㊃综述㊃通信作者:王高卿,E m a i l :y k w g q@163.c o m 肝门部胆管癌的非手术治疗进展陆知非,王高卿,高 过(宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科,浙江宁波315046) 摘 要:肝门部胆管癌是肝外胆管常见的恶性肿瘤,具有解剖位置特殊㊁肿瘤沿胆管生长㊁肿瘤恶性程度高㊁易侵犯肝实质等特点,早期诊断较困难㊂大多患者在在发现时已处于进展期,最佳治疗方式已不再是手术治疗,因此肝门部胆管癌的非手术治疗引起了广泛的关注㊂本文就肝门部胆管癌的非手术治疗展开综述㊂关键词:K l a t s k i n 肿瘤;临床方案;治疗进展中图分类号:R 735.7 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)05-0473-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.05.017 肝门部胆管癌(h i l a r c h o l a n gi o c a r c i n o m a ,H C C A )是一种常见但侵袭性极强的恶性肿瘤,患者预后较差,长期生存率低㊂1965年,K l a t k i n [1]首先详细描述了H C C A 独特的临床和病理特征,故又称为K l a t k i n 肿瘤㊂这种肿瘤起源于肝外胆管上皮细胞,占所有胆管癌的60%~70%[1-2]㊂H C C A 位置隐蔽,早期诊断难度大,且具有高侵袭性,常侵犯肝脏㊁血管及周围淋巴组织,导致患者生存率低,患者在初诊时往往已经失去最佳手术机会,因此H C C A 非手术治疗手段对改善患者预后有着重要意义㊂本文就关于近年来H C C A 非手术治疗及其进展做一综述㊂1 胆道支架植入术胆道支架植入术是一种通过可跨越恶性梗阻并允许内部引流的支架,引流功能最佳肝叶的治疗方法㊂其方法包括经皮穿刺胆道支架植入术㊁经内镜胆道支架植入术㊁超声内镜引导下胆管内引流术等,在植入方式的选择上,目前学界仍存在一定的争议㊂但无论何种胆道支架植入术都可以在保留原消化道结构的同时,解除胆汁淤积㊁改善肝功能㊁提高消化能力㊁维持肠道正常菌群等,对于改善伴有胆道梗阻的H C C A 患者的生存质量有着重要的意义㊂而在支架材料的选择上,有研究显示塑料支架拥有更高的介入成功率,金属支架则拥有更长的通畅时间,但是支架的选择可能不会影响预后[3-4]㊂然而胆道支架植入术也存在一定的问题,如对肿瘤本身无治疗作用㊁易脱落等㊂2 化疗对于无法进行手术切除的H C C A 患者,化疗具有重要的意义㊂目前,临床上多采用单用吉西他滨或吉西他滨联合顺铂(G C 方案)㊁吉西他滨联合奥沙利铂(G E MO X 方案)㊁吉西他滨联合替吉奥(G S 方案)等㊂英国有研究证实,相比于单用吉西他滨,吉西他滨联合顺铂组的治疗效果更好,总生存期更长[5-6]㊂同时近年也有研究显示G C 方案在治疗胆道恶性肿瘤的随机试验没有表现出明显益处,且此方案对患者基本状况有着较高的要求,体力较差患者难以耐受[5,7]㊂然而,2019年日本的一项3期临床研究中显示:与应用G C 方案的患者相比,应用吉西他滨联合顺铂㊁替吉奥(G C S 方案)的患者,肿瘤缩小更多更快且预后更好[8]㊂同时,因全身化疗方案受到细胞毒性和耐药性的限制,临床上也出现了支架联合胆管内灌注化疗等局部化疗方案,此类方案延缓了胆道再堵塞的时间,延长了患者的生存时间[9]㊂有研究显示,术后辅助化疗也可改善术后患者的生存率[10]㊂近期一项3期临床研究(S WO G1815)中显示,接受白蛋白紫杉醇联合G C 方案患者的客观应答率(o b j e c t i v e r e s p o n s e r a t e ,O R R )(31%)高于接受G C 方案患者的O R R (22%),但差异无统计学意义,这提示晚期胆管癌可能因G C 方案中添加白蛋白紫杉醇而获益㊂然而化疗也可能引发一系列的不良反应,如胆道炎症㊁肝脏纤维化等[11]㊂总体而言,全身化疗方案受细胞毒性和耐药性等因素的限制,有关化疗在H C C A 患者中的应用仍需要更多的探索㊂3 放疗关于传统的放疗治疗晚期H C C A ,无论是单独使用还是与其他方式联合使用的数据都较少见㊂并且由于H C C A 特殊的解剖位置㊁较高的异质性等特点,传统的外放疗治疗在H C C A 的临床应用上受到了严重的限制[12]㊂因而一种联合了胆道支架植入术和持续低剂量近距内放疗的治疗方法支架联合125I 粒子植入术应运而生㊂周传国等[13]对38例恶性肝门区胆管梗阻进行对照试验,分为接受支架联㊃374㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.合125I粒子植入术和单纯支架植入两组,其中支架联合125I粒子植入术组生存时间[(201.83ʃ27.50)d 远长于单纯支架植入组(142.25ʃ15.46)d],且支架联合125I粒子植入术组胆道支架通畅时间[(192.94ʃ28.58)d也长于单纯支架植入组(121.40ʃ15.39)d]㊂符誉等[14]的试验也得出了相同的结果,表明这种新型的治疗方案安全有效,可以有效地延长患者的生存时间㊂目前,徐州中心医院一项关于支架联合125I 粒子植入治疗H C C A的研究(N C T04779788)正在进行中㊂此外,2020年报道1例H C C A患者应用新型125I双链胆道引流管治疗后梗阻性病变消失,且10个月内未见复发[15]㊂2021年9月有研究显示,9例应用新型125I双链胆道引流管治疗的胆管癌合并梗阻性黄疸患者随访期内仅1例死亡,且患者术后2个月谷丙转氨酶㊁谷草转氨酶㊁总胆红素㊁直接胆红素㊁C A19-9㊁肿瘤最大径均较前明显下降[16]㊂支架联合125I粒子植入术具有创伤小㊁疗效好㊁可重复性高等众多优点,在未来有良好的应用前景;新型125I双链胆道引流管可实现胆汁引流与近距离放疗双重作用,有望在H C C A的临床治疗中发挥重要作用[17]㊂但值得注意的是125I粒子治疗可能引起造血功能下降等损害,目前仍需大量病例的进一步评估和长期的临床随访研究㊂4靶向治疗近年来,随着精准医疗的提出,肿瘤靶向治疗飞速发展,靶向药物也逐渐运用到无法切除的H C C A 治疗中㊂靶向治疗是作用于细胞分子水平上的治疗,且不参与D N A复制,相较于传统化疗有着较小的细胞毒性㊂一种成纤维细胞生长因子受体抑制剂 佩米替尼已于2020年4月获得美国食品药品监督管理局(f o o da n dd r u g a d m i n i s t r a t i o n,F D A)的加速批准,用于携带F G F R2基因融合或其他重排的H C C A患者㊂有研究显示,佩米替尼对于该类F G F R2基因突变的患者治疗效果理想,拥有35.5%的O R R和6.9个月的中位无进展生存期(p r o g r e s s i o n-f r e es u r v i v a l,P F S)[18]㊂近年来也有发现异柠檬酸脱氢酶1(i s o c i t r i c a c i dd e h y d r o g e n a s e 1,I D H1)变异可发生于部分H C C A患者中㊂针对I D H1靶点的药物艾伏尼布表现良好,一项纳入了187例患有I D H1突变的胆管细胞癌患者的随机双盲试验发现,艾伏尼布治疗组中位生存期(10.3个月)高于安慰剂组中位生存期(7.5个月),且耐受性良好[19]㊂于2021年6月美国F D A加速批准的英菲格拉替尼同样表现良好,2期临床试验显示108例F G F R2融合或重排胆管癌患者经英菲格拉替尼治疗后客观有效率达23.1%[20]㊂然而,靶向治疗也存在大量的问题,如决定耐药性的多克隆突变的出现㊁肿瘤较高的异质性等,仍需不断的探索㊂5免疫治疗免疫治疗是一种通过干预免疫系统,从而抑制和消灭肿瘤细胞的治疗方法㊂目前,免疫治疗是临床上各类肿瘤治疗的热点,而关于H C C A的免疫治疗还处于起步阶段㊂有学者在研究中发现,大多数胆管癌患者都存在P D-L1的表达[21]㊂也有研究表明,帕博利珠单抗单药在经过大量预处理的P D-L1阳性晚期胆道癌患者中表现出了适度的抗肿瘤活性且抗耐受性良好[22]㊂另一项在日本进行的关于纳武单抗的临床1期试验中显示,纳武单抗单药治疗组30例患者中1例有客观效果,中位总生存期(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)为5.2个月,中位P F S为1.4个月;纳武单抗联合化疗组30例患者中11例有客观效果,中位O S为15.4个月,中位P F S为4.2个月,且患者耐受良好[23]㊂这可能提示免疫治疗联合化疗可能可以提高对H C C A的治疗效率㊂靶向联合免疫治疗也有不错的表现,一项2期临床试验显示,38例不可切除的胆管癌患者在接受仑伐替尼联合P D-1抑制剂治疗后,中位O S为17.7个月,客观缓解率达42.1%,并且其中有13例获得手术切除的机会,并行手术切除[24]㊂2022年9月,美国F D A宣布批准度伐利尤单抗联合G C一线治疗进展期胆管癌,2期临床试验显示进展期胆管癌经度伐利尤单抗联合G C治疗后,客观有效率达72%(34/47),结果令人振奋[25]㊂近日一项大样本量的研究显示,帕博利珠单抗联合G C组的中位O S(12.7个月)明显长于安慰剂联合G C组(10.9个月)[26]㊂并且目前仍有多项有关免疫治疗H C C A的临床研究正在进行,如P D-1抗体联合G E MO X作为H C C A的术后辅助治疗(N C T05430698)㊁度伐利尤单抗与曲美木单抗(T r e m e l i m u m a b)联合或不联合卡培他滨(C a p e c i t a b i n e)辅助治疗胆管癌(N C T05239169)㊁测试新型抗癌药物P e p o s e r t i b与阿维鲁单抗(A v e l u m a b)联合放疗治疗进展期/转移性实体瘤和肝胆恶性肿瘤(N C T04068194)㊁特瑞普利单抗(T o r i p a l i m a b)联合仑伐替尼作为晚期胆道癌的二线治疗(N C T04211168)等,结果令人期待㊂关于免疫治疗或免疫治疗联合其他治疗的组合治疗H C C A的价值仍需要更多探索及临床数据加以支持㊂6光动力疗法(p h o t o d y n a m i c t h e r a p y,P D T)P D T是一种近年来开展的针对不可切除H C C A的治疗方法㊂P D T的基础为肿瘤细胞摄取㊃474㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.光敏剂分子,再给予特定波长的光激发,使光敏剂分子与氧发生反应,在肿瘤细胞中产生自由基㊁单态氧等细胞毒性物质,从而诱导肿瘤细胞死亡[27-28]㊂有研究表示,P D T能够较好地延长患者的生存时间,同时可以使患者获得更佳的生活质量[29]㊂P D T也可联合胆道支架植入术治疗H C C A㊂W i t z i g m a n n 等[30]研究显示,184例H C C A患者中68例行P D T 治疗联合胆道支架植入的患者中位O S(12个月)明显高于56例仅行胆道支架植入术的患者,这提示胆道支架植入可以明显改善P D T的治疗效果㊂一项纳入了6项研究的荟萃分析中显示,行P D T治疗联合胆道支架植入的患者1年生存率(56%)明显高于单纯支架植入的患者1年生存率(25%),且两组在胆管炎发生率和其他不良反应方面差异无统计学意义,表明P D T治疗可在不增加不良事件的情况下提高H C C A患者的生存率[31]㊂但是P D T也存在一定的问题,如需要避免阳光直射,治疗价格与其他方法相比较昂贵,技术相对复杂等,因此目前P D T在临床的广泛应用尚有一定的难度[31-33]㊂7胆道射频消融术(r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n,R F A)与纳米刀消融胆道R F A通过内镜或经皮途径将射频消融导管置于胆道狭窄处,施加高频交流电,在癌细胞中产生离子搅动,使细胞内外的水蒸发,导致癌细胞凝固性坏死,从而实现局部肿瘤的控制,令阻塞的胆道实现再通[34]㊂R F A一般与胆道支架植入术联合治疗,以减小肿瘤组织脱落而引起的继发梗阻㊁感染的可能[35]㊂有研究发现,与单纯植入胆道支架的患者相比,R F A联合胆道支架植入术的患者拥有更长的生存时间,且胆道畅通时间也更长[36]㊂目前荷兰一项关于R F A治疗H C C A引起的恶性胆道梗阻的临床试验(N C T05546372)也正在进行中㊂然而由于肝门周围胆管的管壁比肝外胆管更薄,胆管与血管的解剖关系也更复杂,因此R F A引起并发症的风险可能很大[33]㊂纳米刀消融是一种治疗不能切除恶性肿瘤的新型消融技术,利用不可逆电穿孔技术,在细胞膜上形成不可逆的纳米级通道,破坏其组织的动态平衡,从而诱导肿瘤细胞的凋亡[37]㊂有多项研究表明,应用纳米刀消融技术治疗不可切除H C C A安全有效,且可有效延长患者生存期㊁明显提高患者生活质量[38-40]㊂目前,临床上对H C C A开展的纳米刀消融较少,有关其确切疗效及安全性还需要大量的临床数据支持㊂8小结H C C A是一种罕见的高侵袭性胆道恶性肿瘤,发生在胆道汇合处或周边组织,起病较为隐匿㊂非手术治疗对于失去最佳手术时机的进展期H C C A患者具有重要意义㊂目前H C C A的化疗价值尚有一定的争议㊂随着医学技术的进步,精准医疗的展开,免疫治疗㊁靶向治疗均有重大突破,为H C C A患者带来了曙光㊂125I粒子植入术㊁射频消融㊁P D T等治疗方法有望成为H C C A治疗新的突破点㊂参考文献:[1] K l a t s k i n G.A d e n o c a r c i n o m a o f t h e h e p a t i c d u c t a t i t sb i f u rc a t i o n w i t h i nt h e p o r t ah e p a t i s.A n u n u s u a lt u m o r w i t hd i s t i n c t i v ec l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c a l fe a t u r e s[J].A m J M e d,1965,38:241-256.[2] L a n g H,K a i s e r GM,Zöp f T,e t a l.Z e n t r a l eg a l l e n g a n g s k a r z i n o m e[S u r g i c a l t h e r a p y o f h i l a rc h o l a n g i o c a r c i n o m a][J].C h i r u r g,2006,77(4):325-334.[3]I w a s a k iA,K u b o t a K,K u r i t a Y,e ta l.T h e p l a c e m e n to fm u l t i p l e p l a s t i cs t e n t ss t i l lh a s i m p o r t a n tr o l e s i nc a n d i d a t e sf o r c h e m o t h e r a p y f o r u n r e s e c t a b l e p e r i h i l a r c h o l a ng i o c a r c i n o m a[J].JH e p a t o b i l i a r y P a n c r e a t S c i,2020,27(10):700-711.[4] M a r s h R d e W,A l o n z o M,B a j a j S,e ta l.C o m p r e h e n s i v er e v i e wo ft h ed i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fb i l i a r y t r a c tc a n c e r2012.P a r tI I:M u l t i d i s c i p l i n a r y m a n a g e m e n t[J].J S u r gO n c o l,2012,106(3):339-345.[5] V a l l e J,W a s a n H,P a l m e r D H,e t a l.C i s p l a t i n p l u sg e m c i t a b i n e v e r s u s g e m c i t a b i n e f o rb i l i a r y t r a c t c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2010,362(14):1273-1281.[6] V a l l e J W,W a s a n H,J o h n s o nP,e t a l.G e m c i t a b i n e a l o n eo ri nc o m b i n a t i o n w i t h c i s p l a t i ni n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d o rm e t a s t a t i c c h o l a n g i o c a r c i n o m a s o r o t h e r b i l i a r y t r a c t t u m o u r s:A m u l t i c e n t r er a n d o m i s e d p h a s eI Is t u d y-T h e U K AB C-01S t u d y[J].B r JC a n c e r,2009,101(4):621-627.[7] E d e l i n e J,B e n a b d e l g h a n iM,B e r t a u tA,e ta l.G e m c i t a b i n ea n do x a l i p l a t i n c h e m o t h e r a p y o r s u r v e i l l a n c e i n r e s e c t e db i l i a r yt r a c t c a n c e r(P R O D I G E12-A C C O R D18-U N I C A N C E R G I):Ar a n d o m i z e d p h a s e I I I s t u d y[J].JC l i nO n c o l,2019,37(8):658-667.[8] K o b a y a s h i S,E g u c h iH,K a n a i M,e ta l.I m p a c to ft u m o rs h r i n k a g e p a t t e r n b y b i w e e k l y t r i p l e t g e m c i t a b i n e/c i s p l a t i n/s-1f o r b i l i a r y t r a c tc a n c e r s:I m p l i c a t i o nf o rn e o a d j u v a n t t h e r a p y(K H B O1401-1As t u d y)[J].J C l i n O n c o l,2019,37(15_s u p p l):4093.[9]董家刚,庞显伦.改良胆管内灌注化疗在晚期肝门胆管癌中的应用研究[J].航空航天医学杂志,2018,29(3):257-259.[10]严庆,冯铭彬,朱太峰,等.术后辅助化疗对肝门部胆管癌切除术后患者预后的影响[J].中华肝脏外科手术学电子杂志,2021,10(5):459-463.[11]尹大龙,刘连新.新辅助治疗在局部晚期肝门部胆管癌术前降期治疗中的应用价值[J].中华消化外科杂志,2020,19(12):1253-1256.[12]S o u m a r o váR,Gür l i c hR,H a j e r J,e t a l.T h e c u r r e n t r o l eo fr a d i o t h e r a p y a n d s y s t e m i c t h e r a p y i n t h e m u l t i d i s c i p l i n a r yt r e a t m e n t o fc h o l a n g i o c a r c i n o m a[J].C a s L e k C e s k,2019,㊃574㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.158(2):78-82.[13]周传国,张勇,黄强,等.125I粒子条联合胆道金属支架植入术治疗恶性肝门区胆管梗阻[J].中国介入影像与治疗学, 2018,15(12):717-721.[14]符誉,翁杰,韩霖,等.经皮胆道支架置入联合125I粒子腔内照射治疗肝门部胆管癌的疗效观察[J].广西医科大学学报, 2018,35(11):1503-1507.[15] L e iQ Y,J i a o D C,H a n XW.N o v e lb r a c h y t h e r a p y d r a i n a g et u b e l o a d e d w i t h d o u b l e125I s t r a n d s f o r h i l a rc h o l a n g i o c a r c i n o m a:A c a s er e p o r t[J].W o r l dJC l i n C a s e s,2020,8(19):4603-4608.[16]李刚,王全义,苏金旺,等.新型125I双链胆道引流管治疗胆管癌合并黄疸的近期疗效(附9例报告)[J].中华介入放射学电子杂志,2021,9(4):403-406.[17]闫炫炫,李多富,李汛.光动力疗法在不可切除肝门部胆管癌中的应用[J].中国普外基础与临床杂志,2018,25(4):488-492.[18] R i z z oA,R i c c i A D,B r a n d i G.P e m i g a t i n i b:H o t t o p i c s b e h i n dt h e f i r s t a p p r o v a l o f a t a r g e t e dt h e r a p y i nc h o l a n g i o c a r c i n o m a[J].C a n c e rT r e a tR e sC o mm u n,2021,27:100337.[19] Z h uA X,M a c a r u l l aT,J a v l eMM,e t a l.F i n a l o v e r a l l s u r v i v a le f f i c a c y r e s u l t s o f I v o s i d e n i b f o r p a t i e n t s w i t h a d v a n c e dc h o l a n g i o c a r c i n o m a w i t h I D H1m u t a t i o n:T h e p h a s e3r a n d o m i z e d c l i n i c a l C l a r I D H y t r i a l[J].J AMA O n c o l,2021,7(11):1669-1677.[20]J a v l e M,R o y c h o w d h u r y S,K e l l e y R K,e ta l.I n f i g r a t i n i b(B G J398)i n p r e v i o u s l y t r e a t e d p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d o rm e t a s t a t i c c h o l a n g i o c a r c i n o m a w i t h F G F R2f u s i o n s o r r e a r r a n g e m e n t s:m a t u r er e s u l t sf r o m a m u l t i c e n t r e,o p e n-l a b e l,s i n g l e-a r m,p h a s e2s t u d y[J].L a n c e t G a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2021,6(10):803-815.[21] G a n iF,N a g a r a j a nN,K i m Y,e t a l.P r o g r a md e a t h1i mm u n ec h e c k p o i n t a nd t u m o r m i c r oe n v i r o n m e n t:I m p l i c a t i o n sf o rp a t i e n t sw i t hi n t r a h e p a t i cc h o l a n g i o c a r c i n o m a[J].A n nS u r gO n c o l,2016,23(8):2610-2617.[22] K a n g J,J e o n g,J H,H w a n g H S,e t a l.E f f i c a c y a n ds a f e t y o fp e m b r o l i z u m a bi n p a t i e n t s w i t h r e f r a c t o r y a d v a n c e d b i l i a r y t r a c t c a n c e r:T u m o r p r o p o r t i o n s c o r e a s a p o t e n t i a l b i o m a r k e rf o r r e s p o n s e[J].C a n c e rR e sT r e a t,2020,52(2):594-603.[23] U e n oM,I k e d aM,M o r i z a n eC,e t a l.N i v o l u m a ba l o n eo r i nc o m b i n a t i o n w i t h c i s p l a t i n p l u s g e m c i t a b i n e i n J a p a n e s ep a t i e n t sw i t hu n r e s e c t a b l eo r r e c u r r e n tb i l i a r y t r a c t c a n c e r:An o n-r a n d o m i s e d,m u l t i c e n t r e,o p e n-l a b e l,p h a s e1s t u d y[J].L a n c e tG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2019,4(8):611-621.[24] Z h a n g Q,L i uX,W e i S,e t a l.L e n v a t i n i b p l u s P D-1i n h i b i t o r sa s f i r s t-l i n e t r e a t m e n t i n p a t i e n t sw i t h u n r e s e c t ab l e b i l i a r y t r ac tc a n c e r:As i n g l e-a r m,o p e n-l a b e l,p h a s eI Is t ud y[J].F r o n tO n c o l,2021,11:751391.[25] O hD Y,L e eK H,L e eD W,e t a l.G e m c i t a b i n ea n dc i s p l a t i np l u s d u r v a l u m a b w i t h o r w i t h o u t t r e m e l i m u m a b i nc h e m o t h e r a p y-n a i v e p a t i e n t s w i t h ad v a n ce d b i l i a r y t r a c tc a n c e r:A n o p e n-l a b e l,s i n g l e-c e n t r e,p h a s e2s t ud y[J].L a n c e tG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2022,7(6):522-532.[26] K e l l e y R K,U e n o M,Y o o C,e t a l.P e m b r o l i z u m a b i nc o m b i n a t i o n w i t h g e m c i t a b i n e a nd c i s p l a t i n c o m p a re d w i t hg e m c i t a b i n ea n d c i s p l a t i n a l o n ef o r p a t i e n t s w i t h a d v a n c e db i l i a r y t r ac t c a n c e r(K E Y N O T E-966):Ar a nd o m i se d,d o u b l e-b l i n d,p l ac e b o-c o n t r o l l e d,p h a s e3t r i a l[J].L a n c e t,2023.[27] A g o s t i n i sP,B u y t a e r t E,B r e y s s e n s H,e ta l.R e g u l a t o r yp a t h w a y si n p h o t o d y n a m i ct h e r a p y i n d u c e d a p o p t o s i s[J].P h o t o c h e m P h o t o b i o l S c i,2004,3(8):721-729. [28] C a s a s A,D i V e n o s a G,H a s a n T,e ta l.M e c h a n i s m so fr e s i s t a n c et o p h o t o d y n a m i ct h e r a p y[J].C u r r M e d C h e m, 2011,18(16):2486-2515.[29]陈士明,娄玥,方煊,等.光动力疗法联合支架引流与单独支架引流治疗不可切除胆管癌疗效的M e t a分析[J].中华肝胆外科杂志,2018,24(9):616-621.[30] W i t z i g m a n n H,B e r r F,R i n g e l U,e t a l.S u r g i c a l a n dp a l l i a t i v em a n a g e m e n t a n do u t c o m e i n184p a t i e n t sw i t hh i l a rc h o l a n g i o c a r c i n o m a:P a l l i a t i v e p h o t od y n a m i c t he r a p y p l u ss t e n t i n g i s c o m p a r a b l e t o r1/r2r e s e c t i o n[J].A n nS u r g,2006, 244(2):230-239.[31] C h e n P,Y a n g T,S h i P,e t a l.B e n e f i t s a n d s a f e t y o fp h o t o d y n a m i c t h e r a p y i n p a t i e n t s w i t h h i l a rc h o l a n g i o c a r c i n o m a:A m e t a-a n a l y s i s[J].P h o t od i a g n o s i sP h o t o d y nT h e r,2022,37:102712.[32] B u e r l e i n R C D,W a n g A Y.E n d o s c o p i c r e t r o g r a d ec h o l a n g i o p a n c r e a t o g r a p h y-g u ide d a b l a t i o nf o rc h o l a n g i o c a r c i n o m a[J].G a s t r o i n t e s t E nd o s c C l i n N A m,2019,29(2):351-367.[33] T a k e n a k a M,L e e T H.R o l e o fr a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o ni na d v a n c e dm a l i g n a n t h i l a rb i l i a r y o b s t r uc t i o n[J].C l i nE nd o s c,2023,56(2):155-163.[34] C h o J H,L e eK H,K i mJ M,e t a l.S a f e t y a n d e f f e c t i v e n e s s o fe n d o b i l i a r y r a d i of r e q u e n c y a b l a t i o na c c o r d i ng t oth edi f f e r e n tp o w e r a n d t a r g e t t e m p e r a t u r e i n a s w i n e m o d e l[J].JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2017,32(2):521-526.[35]S m i t h I,K a h a l e h M.B i l i a r y t u m o r a b l a t i o n w i t hp h o t o d y n a m i c t h e r a p y a n d r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n[J].G a s t r o i n t e s tE n d o s cC l i nN A m,2015,25(4):793-804.[36] W a n g J,Z h a o L,Z h o u C,e ta l.P e r c u t a n e o u si n t r a d u c t a lr a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o nc o m b i n e dw i t hb i l i a r y s t e n t p l a c e m e n tf o r n o n r e s e c t a b l em a l ig n a n t b i l i a r y o b s t r u c t i o n i m p r o v e s s t e n tp a t e n c y b u t n o t s u r v i v a l[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2016,95(15):e3329.[37] V o g e lJ A,v a n V e l d h u i s e n E,A g n a s s P,e t a l.T i m e-d e p e n d e n t i m p a c to f i r r e v e r s i b l ee l e c t r o p o r a t i o no n p a n c r e a s,l i v e r,b l o o d v e s s e l s a n d n e r v e s:A s y s t e m a t i c r e v i e w o fe x p e r i m e n t a ls t u d i e s[J].P L o S O n e,2016,11(11):e0166987.[38]郭凯,李晓勇,周百中,等.纳米刀消融治疗不可切除肝门部胆管癌的临床价值[J].中国普通外科杂志,2020,29(1):78-84.[39]陈艳军,程冰冰,郜宇,等.纳米刀消融联合胆道支架治疗不可切除肝门部胆管癌探讨[J].实用医学杂志,2019,35(19): 3115-3118.[40] H s i a o C Y,Y a n g P C,L i X,e t a l.C l i n i c a li m p a c t o fi r r e v e r s i b l e e l e c t r o p o r a t i o n a b l a t i o n f o r u n r e s e c t a b l e h i l a rc h o l a n g i o c a r c i n o m a[J].S c i R e p,2020,10(1):10883.收稿日期:2022-12-24编辑:张卫国㊃674㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
