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第六章 疾病对临床用药的

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《药物治疗学》练习册参考答案.doc

上海交通大学网络教育学院医学院分院《药物治疗学》课程练习册参考答案第一章绪论一、名词解释1.药物（P1）2.药物治疗学（P1）3.合理用药（P2）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1. D2. A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1.ABCDE2. ABCDE3. ABC四、简答题1.临床药物治疗学和临床药理学的关系。

（P4）2.临床药物治疗学和内科学的关注点差异。

（P4）第二章药物治疗的一般原则一、名词解释1.药物过度治疗（P7）2.药物治疗的依从性（P9）3.药物治疗的经济性（P10）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1. A2. B3. D4. D5. D6.B7. A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1.ABCD2. ABCD3. ABCD4. AB5. BCD6. ABD7. ABC8. ABCD9. BCD10. ABCD 11. ABCD四、简答题1.药物治疗产生安全性问题的原因。

（P8）2.影响药物治疗有效性的因素。

（P9）3.药物治疗不依从性的定义以及不依从性的主要原因有哪些？（P9-10）4.药物治疗方案制定的一般原则o （P12）第三章药物治疗的基本过程一、名词解释1.治疗窗（P20）2.处方（P26）3.TDM （P24）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1. A2. B3. A4. A5. D6.C7.B8.B9. D 10. D三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1.ABCD2. ABCDE3. ABD4. ABCDE5. ABCDE6. ABCDE7. BDE8. ABCDE9. ABCDE四、简答题1.简述药物治疗的基本过程。

（P14-16）2.试述药物处方的书写规则和注意事项。

（P27-28）3.什么情况下适用TDM? （P24）4.患者不依从性的主要类型和常见原因（P28）5.IE患者提供用药指导的基本内容包括哪些？（P29）第四章药物不良反应一、名词解释1.药物不良反应（P32）2.药物不良事件（P32）3.非预期不良反应（P33）4.药源性疾病（P32）5.药物警戒（P40）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1. A2. C3. A4. D5.C6. B7. D8. B9. B三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1. CD2. AB3. ABCDE4. ABC5. ABCDE6. ABCDE7. ABCDE四、简答题1.简述药物不良反应的类型。

第六章特殊人群的临床用药PPT课件

第六章特殊人群的临床用药PPT课件
第六章特殊人群的临床用药
孕产期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童、老年人
温州医学院药理教研室 王萍
第一节妊娠期及哺乳期妇女用药
一、妊娠期用药 孕妇的药动学特点 能否通过胎盘？ 胎儿药动学特点 是否致畸？
妊娠期如何选择药物？
（一） 孕妇的药动学特点
1、吸收：吸收速率↓，吸收程度↑。（孕激 素使胃肠蠕动减弱） 2、分布 ：分布容积↑；血浆蛋白结合率↓。 3、生物转化 ：肝药酶活性↑，代谢加快。 （肝血流量↑，孕激素↑） 4、排泄：肾血流量，肾小球滤过率和肌酐清 除率均增加，药物排泄加快。锂的清除率在妊娠7～8个
影响药物转运的因素
胎盘：有效面积、血流量、厚度。 母体的血药浓度：剂量、 给药次数、给药途径、
肝肾功能
药物：药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子 量 、药物的脂溶性和解离度。
（三）胎儿药动学特点
吸收：胎盘转运、羊水吞入、羊水经
皮吸收。 分布：某些药物在母体和胎儿体内分 布不同。血流特点，血浆蛋白，组织成分。 如胎儿脑组织含水量较高，脂溶性药物不 易蓄积。
第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指
2.与致畸有关的药物分类
根据美国药物及食品管理局（FDA）颁布的根据药物 可能对胎儿影响程度不同，药物对胎儿危险度分类分 为A、B 、C 、D、X五类，某些药物有两个不同的危 险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂 量的等级。
A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多 种维生素的应用。
B类：动物生殖试验中未显示危害。多数临床常用 药，如青霉素。
C类：动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使 胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡 利弊。
D类：有一定的损害，但无替代药物。权衡利弊。 如抗癫痫治疗时用药。

《药物治疗学》练习册参考答案

《药物治疗学》练习册参考答案

上海交通大学网络教育学院医学院分院《药物治疗学》课程练习册参考答案第一章绪论一、名词解释1．药物（P1）2．药物治疗学（P1）3．合理用药（P2）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．D 2．A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCDE 2．ABCDE 3．ABC四、简答题1．临床药物治疗学和临床药理学的关系。

（P4）2．临床药物治疗学和内科学的关注点差异。

（P4）第二章药物治疗的一般原则一、名词解释1．药物过度治疗（P7）2．药物治疗的依从性（P9）3．药物治疗的经济性（P10）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．B 3. D 4. D 5. D 6. B 7. A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2．ABCD 3．ABCD 4. AB 5. BCD 6.ABD 7. ABC 8. ABCD 9. BCD10. ABCD 11. ABCD四、简答题1．药物治疗产生安全性问题的原因。

（P8）2．影响药物治疗有效性的因素。

（P9）3．药物治疗不依从性的定义以及不依从性的主要原因有哪些？（P9-10）4．药物治疗方案制定的一般原则。

（P12）第三章药物治疗的基本过程一、名词解释1．治疗窗（P20）2．处方（P26）3．TDM（P24）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．B 3. A 4. A 5. D 6. C 7. B 8. B 9. D 10. D 三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2．ABCDE 3．ABD 4. ABCDE 5. ABCDE 6.ABCDE 7. BDE 8. ABCDE9. ABCDE四、简答题1．简述药物治疗的基本过程。

（P14-16）2．试述药物处方的书写规则和注意事项。

（P27-28）3．什么情况下适用TDM？（P24）4. 患者不依从性的主要类型和常见原因（P28）5. 向患者提供用药指导的基本内容包括哪些？（P29）第四章药物不良反应一、名词解释1．药物不良反应（P32）2．药物不良事件（P32）3．非预期不良反应（P33）4．药源性疾病（P32）5．药物警戒（P40）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．C 3. A 4. D 5. C 6. B 7. D 8. B 9. B三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．CD 2．AB 3．ABCDE 4. ABC 5. ABCDE 6.ABCDE 7. ABCDE四、简答题1．简述药物不良反应的类型。

医学伦理学第六章 临床诊疗的道德要求

医学伦理学第六章 临床诊疗的道德要求
（二）关心体贴、减少痛苦
遇疾病缠身、心烦体虚和焦虑恐惧的患者，需要医生关心体贴、减少痛苦。医生的检查动作要敏捷、手法要轻柔，敏感部位用语言转移患者的注意力，不要长时间检查一个部位和让患者频繁地改变体位，更不能我行我素、动作粗暴，以免增加患者的痛苦。
（三）尊重患者、心正无私
在体格检查时，注意力集中，要根据专业的界限依次暴露和检查一定的部位，在检查异性、畸形病人时态度要庄重，遇不合作或拒绝检查的患者，不要勉强，待做好工作再查或容易检查的先查。为异性、畸形患者体检时，不允许有轻浮、歧视的表情或语言。
在用药过程中，无论是联合或单独用药，都应细致观察，了解药物的疗效和副作用，并随着病情的变化调整药物的剂量、种类，以取得较好的治疗效果和防止药源性疾病的发生。用药中不细致观察，或在观察中发现了问题不及时采取措施，都是不符合道德要求的。
3.节约费用，公正分配
在用药物治疗时，医生应在确保疗效的前提下尽量节约病人的费用。进口药、贵重药数量少、价格高，使用这些药物时要根据病情的轻重缓急等进行全面考虑，做到公正分配，公平处理。
1．道德用药的主要表现：
（1）使疾病、机能障碍消除，恢复机体功能的用药；
（2）减轻患者病情程度的用药，如对晚期癌症患者使用适量镇痛镇静药；
（3）改善卫生条件及临床工作条件的用药，如施用杀虫药、消毒药、麻醉药以改善卫生条件及进行手术麻醉等；
（4）有严格安全控制并确认对患者有利无害的实验性用药；
（5）增强机体抗病机能和免疫能力的用药，如营养滋补用药、免疫接种等。
3．避免有意识的暗示或诱导。医生还要避免有意识地暗示或诱导患者提供希望出现的资料，避免问诊走向歧途，以致造成漏诊或误诊。
4．询问与疾病有关的隐私时，要首先讲明目的与意义和为病人保密的原则。

特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响

特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响

肝肾疾病患者在使用药物治疗过程中，应定期监测肝功能 和肾功能指标，以便及时发现和处理不良反应。
03
特殊人群用药的案例分析
儿童用药案例
总结词
儿童用药需谨慎，剂量和剂型需根据年龄和体重调整， 避免对生长发育造成影响。
详细描述
儿童处于生长发育阶段，身体各系统尚未完全成熟，对 药物的吸收、代谢和排泄与成人存在差异。因此，儿童 用药需根据年龄段和体重调整剂量，选择适合儿童的剂 型，以确保安全有效。例如，对于发热的儿童，应优先 选用儿童专用的退热剂，避免使用阿司匹林等可能导致 Reye综合征的药物。
老年人用药案例
总结词
老年人的肝肾功能下降，药物代谢和排 泄能力减弱，需谨慎使用药物，避免不 良反应。
VS
详细描述
老年人的肝肾功能逐渐下降，对药物的代 谢和排泄能力减弱，容易发生药物蓄积和 不良反应。因此，老年人用药应遵循小剂 量、个体化的原则，尽量选择副作用小的 药物。例如，治疗高血压的老年人应优先 选用长效降压药，以避免血压波动过大导 致心脑血管事件。
肝肾疾病对药物排泄的影响
药物排泄
药物排泄是药物从体内排出的重要过程，肝肾疾病患者可能影响药物的排泄，导致药物 在体内滞留。
尿液排泄
肝肾疾病患者可能影响药物的尿液排泄，尿液中的药物浓度可能升高，需要关注药物的 排泄情况。
肝肾疾病患者的用药注意事项
要点一
谨慎用药
要点二
定期监测
肝肾疾病患者应谨慎使用药物，特别是肝功能或肾功能不 全的患者，应避免使用对肝肾有损害的药物。
机遇
随着医学研究的深入和技术的进步，针对特殊人群和肝 肾疾病患者的临床用药研究不断取得进展，为提高药物 治疗效果和安全性提供了更多可能性。

临床药物合理使用制度

临床药物合理使用制度

临床药物合理使用制度第一章总则第一条目的与依据为了保障患者用药安全，提高医疗质量，合理使用临床药物，依据国家相关法律法规和医院的管理要求，订立本制度。

第二条适用范围本制度适用于医院临床部门进行的药物处方、发药、使用及监控等相关工作，并适用于医院其他部门从事与药物相关的工作。

第三条定义1.合理用药：依据患者的疾病诊断和病情特点，结合药物的适应症、剂量、给药途径等因素，合理选用药物，确保药物的疗效、安全性和经济性。

2.药物监测：对患者使用的药物进行定期的效果和安全性监测，及时调整用药方案，并记录监测结果。

3.药物处方：医生依据患者病情和需要，合理开具给药指示，包含药物名称、剂量、使用方法等信息。

4.药物发药：在合法药品经营许可的药房内，依照医生开具的处方，供应合理质量的药物给患者。

5.药物储存：对医院内的药品进行妥当管理、分类储存，并定期进行药品库存检查。

第二章药物处方管理第四条药物处方书写要求1.药物名称：应采用通用名，禁止使用药品的商标或厂家名称。

2.剂量：准确写明给药剂量，包含每次用量、频次和连续时间。

3.给药途径：应依据患者实际情况确定合适的给药途径。

4.用药方式：应指明是否需要餐后或空腹服用，并注意药物之间的相互作用。

5.剂型规格：应标明药品的剂型和规格，确保患者使用正确的药物。

第五条用药禁忌与警示1.药物禁忌：医生在开具处方时，应认真了解患者的病史、过敏史等，禁止使用对患者存在肯定禁忌的药物。

2.药物警示：在处方上应明确标识药物的注意事项、不良反应和特殊警示，提示患者使用时的注意事项。

第六条用药方案调整1.临床用药监测：对患者使用的药物进行定期监测，包含药物的疗效和不良反应等。

2.药师介入：在药物监测的基础上，药师依据监测结果与医生沟通，提出药物调整建议。

3.医生处方调整：医生依据药师供应的建议，确定合适的用药方案，并及时调整处方。

第三章药物发药管理第七条药品来源与质量管理1.药物采购：医院应选择合法、可靠的药品供应商，严禁向非法药品市场采购药品。

特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响

•② 成瘾性 •吗啡、杜冷丁等不能超过5天，因一般用药一周就产生 耐药，1-2周就可引起成瘾。如必须再用时应间隔10天
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
•5)防止药源性疾病
•① 长期应用氯丙嗪可引起药源性精神病，也可引起 再生障碍性贫血。
•② 长期应用广谱抗生素可引起二重感染，因此一般 用药不超过2周。除败血症、心内膜炎、脑膜炎之外， 一般急性感染可在退热后2-4天停药，磺胺局部用药 一般不超过5天。
•2.老年人常用药物的特点
◈ 抗高血压药物：哌唑嗪、卡托普利等易致低血 压、心功血不足、脑缺血性昏厥；β受体阻断 剂，可诱发加重哮喘；
◈ 强心苷：半衰期延长50%以上； ◈ 抗心律失常药：丙吡胺可致心衰； ◈ 抗微生物药物：半衰期延长，毒性增加； ◈ 抗炎药物：阿司匹林可致消化道出血等。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
案例分析（2）
n 患者，女性，78岁，因冠心病急性发作于2010 年3月入院。同时伴有高血脂、高血压、2型糖 尿病、骨质疏松和失眠。入院后行冠脉造影支 架术。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
n 经会诊，心脏内科、内分泌科、神经内科和骨科 医生针对各自科室疾病开具了相应的药物进行治 疗，共计15种。2日后，肝功检查显示，血清转 氨酶比入院时正常值升高10倍，同时空腹血糖不 但未控制，反而升至9.0 mmol/L。
•2.老年人常用药物的特点
◈镇静催眠药物，分布容积增加，药效延长； ◈镇痛药，吗啡类药动学变化大，易引起呼吸抑制； ◈抗精神病药物和抗抑郁药物，吩噻嗪类，产生镇静
及体位性低血压；单胺氧化酶抑制剂，产生体位 性低血压。 ◈治疗阿尔茨海默氏病药物，胆碱酯酶抑制剂，引起 恶心、呕吐、肝毒性；

疾病对临床用药的影响


.
28
四、机体常见发生病变的因素
.
29
四、机体常见发生病变的因素
引起胃酸增高的因素
➢ 与遗传有关的体质因素 ➢ 胃粘膜壁细胞长期遭受刺激
副交感神经兴奋，胃泌素细胞(G细胞)分 泌胃沁素过高
➢ 壁细胞的反应性增高或总数增多
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30
引起胃酸减少的因素
➢ 胃黏膜萎缩 ➢ 胃癌 ➢ 恶性贫血. Nhomakorabea31
引起血浆蛋白减少的因素
物吸收的影响
4)减少药物在小肠内外的浓度梯度
.
4
消化道疾病
1、改变胃排空时间：
如：胃酸缺乏症→胃排空↓→药物在小肠吸收慢 胃酸、十二指肠溃疡→胃排空↑→药物在小肠被 动吸收快
.
5
引起胃排空延迟的常见疾病
➢ 病毒感染(带状疱疹病毒、EB病毒等) ➢ 糖尿病 ➢ 帕金森病 ➢ 甲状腺机能减退 ➢ 神经性厌食
疾病对临床用药的影响
THE INFLUENCE OF DISEASE ON MEDICINE
.
1
——疾病可使机体生理状态发生一系列的变 化，这些变化一方面是因为在体内的ADME 发生变化，导致药动学改变；另一方面，会 是某些组织器官的受体数目、功能发生变化， 改变机体对相应药物的敏感性，导致药效学 的改变。
如:地高辛、抗心律失常的药物很低的剂量可能就 会出现毒性
心脏疾病还会改变其他系统药物的敏感性，是心 脏兴奋性增加
如：心肌梗死后，使用常规量的氨茶碱、β受体 激动剂、三环类抗抑郁药——引发室性心律失 常。
.
22
3.受体效应机制(the effect of receiptor)
肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起低血 钾，诱发肝性脑病(肝昏迷)

中药学总论第六七章

据《蜀本草》谓《本经》载药365种，相反者18种，相恶者60种。《 新修本草》承袭了18种反药的数目。《证类本草》载反药24种。
金元时期将反药概括为“十八反”、”十九畏”，累计37种 反药，并编成歌诀，便于诵读。
（一）十八反 最早见于《儒门事亲》张子和 本草名言十八反，半蒌贝蔹及攻乌， 本草名言十八反，半蒌贝蔹及攻乌， 藻戟遂芫俱战草，诸参辛芍叛藜芦。 藻戟遂芫俱战草，诸参辛芍叛藜芦。 即:乌头反半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及； 甘草反海藻、大戟、甘遂、芫花； 藜芦反人参、沙参、丹参、玄参、细辛、芍药
二、妊娠用药禁忌 概念：因可能造成流产或影响胎儿发育；或易导致生产困难； 概念： 或损伤母体，妇女在孕期不能使用或须谨慎使用某些药物。 分为禁用和慎用两类： 禁用药——大都是毒性较强或破瘀血、峻泻等药性峻猛之品。 禁用药 凡孕妇均不得使用。如巴豆、牵牛、大戟、商陆、麝香、三 棱、莪术、水蛭、斑螫、雄黄、砒霜等。 慎用药——可能对胎儿或母体形成伤害，如特殊需要，可视 慎用药 孕妇体质、病情酌情谨慎使用，一般应避免使用。多为活血 通经、行气破滞、攻下、大寒大热、辛热走窜、药性滑利之 品。如桃仁、红花、牛膝、大黄、枳实、附子、肉桂、干姜、 木通、冬葵子、瞿麦等；
三、服药时的饮食禁忌 概念： 概念：即食忌、忌口。 指服药期间不能同 时食用某些食物。 目的： 目的：⑴避免影响疗效； ⑵避免加重病情； ⑶避免食物与药物发生不良反应。 一般而言，服药期间应忌食生冷、辛热、油腻、 腥膻、有刺激性、不易消化的食物。
根据病情不同，饮食禁忌有所区别: 热性病-----忌食辛辣、油腻、煎炸类食物。 寒性病-----忌食生冷食物。 脾胃虚弱-----忌食油炸、寒凉固硬、不易消化食物。 肝阳上亢，头晕目眩，烦躁易怒-----忌食胡椒、辣椒、 大蒜等辛热助阳之品。 水肿病人------应少吃或不宜吃盐。 古代文献记载： 常山忌葱，薄荷忌鳖肉，茯苓忌醋，蜜反生葱。 以上是用药禁忌的三个方面，我们必须掌握这些禁忌， 在临床运用时，要谨慎小心，不可粗心大意，以免造成恶 果，给病人带来痛苦。

药物治疗实践自测题

第二章药物治疗的基本过程及其原则一、选择题（一）单项选择题1．正确治疗的开始是A．正确诊断B．确定治疗目标C．制定给药方案D．书写处方2．选择药物的首要标准是A．有效性B．安全性C．经济性D．方便性3．OTC是指A．处方药B．非处方药C．麻醉药D．剧毒药4．b.i.d.的含义是A．每日一次B．每日两次C．每日三次D．每日四次5．甲类非处方药与乙类非处方药在标识上的区别是A．甲类OTC标识是白色，乙类OTC标识是黑色B．甲类背景为方形，乙类背景为椭圆形C．甲类背景为红色，乙类背景为绿色D．在OTC右下方标出甲类或乙类（二）多项选择题1．依给药方案治疗有效后，可进一步采取的措施是A．疾病治愈可停止治疗B．疾病未愈，但无不良反应，可继续治疗C．疾病未愈，出现严重不良反应，可继续治疗观察D．出现严重不良反应，需调整治疗方案E．长期使用普萘洛尔疾病治愈后要马上停药2．药物选择原则包括A．有效性B．安全性C．经济性D．方便性E．单一性3．给药方案是指确定A．药物剂量B．给药途径C．药物剂型D．给药时间E．疗程4．能够影响患者依从性的因素有A．医药人员指导不当B．病人求治心切C．疾病好转，缺乏症状提醒D．制剂有不良气味E．用药次数频二、问答题1．试述药物治疗的一般过程。

2．试述治疗药物的选择原则。

3．试述处方书写规则。

4．试述患者不依从的后果及提高患者依从性的措施。

三、计算题已知某药的为40μg/ml，K为0.2/h，V为30.5L，F为0.3。

如每6h给药一次，每次给药剂量应为多少？第三章药物不良反应一、选择题（一）单项选择题1．下列哪种不良反应属于C型A．特异质反应B．后遗效应C．变态反应D．三致反应2．药物不良反应因果关系评定标准分为几级标准A．三级B．四级C．五级D．六级3．下列特点属于A型不良反应的是A．与药物无关B．潜伏期长C．具有重现性D．与患者体质有关4．下列不属于药物不良反应的防治原则的是A．新药上市前严格审查B．任何情况下，都不宜用药物拮抗C．合理使用药物D．不良反应一旦发生，立即停用一切药物（二）多项选择题1．下列哪些不良反应属于B型A．毒性反应B．副作用C．特异质反应D．变态反应E．后遗效应2．患者的下列做法不正确的是A．看广告使用药物B．药效不明显时，擅自增加药物剂量C．认为进口药、贵药就是好药D．应用药物出现不适症状，及时就诊E．为了防止不良反应，减少药物的剂量二、问答题1．简述药物不良反应的类型。

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1 肾功能减退时选药用药原则
禁止或慎用对肾脏有损害的药物，避免 肾功能的进一步损害。 避免选用毒性较大或长期使用有可能产 生毒性的药物，仅在有明确用药指征时 选择使用那些在较低浓度即可生效或毒 性较低的药物。
选用疗效易衡量判断或毒副作用易辨认 的药物。 选用经肾脏外途径代谢和排泄的药物。 必须使用有效血药浓度范围宅、毒性大、 代谢产物在体内蓄积的药物或对肾脏有 毒性的药物时应进行血药浓度监(TDM)， 根据血药浓度调整给药剂量。
在体内条件下，治疗量地高辛抑制Na+-K+ATP酶活性约20%，但不同病因所致心衰的病 理生理特征及心肌受损程度不同，使Na+-K+ATP酶后效应机制受到影响，强心甙应用的临 床效果可分为疗效较好、较差及不宜使用三类 情况。 疗效较好的心力衰竭类型：高血压、心脏瓣膜 病、先心病等导致心脏长期负荷过重、心肌收 缩性能受损、心输出量降低，形成低心输出量 型心衰。
三 循环障碍性疾病时临床用药
循环障碍性疾病时临床用药要注意以下几点： 1、在周围循环衰竭时，口服、皮下或肌注给 药吸收差，紧急用药时必须静脉注射，但静注 速度要慢。 2、严重心力衰竭由于组织灌流量下降，一般 药物Vd值减少。 3、心脏疾病会改变器官对药物的敏感性。 4、心力衰竭者使用具有负性肌力作用的药物 必须非常小心，很低剂量就会损害心脏功能。
（二）疾病改变血液pH值
肾病伴酸中毒时，水杨酸和苯巴比妥等弱酸性 药物易分布到中枢组织，可能增加其中枢毒性。
（三）肾功能衰竭改变药物分 布
一般肾病患者白蛋白含量仅为正常人的2/3左 右，致使主要与血浆白蛋白结合的酸性药物结 合率明显降低。
三.疾病对药物生物转化的影响
肝脏疾病的影响 肾脏疾病的影响 其他疾病的影响
第二节.疾病对药效学的影响
疾病引起受体数目改变 疾病引起受体敏感性变化 疾病引起受体后效应机制的改变
一 . 疾病引起受体数目改变
在多数病理状态下，药物受体的类型、 数目及内源性配体浓度、活性均可以发 生变化，影响药效。这种现象在高血压、 支气管哮喘、糖尿病已有确凿的研究资 料。
（一）高血压
高血压病的病理生理过程涉及多个环节 的调节和影响，主要受交感神经、肾素血管紧张素和血容量的调节，故内源性 儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响很 大。
第六章 疾病对临床用药的影响
学习要求
掌握肝、肾和循环障碍性疾病时临床用 药应注意的问题及剂量调整方法。 熟悉疾病对药物体内过程和药物效应影 响的主要方式和机制。 了解疾病影响药动学、药效学的经典实 例。
第一节 疾病对药动学的影响
疾病对药物吸收的影响 疾病对药物分布的影响 疾病对药物生物转化的影响 疾病对药物排泄的影响
一 .疾病对药物吸收的影响
多种疾病可以改变药物吸收速率，也可 以改变药物吸收的来自，其中对口服药物 制剂影响最大。
（一）消化道疾病
改变胃排空时间。 改变肠蠕动。 改变胃肠道分泌功能
（二）肝脏病变
肝硬化患者口服氯美噻唑（clomethiazole） 或喷妥佐辛（pentazocine）时，生物利用 度均高于正常人。
（一）肝脏疾病的影响
药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严重程度 成正比。 影响因素包括：肝药酶数量及活力的改变、肝 血流量、肝细胞对药物的摄取和排泄、有效肝 细胞的总数、胆道的畅通与否等。 其中以肝药酶数量及活力和肝血流量变化的影 响较为明显。
（二）肾脏疾病的影响
肾功能不全时，多种药物的代谢过程都 可能受到不同程度的影响。体内氧化代 谢有时加快，还原、水解、和乙酰化能 力降低，导致生物转化障碍。
二. 疾病引起受体敏感性改变
（一）肝脏疾病
肝病患者体内氨、甲硫醇及短链脂肪酸 等代谢异常，是脑代谢处于非正常状态， 临床较常见对中枢神经系统抑制剂敏感 性增强。
（二）肾脏疾病
肾功能衰竭时体液调控会产生紊乱，任何原因 引起病人血容量减少，尤其是利尿药治疗后， 病人对抗高血压药变得非常敏感，特别是对α肾上腺素受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制 剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂较敏感。 肾衰引起尿毒症时，由于病理活性物质间的协 同作用，引起电解质和酸碱紊乱，易导致机体 内各种膜的电位改变及其平衡机制改变，以至 改变机体对药物的敏感性。
（三）其他疾病的影响
肺脏疾病也影响药物代谢。
四、疾病对药物排泄的影响
肾脏疾病的影响 肝脏疾病的影响
（一）肾脏疾病的影响
肾小球滤过率改变 肾小管分泌功能改变 肾小管重吸收功能改变
（二）肝脏疾病的影响
肝脏疾病时，尤其是肝硬化时由于进入 肝细胞的药物减少，或因肝细胞贮存及 代谢药物能力降低，也可能因药物经肝 细胞主动转运到胆汁的过程发生障碍， 致使原从胆汁中排泄的药物部分或全部 受阻。
（二）低血钾抑制Na+-K+ATP酶活性
各种原因引起电解质紊乱所致的低血钾 症，使心肌细胞Na+-K+-ATP酶受到抑制， 易促发强心甙毒性反应。
（三）心肌缺血易致心律失常
各种原因引起心肌缺血，强心甙引发的 心肌迟后去极化触发活动尤为敏感，易 致心律失常。
第三节 疾病状态下的临床用 药原则
肝脏疾病时临床用药 肾脏疾病时临床用药 循环障碍性疾病时临床用药
（三）心脏疾病
心脏是受多种神经、体液、电解质等因素调控 的脏器，器质性心脏病种类繁多。由于疾病类 型不同和程度差异，使心脏对许多药物敏感性 发生变化。与这些变化最相关的药物是地高辛 和一些抗心律失常药，丙吡胺、β受体阻断剂 和钙拮抗剂，都能直接减弱心脏病病人的心肌 收缩力。心脏自律性紊乱常与心肌损害相伴， 并会被如下药物增强：如地高辛、β-肾上腺素 受体阻断剂、某些钙拮抗剂及抗心律失常药。
三.疾病引起受体后效应机制的 改变
药物的初始作用部位是受体，但受体仅 仅是信息转导第一站，药物效应是受体 后机制的一连串生化过程所导致效应器 官的功能变化，即受体后效应机制。
（一）疾病抑制Na+-K+-ATP 酶后效应机制
在体内条件下，治疗量地高辛抑制Na+-K+ATP酶活性约20%，但不同病因所致心衰的病 理生理特征及心肌受损程度不同，使Na+-K+ATP酶后效应机制受到影响，强心甙应用的临 床效果可分为疗效较好、较差及不宜使用三类 情况。 疗效较好的心力衰竭类型：高血压、心脏瓣膜 病、先心病等导致心脏长期负荷过重、心肌收 缩性能受损、心输出量降低，形成低心输出量 型心衰。
(三)肾功能衰竭
尿毒症患者因本身钾离子平衡失调，当 给这类患者服用抗酸剂尤其是含铝的抗 酸剂时，将进一步减少钾的吸收。
循环衰竭
心力衰竭（HF）时普鲁卡因胺的生物利 用度（BA）减少50%，吸收速度明显减 慢。
二.疾病对药物分布的影响
（一）疾病改变血浆蛋白含量 与结合率
慢性肝功能不全、慢性肾功能衰竭、肾 病综合症、营养不良、心力衰竭或创伤 及手术后均引起血浆蛋白减少，使药物 血浆蛋白结合率降低。
2 肾功能减退时剂量调整
肾功能减退时，主要经肾排泄的药物消除能力降低，半衰期延长， 如仍按常规给药，易造成蓄积而产生毒性反应。如林可霉素t1/2 为4~5.4h，肾功能减退时，t1/2为10~13h。对严重肾损伤的患者 应用地高辛毒性反应发生率可高达70%。 调整给药方案主要是改变给药间隔时间或维持量，调整公式为： Xr=X0•Kr/K（1）τr=τ•K/Kr （2） 公式中，τ、K分别为正常人的给药间隔时间和消除速率常数，其 中K值可由文献查到。Xr、τr、Kr分别为肾功能减退病人应用的剂 量。给药间隔时间和消除速率常数。 其中Kr值可由病人测得或通过测定病人的肌酐清除率按下式推算 出： Kr=K‵+α•CLcr 公式中α为比例常数，CLcr为内源性肌酐清除率。
（二）支气管哮喘
哮喘病人支气管平滑肌上的β受体数目减少， 与腺苷酸环化酶的藕联也有缺陷，使α受体 的功能相对占优势，因而导致支气管哮喘。 单用β受体激动药效果不佳，加用α受体拮抗 药可有良效。
(三)糖尿病的胰岛素抵抗现象
糖尿病患者每日应用超过200IU的胰岛素 没有出现明显的降糖效应，表明发生胰 岛素抵抗，确切机制未明。
一 肝脏疾病时临床用药
肝病时许多药物消除速率减慢，血药浓 度升高，但一般药物常不超过2~3倍。在 受体敏感性未增加，肾排泄功能正常时， 此血药浓度的变化对一些药物不会引起 临床效应的较大变化。肝病患者禁用对 肝有损害的药物，控制使用的药物见P81 表7-2。
二 肾脏疾病时临床用药
肾脏疾病时可使主要经肾脏排泄的药物 的原形或代谢产物蓄积而增强药效，甚 至产生毒性反应。在严重肾功能不全时， 为避免毒性反应发生，应调整剂量甚至 避免使用。肾功能损伤时一些药物应按 P82表7-3的参数调整剂量。