抗肿瘤药物的肾脏毒性

顺铂总用量有限制吗顺铂（Cisplatin）是一种常用的抗肿瘤药物，常用于治疗多种癌症，特别是卵巢癌、颈癌和肺癌等。

然而，使用顺铂需要注意其总用量的限制，以避免不必要的毒副作用和药物耐受性。

顺铂的毒副作用在了解顺铂总用量限制之前，我们首先需要了解顺铂的毒副作用。

顺铂是一种重金属化合物，其主要机制是通过与DNA结合，抑制癌细胞的DNA合成和细胞分裂，从而抑制癌细胞的增殖。

然而，顺铂的使用也会导致一系列的毒副作用，主要包括：1.肾脏损害：顺铂可引起肾脏毒性作用，导致肾小管损伤和肾功能受损。

2.神经毒性：顺铂可引起周围神经系统损伤，导致感觉异常、肌肉麻木和肌力减退等。

3.骨髓抑制：顺铂可抑制骨髓造血功能，导致白细胞、红细胞和血小板减少，影响免疫功能和血液凝固能力。

4.恶心和呕吐：顺铂可刺激化学感受器区域，引起恶心和呕吐等胃肠道不适反应。

以上毒副作用的发生与顺铂的剂量和使用方式密切相关，因此顺铂的总用量限制非常重要。

顺铂总用量的限制顺铂的总用量限制是根据患者的肾功能和耐受性来确定的。

通常情况下，顺铂的总用量不应超过一个特定的剂量上限，以避免过度的毒副作用和药物耐受性。

根据一般的临床经验，顺铂的总用量限制是基于体表面积（Body Surface Area，BSA）来计算的。

体表面积是根据身高和体重计算的生理学参数，可以反映一个人的身体质量。

一般情况下，顺铂的总用量限制为顺铂总剂量不超过身体表面积乘以某一特定系数。

这个特定系数可以根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳的治疗效果和最小的毒副作用。

这个系数一般为30-100 mg/m²。

除了总用量的限制，顺铂还有单次用量的限制。

通常情况下，每次顺铂的剂量不应超过每周体重的1.5倍，以保证治疗的安全性和有效性。

顺铂总用量限制的意义顺铂总用量限制的设定是为了最大限度地发挥其治疗效果并减少不必要的毒副作用。

通过限制总用量，可以控制顺铂在体内的浓度，减少对正常细胞的损害，同时增加对癌细胞的杀伤效应。

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理近几十年来，随着新的抗癌药物的不断研制，肿瘤化疗的广泛应用，疗效有了较大的改善。

但是，目有临床使用的抗癌药物的选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞，特别是增殖旺盛的细胞具有损害作用。

成为限制用量、阻碍疗效发挥的主要问题。

因此，尽早地预测毒副反应并及时进行有效的处理，对于保证顺利完成治疗及提高长期生活质量是至关重要的。

(一)、骨髓抑制大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。

由于血细胞半衰期不同，化疗后通常粒细胞减少发生较快，血小板减少次之，而贫血发生较晚。

1.粒细胞减少除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3～4天白细胞开始下降。

有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。

而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4～6周后有所回升，表现为延期毒性作用。

粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。

所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。

每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。

当粒细胞降低于1.0×109/L，并且持续7天以上，发生严重感染的机会明显啬，此时病人无论有无发热，均可予预防性抗菌素治疗，新鲜血输注。

如病人出现发热，应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。

近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗，取得了很好的效果。

G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复。

2.血小板减少临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常见，当血小板低于2万，内脏出血的危险性加大;当血小板低于1万时，容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血，对于化疗引起的血小板显著减少，可使用低剂量糖皮质激素(例如强的松10mg，每日1～2次)，并给予血小板悬液输注。

肿瘤化疗药物不良反应处置预案肿瘤化疗药物不良反应处理在肿瘤治疗中起着至关重要的作用。

由于肿瘤细胞与正常细胞间缺少根本性的代谢差异，导致所有的抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，都可能对正常组织造成损害，尤其对增殖旺盛的细胞如骨髓、肠上皮、生殖细胞等具有抑制杀伤作用，若不及时处理会给患者带来不必要的痛苦，延缓或中断抗肿瘤治疗，甚至可危及生命。

因此，密切观察、及时处理极为重要。

WHO推荐的化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，见表1。

通常将化疗的毒副反应分为两大类，即近期反应和远期反应，或局部反应和全身反应。

近期反应：一、静脉炎和坏死(一)有刺激性的化疗药物在静脉用药的过程中，如有药物外渗(或漏出)，可引起疼痛性、化学性静脉炎甚至坏死。

最具刺激性和导致皮肤坏死的抗肿瘤药物如下：氮芥(BCNU)、卡氮芥、柔红霉素(DRB)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素C(MMC)、ACTD、长春花碱(VLB)、VCR、长春酰胺(VDS)、鬼臼噻吩甙(VM26)、鬼臼乙叉甙(VP16)。

(二)预防1.溶液的配制严格按要求进行。

2.静脉穿刺部位避开关节和肌腱。

3.保证用药静脉通畅；注射药物前、后均以生理盐水冲洗。

4.观察用药部位有无发红及肿胀现象。

5.询问患者有无烧灼或疼痛感。

(三)治疗尽管采用了十分仔细的操作，药物外渗仍时有发生。

治疗的目的是限制药物扩散和减少永久性组织损伤。

具体措施如下。

1.对于保留在静脉中的输液针，应立即拔出，更换部位。

2.局部应用热敷或冷敷。

3.注射拮抗剂或解毒剂，见表2。

4.给予镇痛药和(或)抗炎药。

5.对坏死形成者，将坏死组织切除，越早切除越好。

二、过敏反应(一)发生率许多细胞毒类药物会引起不同程度的变态反应。

1.左旋门冬酰胺酶(L-ASP)：可致严重的过敏反应，发生率为6%～43%，过敏反应随剂量增加而增强。

单药发生高于联合用药，静脉用药高于肌内注射。

过敏反应多出现在接受治疗的2周至数周内。

抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策Ⅰ目的为安全、正确地使用肿瘤化学治疗药物Ⅱ范围适用于全院各临床科室、药学部、医务部。

Ⅲ规程一、局部反应有些刺激性较强的抗肿瘤药，如长春碱类、葸环类、丝裂霉素和氮芥：等使用不当可引起严重的局部反应，使用时应予重视，预防为主和及时处理十分重要。

（一）栓塞性静脉炎：其表现为注入化疗药所用的静脉部位疼痛、皮肤发红，以后沿静脉皮肤色素沉着、脉管呈索条状变硬和导致静脉栓塞。

处理：为预防静脉炎的发生，应避免直接推注药物，而将化疗药物稀释后静注或静滴，然后采用生理盐水或5%葡萄糖充分冲洗输液血管，以减轻药物对静脉的刺激。

如需多次用药或患者静脉过细，均可采用锁骨下静脉穿刺法，将导管插入上腔静脉，则不会引起静脉炎，并可保留导管，使患者减少多次穿刺之痛苦，提高其的生活质量。

（二）局部组织坏死：当刺激性强的化疗药漏人皮下时，即可引起局部皮下组织的化学性炎症，表现为漏药局部红肿、疼痛严重，可持续2-3周。

如漏药当时未作处理，则可引起局部皮肤坏死、形成溃疡，需待数月溃疡才能愈合。

处理：1.及时发现：当化疗药漏于皮下时患者即刻感到局部明显疼痛，此时应立即停注药物，用生理盐水冲洗完输液管道内的化疗药物，拔出针头，重新选择其他血管穿刺输液；2.及时处理：用生理盐水作局部皮下注入，以稀释化疗药的浓度，并用2％普鲁卡因局部封闭，然后根据化疗药物的特性予以冷敷或热敷。

（三）抗肿瘤药静脉外渗的处理静脉滴注或推注化疗药物时，如果使用不当，可使药物外渗到皮下组织，轻者引起红肿、疼痛和炎症，严重时可致组织坏死和溃疡，较长时间不愈合，给患者带来痛苦。

因此，医务人员应了解药物外渗的原因、预防及处理方法，而后两项十分重要。

1.药物外渗的预防，具体措施如下：1.1化疗前应识别是发疱性还是非发疱性药物。

1.2输注化疗药的人员应受过专门训练或取得从事化疗的证明，按制定的方案进行化疗。

1.3以适量稀释液稀释药物，以免药物浓度过高。

肝脏毒性肝脏是药物体内代谢的主要场所，在进行抗肿瘤治疗中，化疗药物、止痛药物造影剂以及控制感染而使用的抗生素等，均可能对肝脏产生不同程度的影响，严重的可导致死亡。

一、药物与肝脏药物尤其是口服药物，经消化道吸收后，通过酶的作用，由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物，然后再从胆汁或尿排出体外。

有的药物则不被转换成极性化合物，在肝脏中直接裂解或灭活二临床表现抗肿瘤药物引起的肝脏损伤在出现临床症状前多数有潜伏期，时间视药物的种类、剂量、个体差异及健康状况、肝脏代谢能力、有无过敏体质等因素而定。

有的与给药途径有关，一般来讲静脉给药较口服给药的潜伏期短。

临床表现差异很大，绝大多数病人没有自觉不适，但轻重不等的化验室酶学异常相当多见。

如果出现临床症状，可因肝损伤的类型和程度不同而异。

以肝细胞损伤为主时，表现类似病毒性肝炎，有食欲不振、乏力、恶心、轻度黄疸，肝脏轻度肿大伴有触痛和叩击痛。

严重者可出现重症肝炎样表现，发生出血倾向、腹水、肝性脑病。

对症处理后需较长时间才能恢复。

以淤胆为主的称为药物性黄疸。

单纯瘀胆病人起病较为隐匿，常无前驱症状或仅有转氨酶升高，停药后很快消失，通常无发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多。

瘀胆伴有炎症型病人则呈瘀胆型肝炎表现，常有发热、畏寒、恶心、腹痛和皮疹等前驱症状，随后出现茶色尿、黄疸、瘙痒、粪色浅和肝肿大伴有压痛等。

长期应用对肝脏损伤较大的化疗药物，可引起慢性肝病，表现为慢性肝炎、肝脂肪变、肝纤维化和肝硬化症状。

三、诊断标准1应用化疗药物后出现肝损伤症状。

2血清转氨酶、碱性磷酸酶等异常，胆红素升高其中以直接胆红素升高为主。

3肝炎病毒标志物阴性，或用药前肝功能正常，用药后出现异常且排除其他原因者。

4再次化疗时重复出现肝损伤。

5外周血中嗜酸性粒细胞升高。

6肝活检有瘀胆或肝细胞损害的病理改变。

引起肝损伤的化疗药物一、甲氨蝶呤（MTX）MTX是人类最早发现的具有肝毒性的抗癌药物之一，也是目前研究最为广泛深入而且最受重视的药物。

药物对肾脏的毒性作用药源性疾病日趋严重：卫生部药品不良反应监察中心报告：我国近来每年有19.2万人死于药物不良反应，药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上。

●美国55个中心报告：药物引起的急性肾衰竭占18.3%；●2001年上海报道125例急性肾衰竭中22.4%为药物相关。

●2002年北京报道362例急性肾衰竭中药物相关者占22.1%。

●北大医院报道194例急性肾衰竭中29.9%与药物相关。

11年间104例慢性肾脏病基础上发生急性肾衰竭中37.5%为药物相关。

第一节肾脏的结构和功能（略）1、肾血液循环特点：（1）肾的血液供应丰富，肾血流量大。

约占心输出量的1/4，90%的血液供应皮质。

（2）肾动脉在肾内形成两次毛细血管网。

（3）肾小球毛细血管压高，有利于原尿生成。

2、肾小球的滤过膜滤过膜包括三层：1、内皮细胞层2、基膜3、上皮细胞层（肾小囊脏层）影响滤过膜通透性的因素：（1）分子大小（2）电荷正常时滤过膜表面（基膜、足细胞膜）覆盖一层带负电荷的蛋白多糖，使带负电荷的较大分子不易通过。

第二节药物肾毒性作用及其机制一、肾脏对药物毒性的易感性1、肾血流量丰富，占心输出量的1/4，血流量的改变容易影响肾结构和功能2、肾脏肾组织呈高代谢状态,需氧量大,多种酶作用活跃,易遭损伤3、肾小球毛细血管袢和小管周围的毛细血管网,使药物-组织接触面积大4、肾小管具有尿浓缩功能，使某些药物在肾小管间质中的浓度提高5、肾小球滤过屏障的结构特点，使大分子物质易于停滞于局部6、肾小管间质区域血液供应相对不足7、多种药物或其代谢物的主要排出途径8、肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物之溶解性,可发生管内沉积二、药物的肾脏损害部位与类型（一）损伤部位：1、肾小球损伤2、肾近曲小管损伤3、髓袢、远曲小管和集合管损伤4、肾间质损伤（二）损伤类型：药源性肾脏疾病几乎包括各种类型的肾脏疾病，如：⏹急性肾功能衰竭（ARF）⏹免疫介导肾小球损伤⏹急性间质性肾炎⏹肾小管梗阻性损伤⏹其它1、急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF）：是指各种病因（如药物）引起双侧肾脏在短期内泌尿功能急剧降低，导致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。

庭药箱***************** KANG SHENG HUO I欢迎赐稿俗话说“是药三分毒”，肾脏作为体内重要的解毒、排毒器官之一，常首当其冲地成为多种药物的“靶子”。

药物可通过直接毒性作用、诱发免疫反应等机制造成肾小管或肾小球的损害。

临床上可表现为蛋白尿、血尿、多尿或少尿、夜尿增多、糖尿、电解质紊乱等，严容易引起•木桦重的还会导致急性或慢性肾功能衰竭。

药物性肾损害的发生率非常高，单就急性肾衰一项，药物就占全部病因的1/3~1/2。

由此可见，药物的肾毒性作用必须引起大家的足够重视。

常见的容易引起肾功能损害的药物大致包括抗感染药物、非當体类消炎药、降压药、造影剂等。

抗感染药物黑名单：绝大多数抗感染药物。

如青霉素、头砲菌素（先锋霉素）、氨基糖貳类药物（如庆大霉素、丁胺卡那等）、卩奎诺酮类药物（环丙沙星、诺氟沙星）、磺胺类药物、红霉素、林可霉素、万古霉素、四环素、抗结核药（利福平、异烟耕）、抗病毒药物（无环鸟苜、阿糖胞背）等，都有造成肾损害的先例。

对策：严格遵医嘱用药。

要避免此类药物导致的肾毒性，不仅需要严格按照规范剂量处方，或根据肝、肾功能情况调节单次用药剂量和用药间隔时间，还需要在使用前全面了解既往用药过敏史。

非留体类消炎药黑名单：各种感冒药（安乃近、克感敏、百服宁、泰诺、康泰克、美林等）、止痛药（芬必得、消炎痛、必理通、扶他林、散利痛、西乐葆等）。

这类药物可能造成肾病综合征或者急性肾功能衰竭，常与过敏或者肾脏处于缺血缺氧状态有关。

对策：尽量少用。

由于此类药物大多仅能缓解症状，并不能从根本上解决问题，因此应尽量少用。

此类药物还应避免与利尿剂同时使用，避免在出汗很多，而又未及时补足水分时使用，心脏功能不全的患者也需慎用。

降压药黑名单：利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂。

这三类药物都可能引起急性过敏性、间质性肾炎，后两类药物还有可能通过减少肾脏血液灌注，导致肾功能衰竭。

对策：患者用药应选对时机。

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理近几十年来，随着新的抗癌药物的不断研制，肿瘤化疗的广泛应用，疗效有了较大的改善。

但是，目有临床使用的抗癌药物的选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞，特别是增殖旺盛的细胞具有损害作用。

成为限制用量、阻碍疗效发挥的主要问题。

因此，尽早地预测毒副反应并及时进行有效的处理，对于保证顺利完成治疗及提高长期生活质量是至关重要的。

(一)、骨髓抑制大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。

由于血细胞半衰期不同，化疗后通常粒细胞减少发生较快，血小板减少次之，而贫血发生较晚。

1.粒细胞减少除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3～4天白细胞开始下降。

有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。

而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4～6周后有所回升，表现为延期毒性作用。

粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。

所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。

每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。

当粒细胞降低于1.0×109/L，并且持续7天以上，发生严重感染的机会明显啬，此时病人无论有无发热，均可予预防性抗菌素治疗，新鲜血输注。

如病人出现发热，应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。

近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗，取得了很好的效果。

G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复。

2.血小板减少临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常见，当血小板低于2万，内脏出血的危险性加大;当血小板低于1万时，容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血，对于化疗引起的血小板显著减少，可使用低剂量糖皮质激素(例如强的松10mg，每日1～2次)，并给予血小板悬液输注。

铂类抗肿瘤药物相关肾损伤作用机制的研究进展闫菲菲(综述);段建春;王洁(审校)【摘要】Platinum derivatives are the most widely used chemotherapeutic agents to treat solid tumors including ovarian, head and neck, and testicular germ cell tumors, lung cancer, and colorectal cancer. Two major problems exist, however, in the clinic use of platinum derivatives. One is the development of tumor resistance to the drug during therapy, leading to treatment failure. hTe other is the drug’s toxicity such as the cisplatin’s nephrotoxicity, which limits t he dose that can be admin-istered. hTis paper describes the mechanism of platinum derivatives induced kidney injury.%铂类药物是目前应用最广泛的抗肿瘤药物之一，广泛应用于卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌和结直肠癌等恶性实体瘤中，然而，其严重的不良反应以及耐药问题限制了其临床应用。

同时该类药物可引起较严重的不良反应，从而限制了铂类药物的临床应用范围。

其中，限制顺铂使用的最主要因素是肾脏毒性。

本文就不同铂类药物引起肾损伤的作用机制进行综述。

【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】7页(P580-586)【关键词】铂类药物;肾损伤;作用机制【作者】闫菲菲(综述);段建春;王洁(审校)【作者单位】100142北京，北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院胸部肿瘤内一科;100142北京，北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院胸部肿瘤内一科;100142北京，北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院胸部肿瘤内一科【正文语种】中文铂类药物是迄今为止应用最广泛的抗肿瘤药物之一，其通过跨膜转运进入细胞，解离失去酸根负离子，作用于DNA分子，导致DNA结构改变，DNA复制转录障碍，引起细胞凋亡。

新型抗肿瘤药物肾毒性改善进展储黎【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)008【摘要】Renal injury induced by the antineoplastic drugs is a kind of side effects in clinical ,which apparently limits the use of chemotherapy drugs , even makes the patients lose the best therapeutic time. It is urgent and difficult to avoid and reduce the renal injury. As well as the higher effective rate , the antineoplastic new drugs have the lower nephrotoxicitity. The mechanism of action and nephrotoxicitity of these classified antineoplastic new drugs were reviewed in this paper and the clinical measures could be designed.%抗肿瘤药物导致的肾功能损伤是常见的化疗引起的不良反应,也是临床常见的脏器损伤.严重的肾功能损伤大大限制了抗肿瘤药物的选择使用,甚至延误治疗时机.因此,如何避免或减少肾脏损伤是临床医师面临并亟待解决的难题之一.新一代抗肿瘤药物在提高疗效的同时,在临床肾脏毒性改善方面也有了很大的提高.现将临床常见抗肿瘤新药的肾毒性情况和其作用机制分类予以综述以指导临床用药.【总页数】4页(P1201-1204)【作者】储黎【作者单位】同济大学附属第十人民医院肿瘤科,上海,200072【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.抗肿瘤药物的肾毒性 [J], 范亚平2.抗肿瘤药物致心脏毒性及其防治措施的研究进展 [J], 胡志强; 余文韬; 姚文秀; 蒋刚; 蒋倩; 肖洪涛3.抗肿瘤药物所致心血管毒性的研究进展 [J], 吴疆;张志仁4.蒽环类抗肿瘤药物相关心脏毒性的监测及预防进展 [J], 姜杉杉;郭少伟;李庆霞5.新型抗肿瘤药物的肺毒性 [J], 阳洁;陈宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。