原料药质量标准研究要求

药品质量研究与质量标准的制定，是新药研究的主要内容之一，研究开发新药，必须对产品质量进行详细研究，并制订合理的质量标准，以保证药品安全有效。

一、原料药质量研究原料药在确证化学结构或组份的基础上，应对该药品进行质量研究，并参照现行版《国家药品标准工作手册》制订质量标准，一些中国药典附录已有详细规定的常规测定方法，对方法本身可不作验证，但用于申报原料药测定的特殊注意事项应明确标明。

1．性状应分别记述药品的外观、嗅、味和一般稳定情况、溶解度以及有关物理常数。

1.1外观、色泽、形状、嗅、味。

在贮存期内发生的变化应予以研究记述，如遇光变色、易吸湿、风化等。

1.2溶解度溶解度是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度。

表示溶解度的术语应按照药典规定分极易溶解、易溶解、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。

试验法可参照中国药典2000年版二部附录。

一般用与该药品溶解特性密切相关、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的常用溶剂作试验，不必罗列过多。

1.3熔点已知结构的化学原料药，熔点是重要的物理常数之一，利用熔点或熔矩数据，可以鉴别和检查该药品的纯杂程度。

测定原料药的熔点常用中国药典附录第一法。

适于测定熔点的药品应是在熔点以下遇热时晶型不转化，其初熔与全熔易于判断的品种。

应详细记录初熔与全熔时的温度，并应在规定范围内。

化学药品的熔点范围一般为3℃-4℃，熔矩一般不超过2℃，不宜过宽。

对熔融时同时分解的药品，要记录熔融时的现象，如变色，产生气泡等。

通常当供试品开始局部液化，毛细管中出现液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，至供试品固相消失全部液化时作为全熔温度。

有时固相消失不明显，则以供试品分解并开始膨胀时的温度作为全熔温度。

对某些药品无法分辨初熔与全熔现象时，可以记录其发生突变（如气泡很快上升，颜色明显变深）时的温度，作为熔融分解温度。

对熔点难以判断或熔融时同时分解的品种以及一、二类新药的熔点应用DSC热分析法予以说明。

利匹韦林原料药质量标准主要包括以下方面：
1.性状：利匹韦林原料药应为白色至类白色结晶性粉末，无臭，
无味。

2.鉴别：应与标准品相符。

3.有关物质：应符合要求，单个杂质的含量不得超过0.5%，总杂
质含量不得超过1.0%。

4.精密度：取供试品溶液，连续进样5次，考察峰面积的RSD，
应符合规定。

5.限度：取供试品溶液，采用薄层色谱法或其他适宜方法进行杂
质限度检查，单个杂质的斑点不得深于对照品斑点，总杂质的
斑点不得深于对照品斑点的5倍。

6.溶出度：取供试品溶液，依法测定，限度不得低于80%。

7.干燥失重：应在减失重量不得过0.5%。

8.炽灼残渣：不得过0.1%。

9.重金属：每1mg供试品中含重金属不得过百万分之一。

10.其他：应符合利匹韦林原料药质量标准的其他要求。

这些质量标准是根据利匹韦林原料药的理化性质、药理作用和生产工艺等特点制定的，用于控制利匹韦林原料药的质量，确保其安全、有效和稳定。

原料药质量研究的一般内容原料药的质量研究应在确证化学结构或组份的基础上进行。

原料药的一般研究项目包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。

1、性状1.1 外观、色泽、臭、味、结晶性等外观、色泽、臭、味，结晶性等为药物的一般性状，应予以考察，并应注意在贮存期内是否发生变化，如有变化，应如实描述，如遇光变色、易吸湿、风化、挥发等情况。

1.2 溶解度通常考察药物在水及常用溶剂（与该药物溶解特性密切相关的、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的溶剂等）中的溶解度。

1.3 熔点或熔距熔点或熔距是已知结构的化学原料药的重要物理常数之一，熔点或熔距数据是鉴别和检查该原料药的纯度指标之一。

常温下呈固体状态的原料药应考察其熔点或受热后的熔融、分解、软化等情况。

结晶性原料药一般应有明确的熔点，对熔点难以判断或熔融同时分解的品种应同时采用热分析方法进行比较研究。

1.4 旋光度或比旋度旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。

对这类药物，应考察其旋光性质（采用不同的溶剂），并测定旋光度或比旋度。

1.5 吸收系数化合物对光的选择性吸收及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物的物理常数之一，也是原料药质量研究的一个重要项目。

药物的吸收系数应至少用五台不同型号的仪器，按照规范的方法测定，并对结果进行统计处理。

1.6 其他相对密度：相对密度可反映物质的纯度。

纯物质的相对密度在特定条件下为不变的常数。

若纯度不够，则其相对密度的测定值会随着……2、鉴别原料药的鉴别试验要采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法、色谱法和光谱法。

2.1 化学反应法2.2 色谱法2.3 光谱法3、检查检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。

药品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映药品质量的杂质控制项目，以保证药品的安全有效。

原料药质量研究的一般内容前言原料药是药品生产中最重要的环节之一，其质量影响着最终药品的质量和安全性，因此原料药质量研究显得极为重要。

本文将介绍原料药质量研究的一般内容。

原料药质量研究的内容原料药质量研究主要包括以下方面：物理性状物理性状指的是原料药的外观、形状、颜色、气味、味道、相对密度、熔点、沸点等性质。

对于不同的原料药，其物理性状也有所不同。

研究物理性状可以为原料药的制定质量标准提供参考，并为质量控制提供依据。

纯度检测纯度是指原料药中所含的目标化合物在总量中所占的比例。

纯度检测方法包括色谱法、比较法、光谱法等。

纯度检测是衡量原料药质量的重要指标之一，其结果对于制定质量标准和质量控制都至关重要。

含量测定含量测定是指测定原料药中的目标化合物含量的方法。

含量测定较为常用的方法包括滴定法、重量法、吸收光度法、荧光法等。

含量测定是判定原料药质量的重要内容之一，它直接影响到药品的有效性和安全性。

杂质检测杂质是指原料药中除目标化合物外的其他化合物。

杂质对药品的质量和安全性都有着深刻的影响。

常用的杂质检测方法包括色谱法、荧光法等。

杂质检测是保证原料药质量的重要手段之一。

剂型特性研究原料药在药品生产过程中与其他药物和辅料混合，形成了药品的剂型。

剂型特性包括药品的外观、PH值、颗粒度、溶解度等，对于保证药品的有效性和安全性都具有重要的意义。

剂型特性研究需要根据不同的药品，进行针对性的研究和测试。

原料药质量研究是药品生产过程中至关重要的一部分，各项研究内容都具有重要的意义。

通过对原料药质量的研究，可以为制定药品的质量标准、确保药品的有效性和安全性、提高药品生产的效率等方面带来极大的帮助。

原料药质量研究的主要容一、性状（一）外观聚集状态、色泽、臭、味、结晶性是对药物感官的一般性描述，一般无法定方法检查，但仍应准确描述。

（二）溶解性1. 溶剂的选择应根据药物的结构和性质，考查药物在水与常用溶剂中的溶解度。

应选择与药物溶解特性密切相关的溶剂，配制制剂、制备溶液和精制操作有关的溶剂，避免使用昂贵的、毒性大的、不常使用的溶剂。

2. 表述方式用极易溶解”易溶”溶解”等术语来表示（见《中国药典》凡例）。

3•试验方法按《中国药典》凡例的规定操作。

25±2C,每隔5分钟强力振摇30秒钟,观察30分钟的溶解情况。

（三）理化常数理化常数包括：熔点，馏程，凝点，比旋度，折光率，黏度，相对密度，酸值、碘值、羟值、皂化值，吸收系数等。

测定物理常数可以鉴别药物，也可以反映药物的纯杂程度。

注意事项：应按药典附录规定的方法进行测定。

测定前应按规定对仪器进行校正。

测定理化常数时应用精制品进行测定；质量标准中规定的理化常数围，用试制的药物来测定。

固体药物：熔点、吸收系数。

液体药物：馏程、相对密度、黏度、折光率。

油脂类还需测定：酸值、碘值、羟值、皂化值。

有手性中心的药物：比旋度。

1、熔点照《中国药典》”熔点测定法”测定。

（1）中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以全部液化的温度作为全熔的温度。

Word 文档（2）所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按药典要求进行测定。

Word 文档Word 文档(3) 应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校正。

(4) 应用DSC 予以佐证。

2、吸收系数(1)测定方法配制高、低两种不同浓度的溶液(吸光度在0.3~0.4和0.6~0.8之间)各2份，或配制吸收度在0.1~0.8的系列浓度的溶液，在 5台不同型号的紫外分光光度计上测 定，按下式计算吸收系数。

要求：应使用对照品进行测定。

测定前应对容量仪器进行校正。

测定前应对紫外分光光度计进行校正。

机构与人员药品GMP认证（原料药）检查评定标准一、药品GMP认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项目（条款号前加“*”）47项，一般项目125项。

二、药品GMP认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。

三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。

其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。

四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。

五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。

检查组应调查取证并详细记录。

六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。

严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP认证。

- 1 –培训教材一、机构与人员*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。

1．有企业的组织机构图。

1．1组织机构图中体现企业各部门的设置、隶属关系及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门分别独立设置。

1．2组织机构图中体现质量管理部门受企业负责人直接领导。

1．3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。

2．岗位职责。

2．1制定了各级领导的岗位职责。

2．2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行临督和制约。

2．3制定了各岗位的岗位职责。

2．4岗位职责的制定能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交叉，无空白。

0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。

简述化学原料药含量检查内容和要求化学原料药含量检查是指对化学原料药中的有效成分进行检测，以确定其含量的方法。

化学原料药是制药工业中重要的原材料，其含量的准确性对于药品的质量和疗效至关重要。

下面将详细介绍化学原料药含量检查的内容和要求。

一、检查内容化学原料药含量检查通常包括以下方面：1.物质鉴定：对化学原料药进行物质鉴定，确保所使用的原料为正确的物质，无杂质。

常用的物质鉴定方法包括红外光谱法、紫外光谱法、核磁共振法等。

2.含量测定：对化学原料药中的有效成分进行测定，确定其含量是否符合规定的标准。

具体测定方法根据化学原料药的性质和要求不同而有所不同，常用的方法包括高效液相色谱法、比色法、滴定法、光度法等。

3.杂质分析：对化学原料药中的杂质进行定性和定量分析，以确保杂质的含量在规定范围内。

常用的杂质分析方法包括气相色谱法、液相色谱法、电泳法等。

4.含量相对标准偏差测定：含量相对标准偏差是指对同一批次化学原料药进行多次测定，计算其含量值的离散程度。

该指标反映了含量的稳定性和准确性。

常用的统计学方法包括方差分析、t检验、偏度和峰度分析等。

5.溶出度测定：对固体药物的溶出度进行测定，以评估药物在体内溶出的速度和程度。

常用的溶出度测定方法包括离子强度法、流动取样法、旋转篮法等。

二、检查要求化学原料药含量检查的要求如下：1.仪器设备：使用经过校准和验证的仪器设备进行检测，确保测定结果准确可靠。

仪器设备应定期维护、清洁和检查，确保其工作状态良好。

2.标准物质：使用纯净的标准物质进行浓度测定和校准。

标准物质的纯度应高于待测物质，以确保测定结果的准确性。

3.样品制备：样品制备过程应注意避免污染和损失，确保所测定的是样品中的有效成分。

对于固体样品，需要进行粉碎和均匀混合。

4.检测条件：在检测中需要控制好温度、湿度、pH值等条件，以确保测定结果的准确性和可重复性。

5.检测方法验证：建立合适的检测方法，并进行方法验证，包括选择性、灵敏度、精密度、准确度等方面的验证，确保方法的可行性和可靠性。