纳米级药物粒度测定方法研究和纳米炭及其混悬注射液质量标准研究(一)

2. 固体粉末混合的机理主要包括(对流混合) (剪切混合) (扩散混合)三种。

3. 湿法制粒的主要方法包括（挤压制粒转动制粒高速搅拌制粒流化床制粒）4. 一般说来，HLB值在（8-16 ）的表面活性剂可用作O/W型的乳化剂，HLB值在（3-8）的表面活性剂可用作W/O型的乳化剂。

5.发挥全身作用的栓剂，药物经直肠吸收的主要途径有（经直肠上静脉经门静脉进入肝，进行代谢后再由肝进入大循环）和(通过直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉而入下腔静脉，绕过肝而直接进入体循环)。

6. 在粉体学中，真密度是指(粉粒质量与排除所有孔隙（包括粒子之间和粒子内空隙）的粒子体积之比的密度，常用氦置换法测得)；堆密度是指(单位体积粉体的质量，其体积包括了粒子之间的全部空隙在内的总体积，用量筒法测定)。

7．一般生产区没有洁净度要求的车间或生产岗位；控制区洁净度要求为（>10万级）或（10万级）的工作区；洁净区对洁净度要求为（万级）的一般无菌工作区；无菌区对洁净度的要求为（100级）的工作区。

9. 稳定性试验包括（影响因素试验）、（加速试验）和（长期试验）。

（影响因素试验）试验适用原料药的考察，用（一批）原料药进行。

（加速试验）和（长期试验）适用于原料药与药物制剂,要求用（三批）供试品进行。

10. 固体分散体按分散状态主要分为（简单低共熔混合物）、（固体溶液）和（共沉淀物）三大类。

11. 片剂的辅料主要分为（稀释剂和吸收剂）、（润湿剂和粘合剂）、（崩解剂）和（润滑剂）四大类。

12. 片剂包衣的方法主要有(锅包衣法) 、(流化包衣法) 和(压制包衣法) 三种。

13. 实验室常用的混合方法有(搅拌混合)、(研磨混合)和(过筛混合)三种。

14. 表面活性剂的毒性一般以（阳离子表面活性剂）型为最大，其次是（阴）型，（非离子）型的毒性最小。

15. 常用测定粉体粒子比表面积方法有(吸附法) 和（透过法）两种。

16. 影响固体药物在液体中溶解度的主要因素有.( 药物的极性) （溶剂）、（温度）、（粒子大小）、（药物的晶型）和（加入第三种物质）。

05年研究生入学考试药剂学试卷第一篇：05年研究生入学考试药剂学试卷05年研究生入学考试药剂学试卷1、试述剂型的定义、重要性，举例说明。

（10分）2、试述Liposomes的定义、特点及提高其靶向性的3种方法。

（10分）3、试说明注射剂调节PH制的目的有哪些，维生素C注射剂需要将药液的PH调节到何值？为什么？（10分）4、狄戈辛为强心药，用于充血性心力衰竭。

其处方为原料每1000片用量狄戈辛 2.5g淀粉 530g糖粉 256g10%淀粉浆 15g硬脂酸镁 8g试说明：（1）分析处方中各物料的作用（2）本处方采用何种方法制片？并简要写出其制备方法（3）狄戈辛是由毛花洋地黄中提纯制得的结晶性甙，几乎不溶于水及无水乙醇，有效剂量与中毒剂量差距小，经研究其生物利用度差，且血浓因生产厂家及批号不同差异大，请指出原因并提出解决办法及控制指标（质量控制）。

（15分）5、滴丸剂属于速效剂型还是长效剂型？为什么？叙述其速效或长效原理及滴丸制备方法和制备要点。

（15分）6、试述表面活性剂的临界胶束浓度的定义、测定原理及其在表面活性剂应用中的意义（15分）7、试述絮凝和反絮凝定义，有何异同？试述其对混悬剂物理稳定性的影响。

（15分）8、何为生物技术药物？简述这类药物不稳定地的原因。

生物技术药物口服给药主要存在哪些问题？以胰岛素为例，研制成哪些新型口服给药系统。

（20分）9、气雾剂全身作用有何特点？影响其肺部吸收的主要因素是什么？某药不溶于抛射剂和潜溶剂，试设计气雾剂处方；叙述其设计要点及制备工艺。

（20分）10、某药临床用于胃部疾病的治疗（每次100mg），试设计胃内滞留片的处方及制备工艺，并说明其设计要点、释药机理。

（20分）第二篇：攻读硕士学位研究生入学考试药剂学模拟试题攻读硕士学位研究生入学考试药剂学模拟试题试题一一、选择题（每题可能有一个以上答案 10分）1．碱性较强注射液的容器最好选用A．低硼硅酸盐玻璃安瓿B．中性玻璃安瓿C．含钡玻璃安瓿D．高硼玻璃安瓿2．注射液除菌过滤可采用A．孔径为0．22μm的微孔滤膜B．钛滤器C．6号垂熔玻璃滤器D．硅藻土滤棒3．控释制剂的控释机制有A．扩散B．溶蚀C．溶剂活化D．离子交换4．以下哪些对药物经皮吸收有促渗透作用A．表面活性剂 B．DMSO C．丙二醇 D．月挂氮唑酮 E．植物油5，静脉注射脂肪乳剂要求微粒直径为A．＜1μmB．＜1μm，少量＜5 μmC．＜10 μmD．＜5 μm，少量＜10 μm6．氯化钠等渗当量的含义是A．使溶液成为等渗所需的药物克数B．与1g氯化钠呈现等渗效应的药物克数C．与1g药物呈现等渗效应的氯化钠克数D．与0．9％氯化钠呈现等渗效应的药物克数7．下列有关PEG软膏基质的叙述哪条是错误的A．与苯甲酸配伍能发生软化B．性质稳定不易霉败，对皮肤的润滑保护作用较差C．能与渗出液混合并易洗除，长期使用可引起皮肤干燥D．PEG6000的聚合度大，几乎不溶于水8．下列哪项是造成裂片的原因A．压力过大B．颗粒中细粉过多C．冲模磨损变形D．润滑剂量不足9．为提高浸出效率，采取下列的措施中哪些方法是正确的A．选择适宜的溶剂B．加表面活性剂C．将药材粉碎得越细越好D．恰当的升高温度E．加大浓度差10．下列有关维生素C注射液的叙述，错误的是A．采用硫代硫酸钠作抗氧剂 B．以115 ℃热压灭菌15分钟C．处方中加NAHCO3调节PH使成偏碱性，减小刺激D．在氮气流下灌封三、问答题75分）1.试述复乳在药剂学中的应用特点。

附件1：0982 粒度和粒度分布测定法第二法筛分法草案公示稿（第一次）0982粒度和粒度分布测定法本法用于测定原料药、辅料和药物制剂粉末或颗粒的粒子大小或粒度分布。

其中第一法、用于测定粒子大小或限度，第二法用于测定药物制剂的粒子大小、或限度或粒度分布，第三法用于测定原料药或药物制剂的粒度分布。

第一法（显微镜法）本法中的粒度，系以显微镜下观察到的长度表示。

目镜测微尺的标定照显微鉴别法（通则2001）标定目镜测微尺。

测定法取供试品，用力摇匀，黏度较大者可按各品种项下的规定加适量甘油溶液（1→2）稀释，照该剂型或各品种项下的规定，量取供试品，置载玻片上，覆以盖玻片，轻压使颗粒分布均匀，注意防止气泡混入，半固体可直接涂在载玻片上，立即在50～100倍显微镜下检视盖玻片全部视野，应无凝聚现象，并不得检出该剂型或各品种项下规定的50μm及以上的粒子。

再在200～500倍的显微镜下检视该剂型或各品种项下规定的视野内的总粒数及规定大小的粒数，并计算其所占比例（%）。

第二法（筛分法）筛分法是通过合宜孔径的药筛对粉末或颗粒的粒子大小和粒度分布进行评估和分级的方法。

一般分为手动筛分法、机械筛分法与空气喷射筛分法气流筛分法。

一般情况下，手动筛分法和机械筛分法适用于测定大部分粒径大于75μm的供试品。

；对于粒径较小的供试品，由于其质量较小，在筛分过程中提供的重力不足以克服内聚力和粘附力，使颗粒相互团聚并粘附在筛面上，从而导致预期通过筛面的颗粒被保留，对于粒径小于75μm的样品，则应因此，采用气流筛分法空气喷射筛分法或其他适宜的方法更为合适。

但是在经方法验证可行的情况下，筛分法也可用于粒径中位值小于75μm的粉末或颗粒。

对于只能通过粒度大小进行分类的粉末或颗粒，筛分法是很好的选择。

筛分法需要的样品量大（一般至少需要25g，取决于粉末或颗粒的密度以及药筛的直径），而且难以筛分易堵塞筛孔的油性或其他粘附性粉末或颗粒。

颗粒能否通过筛孔一般取决于颗粒的最大宽度或厚度，而不是颗粒的长度，因此筛分法是一种二维的尺寸估算方法。

纳米炭材料制备方法与负载金属催化剂研究摘要20世纪80年代，人们把尺度小于100nm并且具有特异物理性能和化学性能的粉体材料定义为纳米粉体材料。

随着科学技术的迅猛发展，纳米材料在人类的生产生活中起到了举足轻重的作用。

纳米炭粉材料是一种新型轻质纳米级无定型炭素材料，由于它具有小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应等特性，使得它在磁、光、电、敏感等方面呈现常规材料不具备的特性，从而使其作为一种新型材料在电子、信息、农业、冶金、宇航、化工和生物医学等领域占有十分重要的地位。

另一方面，由于纳米炭粉材料的高分散性和大的比表面积，现在纳米炭粉在催化剂及催化剂载体、功能陶瓷、粘结剂、色谱柱填料和电极材料、造孔剂等领域展现出较大的优越性和广阔的应用前景，所以对纳米炭粉的研究正逐渐引起人们的关注。

本文采用糠醛为原料，与CoCl2以一定比例混合形成水溶液，在180℃真空条件下反应生成结构不同的两种纳米炭材料，根据其结构形态，我们称为纳米银耳与纳米球。

再利用这两种材料进行金属粒子的吸附性实验，最终通过对实验结果表面表征来研究其吸附性能，证明其在催化剂方面应用的可行性。

结果表明：摘要引言 -------------------------------------------------------1 1 纳米炭材料简介及其金属吸附催化剂1.1 纳米炭材料1.1.1 纳米材料简介1.1.2 纳米炭材料的定义与分类1.1.3 纳米炭材料的一般制备方法1.1.4 纳米炭材料的应用前景1.1.5 纳米炭材料作载体材料的优势与可行性1.2 纳米炭材料的最新研究进展1.2.1 纳米材料及纳米粉体的研究进展1.2.2纳米炭粉的研究现状1.3 纳米炭负载金属催化剂及其催化作用1.3.1 催化剂的物理吸附与化学吸附1.3.2 金属分散度与催化活性的关系1.3.3 金属与载体间的相互作用2 纳米炭材料的制备方法和金属吸附试验2.1 实验原料与试剂2.2 实验原理2.3 实验步骤2.3.1 纳米炭材料制备2.3.2 纳米炭材料金属吸附3 实验结果与表面结构表征结论参考文献1 纳米炭材料简介及其金属吸附催化剂1.1 纳米炭材料1.1.1 纳米材料简介20世纪80年代，人们把尺度小于100nm并且具有特异物理性能和化学性能的粉体材料定义为纳米粉体材料。

纳米碳示踪剂对甲状腺癌术中甲状旁腺的保护作用赵爱国;付利军;李利文;李洪婷;邱新光【摘要】目的：探讨纳米碳淋巴示踪剂在甲状腺癌术中的应用价值。

方法选取郑州大学第一附属医院2013年7月至2014年7月行手术治疗的76例甲状腺癌患者，其中38例术中应用纳米碳（纳米碳组），38例未应用纳米碳（对照组），比较2组手术前后血钙、甲状旁腺素（PTH）改变情况，以及在暂时性甲状旁腺功能减退、永久性甲状旁腺功能减退比例上的差别。

结果纳米碳组的暂时性甲状旁腺功能减退比例、永久性甲状旁腺功能减退比例上均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）；纳米碳组无永久性甲状旁腺功能减退发生，对照组有1例永久性甲状旁腺功能减退。

结论纳米碳淋巴示踪剂可以对淋巴结染色示踪，显露并原位保护甲状旁腺，使术中甲状旁腺的损伤概率明显下降，具有重要的临床应用价值。

%Objective To explore the application of nano carbon tracer in the operation of surgical thyroid cancer.Methods 76 patients with thyroid cancer treated by operation in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from July of 201 3 to&nbsp;July of 201 4 were selected,including 38 cases received nano carbon(nano carbon group)and 38 cases without application of nano carbon(control group).The levels of serum calcium,parathyroid hormone(PTH)before and after operation,and the proportion of temporary and permanent hypoparathyroidism in two groups were compared.Results The proportions of temporary and permanent hypoparathyroidism in nano carbon group were both lower than control group,the difference was statistically significant(P<0.05 );carbon group had no patient with permanenthypoparathyroidism,and the control group had 1 patients with permanent hypoparathyroidism.Conclusion Nano carbon lymph tracer could be helpful for showing lymph node,display and protection of parathyroid glands in situ,decrease intraoperative parathyroid damage.It has impor-tant clinical value.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P35-37)【关键词】纳米碳示踪剂;甲状旁腺;淋巴结切除术【作者】赵爱国;付利军;李利文;李洪婷;邱新光【作者单位】郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南郑州 450000;郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南郑州 450000;郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南郑州 450000;郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南郑州 450000;郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R739.91甲状腺癌是人体内分泌系统最常见的恶性肿瘤，以分化型甲状腺癌(DTC)最为多见。

填空选择1.药剂学定义及目的。

药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。

目的：（药剂学的基本任务）是将药物制成适合临床应用的剂型，并能批量生产出安全、有效、稳定的制剂。

2.药物剂型解释：剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型。

散剂：指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。

乳剂：指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。

混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。

硬胶囊剂：系采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中。

软胶囊剂：系将一定量的液体制剂药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。

气雾剂：系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。

合剂：系指以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的内服液体制剂。

(指中药经提取、浓缩制成的内服液体制剂。

)膏剂：将药物用水或植物油煎熬浓缩而成的膏状剂型，分为流浸膏、浸膏、煎膏3种。

？？注射剂：指供注入体内的灭菌或无菌药物制剂，它包括真溶液、乳状液和混悬液以及供临床用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。

滴丸剂：固体或液体药物与适当的物质（一般称为基质）加速熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸制剂。

缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂.控释制剂：系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约力。

3.药典规定一些检测手段，例如：P22--口服给药制剂：细菌数，每1g不得超过1000个，液体制剂没1ml不得超过100个；霉菌数和酵母菌数，每1g或1ml不得超过100个；不得检出大肠埃希菌。

〇一、概述 (1)二、整体思路 (2)三、纳米药物的分类 (3)四、纳米药物的质量控制研究 (5)（一）纳米药物的基本信息 (5)（二）纳米药物的质量控制指标 (5)（三）纳米药物的质量评价 (7)3.1 纳米药物的原辅料质量控制 (8)3.2 纳米药物的粒径大小及分布 (9)3.3 纳米药物的结构及形态 (11)3.4 纳米药物的表面性质 (11)3.5 纳米药物的包封率和载药量 (12)3.6 纳米药物的体外溶出或释放 (13)3.7 注射用纳米药物的内毒素和无菌控制 (14)（四）纳米药物全过程质量控制 (14)（五）纳米药物的稳定性研究 (17)（六）纳米药物的上市后变更 (17)五、参考文献 (17)六、附录 (20)一、概述本指导原则所述纳米药物系指利用纳米制备技术将原料药等制成的具有纳米尺度的颗粒，或以适当载体材料与原料药结合形成的具有纳米尺度的颗粒等，及其最终制成的药物制剂。

纳米药物的最终产品或载体材料的外部尺寸、内部结构或表面结构具有纳米尺度（100nm及以下），或最终产品或载体材料的粒径通常在1000nm以下，且具有明显的尺度效应。

纳米药物一般具有明确的物理界面。

与普通药物制剂相比，纳米药物具有基于纳米结构的尺度效应，有可能具有以下潜力：（1）增加药物的溶解度，提高难溶性药物的口服吸收，或显著降低食物效应和个体间差异；（2）通过包载或复合药物，提高药物的体内外稳定性，或改善药物的溶出或释放行为；（3）改善药物对组织器官或细胞的选择性，提高药物疗效和/或降低药物的不良反应；（4）制成特殊制剂后实现新的给药途径，优化药物联合治疗策略，或提高候选药物的成药性；（5）改变药物的最终制剂形态、贮存条件或给药方式等，降低贮存和运输成本，提高药品生产和使用的便利性，或改善患者顺应性等。

安全、有效、质量可控性是药物研发和评价所遵循的基本原则。

纳米药物特殊的纳米尺寸、纳米结构和表面性质等可能导致药物体内外行为的明显变化，从而实现临床获益。

纳米碳和亚甲蓝染色法在乳腺癌前哨淋巴结活检中的临床对比研究刘晓艳【摘要】目的：比较研究亚甲蓝和纳米碳在乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用。

方法将临床检查腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者随机分成2组，纳米碳组以纳米碳作为示踪剂，亚甲蓝组以亚甲蓝作为示踪剂，术后检验其检出率、准确率、灵敏度、假阴性率。

结果纳米碳组与亚甲蓝组结果比较其准确率、灵敏度、假阴性率差异无统计学意义（P＞0？．05）。

结论纳米碳和亚甲蓝染色法作为前哨淋巴结活检的方法均能达到较理想的效果，值得推广。

【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)024【总页数】2页(P3773-3774)【关键词】纳米碳;亚甲蓝;乳腺癌;前哨淋巴结活检【作者】刘晓艳【作者单位】056200 河北省邯郸市，冀中能源峰峰集团总医院邯郸院区外科【正文语种】中文【中图分类】R737.9腋窝淋巴结清扫是乳腺癌手术的重要组成部分，淋巴结的状态对正确分期，判断预后、指导治疗有重要价值。

以往乳腺癌患者通过腋窝淋巴结清扫来完成乳腺癌分期。

腋窝淋巴结清扫术有很多并发症，常见的有:淋巴水肿，关节活动度下降，疼痛，感觉障碍等［1］。

乳腺癌早期腋窝淋巴结未转移的患者行腋窝淋巴结清扫并不提高生存率及降低复发率，并不从中获益。

近年来乳腺癌前哨淋巴结活检在我国的部分医院已用于临床，使早期乳腺癌患者避免了腋窝淋巴结清扫，提高了患者的生活质量。

临床工作中如何能提高前哨淋巴结的准确性，降低假阴性率是目前研究的重点，文章用纳米碳和亚甲蓝作为示踪剂，进行临床定位解剖等比较，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年9月至2013年9月入住我院的乳腺癌患者42例，左侧乳腺癌21例，右侧乳腺癌21例，其中肿瘤位于外上象限的有26例，肿瘤位于外下、内下内上象限的分别各有2例、14例。

患者年龄位于26～80岁，平均年龄49.8岁。

绝经前25例，绝经后17例，肿瘤均为单发，临床查体及B超学检查肿瘤均小于2 cm，腋窝无明显肿大的淋巴结。