轻度认知功能障碍的临床干预研究
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・临床探讨・
轻度认知功能障碍的临床干预研究
冉守连晏昆凌淑芬林涛巢建新冼志强
(广东药学院附属第二医院广州新海医院,广东广州510300) 2010年11月第48卷第31期
【摘要】目的探讨老年轻度认知功能损害(MCI)患者的干预治疗。方法治疗组MCI患者33例,给予多奈哌齐5m 『d,共l2
个月,同期空白对照组27例。分析各组向痴呆转化率以及MMSE、MOCA和ADL变化。结果多奈哌齐组较对照组简易智能
状态检测量表(MMSE)评分显著改善(P<0.05),蒙特利尔认知量表(MOCA)评分改善更为明显(_P<O.01),日常生活自理
量表(ADL)评分改善不明显。由MCI向AD转化率、服用和未服用多奈哌齐组于12个月时分别为9.1%和14.8%(P<O.05)。
结论多奈哌齐能有效改善轻度认知功能损害(MCI)患者的认知功能,推迟MCI向AD转化。
【关键词】阿尔茨海默病;轻度认知功能损害
【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】1673—9701(2010)31—138—02
Clinical Intervention in Mild Cognitive Impairment
RAN Shoulian YAN Kun LING Shufen 12N Tao CHAO Jianxin X/AN Zhiq/ang
Xinhai Hospital,The 2nd Hospital Affiliated to Guangdong Pharmaeeuticd University,Guangzhou 510300,China
IAbstract】Objective To detect the treatment in agedness with Mild cognitive impairment(MCI).Methods 33 pafien ̄of MCI in
experiment group given Donepezil per day for 12 months.and 27 patients in blank group.The rate of conversion from MCI to dementia,
measured witll the Mini—menial state examination(MMSE),Montreal Cognitive Assessment(MOCA)and Activities of Daily living Scale(ADL),
is compared between the two groups.Results The grades of Mini-mental state examination(MMSE)are improved in experiment group than that
in contro ̄ed group(P<0.05).The grades of Montreal cognitive assessment(MOCA)is also improved in experiment group than that in controHed
group(P<O.01).But the grades of Activities of daily living scale(ADL)is not improved in experiment group than that in eontroHed group(P>
o.o5).The rate of conversion from MCI to dementia drop by 9.1%and 14.8%in 12 months among pations with or without donepezil.Conclusion
Donepezil can efectively improve the cognized function in the patients with MCI and postpone the conversion of MCI to dementia. [Key words】Alzheimer’s disease;Mild cognitive impairment
阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease,AD)的发生率随着社会
老龄化而急剧上升,且中晚期治疗效果目前尚不满意。轻度认知
功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常人和痴呆
之间的一种过渡状态,是AD的前驱期表现。通过前瞻性研究发 现,MCI患者中每年约有10%~15%转化为ADt“,健康老年人转
化为AD的比率每年仅有1% 2%m。因此,MCI是最佳的干预
期。本研究是通过简易精神状态量表(mini—mental state
examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive
assessment,MOCA)和日常生活活动量表(mctivities of Daily living Scale,ADL)对临床诊断的MCI进行测评,并在多奈哌齐治疗6
个月、12个月后复评,共观察l2个月,了解干预效果。
1资料与方法
1.1一般资料 将60例选自2009~2010年我院神经内科门诊及住院MCI患
者分成两组。治疗组33例,其中男性18例,女性15例,年龄59—75
岁,平均67.8岁;病程1.5 322年,平均24年;受教育年限8~15 年,平均10.8年。对照组27例,其中男性15例,女性12例,年龄
广东省医学科研课题(项目编号:A2009327)
138中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR 58~74岁,平均66.8岁;病程1.1~2.9年,平均Z1年;受教育年限
7—14年,平均9.2年。经检验两组临床资料具有可比性(P>o.05)。
1.2入组标准 (1)年龄≥55岁;(2)患者同意合作,视听力允许完成测试;
(3)符合MCI的临床诊断标准。
1.3诊断标准
(1)MCI诊断标准。按Petersen诊断标准:①主诉 忆力明显 下降半年以上,且有知情者证实;②除记忆障碍外,其他认知功能
相对完好,复杂生活能力仅轻微受损,日常生活不受影响,达不到 痴呆的诊断标准;③排除有中毒性脑病史、甲状腺功能减退史及抑
郁症病史者。(2)AO诊断标准:根据美国国立神经病学、语言障碍
和卒中研究所及AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)及诊断
与统计手册第4次修订版(DSM—IVR)中的AD诊断标准。(3)ADL 评分:包括躯体生活自理(包括上厕所、进食、穿衣、梳洗、行走、洗
澡)及使用工具的能力(包括打电话、购物、散步、做家务、洗衣、使
用交通工具、服药、自理财务)。按4级评分,自理1分,自理困难2
分,需要帮助3分,无法完成4分。总分<16分为正常,>16分示
有不同程度的功能下降;单项1分为正常,2~4分为功能下降;两
项或以上t>3分或总分/>3分提示功能损害明显。
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1.4排除标准 (1)脑部磁共振检查有明显信号异常。(2)有严重脑血管病
史。(3)合并其他系统疾病明显影响日常生活、工作或学习。
1.5给药方法 治疗组给予多奈哌齐口服,5mg/次,1次/d,连续l2个月。
追踪随访l2个月,分别在6个月、l2个月时进行MMSE和MO— CA和ADL量表测评,研究多奈哌齐对MCI患者认知功能的改
善作用及向AD转化的延迟作用。
1.6统计学处理 全部数据均采用SPSS 11.0软件处理。计量资料以( ±s)
表示,组间资料比较采用均值检验,计数资料比较采用x 检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗前后M/VISE、MocA和ADL评分变化 治疗前后对照组MMSE、MOCA评分和ADL评分均无显著 差异,说明MCI患者认知功能未随时间推移出现自愈趋势。治疗
后治疗组MMSE评分较对照组有提高,有统计学差异(P<0.05);
MOCA评分明显优于对照组,有显著统计学差异(P<0.01);ADL 评分与对照组无统计学差异(P>0.05),见表1。
2.2 MCI向AD的自然转化率及多奈哌齐对转化的影响
病程发展12个月时,治疗组与对照组比较差异有统计学意
义,见表2。 表2民12个月MCI向AD的自然转化率及多奈哌齐干预黝轲同 蜂 率(%J
注:与对照组比较, P<O.05
3讨论
大量随访研究证明,MCI是一个并不稳定的中间状态。目前普
遍认为MCI患者是老年痴呆的主要高危人群口】,甚至有研究认为
其就是AD的临床前期。影响老年人认知功能的因素较多,如神经
变性疾病、教育、血管危险因素、精神状态、遗传背景、激素改变、抗 胆碱能药物的使用等,这些因素决定了部分MCI是可逆的 。所
以,在这个阶段进行必要的干预和治疗,对防止MCI发展为AD
至关重要。AD的早期异常病理生理表现主要是乙酰胆碱含量减
少。而大脑内胆碱能神经功能与认知功能的降低密切相关。胆碱能
神经功能下降可导致患者的定向力、计算力、记忆力及其他认知功
能发生障碍。临床上应用多奈哌齐治疗AD效果较理想,其作用机
制是通过抑制脑内的胆碱酯酶活性,减少乙酰胆碱的降解,提高脑 内乙酰胆碱含量。本文将多奈哌齐用于MCI的治疗,依据是针对 ・临床探讨・
AD发病机制的胆碱能假说料。本资料显示服用多奈哌齐有利于总
体认知功能的改善。我们选择MMSE和MOCA这两个目前最具影
响的认知缺损筛选工具进行观察发现,多奈哌齐治疗组较对照组
MMSE、MOCA较对照组评分均有改善(P<O.05或P<0.01);但
ADL评分治疗组与对照组无统计学差异(P>0.05 o病程发展至
12个月时,治疗组与对照组比较,多奈哌齐干预影响后的MCI向
AD的转化率明显低于自然转化率(P<O.05 o
同时我们注意到:治疗后治疗组与对照组比较,其MOCA评
分较MMSE评分提高更显著(P<0.01 o这与国内外 多个报道
MOCA检测MCI的敏感性优于MMSE的文献资料相符。其原因 为:MMSE在其包含的认知领域中,记忆和语言所占比例高达
60% ,故适合检测以反映记忆力和语言受损的认知损害;MOCA
除保留部分MMSE中关于语言和记忆的项目外增加了较多反映 执行功能、视空间功能的测查项目,与MMSE相比,MOCA更加
强调了对执行功能和注意力方而的认知功能的评估,这可能使
其检出执行功能和注意力损害较突出的认知功能障碍相关疾病
的敏感性更高。Nasreddine等【 。在研制过程中已证实了MOCA良
好的敏感性和特异性。
在本研究中我们还观察了MCI患者的ADL评分,但最终发
现病程发展至l2个月时治疗组与对照组无统计学差异(P>
0.05)。其原因考虑是,根据MCI诊断标准之一:除记忆障碍外,其
他认知功能相对完好,复杂生活能力仅轻微受损,日常生活不受
影响,所以人选人群本身日常生活自理能力下降并不明显,ADL
评分敏感性相对较低,较易出现得分过于集中的“天花板”效应。