当前位置：文档之家 › 第八章 脂类药物

第八章 脂类药物

  • 格式：ppt
  • 大小：943.00 KB
  • 文档页数：30

下载文档原格式

  / 30

合集下载

酯类药物简介

酯类药物简介

脂类药物简介14制药朱文超学号：21407021077摘要：酯类系脂肪、类脂及其衍生物的总称。

其中具有特定的生理、药理效应者称为酯类药物。

其共同性质是微溶或不溶与水易溶于有机溶剂，即具有脂溶性。

本文主要讲磷脂类药物，磷脂类药物在临床应用主要有卵磷脂，以及磷脂类药物的机理和前景。

一：脂类药物的概述1.1.概念及分类脂类是脂肪，类脂及其衍生物的总称。

脂类物质在化学组成和结构上有很大的差异，但是他们有一个共同的物理特性：不溶或微溶与水，易溶于乙醚，三氯甲烷，苯等有机溶剂，脂类化合物的这种特性，称为脂溶性。

脂类物质在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中。

脂类药物是一些具有重要生化，生理，药理效应的脂类化合物，有较好的预防和治疗疾病的效果。

可采用组织提取，微生物发酵，酶转化及化学合成方法制备。

根据脂类药物的化学结构和组成，脂类药物可分为：1，脂肪类：亚油酸，亚麻酸，花生四烯酸，二十炭五烯酸和DHA等。

2，磷脂类：卵磷脂，脑磷脂。

3.糖苷脂：神经节苷脂。

4.萜式脂类：鲨烯。

5.固醇及类固醇：胆固醇，谷固醇，胆酸和胆汁酸等。

人工牛黄等。

6.其他：胆红素，辅酶Q10，2：临床应用2.1胆酸类药物临床应用临床发现胆酸作为药物投送载体最大的优势是肝肠循环效率高。

药物与胆酸偶联后，由于可被胆酸转运蛋白识别，参与进胆酸的肝肠循环，从而提高药物的吸收及在肝脏中的浓度1.2.2色素类药物临床应用1.2.3.人工牛黄临床应用人工牛黄是根据天然牛黄的化学组成来人工合成的脂类药物，其主要成分为胆红素，胆酸，猪胆酸，胆固醇及无机盐等，它是多种中药的重要原料药。

具有清热，解毒，祛痰作用。

临床用于治疗热病澹狂，神昏不语等。

外用治疗疥疮及口疮。

1.2.4.固醇类药物临床应用该类药物包括胆固醇，麦角固醇，及β-谷固醇。

胆固醇是人工牛黄，多种甾体激素及胆酸原料，是机体细胞膜不可缺少缺少的成分。

麦角甾醇是机体维生素的D2原料;β-谷固醇具有调节血脂，抗炎，解热，抗肿瘤及免疫调节功能。

8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析

8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3

脂类药物

脂类药物

脂类药物分离包合法学习要求⏹掌握包合物的概念和特点⏹熟悉包合材料和包合方法⏹包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构中，形成一类独特形式的络合物的技术。

⏹包合物(inclusion compound，complex)是一种分子的空间结构中全部或部分包裹另一种分子而成。

⏹译名还有包藏物、加合物、包含物等。

⏹具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule)；被包合到主分子空间内的小分子物质，称为客分子(guest molecule)。

⏹主分子具有较大的空穴结构，足以容纳客分子，形成分子囊(molecule capsule)。

(1)管状包合物一种分子构成管形或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。

如尿素、硫脲、环糊精等；(2)笼状包合物－客分子进入主分子构成的笼状晶格中而成，其空间完全闭合，如对苯二酚包合物等；(3)层状包合－药物与某些表面活性剂能形成胶团，某些胶团的结构也属于包合物。

包合原理⏹主分子和客分子进行包合作用时，相互之间不发生化学反应，不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用，包合作用主要是一种物理过程。

⏹包合物形成条件，主要取决于主分子和客分子的立体结构和两者的极性。

包合物的稳定性，依赖于两种分子间的van der Waals引力的强弱；如分散力、偶极子间引力、氢键、电荷迁移力等，有时单一作用力起作用，多数为几种作用力的协同作用。

⏹包合物的水溶液中，加入其它客分子，因包合竞争作用，原客分子可被取代出来；⏹利用此性质将包合物中的客分子药物含量可被测出。

⏹包合常数包合作用竞争性High: Low free drug for absorption Low: High free drug, precipitation Moderate:102-104mol -1结晶法固体：区别：结晶形物质构成单位（原子、分子或离子）的排列方式是规则的，而无定形物质构成单位的排列是无规则的。

脂类药物PPT课件

脂类药物PPT课件
胆固醇、无机盐及淀粉等混合制成人工牛 黄，有解热、抗惊厥和抑菌等作用。
• 2．磷脂类
①甘油磷脂：含甘油，如卵磷脂（PC）、 脑磷脂（磷脂酰乙醇胺、PE）、磷脂酸 （PA）、二磷脂酰甘油（心磷脂）等。
②神经磷脂：含神经氨基醇，是一系列碳 链长度不同的不饱和氨基醇，常以脑酰胺 形式存在，如脑酰胺磷酸胆碱（神经磷脂、 鞘磷脂）等。
• 3．胆酸类
主要是由24个碳原子构成的胆烷酸，主要用 于肝胆疾病的治疗。
• 2.生物膜的骨架 • 磷脂可与蛋白质结合形成脂蛋白，用于构
成细胞的各种膜，维持细胞和细胞器的正 常形态和功能。
• 例如细胞膜、核膜、线粒体膜等。
• 3.对神经系统的作用
• 神经髓鞘中含有大量的胆固醇和磷脂，它 们是神经纤维间的重要绝缘体。
• 神经组织含有大量磷脂，以中枢神经系统 而言，其干重的51～54%为脂类，而其中 半数以上是磷脂，与神经兴奋及信号传递 有关。
包括卵磷脂、脑磷脂、脂蛋白等。
• 3. 衍生脂类
• ①脂肪酸及其衍生物，如高级脂肪酸、 前列腺素等。
• ②长链脂肪醇，如鲸蜡醇、鞘氨醇等。
• 4. 不皂化的脂类
• 是一类不含脂肪酸的脂质，主要有类 萜及类固醇。
（二）按化学性质分类
• 1．不饱和脂肪酸类 主要由4～24个碳原子组成的直链脂肪酸，分子 中带有双键，包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、 花生四烯酸等。
【作用与用途】用于高胆固醇血症和防治动脉硬 化症。在肠内与胆固醇结合成低溶解度的复合物， 干扰了食物中胆固醇（外源性）从胃肠道吸收， 并能干扰胆汁中胆固醇（内源性）的重吸收，使 胆固醇随粪便排泄，降低血清胆固醇。
五、色素类
胆红素
【别名】胆红质，胆深红。 【来源】由猪胆汁提取制得。 【性状】应为橙色至红棕色结晶性粉末。 【作用与用途】用于与牛羊胆酸、猪胆酸、

2016执业药师各章节重点药物

2016执业药师各章节重点药物

药品分类要点第一章：神经与中枢神经系统疾病用药镇静与催眠药：地西泮、佐匹克隆、喹吡坦抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥抗抑郁药：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、氯米帕明、米氮平、度洛西汀脑功能改善及康记忆障碍药：吡拉西坦、多奈哌齐、石杉碱甲、银杏叶提取物镇痛药：吗啡、哌替啶、可待因、曲马多、芬太尼、羟考酮、布桂嗪第二章：解热镇痛抗炎药及痛风药解热镇痛抗炎药1.水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚3.芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、奈美丁酮4.芳基丙酸类：布洛芬、萘普生5.苯并噻嗪类：吡罗昔康、美洛昔康6.选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、尼美舒利、依托考昔抗痛风药1.抑制尿酸生成药：别嘌醇、非索布坦2.促进尿酸排泄药：丙磺舒、苯溴马隆3.促进尿酸分解药：拉布立酶4.选择性抗痛风性关节炎药：秋水仙碱第三章：呼吸系统疾病用药镇咳药1.中枢镇咳药：右美沙芬、可待因、喷托维林2.外周镇咳药：苯丙哌林祛痰药1.多糖纤维素分解剂：溴己新、氨溴索2.黏痰溶解剂：乙酰半胱氨酸3.含分解DNA的酶类：糜蛋白酶、DNA酶4.黏痰调节剂：羧甲司坦、厄多司坦平喘药1.β2受体激动剂：沙丁胺醇（短效）、特布他林（短效）、XX特罗（长效）2.M胆碱受体阻断剂：异丙托溴铵（短效）、噻托溴铵（长效）3.磷酸二酯酶抑制剂：茶碱、XX茶碱4.白三烯受体阻断剂：孟鲁斯特、扎鲁斯特5.吸入性糖皮质激素：倍氯米松、氟替卡松、布地奈德第四章：消化系统疾病用药抗酸药1.抗酸药：碳酸氢钠、铝碳酸镁、氢氧化铝、三硅酸镁2.抑酸剂-质子泵抑制剂：XX拉唑3.抑酸剂-组胺H2受体阻断剂：XX替丁胃粘膜保护剂：铋剂：枸橼酸铋钾、胶体果胶铋助消化药：乳酶生、乳酸菌素、胰酶、胃蛋白酶、干酵母解痉药：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄促胃肠动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮、XX必利泻药：硫酸镁、酚酞、甘油、乳果糖、聚乙二醇止泻药：双八面体蒙脱石、洛哌丁胺、地芬诺酯第五章：循环系统疾病用药抗心力衰竭药1.强心苷类正性肌力药：地高辛、去乙酰毛花苷2.非强心苷类正性肌力药：多巴胺、米力农、氨力农抗心律失常药1.钠通道阻滞剂：a.奎尼丁、普鲁卡因胺 b.利多卡因、美西律 c.普罗帕酮2.β受体阻断剂：普萘洛尔、XX洛尔、卡维地洛3.延长电位时程药：胺碘酮、索他洛尔4.钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓抗心绞痛药1.硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、5-单硝酸异山梨酯、亚硝酸异戊酯2.钙通道阻滞剂：XX地平、XX利嗪、维拉帕米、地尔硫卓抗高血压药1.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：XX普利2.血管紧张素2受体阻断剂(ARB):XX沙坦3.肾素抑制剂：阿利克仑4.其他：利血平、甲基多巴、可乐定、硝普钠调节血脂药：XX他汀、XX贝特、烟酸、阿昔莫司、依折麦布第六章：血液系统疾病用药促凝血药：酚磺乙胺、氨基己酸、氨甲环酸、微生物K、鱼精蛋白抗凝血药1.维生素K拮抗剂：华法林2.肝素与低分子肝素：肝素、依诺肝素3.直接凝血酶抑制剂：达比加群酯4.凝血因子X抑制剂：利伐沙班、阿西沙班溶栓药：尿激酶、链激酶、阿替普酶抗血小板药1.环氧酶抑制剂：阿司匹林2.二磷酸腺苷阻断剂：氯吡格雷、替格雷洛3.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫4.整合素受体阻断剂：替罗非班抗贫血药1.铁剂：硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、蔗糖铁2.巨幼红细胞性贫血治疗药：叶酸、维生素B123.重组人促红素：重组人促红素升白细胞药1.兴奋骨骼造血功能药：腺嘌呤2.粒细胞集落刺激因子和粒细胞：非格司亭第七章：利尿剂与泌尿系统疾病用药利尿剂1.拌利尿剂：呋塞米、布美他尼2.噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪3.留钾利尿剂：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利4.碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺抗前列腺增生症药：特拉唑嗪、坦洛新、非那雄胺、度他雄胺治疗男性勃起功能障碍药1.磷酸二酯酶抑制剂：西地那非、伐地那非、他达拉非2.雄激素：十一酸睾酮、丙酸睾酮第八章：内分泌系统疾病用药胰岛素：门冬和赖脯（超短）、地精蛋白锌（中）、精蛋白锌（长）、甘精和地特口服降糖药1.双胍类：二甲双胍2.磺酰脲类促胰岛素分泌药：格列XX（格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲）3.非磺酰脲类促胰岛素分泌药：X格列奈（瑞格列奈、那格列奈）4.α葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇5.胰岛素增敏剂：X格列酮（罗格列酮、吡格列酮）6.胰高糖素样肽激动剂：艾塞那肽、利拉鲁肽7.二肽基肽酶抑制剂：X格列汀（系格列汀、阿格列汀）甲状腺激素：甲状腺片、左甲状腺素、碘塞罗宁抗甲状腺药：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘剂肾上腺糖皮质激素：可的松、地塞米松、泼尼松（龙）、甲泼尼龙、曲安奈德雌激素：雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼尔雌醇孕激素：黄体酮、甲羟孕酮蛋白同化激素：苯丙酸诺龙、司坦唑醇双膦酸盐类：依替膦酸二钠、阿仑膦酸钠、帕米膦酸二钠第九章：调节水、电解质、酸碱平衡药与营养药调节水、电解质平衡药：氯化钙、氯化钾、枸缘酸钾调节酸碱平衡药：碳酸氢钠、乳酸钠、氯化铵第十章：抗菌药物青霉素类：青霉素、XX西林、苄星青霉素头孢菌素类：头孢XX其他β内酰胺类：拉氧头孢、氨曲南、XX培南（碳青霉烯类）氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素、奈替米星、阿米卡星大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰利霉素四环素类：四环素、多西环素、美他环素、米诺环素林可霉素类：林可霉素、克林霉素多肽类：万古霉素、替考拉宁、多黏菌素酰胺醇类：氯霉素、甲砜霉素氟喹诺酮类：XX沙星硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶其他抗菌药：磷霉素、利奈唑胺、夫西地酸、小檗碱抗结核药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素抗真菌药：1.多烯类：两性霉素B、制霉菌素2.唑类：XX康唑（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑）3.丙烯胺类：XX萘芬（特比萘芬、布替萘芬、萘替芬）4.棘白菌素类：XX芬净（卡泊芬净、米卡芬净）5.氟胞嘧啶、灰黄霉素第十一章：抗病毒药广谱抗病毒：利巴韦林、干扰素、胸腺肽抗流感病毒：金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦抗疱疹病毒：阿昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷抗乙肝病毒：拉米夫定、阿德福韦抗HIV病毒：拉米夫定、齐多夫定第十二章：抗寄生虫药抗疟药：氯喹、青蒿素、奎宁、伯氨喹、乙胺嘧啶抗肠蠕虫药：哌嗪、甲苯咪唑、阿苯达唑、噻嘧啶、吡喹酮第十三章：抗肿瘤药直接影响DNA结构药物1.烷化剂：环磷酰胺、塞替派2.铂类化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂3.抗生素：丝裂霉素、博来霉素4.拓扑异构酶抑制剂：羟喜树碱、伊立替康、依托泊苷干扰核酸合成药物：氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯嘌呤干扰转录过程和阻止RNA合成药物：多柔比星、柔红霉素抑制蛋白质合成药物：长春新碱、紫杉醇、多西他赛、门冬酰胺酶调节体内激素平衡药物：他莫昔芬、托瑞米芬、氟他胺靶向性肿瘤药1.络氨酸激酶抑制剂：吉非替尼、尼洛替尼2.单克隆抗体：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗放疗与化疗止吐药：昂丹司琼、阿瑞吡坦第十四章：眼科疾病用药抗眼部细菌感染药：氯霉素、红霉素、氧氟沙星、利福平、四环素可的松降低眼压药：毛果云香碱、卡替洛尔、拉坦前列素、地匹福林抗眼部病毒感染药：阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林、碘苷散瞳药：硫酸阿托品、托吡卡胺第十五章：耳鼻喉科疾病用药消毒防腐药：硼酸、酚甘油、过氧化氢减鼻充血药：麻黄碱、羟甲唑啉、赛洛唑啉第十六章：皮肤科疾病用药皮肤寄生虫感染治疗药：硫磺、林旦、克罗米通痤疮治疗药：过氧苯甲酰、阿达帕林、维A酸、异维A酸皮肤真菌感染治疗药：制霉菌素、克霉唑、咪康唑、特比萘芬外用糖皮质激素：地塞米松、卤米松。

第八章药品的保管与养护

第八章药品的保管与养护

第八章药品的保管与养护【掌握】一.影响药品质量的基本因素（1）环境因素：①日光日光中的紫外线对药品变化起着催化作用，加速药品的氧化、分解。

②空气空气中的氧气和二氧化碳对药品质量影响较大。

氧气易使某些药物发生氧化作用而变质。

二氧化碳被药品吸收，发生碳酸化而使药品变质。

③湿度水蒸气在空气中的含量叫湿度。

湿度太大能使药品潮解、液化、变质或霉败，湿度太小，也容易使某些药品风化。

风化后的药品，其化学性质一般并未改变，但在使用时剂量难以掌握，特别是剧毒药品，可能因超过用量而造成事故。

易风化的药品有硫酸阿托品、硫酸可待因、硫酸镁、硫酸钠及明矾等。

引湿大多数药品在湿度较高的情况下，能吸收空气中的水蒸气而引湿。

结果使药品稀释、潮解、变形、发霉等。

易引湿的药品有胃蛋白酶、甘油等。

④温度温度过高或过低都能使药品变质。

温度过高与药品的挥发程度、形态及引起氧化、水解等变化和微生物的生长有很大关系。

温度过低又易引起冻结或析出沉淀。

⑤时间有些药品因其性质或效价不稳定，尽管贮存条件适宜，时间过久也会逐渐变质、失效。

（2）人为因素：①人员设置;②药品质量监督管理情况，如药品质量监督管理规章制度建立、实施及监督管理状况;③药学人员药品保管养护技能以及对药品质量的重视程度、责任心的强弱，身体条件、精神状态的好坏等。

（3）药物本身因素：水解是药物降解的主要途径，属于这类降解药物的主要有酯类（包括内酯，如硝酸毛果芸香碱，华法林钠均有内酯结构）、盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表，水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用。

酰胺类（β内酰胺类抗生素：其水解产物――青霉噻唑和青霉稀酸与组织蛋白结合成全抗原――青霉噻唑蛋白，刺激机体产生特异性抗体）。

氧化也是药物变质最常见的反应。

具有酚类（乙酰水杨酸：阿司匹林）、烯醇类（代表药物是维生素C，分子中含有两个烯醇基，极易氧化，且在有氧和无氧条件下均易氧化。

）、芳胺类（代表为丁卡因）、吡唑酮类（安乃近、保泰松）、噻嗪类（氢氯噻嗪）结构的药物较易氧化。

医学课件第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析


1、盐酸利多卡因 三硝基苯酚 盐酸布比卡因
三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 三硝基苯酚布比卡因
（mp. 194℃）
25％硫氰酸铵溶液
2、盐酸丁卡
丁卡因硫氰酸盐
因
5％醋酸钠溶液 （ mp. 131℃ ）
(六)UV
药物 对乙酰氨基酚
苯佐卡因 盐酸丁卡因
溶剂
浓度 (μg/ml)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
HNO2+HCl→NOCl（亚硝酰氯）+H2O
Ar NH2 NO Ar NH NO Ar N N OH Ar N2Cl
慢
快
快
加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重 氮化反应速度。
（2）酸的种类及其浓度
4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀
5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色
第二节 鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可 与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚 偶合生成有色的偶氮染料。
NH2
+ NaNO2
R
N2+Cl-
+
R
H+
N2+Cl-
1.原理
Ar NH2 + NaNO2+ 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯
氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，
芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法

第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析

酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采 用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
NH2 NaOH
COCH
2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 .HCl
NH2 HCl
CONa
NH2 CON(OH)CH
NH2 COH
NaOH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
HCl
.
NH2 + H O C H 2C H 2N (C 2H 5)2
CONa N H 2 HCl
COH
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
生物碱沉淀剂
（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成白色或淡黄色沉淀。
（2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成桔红色沉淀。
（3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成棕红色沉淀。
（4）硅钨酸试剂： 在酸性溶液中与生物 碱反应生成灰白色沉淀。
（5）磷钼酸试剂： 很灵敏，在中性或酸 性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄 色沉淀。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
示例8-1 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香Байду номын сангаас一胺 类鉴别试验：

脂类药物


脂类药物的制备有：
•提取法
•化学合成或半合成法
•生物转化法
生活中常见的脂类
一、提取法
根据脂类的种类、理化特性、在细胞中存在的状 态，选择适宜的提取溶剂、工艺路线和操作条件，把 脂类物质提取出来，是工业生产中的主要方法。 在生物体内，有些脂类药物是以游离形式存在的， 如卵磷脂、脑磷脂、亚麻油、花生四烯酸及前列腺素 等。因此通常根据各种成分的溶解性质，采用相应溶 剂系统从生物组织或反应体系中直接 抽提 出粗品，再经过各种分离纯化技 术和 精制方法，得到纯品。
磷脂酸（PA）
复合脂
磷脂酰乙醇胺（PE）
甘油磷脂
磷脂 神经鞘磷脂
磷脂酰胆碱（PC） 磷脂酰肌醇（PI）
狭义的卵磷脂仅指PC。各类磷脂的结构图如下图: R1，R2=脂肪酸烷基链 X=H 磷脂酸
+ =CH2CH2N (CH3)3 磷脂酰胆碱 + =CH2CH2N H3
磷脂酰乙醇胺 磷脂酰肌醇
磷脂结构
X
二、 化学合成或半合成法 来源于生物的某些脂类药物可以用相应有机化合物或 来源于生物体的某些成分为原料，采用化学合成或半 合成法制备。如以胆酸为原料经氧化或还原反应可分 别合成去氢胆酸、鹅去氧胆酸及熊去氧胆酸，三种胆 酸分别与牛磺酸缩合，可获得具有特定药理作用的牛 磺去氢胆酸、牛磺鹅去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸；又 如用香兰素及茄尼醇为原料可合成COQ10，过程为： 先将茄尼醇延长一个异戊烯单位，使 成10个异戊烯重复单位的长链脂肪醇， 另将香兰素经乙酰化、硝化、甲基化、 还原和氧化合成2，3-二甲氧基-5-甲基 -1，4-苯醌。然后将二化合物在ZnCl2或 BF3催化下缩合成氢醌衍生物，经AgO氧 化得CoQ10。
7.1 脂类药物的基本知识

药物分析课件：芳酸及其酯类药物分析PPT课件

络合滴定法
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

第二节 脂类药物生产方法
一、脂类药物制备
（一）直接抽提法 在生物体或生物转化反应体系中，有些脂 类药物是以游离形式存在的，如卵磷脂、脑磷脂， 亚油酸、花生四烯酸及前列腺素等。因此通常根 据各种成分的溶解性质，采用相应溶剂系统从生 物组织或反应体系中直接抽提出粗品，再经过各 种分离纯化技线：
（3）用途 胆固醇为人工牛黄重要成分之一，也是合成维生素 D2及D3起始材料和化妆品原料,并是药物制剂良好的表 面活性剂。
四、胆色素（Bile Pigments）类药物
（1）结构与性质 胆红素（Bilirubin）存在于人及多种动物胆 汁中，亦为胆结石主要成分。乳牛及狗胆汁中含量 最高，猪及人胆汁次之，牛胆汁更次之。 胆红素在动物肝脏中存在形式较复杂，大都与 葡萄糖醛酸结合成酯，也有与葡萄糖或木糖成酯者， 游离者甚少。结合胆红素为弱酸性，溶于水，带电 荷，难透过细胞膜。 游离胆红素溶于二氯甲烷、氯仿、氯苯及苯等 有机溶剂和稀碱浴液，微溶于乙醇，不溶于乙醚及 水。其钠盐溶于水，不溶于二氯甲烷及氯仿，或钙、 镁及钡盐不溶于水。
六、人工牛黄
牛黄为病牛胆囊、胆管及肝管中结石，称为 天然牛黄。其主要成分为胆红素、多种胆酸及胆 固醇等，其次为脂肪酸、卵磷脂、钙、镁、铁、 钾及钠等，此外尚有微量粘蛋白、肽类、氨基酸、 胡萝卜素、锰、硫、磷、氯及维生素D等。 我国自50年代以来即据天然牛黄之化学组成， 采用人工方法配制牛黄，称为人工牛黄。 （1）人工牛黄组成（处方 ）：
（2）工艺路线：
五、不饱和脂肪酸类
前列腺素 （Prostaglandin， PG） 前列腺素为二十碳五元环前列腺烷酸的一 族衍生物，共分八类。在体内PG皆由花生三烯酸、 花生四烯酸及花生五烯酸等经PG合成酶转化而成， PG合成酶存在于动物组织中，如羊精囊、羊睾丸、 兔肾髓质及大鼠肾髓质等，以羊精囊含量为最高。
二、胆酸类药物
胆酸类药物大多为24个碳原子构成得胆烷酸。人及动 物体内存在的胆酸类物质是由胆固醇经肝脏代谢产生。 其中胆酸及鹅去氧胆酸为初级胆酸，在肠道菌作用下生 成去氧胆酸，猪去氧胆酸及石胆酸等次级胆酸。体内胆 酸类化合物在肝脏大多与甘氨酸或牛磺酸形成结合型胆 酸，总称胆汁酸，经胆囊排至肠道在微生物作用下大部 分分解为游离胆酸和甘氨酸或牛磺酸，一部分经粪便排 出体外，大部分为肠道吸收进行肠肝循环。 1.猪去氧胆酸 （1）猪去氧胆酸的结构与性质 猪去氧胆酸的化学名为3 α ，6 α －二羟基－5 β －胆烷酸， 是猪胆酸（3 α ，6 α，7 α －三羟基－5 β －胆烷酸）经 肠道菌催化脱氧而成。
3.卵磷脂制备 （1）工艺路线
丙酮提取 滤液（制取胆固醇原料）
脑干
滤饼
乙醇提取
滤饼（制取脑磷脂原料）
滤液 浓缩 乙醚溶解 浓缩物
滤液
丙酮沉淀 真空干燥 卵磷脂
（2）工艺过程 1)提取与浓缩 取动物脑干加3倍体积丙酮循环浸提20～24h，过滤得 滤液分离胆固醇。滤饼蒸去丙酮，加2～3倍体积乙醇浸提 4～5次，每次过滤的滤饼用于制备脑磷脂。合并滤液，真 空浓缩，趁热放出浓缩液。 2）沉淀与干燥 上述浓缩液冷却至室温，加入0.5倍体积乙醚，不断搅 拌，放置2h，令白色不溶物完全沉淀，过滤，取滤液于激 烈搅拌下加入粗卵磷脂重量1.5倍体积的丙酮，析出沉淀， 滤除溶剂，得膏状物，以丙酮洗涤两次，真空干燥后得卵 磷脂成品。 4.应用 临床上用于治疗婴儿湿疹、神经衰弱、肝炎、肝硬化及动脉 粥样硬化。
（2）工艺路线：
（3）作用与用途： 人工牛黄是一种重要中药材，亦为生化药。有清 热解毒、祛痰及定惊作用。
The End
2、胆酸（Cholic Acid，简称CA） （1）胆酸结构与性质 除猪属胆汁外，胆酸存在于许多脊椎动物胆汁中，牛、羊 及狗胆汁中含量最为丰富，并以结合型胆汁酸形式存在。
熔点198℃；有旋光；pK为6.4；在15℃时，水中溶解度（g ／L）为0.28，乙醇中为30.56，乙醚中为1.22，氯仿中为 5.08， 苯中为0.36，丙酮中为28.24，冰醋酸中为152.15，其钠盐在水 中为568.9g／L。
3.不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花 生四烯酸及二十碳五烯酸等。
前列腺素是多种同类化合物的 总称，生理作用极为广泛。
4.胆酸类药物临床应用 胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾类化 合物，集中于胆囊中排入肠道，对肠道脂肪起乳化 作用，促进脂肪消化吸收，同时促进肠道正常菌群 繁殖，抑制致病菌生长，保持肠道正常功能，但不 同胆酸又有不同药理效应及临床应用。胆酸钠治疗 胆囊炎、胆汁缺乏症及消化不良等；鹅去氧胆酸及 熊去氧胆酸均有溶胆石作用，用于治疗胆石症，后 者尚用于治疗高血压，急性及慢性肝炎、肝硬化及 肝中毒等。 5.固醇类药物临床应用 该类药物包括胆固醇、麦角固醇及β －谷固醇。 6. 人工牛黄临床应用 根据天然牛黄的组成而人工配制的脂类药物， 其主要成分为胆红素、胆酸、猪胆酸、胆固醇及无 机盐等。
COOH
HO
OH
（2）工艺路线
氢氧化钠
猪胆汁酸 水解 浓缩
盐酸 水解液 酸化
成品
粗品
滤液 乙酸乙酯
脱色
脱水
滤液
结晶
（3）工艺过程 1）猪胆汁酸制备 取猪胆汁制取胆红素后滤液，加盐酸酸化至pH1～2， 倾去上层液体得黄色膏状胆汁酸。 2）水解与酸化 上述胆汁酸加1.5倍氢氧化钠和9倍体积水，加热水 解16～18h，冷却后静置分层，虹吸上层淡黄色液体， 沉淀物加少量水溶解，合并上层液体，用6mol/L HCl 酸化至pH1～2，过滤，滤饼用水洗至中性，真空干燥 得猪去氧胆酸粗品。 3）精制 上述粗品加5倍体积醋酸乙酯，15～20％活性炭，搅 拌回流溶解，冷却，过滤，滤渣再用3倍体积醋酸乙酯 回流，过滤。合并滤液，加20％无水硫酸钠脱水，过 滤后，滤液浓缩至原体积1/5~1/3，冷却结晶，滤取结 晶并用少量醋酸乙酯洗涤，真空干燥得成品。
（1）前列腺素E2（PGE2）结构和性质： PGE2为白色结晶，熔点64～66℃，溶于醋酸乙酯、 丙酮、乙醚、甲醇及乙醇等有机溶剂，不溶于水。在 酸性和碱性条件下可分别异构化为PGA2和PGB2，后二 者紫外吸收最大波长分别为217nm和278nm。
（2）PGE2工艺路线：
（3）作用与用途
PGE2有促进平滑肌收缩、扩张血管及抑制胃液分泌作 用，也有松弛支气管平滑肌作用。临床上用于治疗哮喘 及高血压，亦用于催产，早期及中期引产。
二、脂类药物的分离
脂类生化药物种类较多，结构多样化，性质 差异很大，通常用溶解度法及吸附分离法分离。 （1）溶解度法 根据脂类物质在不同溶剂中溶解度差异进 行分离的方法，如游离胆红素在酸性条件溶于 氯仿及二氯甲烷，故胆汁经碱水解及酸化后用 氯仿抽提，其它物质难溶于氯仿，而胆红素则 溶出，因此得以分离；又如卵磷脂溶于乙醇， 不溶于丙酮，脑磷脂溶于乙醚而不溶于丙酮和 乙醇，故脑干丙酮抽提液由于制备胆固醇，不 溶物用乙醇抽提得到卵磷脂，用乙醚抽提得脑 磷脂。
第八章 脂类药物
第一节 第二节 第三节 概述 脂类药物生产方法 重要脂类药物的生产
第一节 概述
脂类系脂肪、类脂及其衍生物的总称。其共同性 质是不溶或微溶于水，易溶于某些有机溶剂，在体内 以游离或结合的形式存在于组织细胞中，其中具有特 定生理药理效应者称为脂类药物。
脂类生化药物分为复合脂类及简单脂类两大类， 复合脂类包括与脂肪酸相结合的脂类药物，如卵磷脂 及脑磷脂等，简单脂类药物为不含脂肪酸的脂类，如 甾体化合物，色素类及CoQ10等。
脂类药物在临床上的应用
1.磷脂类药物临床应用
该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者都有增强 神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良 好的乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输作用，临床上 用于治疗神经衰弱及防止动脉粥样硬化。 2.色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、 血卟啉及其衍生物。胆红素是由四个吡咯环构成的线 性化合物，为抗氧化剂，有清除氧自由基功能，用于 消炎，也是人工牛黄重要成分。
（二）水解法 在体内有些脂类药物与其它成分构成复合物， 含这些成分的组织需经过水解或适当处理后再水 解，然后分离纯化。如脑干中胆固醇酯经丙酮抽 提，浓缩后残留物用乙醇结晶，再用硫酸水解和 结晶才能获得胆固醇。 （三）化学合成或半合成法 来源于生物的某些脂类药物可以用相应有机 化合物或来源于生物体的某些成分为原料，采用 化学合成或半合成法制备。 （四）生物转化法 发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称 为生物转化法。如微生物发酵法或烟草细胞培养 法生产CoQ10。
1.卵磷脂的结构
CH2OOCR CH2OOCR' CH2OPO2H-OCH2CH2N(CH3)3 OH α 卵 磷脂 β 卵 磷脂 CH2OOCR CH2OPO2H-OCH2CH2N(CH3)3 CH2OOCR' OH
2.卵磷脂性质 卵磷脂存在于动物各组织及器官中，脑，精液、肾上 腺及红血球含量最多，卵黄中含量高达8％～10％，故得 名。其在植物中含量很少，唯大豆中含量甚高。为白色蜡 状物质，无熔点，有旋光性，在空气中因不饱和脂肪酸烃 链氧化而变色。极易溶于乙醚及乙醇，不溶于水，为两性 电解质。
（2）工艺路线：
用途 为配制人工牛黄原料。
三、固醇类药物 固醇类药物包括胆固醇、麦角固醇及β -谷 固醇等，均为甾体化合物。 （1）胆固醇的结构与性质 胆固醇（Cholesterol）为动物细胞膜重要成 分，亦为体内固醇类激素、维生素D及胆酸之前体， 存在于所有组织中，脑及神经含量最高，其次肝脏、 肾上腺、卵黄及羊毛脂中含量亦甚丰富，同时亦为 胆结石之主要成分。 胆固醇自稀醇中可形成白色闪光片状水合物晶 体，于70～80℃成为无水物。难溶于水，易溶于乙 醇、氯仿、丙酮、吡啶、苯、石油醚、油脂及乙醚。
（2）吸附分离法 根据吸附剂对各种成分吸附力差异进 行分离。 三、脂类药物的精制 经分离后的脂类药物中常有微量杂质， 需要适当方法精制，常用的方法有结晶法， 重结晶法和有机溶剂沉淀法。