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PEDPEA-15在癌细胞中的表达对癌细胞的影响综述

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PED/PEA-15在癌细胞中的表达对癌细胞的影响
糖尿病/星形胶质细胞富含的磷脂蛋白15（phosphoprotein enriched in diabetes /phosphoproteinenriched in astrocytes-15 PED /PEA-15）是一种新近发现的凋亡抑制因子，类似于XIAP、Surivivin 等，由131 个氨基酸组成，其前80 个氨基酸形成规范的“死亡效应区(deatheffectordomain，DED）”后51 个氨基酸形成结构不规则的C 末端尾。

研究表明，PED ／PEA-15 可以抑制肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）凋亡信号途径，通过其DED 区域作用于衔接蛋白FADD 和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase），与激活的caspase-8、caspase-10 等信号传导分子结合，从而阻断凋亡过程，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤的发生发展［1］。

此外，还与细胞内外信号传导酶的激活和葡萄糖的转运等细胞程序有关。

[2-3]越来越多的证据证明能对抗细胞凋亡是多数甚至全部类型的肿瘤细胞的标志。

了解到细胞如何抵抗凋亡程序，就不难理解为什么肿瘤细胞能够抵抗放疗和化疗的作用了。

因此，研究PED/PEA-15如何影响肿瘤细胞的凋亡与研究癌症的发生发展与治疗同等重要。

[4]探讨PED/PEA-15对肿瘤细胞凋亡影响以期进一步探明肿瘤的发生、发展机制，为后期基因治疗奠定基础。

现对PED/PEA-15的表达对肿瘤细胞的影响做一综述。

PED /PEA-15 选择性地在多种肿瘤（恶性胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌）中表达上调［5-7］。

1.PED/PEA在前列腺肿瘤细胞中的表达及对前列腺肿瘤细胞凋亡的影响
1.1方法
应用免疫组化SP 法检测前列腺癌和正常前列腺组织中PED/ PEA215 的表达;用RT2PCR 法检测PC23 细胞中PED/ PEA215 的表达。

体外合成PED/ PEA215 特异性siRNA 序列,并克隆入真核表达载体psiRNA2hH1neo 。

以脂质体法转染psiRNA2PED/ PEA215 至PC23 细胞中, 以RT2PCR 和Western blot 法检测psiRNA2PED/ PEA215 对PED/PEA215 表达的影响;用MTT 和流式细胞术检测其对PC23 细胞凋亡的影响。

[7]
1.2结果
RT-P CR 显示PED/ PEA-15 在PC-3 中有表达；转染PED/ PEA-15 真核表达载体的PC-3 细胞中, 报告基因表达提示PED/PEA-15 的表达明显增加；MT T 法检测显示高表达PED/ PEA-15 的PC-3 细胞, 在凋亡诱导因子KillerT RAIL 的作用下,存活率明显升高。

[7]
1.3结论
抗凋亡因子PED/ PEA- 15 可阻抑PC- 3 的凋亡, PED/ PEA- 15 的表达对前列腺癌的发展有重要作用。

[7]
2.PED/PEA-15在肝细胞肝癌中的表达及临床意义
2.1方法
应用半定量逆转录-聚合酶链反应检测40 例肝细胞肝癌、相应癌旁组织和12 例正常肝组织中PED /PEA-15 基因的相对表达量，并通过免疫组化检测PED /PEA-15 蛋白的表达。

2.2结果
RT-PCR 检测结果RT-PCR 结果提示，肝癌组织中均不同程度检测到PED/ PEA-15 mRNA表达，经电泳成像系统扫描显示，肝癌组织的PED /PEA-15 mRNA 相对表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织，表达差异有显著性。

其表达与肝癌病理分级、临床分期相关，在肿瘤分化程度越差、临床晚期肝癌组织表达增加而表达增强。

免疫组织化学检测结果：肝癌组织中PED/PEA15（s-116）呈阳性。

癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常肝组织。

其蛋白表达与肝癌病理分级、临床分期相关，在肿瘤分化程度越差、临床晚期肝癌组织表达增加，而且强度增强。

2.3结论
PED /PEA-15 可能通过细胞的凋亡调控参与了肝细胞肝癌的发生和发展，他的过表达与肝细胞肝癌发生发展密切相关，虽然目前尚不清楚其准确分子机制，但本研究结果为今后进一步深入研究PED /PEA-15 基因及蛋白表达与肝细胞肝癌发病之间的机制奠定了有利的基础。

凋亡抑制基因XIAP和PED /PEA15与老年肺癌发生、发展的关系。

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GDF15的临床作用进展

GDF15的临床作用进展

简单回顾:病理条件GDF15:临床作用?摘要：生长分化因子15(GDF15)是转化生长因子β家族一个类型，由于广泛存在各类细胞,导致其专业命名的多样性，又称前列腺衍生因子 (PDF)、胎盘转化生长因子β（PTGF β）、胎盘骨形态发生蛋白 (PLA B )、非甾体抗炎药激活基因-1（NAG-1）、巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）。

在生理状态下唯一能大量表达GDF15的正常组织是胎盘。

GDF15很容易检测到血液中,其浓度随年龄而改变。

事实上,血GDF15浓度能在很多病理条件下增加，例如：肿瘤、炎症、急慢性疾病等。

但是,这些观点背后的生物学意义是远未明确。

GDF15根据所处的细胞或者环境的不同可能产生不同的作用。

此外,由于缺乏对GDF15的受体及其产生作用的信号通路的了解，所以其生物性的研究未取得理想的进展。

在病理条件下，GDF15可能是一个综合信号来提示疾病的严重程度。

目前GDF15作用机制尚未研究明确，很难通过干预GDF15或抗-GDF15抗体来实现其治疗目的。

关键字：GDF15 病理条件临床作用一、简介：生长分化因子15(GDF15) 第一次从富含巨噬细胞相关基因的U937细胞株的cDNA库分离，是转化生长因子β家族一个不同的类型[1]。

人类GDF15基因位于染色体19p12-13.1[1]，由2746个碱基对组成。

包含2个外显子和中间的1个内含子，GDF15以4OkDa大小前肽分泌，然后裂解为25-kDa有活性的二聚体蛋白[2]。

潜在存在基质中，前肽的分泌与细胞外基质有关[3]。

在激活的巨噬细胞内，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子、白介素6(IL- 6)诱导GDF15的mRNA表达,这表明GDF15在炎症应答可能作为自分泌抑制剂因子起作用[1,4]。

随后,GDF15发现存在广泛的活性,这也导致命名的多样性[5]。

在生理条件下，胎盘是唯一能大量表达GDF15的组织。

GDF15位于胎盘和胎膜上,这表明其在母-胎界面起作用[6]。

肝细胞肝癌中PED／PEA-15mRNA及蛋白表达的临床意义

肝细胞肝癌中PED／PEA-15mRNA及蛋白表达的临床意义

展过程 中发挥 重要 作用
关键词 癌 ， 细疫组 化 肝 Ｅ ／ Ｅ ．５
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０３ １ ｎＨ Ｃ， ｗ ｉ ａ ｇｉｃｎｌ ｈｇ ｅ ｔａ ｏｅｉ ａ —ａ ｉｏ ｓｕ （ ．４ ．０ Ｃ ｉ ｈｃ ｗ ｓ ｉｎ ａ ｔ ｉ ｒｈｎｔ ｓ ｐｒ ｃｒ ｎｍａ ｉ ｅ ０６ １±０１ １ ａ ｄｎｒ ｌ ｅ ａｃ ｈ ｓ ｆ ｉ ｙ ｈ ｈ ｎ ａ ｃ ｔｓ ．０ ） ｎ ｏ ｐ ｔ ｍａ ｈ ｉ
０３ １０６ １ ． １和 ０５ ５±００ ７ Ｐ Ｄ Ｐ Ａ １ Ｎ ． 、 ．４ ±０１ ０ ０ ． ６ ．７ ，Ｅ ／ Ｅ 一５ｍＲ Ａ在肝 癌组织 中表 达较 癌 旁组 织、 正常肝组织显 著升 高（ Ｐ
＜００ ） ．１ 。免疫 组织化 学显 示 ，肝 癌组 织 、癌 旁组 织及正 常肝组 织 中 Ｐ Ｄ Ｐ Ａ １ 白的表达 率分 别为 ７ ．％、 Ｅ ／ Ｅ 一５蛋 ２ ５ ３ ．％和 １．％。肝癌组织 中 Ｐ Ｄ Ｐ Ａ一５蛋 白表 达较 癌旁组织及正 常肝组 织显著升 高（ ２５ ６７ Ｅ ／Ｅ １ Ｐ＜０ｏ ） ．１ 。且 Ｐ Ｄ Ｐ Ａ一 Ｅ ／Ｅ １ Ｒ Ａ及蛋 白的表 达与肝 癌病理分级 、 ５ｍ Ｎ 临床 分期有关 （ Ｐ＜００ ） 而与发病年龄 、 别、 瘤大 小、 ． ， ５ 性 肿 肿瘤数 目差异 无显 著性（ Ｐ＞００ ） ．５ 。结论 ：Ｅ ／ Ｅ １ Ｎ Ｐ Ｄ Ｐ Ａ一５ｍＲ Ａ及蛋 白在 肝癌组 织中表 达水平 明显升高 ， 可能在肝癌 的发生及发
CD151、HPA在胃癌中的表达及意义

CD151、HPA在胃癌中的表达及意义

CD151、HPA在胃癌中的表达及意义
李桃;李建团;齐洁敏
【期刊名称】《承德医学院学报》
【年(卷),期】2013(030)001
【摘要】目的:探讨胃癌组织CD151和乙酰肝素酶(HPA)的表达和意义.方法:应用SP免疫组化法检测80例胃癌组织和50例癌旁正常组织CD151和HPA的表达,分析二者在胃癌组织中表达的相关性以及与胃癌生物学行为的关系.结果:胃癌组织CD151、HPA的阳性表达率分别为63.75%和66.25%,均明显高于癌旁正常组织(P＜0.05).胃癌组织CD151、HPA的表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P＜0.05).胃癌组织CD151和HPA的表达呈正相关
(r=0.469,P＜0.05).结论:胃癌组织CD151、HPA高表达与胃癌的生长、浸润和转移密切相关.
【总页数】3页(P1-3)
【作者】李桃;李建团;齐洁敏
【作者单位】承德医学院病理学教研室,河北承德067000;承德医学院附属医院;承德医学院病理学教研室,河北承德067000
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.HPA在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 梁虹;张磊;张煦
2.整合素α5β1、CD151在胃癌中的表达及意义 [J], 李桃;齐洁敏
3.CD151及整合素α3β1在胃癌中的表达及意义 [J], 乔亚峰;叶振东;彭身华;陈育贤;范晓怡
4.胃癌组织中HIF-1α、HPA的表达及意义 [J], 张磊;张煦;杨爱军;张晨丽;伏洁;王靖
5.胃癌组织中Livin及CD151的表达及意义 [J], 赵亚刚;张小瑞;张宏斌;孙大勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PED_PEA_15在前列腺癌中的表达及对前列腺癌细胞凋亡的影响

PED_PEA_15在前列腺癌中的表达及对前列腺癌细胞凋亡的影响


胡晓勇等. PED/ PEA215 在前列腺癌中的表达及对前列腺癌细胞凋亡的影响
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1 材料与方法
1. 1 材料
1. 1. 1 细胞株及主要试剂 人前列腺癌细胞株 ( PC23) ,购自武汉大学中国典型培养物保藏中心 。 p siRNA2h H1neo 载体由华中科技大学同济医学院 附属协和医院刘芳博士惠赠 。核酸内切酶 B bs Ⅰ 、 A se Ⅰ购 自 MB I 公 司 。 T4 DNA 连 接 酶 为 日 本 Ta KaRa 公司产品 ;质粒纯化试剂盒及胶回收试剂 盒为上海华舜生物工程有限公司产品 。兔 PED/ P EA215 多克隆抗体为 Santa Cruz 公司产品 。SP 免疫组化试剂盒 、柠檬酸抗原修复液及联苯二胺 (DAB) 显色剂 ,购自福州迈新生物技术有限公司 。 脂质体 (Lipofectamine 2000) , 为美国 Invit rogen 公 司产品 。新生牛血清 、高糖 DM EM 、Trizol Reagent kit 购自 Gibco 公司 ;A nnexin Ⅴ2FI TC 试剂盒购自 晶美生物工程有限公司 ;碘化丙啶 ( PI) 购自 Sigma 公司 ; 二 甲 基 亚 砜 ( DMSO ) 及 四 甲 基 偶 氮 唑 蓝 (M T T) 均购自 Clo ntech 公司 。Killer TRA IL A 购 自 Alexis 公司 。 1. 1. 2 组织标本来源 从华中科技大学同济医学 院附属同济医院 、协和医院病理科标本库中获取 41 例石蜡包埋的前列腺癌组织标本 ,并由两位医师重 新阅片确诊为前列腺癌 。标本来自 1998～2004 年 间前列腺电切术 、前列腺穿刺活检或前列腺癌根治 性切除术患者 ,年龄 57～78 岁 ,平均 67. 7 岁 。术前 未经内分泌或放射治疗 。对照组为正常前列腺组织 10 例 ,取自意外死亡者 。