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化疗相关性呕吐PPT参考幻灯片

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化疗相关性呕吐的防治策略幻灯片

化疗相关性呕吐的防治策略幻灯片

严重程度（评分）
1（168） 2（156） 3（108） 4（96） 5（54） 6（53） 7（49） 8（47） 9（40） 10（39） 11（34） 12（29） 13（26） 13（26）
Median VAS Scores
直观目测法(VAS):严重CINV对病人的影响接近死亡
1.00 0.90 0.80 0.70 0.60
不同阶段CINV与不同神经递质相关
止吐药物分类
▪ 5-羟色胺拮抗剂 ▪ NK1 R拮抗剂 ▪ 多巴胺拮抗剂
– 吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等) – 苯丁酮类(氟哌啶醇) – 甲氧氯普胺 ▪ 皮质激素 ▪ 苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制 ▪ 大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆) ▪ 抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用 ▪ 草药：姜、薄荷
0.50 完全控制
0.40 0.30 0.20 0.10 0.00
必须全程控制
中度延迟性恶心 急性和延迟性CINV未控
死亡
黏膜炎
Visual analog scale
Sun C et al. Support Care Cancer. 2005
化疗导致的恶心呕吐影响病人的生活质量
内容
▪ 化疗所致恶心/呕吐 (CINV) 的概述 ▪ 化疗药物的致吐风险分类 ▪ 止吐药物的使用 ▪ 小结
0 0-24
24-48
48-72
72-96
Hours after cisplatin
Vomiting Nausea
96-120
Kris MJ et al. J Clin Oncol. 1985; 3: 受
患者实际发生率更高（延迟性更明显）
高度致吐化疗
内容

化疗相关性呕吐ppt课件

化疗相关性呕吐ppt课件

编辑版ppt
33
CINV的分类
1.急性呕吐： 用药后数分钟到数小时内出现，一般用
药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。
2.迟发性呕吐: 用药后24小时后出现，例如：DDP引
起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可
持续6-7天。
3.预期性呕吐: 属条件反射，在前一次化疗中出现恶心
/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。
15
青光眼引起的呕吐
闭角型青光眼可因眼压增高经，三叉神经的反 射作用而引起呕吐
编辑版ppt
16
中枢性呕吐
神经系统
偏头痛、脑膜炎、脑出血、脑栓塞、高血压脑病、 脑肿瘤、脑震荡、颅内血肿、癫痫持续状态等
感染性疾病
急性病毒、支原体、立克次体、细菌、螺旋体或 寄生虫感染
编辑版ppt
17
中枢性呕吐
内分泌与代谢紊乱
Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
37
化疗药物联合用药致吐风险
单个化疗药物致吐风险 2+2 2+2+2 3+2 3+2+2 3+3+3
联合致吐风险 3 3 4 4 5
编辑版ppt
中毒
酒精、硫酸铜、铅、砷、砒、苯、苯胺、一氧 化碳、有机磷等中毒
神经性呕吐
编辑版ppt
19
前庭障碍性呕吐
迷路炎
本病是急性与慢性化脓性中耳炎的常见并发症， 恶性、呕吐是该病主要的临床表现
美尼尔病 晕动病
本症状发生在航空、乘船、乘汽车或火车时

化疗所致的恶心呕吐PPT课件

化疗所致的恶心呕吐PPT课件
伊达比星 异环磷酰胺<2 g/m2 α干扰素≥1000万IU/m2
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
3
止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
27
NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。

(医学课件)NCCN化疗止吐指南PPT幻灯片

(医学课件)NCCN化疗止吐指南PPT幻灯片
30
不同照射部位的催吐风险以及预防治疗
催吐风险
照射部位
防治方案
证据/推荐级别
高度催吐性风 全身放疗（TBI），每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮 2A（加入地塞米松：
险
全淋巴系统照射 抗剂，并可考虑加用地塞米松
3）
中度催吐性危 全 腹 照 射 ， 上 腹 每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮 2A（加入地塞米松：
10
抗肿瘤化学治疗的致呕吐性
高度
顺铂 卡铂 氮烯咪胺 更生霉素 氮芥 环磷酰胺
中度
卡氮芥 罗氮芥 阿霉素 正定霉素 阿糖胞苷
低度
鬼臼乙叉甙 丝裂霉素 氨甲喋呤 5－氟尿嘧啶 羟基脲 博莱霉素 长春新碱类 苯丁酸氮芥
11
25种抗肿瘤药致吐性比较
20
抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
多日化疗所致恶心及呕吐的预防：
5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗 所致CINV的标准治疗，通常主张在化疗期间每日使 用第一代5-HT3受体拮抗剂，地塞米松应连续使用 至化疗结束后2-3天（2A）。
对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日 化疗方案，可以考虑加入阿瑞匹坦（2A）。
险
部照射
抗剂，并可以短期应用地塞米松
3）
低度催吐性危 下 胸 部 、 盆 腔 5-HT3受体拮抗剂作为预防治疗或补 3
险
（ 下 腹 部 ） ， 头 救治疗。一旦出现呕吐进行解救治疗
颅 ， 颅 脊 髓 （ 背 后，建议预防性应用5-HT3受体拮抗
部），头颈
剂治疗直至放疗结束
轻微催吐性风 四肢，乳腺 险
– 放松/全身脱敏 – 催眠/诱导联想 – 音乐疗法 阿普唑仑 0.5-2mg 治疗前夜 氯羟安定 0.5-2mg 治疗前夜或晨

化疗相关性呕吐及处理.优秀精选PPT

化疗相关性呕吐及处理.优秀精选PPT

5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体主要分布延髓呕吐中枢 和延脑最后区（化学催吐区），对化 疗刺激非常敏感。5-HT3受体拮抗剂 可拮抗肠道嗜铬细胞因化疗而释放的 5-HT3，也可加强胃动力，有利于止 吐。
NK-1(P物质)受体拮抗剂
P物质存在于中枢神经系统的孤束 核及胃肠道的神经元内，少部分与5HT共同存在于肠道嗜铬细胞中。它参 与了致吐过程，主要通过NK-1受体发 挥作用。阿瑞吡坦可以阻断P物质和 NK-1受体结合而发挥止吐作用。
化疗相关性呕吐及处理
苏贺
化疗导致的胃肠道副作用发
生率相当高，有资料统计，它是 患者应该接受化疗，但却拒绝的 首要原因。
呕吐的发生机制
它的发生源自刺激物通过多级传导通道 对大脑呕吐中枢进行刺激。化学刺激感受 区，咽部，胃肠道及大脑皮层感受刺激， 然后将它传导到延髓呕吐中枢。呕吐中枢 发出刺激，传导到唾液分泌中枢，腹部肌 肉，呼吸中枢及颅神经诱发呕吐动作。
1P、物阿质瑞存匹在坦于1中2枢5m神g经D1系，统8的0m孤g束D2核，及D胃3。肠道的神经元内，少部分与5-HT共同存在于肠道嗜铬细胞中。 化呕学吐刺 发激生感的受主区要，受咽体部：，胃肠道及大脑皮层感受刺激，然后将它传导到延髓呕吐中枢。
还有丁酰苯类的氟哌啶醇，丁酰苯类代 它参与了致5吐羟过色程胺，和主多要巴通胺过受N体K。-1受体发挥作用。
化疗药物及其代谢产物刺激化学刺激感 受区，呕吐中枢及胃肠道的神经递质感受 器，导致化疗相关呕吐的发生。
外周机制
化疗药物刺激胃肠道平滑肌
诱发压力和化学感受器
交感神经 副交感神经
呕吐中枢和中枢化学感受器
中 中枢化学感受器感
枢 机
受血液和脑脊液中 的毒性物质
制

化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则幻灯片课件

化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则幻灯片课件

5-羟色胺组胺Fra bibliotekP 物质
Emetic Reflex
内啡肽类
GABA*
乙酰胆碱
多巴胺
*Gamma-aminobutyric acid.
Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796.
Peripheral Pathways
5HT3 Chemo-
receptors
12
Adapted from JAMA 2007;298(10):1196-1207
CINV发生的危险因素
─ 化疗药物致吐性：高致吐性化疗药物
─ 病史：
✓ 既往化疗时发生过呕吐 ✓ 电解质紊乱 ✓ 晕动病病史 ✓ 焦虑
─ 个人因素 :
Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶
硼替佐1米6
化疗药物联合用药致吐风险
单个化疗药物致吐风险 2+2 2+2+2 3+2 3+2+2 3+3+3
联合致吐风险 3 3 4 4 5
17
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2
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的呕吐， 并需要进 行“解救 性治疗”
以往的化 疗周期中 使用预防 性和/或解 救性止吐 治疗失败， 而在接下 来的化疗 中仍然出 现呕吐
参与CINV的受体及神经递质
2条关键途径，2种关键神经递质
中枢途径
➢ 经P物质激活 ➢ 由脑中高度聚集的神经激肽1（NK-1）受体介导
常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高
CR: 无呕吐和没有明显的恶心
第二代5-HT3受体拮抗剂
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其他同类5-HT3 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 • 2009~2014年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药 • 可作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药，连续化疗推荐1、 3、5用
外周途径
➢ 经5-羟色胺（5-HT）激活 ➢ 由主要位于肠内的5-HT3受体介导
参与CINV的受体及神经递质
受体
神经递质
5-HT3受体 NK-1受体 D2受体
5-HT（急性） P物质（急性、延迟性） 多巴胺（急性） 炎症因子（延迟性）
顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV 则以P 物质起主导作用
化疗相关性呕吐 (CINV)的防治
抗肿瘤药物专业学员：陈 敬
Contents
内容提要
CINV防治现状及其类型 参与CINV的受体及神经递质 防治CINV的主要药物及其相关研究 CINV相关指南
CINV（chemotherapy-induced nausea and vomiting） 化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐
地塞米松 大剂量甲氧氯普胺
联合疗法
吩噻嗪类 (多巴胺)
1960s
1970s
1980s
1990s
2000s
止吐药物分类
❖ 5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷
司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼 ❖ NK-1（P物质）受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦 ❖ 糖皮质激素：地塞米松 ❖ 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺 ❖ 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑 ❖ 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV 中起 到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性CINV）
防治CINV的主要药物 及相关研究
9
止吐药物的发展历程
首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 阿瑞匹坦
首个5-HT3受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法
福沙匹坦二甲葡胺 （Fosaprepitant）是阿瑞 匹坦口服制剂的前体药物， 注射后在体内迅速转化成 阿瑞匹坦。
研究目的：验证接受相同的急性呕吐预防措施的患者在预 防延迟性呕吐方面，地塞米松疗效是否会优于阿瑞吡坦。
试验对象：接受蒽环+环磷酰胺化疗的乳腺癌患者。 580例入组患者中，551例可用于评估：273例接受地塞米 松，278例接受阿瑞吡坦。 结论表明，乳腺癌患者接受蒽环+环磷酰胺化疗，以及急 性呕吐接受相同的止吐预防治疗，地塞米松的疗效并不优
❖ CINV治疗过度： 低度致吐化疗防治过度
CINV的类型
急性
延迟性 预期性 爆发性 难治性
一般发生 在给药数 分钟至数 小时，并 在给药后 5~6 小时达 高峰，但 多在24 小 时内缓解
在化疗24 小时之后 发生，常 见于顺铂、 卡铂、环 磷酰胺和 阿霉素化 疗时，可 持续数天
患者在前 一次化疗 时经历了 难以控制 的CINV之 后，在下 一次化疗 开始之前 即发生的 恶心呕吐
Meta分析：PAL对中高度催吐风险化疗方案所致
急性或延迟性恶心呕吐的预防优于其他5-HT3R
NK-1受体拮抗剂
阿瑞匹坦（Aprepitant） 可有效预防迟发性呕吐， 口服后4小时即可达血药 峰浓度，可通过血脑屏障， 主要在肝内代谢，可能与 CYP3A4 和CYP1A2 有关， 半衰期为9~13小时。
于阿瑞吡坦，反而，在预防延迟性呕吐方面有相似的疗效 和毒性。
糖皮质激素
地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕 吐的基本用药。
①预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预 防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK-1受体拮抗剂 两药联合，连续用药3天。
CINV的危害
患者
代谢紊乱、营养失调、体重减轻 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 患者化疗依从性下降 严重影响生活质量及化疗的实施和疗效
家属
增加家属心理负担 加重经济负担 增加护理工作量
CINV防治现状
❖ CINV防治不足： 完全控制率低 恶心发生率高
CIN预V防常性见治，疗严不重足影响生活质量，影响化疗实施 迟发性、防预治期不性足恶与心治呕疗吐过处度理并不存力
②预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性 呕吐，地塞米松连续用药2天。
③预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药 。
CINV相关指南
中国指南 （2014）
NCCN指南 （2015.V1）
MASCC指南 （2013）
ASCO指南 （2011）
CINV指南要点
共同点：
①强调CINV 的处理应以预防为主。 ②主张根据化疗药物及方案的致吐风险进行分级管理。对于HEC 提倡 采用最强的三联标准疗法（5-HT3RA 联合地塞米松及NK-1RA），MEC 可采用二联疗法（5-HT3RA 联合地塞米松），而低致吐风险药物可采 用单药预防，轻微致吐风险药物则不主张常规进行预防。NCCN指南既 往将顺铂50mg·m-2 作为中度及高度致吐性的分界，而自2013 年起则与 其他指南相一致，将任意剂量顺铂均归于HEC；另外各家指南均将口服 药物的致吐性强度及处理单独归类，并对分子靶向药物的致吐性风险进 行分级。
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均≤9小时 • 肝肾功能异常不必调整剂量 • 个体差异大, 建议用最小有效剂量 • 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应
对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳