6脂类药物的分析检验

执业药师2017药物分析学重点：芳酸及其酯类药物的分析要想取得好的成绩，就要各位考生朋友们做好复习计划，好好备考，希望大家都能取得优异的成绩。

执业药师考试栏目为大家提供“执业药师2017药物分析学重点：芳酸及其酯类药物的分析”，希望对大家有所帮助!第九章芳酸及其酯类药物的分析掌握阿司匹林及其制剂、对氨基水杨酸钠的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

熟悉苯甲酸钠的鉴别和含量测定方法。

芳酸及其酯类药物分子结构的共性：既具有苯环，又有羧基。

第一节阿司匹林及其制剂的分析一、鉴别试验(一)三氯化铁反应本类药物水解后能产生酚羟基，可在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。

应适宜的pH值为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。

本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验;如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。

(二)水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则析出白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。

沉淀物于100～105°C干燥后，熔点为156～161°C。

(三)红外吸收光谱法波数(cm-1) 振动类型归属3300~2300 υOH 羟基1760，1695 υC=O 羰基1610，1580 υC=C 苯环1310，1190 υC-O 酯基二、特殊杂质检查1.溶液的澄清度：利用溶解行为的差异，检查原料药中碳酸钠试液不溶物。

阿司匹林可溶于碳酸钠试液，而杂质不溶。

不溶物杂质：未反应完全的酚类，或水杨酸精制时温度过高，产生脱羧副反应的苯酚，及合成中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。

2.水杨酸：由生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。

水杨酸对人体有毒性，而且分子中酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林成品变色。

检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。

1.简述采用紫外分光光度法鉴别药物时常用的方法，以及薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法。

答： 1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长2)规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度3)规定吸收波长和吸收系数法4）规定吸收波长和吸收度比值法5）经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特性1）杂质对照品法2)供试品溶液自身稀释对照法3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法4）对照药物法2.试述古蔡法测砷原理。

操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？答:1)原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。

2）五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成的砷化氢的速度较三价砷慢，故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷,碘化钾被氢化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应进行,还可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑.3)锌粒及供试品种可能含少量硫化物,在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢3.简述薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法?答: 先配制一定浓度的供试品溶液,然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。

供试品溶液所显示杂质斑点与自身稀释对照品溶液或系列浓度自身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。

4.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？答：保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作.5.常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？答：国家药品标准（药典)；临床研究用药质量标准;暂行或试行药品标准;企业标准。

芳酸及其酯类药物的分析(一)(总分60,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。

有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。

1. 对氨基水杨酸钠中对氨基酚特殊杂质的检查方法应选用A．重氮-偶合呈色反应B．双相滴定法C．与三氯化铁呈色反应D．气相色谱法(GC)E．异羟肟酸铁反应2. 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量的目的在于A．增加滴定反应速度B．便于判断终点C．消除滴定反应产生的苯甲酸对滴定突跃pH变化范围的影响，使终点清晰D．所加乙醚可将生成的苯甲酸提取分离E．消除在滴定过程中产生的苯甲酸的干扰3. 两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，1mol氢氧化钠相当阿司匹林的摩尔数是A．0.3mol B．0.5molC．1molD．2molE．3mol4. 水杨酸和Fe3+的紫堇色产物的化学结构式是5. 取某药物适量，加碳酸钠试液，加热煮沸2min，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气，该药物应为A．对氨基水杨酸B．水杨酸二乙胺C．阿司匹林D．苯甲酸E．二巯丙醇6. HPLC测定阿司匹林栓剂含量时，所用内标物质为A．水杨酸B．双水杨酸酯D．阿司匹林对照品E．氯贝丁酯7. 取某药物0.2g，加0.4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀，该药物应为A．水杨酸B．对氨基水杨酸钠C．对乙酰氨基酚D．苯甲酸E．苯甲酸钠8. 利用三氯化铁反应可检出水杨酸的限量是A．10～20μgB．10～50μgC．50～80μgD．2μgE．lμg9. 采用两步滴定法测定阿司匹林片剂时，lml氢氧化钠滴定液(0．1mol/L)相当于阿司匹林的量应为(阿司匹林的分子量为180.16)A．9.008mgB．36.02mgC．18.02mgD．3.602mgE．1.802mg10. 两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是A．所含羧基的酸性B．剩余滴定法C．其酯水解定量消耗碱液D．酸水解定量消耗酸液E．利用水解产物的酸碱性11. 取某药物适量，置于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出白色沉淀，并在试管内壁凝结成白色升华物。

⽔杨酸类药物的分析 1、化学性质：对氨基⽔杨酸钠溶于⽔， 2、其他不溶 3、溶。

本类药物易⽔解，阿斯匹林检查⽔杨酸，对氨基⽔杨酸钠检查间氨基酚中间产物。

结构： 4、鉴别试验： （⼀）、三氯化铁反应：⽔杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿——紫堇⾊；对——紫红⾊ . （⼆）、⽔解反应：阿司匹林与碳酸钠加热⽔解，加过量稀硫酸，析出⽔杨酸⽩⾊沉淀。

（三）、重氮化——偶合反应：对氨基⽔杨酸钠（具芳伯胺基）——橙红⾊沉淀。

（四）、红外吸收光谱：⽔杨酸、贝诺酯、对氨基⽔杨酸钠。

5、阿司匹林的杂质检查和含量测定：［医学教育搜集整理］ 检查： 1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 . 2、⽔杨酸：⽔杨酸酚羟基与⾼铁盐作⽤⽣成紫堇⾊。

对⾊⽐较不得更深。

3、易炭化物：检查被硫酸化呈⾊的低分⼦有机杂质。

2000规定阿⽚（0.3%），阿肠溶⽚（1.5%）以⽐⾊法控制⽔杨酸量，阿栓中游离酸（1.0%）以⾼效液相。

含量测定： 1、中和法：直接滴定法（⽤⼄醇不溶剂）两步滴定法：⽤于⽚和肠溶⽚测定 2、⾼效液相⾊谱法：⽤于阿司匹林栓剂的含量测定。

6、对氨基⽔杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定： （1）间氨基酚杂质的产⽣及其检查⽅法：间氨基酚导致变⾊，有毒。

对x不溶于⼄醚，间x溶于⼄醚，两者分离，⽤HCL 滴定。

（2）含量测定：芳伯胺基， （3）酸性中⽤亚硝酸钠滴定法（重氮化法）， （4）永停法指 （5）⽰终点。

苯甲酸类药物的分析 苯甲酸钠含量测定：与盐酸⽣成苯甲酸，双相滴定法：苯甲酸易溶于⽔，⽔液呈碱性，⽤⽔-⼄醚溶剂系统，⽤盐酸滴定。

其他芳酸类药物的分析 1、化学结构与鉴别试验： 氯贝丁酯分⼦中酯结构与盐酸羟胺及三氯化铁作⽤，形成有⾊异羟肟酸铁，显紫⾊。

紫外特征吸收和红外光谱均可 . 2、杂质检查：中间产物对氯苯氧异丁酸， 3、控制酸度 （1）酸度：制备 （2）中盐酸硫酸。

（3）对氯酚：合成起始材料对氯酚， （4）⽤⽓相⾊谱法检查。