группировке для лечения хронической боли в поясевООО по изготовлению лекарственных средств (Жугао) Вэйши, предварительное заключение состоит из нижеследующих:1､经统计学分析,在随机分组对照试验研究中,试验组在病例一般情况､疾病构成､疗前情况､症状改善情况､综合评价､整体安全度和适用性等各方面与对照组无统计学差异｡1. По статистике в центре сравнительного исследования в случайной группировке разница в нормальном состоянии, составе заболевания, состоянии перед лечением, улучшении синдрома, общей оценке, целой безопасности и удобстве с сравнительной группой.2､经临床综合评价,该药在治疗慢性腰痛性疾患中经两周正规治疗后显效率+有效率达到81%,具有良好的疗效,其疗效与对照组无明显统计学差异｡2. По клинической общей оценке лечебный эффект по лечению хронической боли впоясе двухнедельные официального очевидного действия + действительного достиг 81%, имеет отличный эффект, и без恩再适治疗慢性腰痛症临床验证总结报告очевидной разницы лечебного эффекта с сравнительной группе.3､该药对慢性腰痛性疾患伴随的多种症状和体征均达到不同程度的改善,经两周治疗后,各种症状(体征)改善有效率为77%~99%,与对照组无明显统计学差异｡3. Данные лекарства достигли улучшения в разной степени для лечения хронической боли в поясе, и после двухнедельного лечения эффективность всех синдромов (физический симптом) составляет77%~99%, и без разницы сравнительной группе .4､试验组中无因不良反应需某种处理或中断使用的病例,整体安全度高｡4. Без заболевания по какой-то обработке или прекращению от побочного действия в испытательной группе, и имеется целая высокая безопасность.6例(6%)患者出现食欲下降､头痛､皮肤瘙痒和皮疹等不良反应,2例(2%)与药物可能相关｡可能与用药相关的两例反应时间短,未做特殊处理自行消退｡У 6 пациентов (6%) появились без аппетита, боль в голове, зуд в коже и сыпь в коже, а у 2 пациентов (2%) от них не зависит от лекарственных средств, и может связаться с коротким временем применения лекарственных средств и самостоятельным исчезновением от необработки.2例患者出现血常规与尿常规轻度异常｡未发现与用药直接相关｡У 2 пациента появилась лѐгкая аномалия по кровяному и мочевому обследованию, и без обнаружения с применением лекарств.著的近期За последнее время составил。