轻度认知功能损害患者睡眠障碍的临床研究

实用医学杂志2019年第35卷第12期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.12

doi：10.3969/j.issn.1006⁃5725.2019.12.029通信作者：高曲文E⁃mail：laogaotz@163.com·临床研究·

轻度认知功能损害（mildcognitiveImpair⁃ment，MCI）是老年人出现和年龄及受教育程度无关的记忆等轻度认知功能的损害，是介于正常老年与早期痴呆之间的一种状态，具有进展到阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）的高度危险性，近年来备受人们关注［1］。有睡眠障碍的老年人可因出现夜间低血氧，睡眠时间减少而导致认知功能障碍、甚至痴呆的风险增加［2］，而顽固性失眠可能为痴呆的先兆症状。认知功能损害与睡眠障碍的关系成为近年来的研究热点，本研究通过神经心理学量表及睡眠量表检查，结合微动敏感床垫睡眠监测，研究轻度认知损害患者睡眠障碍情况。1对象与方法1.1研究对象MCI患者89例均来自我院2015年1月至2017年12月内六科门诊及住院患者。MCI诊断标准：根据1999年PETERSEN等［3］的MCI诊断标准，MCI组入组条件：（1）患者本人、患者家属或知情人提供的记忆障碍的主诉；（2）与年龄、教育程度不相符的记忆受损；（3）总体的认知功能正常；（4）日常生活能力正常；（5）未达到痴呆的程度。排除标准：（1）脑血管病病史；有严重的心肺、肝肾疾病；（2）排除有引起认知功能障碍的疾病者；（3）排除服用安眠药、过度饮酒者。对照组：选择与病例组年龄、性别、文化程度等相匹配的健康体检者81例，无神经系统疾病史和脑外伤史，无药物依赖，无长期饮酒史，无精神疾病史。1.2研究方法1.2.1认知功能评定采用中文版蒙特利尔认知轻度认知功能损害患者睡眠障碍的临床研究严春梅高曲文南部战区总医院内六科（广州510010）【摘要】目的研究轻度认知功能损害（MCI）患者睡眠障碍的临床特点。方法入选89例MCI患者及81例健康人，记录入选对象的性别、年龄、文化程度、登记既往病史及个人史，运用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）等量表进行神经心理评定。通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、爱泼沃斯睡眠量表（ESS）、微动敏感床垫睡眠监测，观察评估其睡眠情况。结果MCI组与对照组比较，MCI组睡眠总时间减少，觉醒时间增加，第1阶段及第2阶段睡眠增加，第3阶段及第4阶段睡眠减少，快速动眼期缩短，睡眠效率下降。结论MCI患者存在明显的睡眠障碍，睡眠监测中浅睡眠增多，深睡眠及快速动眼期减少。【关键词】轻度认知功能损害；睡眠障碍；认知评估ClinicalstudyonsleepdisorderofpatientwithmildcognitiveimpairmentYANChunmei，GAOQuwen.De⁃partmentofVIPward，GeneralHospitalofSouthernTheaterCommand，PLA，Guangzhou510010，ChinaCorrespondingauthor：GAOQuwenE⁃mail：laogaotz@163.com【Abstract】ObjectiveToexploretheclinicalcharacteristicsofthesleepdisorderswithmildcognitiveimpairment（MCI）.MethodsWeselect89casesofMCIpatientsand81healthycontrolsubjects.Socio⁃demo⁃graphiccharacteristicdataincludinggender，age，educationlevel，pasthistoryandunhealthyhabitwereinvestigat⁃ed.AllsubjectswereexaminedwithMontrealcognitiveAssessment（MoCA），DailyLivingSkillsAssessment（BI），HamiltonDepressionScale（HAMD），PittsburghSleepQualityIndex（PSQI），EpworthSleepinssScale（ESS）.Allsubjectsweretestedbymicro⁃movementsensitivemattresssleepmonitoringsystem（MSMSMS）.ResultsComparedwithcontrolsubjects，patientswithMCIshowedsignificantlyincreaseofwakingtimes，stage1sleepand2sleep，reductionoftotalsleepduration，stage3sleep，stage4sleep，rapideyemovementstageandsleepefficiency.ConclusionsMCIpatientshadsignificantsleepdisorders，sleepmonitoringindicatedthattheincreaseinlightsleepincreased，deepsleepandrapideyemovementperioddeclined.【Keywords】mildcognitiveimpairment；sleepdisorder；cognitiveevaluation1993实用医学杂志2019年第35卷第12期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.12评估量表［1］（MontrealcognitiveAssessment，Mo⁃CA）：包括7项分测验，共30分：定向、视空间和执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象概括，分别检测认知功能的定向力、执行能力、记忆力等各个不同的方面。总分≤26有认知功能障碍［4］，受教育年限<12年，测定分加1分校正教育偏差。日常生活活动能力测试（activitiesofdailyliving，ADL）：包括躯体生活自理量表及工具性日常生活能力量表，总分100分，入选条件总分≥95分。汉密顿抑郁量表（HAMD）排除抑郁症患者。1.2.2睡眠量表检查匹兹堡睡眠质量指数（pittsburghsleepqualityindex，PSQI）［5］用于评估最近1个月睡眠质量。本问卷共19个项目，7个不同组成部分（即睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠时长、睡眠效率、夜间睡眠障碍、服用安眠药、日间功能障碍）。每个分项按0～3等级计分，各分项得分累计为PSQI得分，<7分为无睡眠障碍。爱泼沃斯睡眠量表（EpworthSleepinessScale，ESS）检查是一种简捷的日间嗜睡自我评估方法［5］，共8个条目，每条目按0～3等级计分，各成分得分累计为ESS得分。1.2.3睡眠监测检查使用北京泰达新兴医学工程技术有限公司生产的微动敏感床垫睡眠监测系统（MSMSMS），监测睡眠结构。观察指标：按照Rechtschaffen⁃Kales等制订的国际统一睡眠分期标准进行分期。（1）睡眠结构参数：睡眠阶段S1、S2、S3、S4占整个睡眠时间的百分比，即（S1+S2）%（浅睡期），（S3+S4）%（深睡眠期）、REM时间（RT）、REM百分比（REM%）、REM潜伏期（RL）。（2）睡眠进程参数：总记录时间（TRT）、总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏时间（SL）、觉醒次数（AT）、觉醒时间（WASO）、睡眠效率（SE）。（3）快速动眼期（REM）测量值：REM睡眠潜伏期（RL），REM睡眠时间（RT）。1.3统计学方法使用SPSS18.0统计学软件包计量资料用均数±标准差，计量资料行独立样本t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1一般资料本研究共收集了轻度认知功能障碍患者89例，男47例，女42例，平均年龄（64.5±8.2）岁；对照组81例，男42例，女39例，平均年龄（65.1±7.9）岁。病例组（MCI）与对照组间性别、年龄、文化程度差异无统计学意（P<0.05），具有可比性。2.2MCI组及对照组睡眠障碍发生率MCI组检测出睡眠障碍者29例，发生率为32.5％；对照组检测出睡眠障碍者12例，发生率为14.8％。MCI组睡眠障碍的发生率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。2.3MCI组与对照组睡眠量表评测的比较将MCI组与对照组ESS评分及PQSI总分、各分项量表评分比较。结果显示，MCI组ESS评分及PQSI总分均明显高于对照组（P<0.05）。PQSI各分项量表中入睡时间、总睡眠时间、睡眠效率、夜间睡眠障碍、日间功能障碍评分明显高于对照组（P<0.05）。主观睡眠质量评分明显少于对照组（P<0.05）。见表2。组别MCI组对照组例数8981睡眠障碍29（32.5）12（14.8）无睡眠障碍60（67.5）65（85.2）χ2值3.774P值0.047表1MCI组及对照组睡眠障碍发生情况Tab.1TheoccurrenceofsleepdisturbancesbetweentheMCIgroupandhealthycontrolgroup例（%）

组别MCI组对照组t值P值ESS8.43±3.725.66±3.550.571＜0.001PQSI11.65±4.336.97±4.390.4480.001主观睡眠质量3.60±0.204.21±0.11-2.0760.0698入睡时间1.61±0.991.23±0.95-0.5700.003总睡眠时间5.46±0.796.51±0.551.0370.0193睡眠效率1.60±0.981.32±0.920.7640.027夜间睡眠障碍1.82±0.401.60±0.47-0.7690.001日间功能障碍1.84±0.450.64±0.322.3760.005表2MCI组及对照组睡眠量表评测的比较Tab.2AcomparisonofSleepQualityIndexscoresfromMCIgroupandhealthycontrolgroupx±s2.4MCI组与对照组睡眠监测结果比较睡眠结构比较：将MCI组与对照组相比S1+S2期增多，S3+S4期、REM期百分比减少（P<0.05）。睡眠进程比较：MCI组与对照组相比MCI组在总记录时间（TRT）、总睡眠时间（TST）、睡眠效率（SE）降低，睡眠潜伏时间（SL）、觉醒次数（AT）、觉醒时间（WASO）均明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。REM期比较：两组相比MCI组REM睡眠明显缩短（P<0.05），而REM潜伏期相比差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。1994实用医学杂志2019年第35卷第12期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.12

3讨论MCI作为阿尔茨海默病的早期阶段［6］，以记忆减退为主要表现。MCI患者出现睡眠障碍者较为常见。本研究应用匹兹堡睡眠质量指数量表，从主观的睡眠质量、入睡潜伏时间、总睡眠时间、睡眠效率等方面评估患者近1个月主观的睡眠情况。结果显示入睡时间、睡眠效率、夜间睡眠障碍、日间功能障碍评分明显高于对照组，而主观睡眠时间评分明显少于对照组。从一定程度上说明MCI患者睡眠质量较对照组差。多导睡眠监测（PSG）是诊断睡眠相关疾病的金标准。本研究使用微动敏感床垫睡眠监测系统监测睡眠结构，该睡眠监测系统是无约束的睡眠检测设备，在睡眠的自然过程中，获得受检者的睡眠监测数据，由此分析受检者的睡眠结构等睡眠状况［7］。微动敏感床垫睡眠监测是一种准确、方便的睡眠监测方法［8］。本研究结果中，MCI患者的睡眠结构存在明显变化，MCI组睡眠总时间明显减少，觉醒时间增加，睡眠结构中浅睡眠增加，深睡眠减少，快速动眼期（REM）缩短，睡眠效率下降。与国内外研究结果一致［9］。既往研究已证实深睡眠、快速动眼睡眠均与认知功能相关，睡眠结构紊乱会导致认知功能障碍的发生及进展［10］。睡眠障碍加重认知功能损害可能与以下机制有关：（1）与认知损害相关的病理蛋白增加：在睡眠中大脑皮质间隙比正常生理状态下增加60%，可有效清除大脑产生的Aβ及其他物质，睡眠时间减少、睡眠质量下降时患者大脑Aβ清除减少，大量Aβ沉积，促使其出现认知功能障碍。睡眠质量下降是神经变性疾病的早期表现，可导致认知障碍的发生，并促使其向痴呆发展［11］。（2）神经递质紊乱。兴奋性神经递质可促进觉醒，包括乙酰胆碱等。抑制性递质与睡眠有关，包括γ⁃氨基丁酸。这些脑区及相关神经递质系统共同调节着睡眠-觉醒周期。同时这些神经递质通路又与记忆等认知功能密切相关。因此，这些递质及神经传导通路的异常可能导致MCI患者出现认知障碍和睡眠障碍等症状［12］。综上所述，MCI患者常存在睡眠障碍，而睡眠质量的下降及睡眠结构紊乱又可能导致认知功能损害的发展，故对睡眠障碍的早期干预，可改善患者认知状况，延缓其进展。参考文献［1］ANFORDAM.Mildcognitiveimpairment［J］.ClinGeriatrMed，2017，33（3）：325⁃337.［2］GELBERRP，ROSSGW，PRTROVITCHH，etal.Associa⁃tionsofbrainlesionsatautopsywithpolysomnographyfeaturesbeforedeath［J］.Neurology，2015，84（3）：296⁃303.［3］PETERSENRC，SMITHGE，WARINGSC，etal.Mildcogni⁃tiveimpairment：Clinicalcharacterizationandoutcome［J］.ArchNeurol，1999，56（3）：303⁃308.［4］徐淼，张喜成，陈兆雷，等.颈动脉内膜剥脱术对颈内动脉重度狭窄患者认知功能的影响［J］.实用医学杂志，2017，34（8）：1397⁃1398.［5］张成.睡眠质量的评价方法［J］.世界睡眠医学杂志，2016，3（4）：196⁃200.［6］张莉萍，马兰.轻度认知功能损害的诊断与治疗新进展［J］.中华老年多器官疾病杂志，2019，18（1）：69⁃71.［7］张宏金，杨军，俞梦孙，等.一种鉴定飞行员睡眠呼吸暂停低通气综合征的新方法［J］.中华航空航天医学杂志，2004，15（2）：102⁃104.［8］李为民，王荣光，黄东雁，等.微动敏感床垫式睡眠监测系统（RS611）对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断价值［J］.中国老年学，2015，5（35）：1160⁃1162.［9］NAISMITHSL，MOWSZOWSKIL.Sleepdisturbanceinmildcognitiveimpairment：Asystematicreviewofrecentfindings.［J］.CurrOpinPsychiatry，2018，31（2）：153⁃159.［10］MARTINJL，ANCOLI⁃ISRAELS.Sleepdisturbancesinlong⁃termcare［J］.ClinGeriatrMed，2008，24（1）：39⁃50.［11］BUBUOM，BRANNICKM，MORTIMERJ，etal.Sleep，Cog⁃nitiveimpairment，andAlzheimer′sdisease：Asystematicre⁃viewandmeta⁃analysis［J］.Sleep，2017，40（1）：1⁃18.［12］SCHMIDTC，PEIGNEUXP，CAJOCHENC.Age⁃relatedchang⁃esinsleepandcircadianrhythms：Impactoncognitiveperfor⁃manceandunderlyingneuroanatomicalnetworks［J］.FrontNeu⁃rol，2012，26（3）：118.（收稿：2019⁃01⁃11编辑：李以圣）S1+S2（%）S3+S4（%）REM（%）TRT（min）TST（min）SL（min）AT（次）WASO（min）SE（%）RT（min）RL（min）MCI组82.65±2.122.60±0.7515.57±1.78480.82±13.40266.95±58.7333.04±1.826.40±1.32171.68±10.2051.82±2.1191.11±3.9189.60±4.98对照组70.97±2.394.01±0.6725.02±1.89559.65±12.47410.26±66.8121.64±2.154.79±1.22104.56±9.3978.91±1.8251.32±3.9591.12±0.92t值62.15370.0768.75119.0316.39614.3762.03923.7812.06931.570.764P值0.0210.0130.0010.0170.0380.0050.0430.0210.003＜0.0010.577表3MCI组及对照组睡眠监测的比较Tab.3AcomparisonofsleepmonitoringsystemdatafromtheMCIgroupandhealthycontrolgroupx±s1995