中国人原发性肺腺癌EGFR基因突变分析

晚期肺癌EGFR基因突变丰度越高，靶向药物效果越好！肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。

其中在非小细胞肺癌里肺腺癌比较高的基因突变是EGFR，在亚洲非吸烟患者中的突变频率达到了50%左右。

对于EGFR基因突变的患者可以使用第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼，如果第一代靶向药物耐药后，如果是EGFR基因的T790M突变则还有第三代靶向药物奥希替尼（泰瑞沙）。

这些靶向药物改善了EGFR突变的肺癌患者预后，提升了生活质量。

但是即便是存在EGFR基因激活突变，也就是基因检测结果为阳性的肺癌患者中，有10-30%的患者使用靶向药物治疗无效，甚至是可能发生快速的病情进展，这种情况称之为EGFR-TKI的初次抵抗。

目前还不清楚这里面的原因，肿瘤的异质性可能是其主要原因。

肿瘤的异质性癌度写过多篇文章讲述肿瘤的异质性。

肿瘤病灶里面有很多的癌细胞种类，就像一个小型的社会一样。

不同的肿瘤细胞携带的基因突变、对药物的敏感性是不同的，这使得很难有一种药物将所有癌细胞都杀灭。

因为有肿瘤的异质性，所以就比较容易理解为何二代基因检测报告有突变丰度这个概念。

突变丰度：由于肿瘤具有异质性，肿瘤组织里有很多正常细胞，对肿瘤样本进行基因检测，肿瘤的任何基因突变都不是100%的频率，假设检测A 基因的B位点100次，可能仅仅检测到30次是突变的情况，那么就定义突变丰度为30%。

其他可能是测到了正常细胞的DNA，或者肿瘤细胞亚型没在那个基因位点发生突变。

另外一个例子是，即便是一个患者张三在原发灶取样做了基因检测，假设突变丰度是30%，靶向治疗了一段时间后，假设6个月后在同样的位置再次穿刺取样，检测到的基因突变丰度就可能是50%或者15%，会发生很大的变化。

也正是因为肿瘤的异质性，使得做基因检测时取组织样本也就有了弊端，因为一个位置的样本代表不了全部。

T790M突变什么时候产生的很重要EGFR第一代靶向药物的主要耐药原因是T790M突变，但是这个突变究竟是什么时候产生的呢？有这两种可能性：•原发性：最开始诊断的时候就存在了EGFR基因的T790M突变，这种要原发性EGFR的T790M耐药突变。

EGFR基因报告解读EGFR（表皮生长因子受体）基因是一种重要的癌症相关基因，它在肿瘤的发生和进展中起着重要的作用。

EGFR基因报告是一种通过分析个体携带的EGFR基因突变信息，帮助医生制定个体化治疗方案的检测方法。

本文将从多个方面解读EGFR基因报告，以帮助读者更好地了解其意义和应用。

1.EGFR基因背景知识 EGFR基因位于人类染色体7p12.3上，编码一种膜上受体酪氨酸激酶。

该受体在正常细胞中参与细胞生长、分化和存活等生理过程。

然而，EGFR基因突变或过表达与多种癌症的发生和进展密切相关，特别是肺癌、结直肠癌和乳腺癌等。

因此，对EGFR基因进行分析和检测对于确定治疗方案具有重要意义。

2.EGFR突变的临床意义 EGFR基因突变会导致EGFR信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

目前已经发现一些特定的EGFR突变与肿瘤的敏感性和抗药性相关。

例如，在非小细胞肺癌患者中，EGFR基因突变对于靶向治疗药物（如吉非替尼）的疗效预测具有重要意义。

因此，EGFR 基因报告可以帮助医生针对患者个体情况，选择最合适的治疗方案。

3.EGFR基因报告的解读 EGFR基因报告通常包含患者的突变类型、突变频率、突变位点等信息。

其中，最常见的EGFR突变类型包括点突变、插入突变和缺失突变等。

通过解读EGFR基因报告，医生可以了解患者是否存在EGFR基因突变，以及突变类型和频率的具体情况。

这些信息有助于指导个体化治疗方案，提高治疗的准确性和有效性。

4.EGFR靶向治疗的应用基于EGFR基因报告的结果，医生可以选择合适的靶向治疗药物。

对于带有特定EGFR突变的患者，如EGFR T790M突变，可以选择奥西替尼作为治疗药物。

而对于EGFR基因突变阴性的患者，则需要考虑其他治疗方案。

EGFR靶向治疗的应用可以提高治疗效果，减少治疗的不必要性和副作用。

5.EGFR基因报告的局限性 EGFR基因报告虽然在个体化治疗中发挥重要作用，但也存在一些局限性。

egfr突变类型摘要：1.什么是EGFR 突变2.EGFR 突变在癌症中的作用3.EGFR 突变的类型4.EGFR 突变与靶向治疗5.我国对EGFR 突变的科研进展正文：EGFR（表皮生长因子受体）突变是一种常见的癌症基因突变，它与多种癌症的发生、发展及治疗效果密切相关。

本文将围绕EGFR 突变的相关知识进行介绍。

首先，我们需要了解什么是EGFR 突变。

EGFR 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，它在正常情况下对细胞生长、分化及生存具有调控作用。

然而，当EGFR 基因发生突变时，会导致它持续激活，从而刺激细胞过度生长和分裂，最终诱发癌症。

其次，EGFR 突变在癌症中的作用非常重要。

研究表明，EGFR 突变存在于多种癌症中，如非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌、胃癌等。

在这些癌症中，EGFR 突变往往预示着较好的预后和治疗效果。

例如，对于EGFR 敏感突变的NSCLC 患者，使用EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行靶向治疗，可以显著延长患者的生存期和提高生活质量。

接下来，我们来了解一下EGFR 突变的类型。

根据突变位置和功能的不同，EGFR 突变可分为多种类型，如经典突变、罕见突变和双突变等。

其中，经典突变包括外显子19 缺失和外显子21 L858R 点突变；罕见突变包括外显子20 插入、外显子21 S768I 点突变等；双突变则指同时发生两种不同类型的EGFR 突变。

不同类型的EGFR 突变对靶向治疗的效果也有所不同。

关于EGFR 突变与靶向治疗，前面已经提到，针对EGFR 敏感突变的癌症患者，使用EGFR TKI 进行治疗可以取得显著疗效。

然而，随着研究的深入，我们发现部分患者对第一代和第二代EGFR TKI 产生耐药性，这促使科学家们开发出第三代EGFR TKI，如奥西替尼（Osimertinib）等，以克服这一问题。

最后，我们来关注一下我国对EGFR 突变的科研进展。

近年来，我国科学家在EGFR 突变研究领域取得了举世瞩目的成果，不仅发表了多篇高影响因子的论文，还积极参与国际多中心临床试验，为全球癌症患者提供了新的治疗选择。

基因突变对肺癌发生的影响研究肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展涉及多个因素。

其中一个重要的因素是基因突变。

基因突变是指某个基因序列发生了改变，导致该基因表达产生异常，最终影响细胞的正常功能。

在肺癌中，不同的基因突变对肺癌的发生和发展有不同的影响。

接下来，将对基因突变对肺癌发生的影响进行深入研究。

一、EGFR基因突变与肺癌EGFR是一种原始受体酪氨酸激酶，参与了多个信号通路的调控。

EGFR在肺癌中的发生率很高，而EGFR基因突变被认为是肺腺癌中最重要的突变之一。

EGFR基因突变可以导致抑制性信号通路的失活和促进性信号通路的激活，从而导致肺腺癌的发生。

EGFR基因突变与肺腺癌的发生率和预后密切相关。

例如，EGFR突变阳性的肺腺癌对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼和培罗替尼，有很好的治疗反应率。

二、ALK基因突变与肺癌ALK（anaplastic lymphoma kinase）是一种酪氨酸激酶受体，参与神经元生长和细胞分化等生物学过程。

ALK在正常细胞中表达，但在肺腺癌患者中也有高表达的情况。

同时，ALK的基因突变也是导致肺腺癌发生的重要因素之一。

ALK基因突变可以激活信号通路，从而导致癌细胞生长和复制。

因此，ALK基因突变与肺癌的预后和治疗反应也有密切关系。

目前，ALK基因突变阳性的肺腺癌可以通过使用ALK抑制剂，如克唑替尼和艾瑞莎布，来进行治疗。

三、KRAS基因突变与肺癌KRAS是一个重要的信号分子，参与了细胞的正常分化和增殖。

KRAS基因突变是导致多种恶性肿瘤发生的一个常见变异类型。

在肺癌中，KRAS基因突变虽然并不是最常见的突变类型，但发生率仍然很高。

KRAS基因突变会激活信号通路，从而促进癌细胞的生长和再生产，导致肿瘤发生。

而且，KRAS基因突变与肺癌的预后恶化有关。

目前，针对KRAS的治疗方法还处于研究阶段。

四、其他基因突变与肺癌除了EGFR、ALK和KRAS以外，还有许多其他的基因突变与肺癌的发生和预后相关，如BRAF、ROS1、HER2等。

egfr突变解读
EGFR基因突变是指表皮生长因子受体基因发生了某种形式的改变，从而导致其编码的蛋白质的结构或功能发生改变。

EGFR基因突变与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关，如非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等。

EGFR基因突变通常在肺癌患者中发生，其中非小细胞肺癌患者中约有40-50%存在EGFR 突变。

这些突变主要发生在EGFR酪氨酸激酶区域的18～21外显子，其中19和21号外显子突变更为重要。

EGFR基因突变检测已成为肺癌等恶性肿瘤的常规检查项目，并被纳入多个国家的肿瘤治疗指南。

EGFR突变还被广泛应用于新型抗癌药物的开发和临床试验中，为肿瘤治疗提供了更多的手段和机会。

靶向药物治疗已经比较成熟，可以成功地提升患者的中位生存期。

总而言之，EGFR基因突变是一种重要的分子遗传学现象，在恶性肿瘤的发生、诊断和治疗中扮演着重要角色。

肺腺癌基因突变类型
肺腺癌是一种常见的肺癌类型，它可以分为多种基因突变型。

以下是常见的几种基因突变类型：
1. EGFR（表皮生长因子受体）突变型：这是肺腺癌中最常见的基因突变类型之一。

EGFR基因突变会导致受体过度活化，促使肿瘤细胞分裂和生长。

EGFR突变型肺腺癌对EGFR抑制剂（例如埃克替尼、吉非替尼）通常非常敏感。

2. ALK（艾霍霉素相关细胞易位）突变型：ALK是一种融合基因，它在一些肺腺癌患者中存在。

ALK突变会导致异常的细胞信号传导，促进肿瘤生长。

针对ALK突变的靶向治疗剂（如克唑替尼、埃尔法替尼）可以有效抑制肿瘤生长。

3. ROS1突变型：ROS1是另一种融合基因，它在少数肺腺癌患者中存在。

ROS1突变会导致异常的细胞信号传导。

针对ROS1突变的靶向治疗剂（如克帕替尼）可以有效抑制肿瘤生长。

4. RET（重排合并腺苷脱氨酶）突变型：RET基因突变在一些肺腺癌中存在。

RET突变会促进肿瘤细胞的增殖和生长。

针对RET突变的靶向治疗剂（如涅度替尼）可以有效抑制肿瘤生长。

这些基因突变类型的检测可以帮助医生选择最适合患者的靶向治疗策略。

通过靶向治疗，患者可能会获得更好的治疗效果。

1、EGFR基因的突变位点1、EGFR基因的突变位点肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最⾼的恶性肿瘤，其中⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右。

⽬前，晚期NSCLC的标准治疗为含铂的双药联合化疗。

但化疗药物对改善晚期NSCLC患者的⽣存期⽅⾯作⽤有限。

在⾮⼩细胞肺腺癌⾥，EGFR基因的突变频率⾮常⾼，尤其是亚裔⾮吸烟的⼥性患者。

针对EGFR基因的突变位点和相对应的靶向药物也研究的⽐较清楚。

EGFR基因的常见突变位点发⽣在18、19、20和21号外显⼦上，其中19号外显⼦的⾮移码缺失突变约占45%，21号外显⼦的L858R点突变占40-45%，这两种突变被称为常见突变。

其他的突变被称为罕见突变。

需要注意的EGFR基因有药物敏感突变，也就是突变后可以使⽤某种靶向药物，也有耐药位点，即突变后对某种靶向药物耐药（如T790M突变就是⼀个耐药位点，⽽且占了50%左右的突变频率）。

2、EGFR的第⼀代靶向药物如果发现EGFR存在常见突变位点，也就是19号外显⼦的⾮移码缺失，或21号外显⼦的L858R错义突变，可以考虑使⽤第⼀代EGFR靶向药物，也就是吉⾮替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）和埃克替尼（凯美钠）。

⼀项在台湾开展的⼊组1122个患者研究表明，厄洛替尼⽣存获益优于吉⾮替尼，厄洛替尼有更⾼的⾎脑屏障透过率，半衰期和⽣物利⽤度，但副作⽤较其他第⼀代靶向药物更⼤。

存在这些基因突变位点并⾮⼀定有效，因为也有可能存在其他耐药位点，如下游的KRAS、BRAF等激活突变，以及HER2、c-MET等基因的突变造成旁路激活。

因此患者在选择做EGFR基因检测的时候，⼀定最好系统地把常见的突变基因都做了，⼀个是避免不是EGFR 突变⽽存在漏检，第⼆是把那些耐药基因突变也给筛查⼀下，如果存在耐药基因突变，使⽤靶向药物是获益不⼤的，反⽽花费很多药物费⽤。

3、EGFR第⼀代靶向药物的耐药原因⼀般⽽⾔，EGFR基因的第⼀代靶向药物吉⾮替尼、厄洛替尼和埃克替尼都有耐药时间。

ARMS法检测肺腺癌EGFR基因突变及临床意义李晓锋;刘希;张冠军;汪园园【摘要】目的探讨扩增阻滞突变系统(ARMS)法在肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测的应用及其临床意义.方法收集2015年1月～2016年8月西安交通大学第一附属医院病理科的肺腺癌标本566例作为研究对象.其中,胸腔积液细胞块标本34例,肺活检标本401例,手术切除标本131例,采用ARMS法进行石蜡标本EGFR基因突变检测,分析EGFR基因突变与肺腺癌患者临床资料的相关性.结果肺腺癌标本566例中,吸烟腺癌患者239例,非吸烟腺癌患者327例.吸烟患者中,EGFR突变率与患者年龄、性别、手术方式等无明显关联(P＞0.05),而与肺癌原发部位关系密切(P＜0.05);非吸烟患者中,EGFR突变率与性别、年龄、标本类型及肺癌原发病灶部位无明显相关性(P＞0.05).结论 ARMS法可有效应用于肺腺癌临床病理石蜡标本中EGFR基因突变检测.吸烟是EGFR突变率的重要影响因子,且对左、右肺均有影响,但是对右肺的影响较大.%Objective To investigate the efficacy and clinical significance of amplification refractory mutation system (ARMS)in epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation in lung adenocarcinoma.Methods Collected 566 specimens of lung adenocarcinomia in pathology from Department of the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University from January 2015 to August 2016.As the research object,which included 34 cases of pleural cell specimens,401 cases of lung biopsy specimens and surgical specimens from 131 patients with ARMS to complete the above specimens EGFR gene mutation detection,analysis of EGFR gene mutations associated with non-small cell lung cancer patients clinical data.Results Among 566 cases of lung cancerspecimens,the EGFR mutation rate of 239 cases of patients with smoking had no obvious correlation with age,gender and surgical methods(P＞0.05),but primary lung site was closely related (P＜0.05),and EGFR mutation rate of 327 cases of patients with non smoking had no obvious correlation withage,sex,operation mode and primary lung site (P＞0.05).Conclusion ARMS is an ideal method for the detection of EGFR gene mutation in non-small cell lung cancer.Smoking is a great influence on EGFR mutation ratein both lung tissue,and for right lung tissue is more dramatic.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2018(033)002【总页数】4页(P42-45)【关键词】扩增阻滞突变系统;肺腺癌;表皮生长因子受体;肺癌原发部位【作者】李晓锋;刘希;张冠军;汪园园【作者单位】西安交通大学第一附属医院病理科,西安710061;西安交通大学第一附属医院病理科,西安710061;西安交通大学第一附属医院病理科,西安710061;西安交通大学第一附属医院病理科,西安710061【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R730.43肺癌是最常见致命的恶性肿瘤，严重威胁人类健康和生命。

中国人原发性肺腺癌EGFR 基因突变分析尹光浩 刘 伟 吴 勇 刘国津 (吉林大学第一医院胸外科,吉林 长春 130021)1摘 要2 目的 探讨原发性肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变特点,及其与临床特征(性别、临床分期、吸烟情况)的关系。

方法 采用PCR 扩增和基因测序,检测133例原发性肺腺癌EGFR 外显子18,19,20和21的突变情况,同时分析其突变与临床特征的关系。

结果 133例中检测到EGFR 基因突变50例(3716%,50/133),EGF R 基因突变与性别和吸烟史相关,与临床分期无关。

结论 使用EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗前进行EGFR 基因检测非常必要。

1关键词2 EGFR ;肺腺癌;基因突变1中图分类号2 R73412 1文献标识码2 A 1文章编号2 1005-9202(2009)04-0443-03基金项目:吉林省科技厅资助课题(20060719)通讯作者:刘 伟(1969-),男,博士,副教授,主要从事胸外科临床的研究。

第一作者:尹光浩(1977-),男,在读博士,主要从事胸外科肿瘤治疗及基础研究。

表皮生长因子受体(epide r ma l g row th factor receptor ,EG FR )是一种受体型酪氨酸激酶,在许多肿瘤中过表达和(或)发生突变,通过信号转导控制肿瘤生长,并与新生血管生成、肿瘤的侵袭和转移等有密切的关系112。

已知EGFR 的突变是治疗非小细胞肺癌的重要因素,很多医药公司研究出了EG FR 酪氨酸激酶抑制剂(ty rosine k i nase i nhibitors ,TK I)的药物,以gefiti n i b 和erloti n i b 为代表,在非小细胞肺癌,特别是在肺腺癌的治疗中显示出很好的抗肿瘤的疗效12,32。

EGFR 的基因突变作为使用药物是否有效的一个重要因素。

直到最近的研究发现,EGFR 的基因突变仍存在于外显子18~21,不同外显子的突变将导致构象变化,改变和增强蛋白的活性,同样增强对TK I 的敏感性14~62。

肺癌常见突变基因EGFR与ALK的认知肺癌是我国发病率最高，也是我国死亡率最高的癌症，而幸运的是在我国大约有40-50%的肺癌具有敏感基因突变，最常见的是EGFR突变及ALK融合突变（欧美10%），可以应用靶向药物治疗，EGFR/ALK靶点的突变应用靶向药物有效率高达70%，明显提高患者生存质量，提高生存期。

有效率虽然很高但总有一个跨不过去的坎那就是耐药。

一、EGFR（表皮生长因子受体）突变EGFR大家已经非常熟悉了，是非小细胞肺癌最常见的致癌基因，是目前肺癌靶向药物对应的主要驱动基因，常见的突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。

最常见的有两种，一种是19号外显子的缺失（45%），另外一种是21号外显子L858R（40-45%）的突变。

针对EGFR突变的肺癌患者，比如19外显子缺失和L858突变，常用的药物一代EGFR抑制剂厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和二代EGFR抑制剂阿法替尼，三代奥西替尼（9291），这些药物对EGFR 突变的非小细胞肺癌患者不错的药物。

但多数病人在使用第一代靶向药物1-2年时间内，就会出现耐药，肿瘤进展。

其中原因有四：1，60%的患者是由于出现继发耐药突变——T790M突变，一旦T790M突变，可以使用三代靶向药物奧希替尼（9291）；2，20%的患者耐药是因为旁路激活，比如c-MET扩增，也就是说肿瘤细胞的增殖绕开了EGFR，走了另外一条路。

如果基因检测显示MET扩增或突变，可以应用克唑替尼；3，表型改变也是一代靶向药物产生耐药的一种情况，比如腺癌会向小细胞肺癌转化；4，EGFR驱动基因的下游信号通路激活，也会导致的原发耐药或者获得性耐药。

这种情况就要考虑化疗。

奧希替尼作为一代靶向药耐药后的选择，仍然会产生耐药。

比如继发C797S的共生突变，其他旁路激活等。

在EGFR突变的患者中，除了常见的19/21基因突变外，还有3种罕见突变：G719X（18外显子）、S768I（20外显子）和L861Q （21外显子）。

第59卷 第4期2023年08月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .4A u gu s t 2023[收稿日期]2022-04-03; [修订日期]2023-05-26[基金项目]国家自然科学基金项目(81670822,81370990);青岛市医疗卫生重点学科建设项目(青卫科教字[2019]9号)[第一作者]朱明雪(1996-),女,硕士研究生㊂[通信作者]牟晓峰(1970-),男,硕士,主任技师,硕士生导师㊂E -m a i l :m u x i a o f e n g2005@126.c o m ㊂E G F R 突变对肺腺癌预后及治疗意义生物信息分析朱明雪1,闫清2,王鹏2,王晔2,牟晓峰2(青岛大学,山东青岛 266071 1 医学部; 2 附属青岛市中心医院检验科)[摘要] 目的 探讨表皮生长因子受体(E G F R )突变对肺腺癌预后及治疗的意义㊂方法 从癌症基因组图谱(T C G A )数据库下载肺腺癌的R N A 测序数据㊁基因表达矩阵及临床信息,应用基因突变景观分析了解E G F R 在肺腺癌中的突变情况,分析与E G F R 突变相关的临床特征㊂利用差异分析得到差异表达基因(D E G s ),基于D E G s 的重叠基因构建L A S S O -C o x 风险预后模型,依据模型风险评分中位值将样本分为高㊁低风险组进行K a pl a n -M e i e r 生存分析㊂应用单因素C o x 风险比例回归分析肺腺癌预后特征基因,并对其与E G F R 突变相关性进行分析㊂分析E G F R 突变与免疫细胞浸润和铁死亡基因的关系㊂结果 E G F R 在肺腺癌中的突变率为11.64%,E G F R 突变与性别(χ2=5.139,P <0.05)和吸烟(χ2=36.822,P <0.01)有关㊂生存分析显示,高风险组生存率较低(H R =1.932,95%C I =1.433~2.606,P <0.05)㊂G L B 1L 3㊁T M E M 63C ㊁F AM 83A 基因与肺腺癌的预后相关,其中G L B 1L 3㊁T M E M 63C 与E G F R 突变呈正相关(r =0.3831㊁0.3826,P <0.05)㊂肺腺癌组织中C D 8+T 细胞比例较高,且与E G F R 突变状态相关;在E G F R 突变型和野生型肺腺癌中,有10个铁死亡基因表达差异具有统计学意义(t =1.896~3.765,P <0.05)㊂结论 E G F R 突变与肺腺癌的不良预后相关,且与肿瘤免疫细胞浸润和铁死亡存在紧密联系,这为肺腺癌的治疗提供了新思路㊂[关键词] 肺腺癌;E r b B 受体;突变;预后;治疗学;铁死亡;计算生物学[中图分类号] R 734.2 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)04-0522-05d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.121[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20230920.0931.004;2023-09-21 12:11:42S I G N I F I C A N C EO F E P I D E R M A L G R O W T H F A C T O R R E C E P T O R M U T A T I O NI N T H E P R O G N O S I S A N D T R E A T M E N T O F L U N GA D E N O C A R C I N O M A :AB I O I N F O R M A T I C SA N A L Y S I S Z HU M i n g x u e ,Y A N Q i n g ,WA N G P e n g ,WA N G Y e ,MU X i a o f e n g (M e d i c a l C o l l e g e o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n g d a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e s i g n if i c a n c e o f e p i d e r m a lg r o w th f a c t o r r e c e p t o r (E G F R )m u t a ti o n i n t h e p r o g -n o s i s a n d t r e a t m e n t o f l u n g a d e n o c a r c i n o m a . M e t h o d s R N As e q u e n c i n g d a t a ,g e n e e x pr e s s i o nm a t r i x ,a n d c l i n i c a l i n f o r m a t i o n o f l u n g a d e n o c a r c i n o m aw e r e d o w n l o a d e d f r o mt h eC a n c e rG e n o m eA t l a s d a t a b a s e ,a g e n em u t a t i o n l a n d s c a p e a n a l ys i sw a s u s e d t o i n v e s t i g a t e E G F R m u t a t i o n i n l u n g a d e n o c a r c i n o m a ,a n d t h e c l i n i c a l f e a t u r e s a s s o c i a t e dw i t h E G F R m u t a t i o nw e r e a n a l y z e d .Ad i f -f e r e n t i a l a n a l y s i sw a s p e r f o r m e dt oo b t a i nd i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n e s (D E G s ),a n daL A S S O -C o xr i s k p r o g n o s t i cm o d e lw a s c o n s t r u c t e db a s e do n t h e o v e r l a p p i n g g e n e s o fD E G s .T h e s a m p l e sw e r e d i v i d e d i n t oh i g h -a n d l o w -r i s k g r o u ps b a s e d o n t h em e d i a n r i s k s c o r e o f t h em o d e l ,a n d t h e n t h eK a p l a n -M e i e rm e t h o dw a s u s e d t o p e r f o r mt h e s u r v i v a l a n a l y s i s .Au n i v a r i a t eC o x p r o p o r t i o -n a l -h a z a r d s r e g r e s s i o nm o d e l a n a l y s i sw a s u s e d t o i n v e s t i g a t e t h e c h a r a c t e r i s t i c g e n e s a s s o c i a t e dw i t h t h e p r o g n o s i s o f l u n g a d e n o -c a r c i n o m a ,a n d t h e i r c o r r e l a t i o nw i t h E G F R m u t a t i o nw a s a n a l y z e d .T h e a s s o c i a t i o no f E G F R m u t a t i o nw i t h i mm u n e c e l l i n f i l t r a -t i o na n d f e r r o p t o s i s g e n e sw a s a n a l y z e d . R e s u l t s T h e r a t e o f E G F R m u t a t i o nw a s 11.64%i n l u n g ad e n o c a r c i n o m a ,a n d E G F R m u t a t i o nw a s a s s o c i a t e dw i t h s e x (χ2=5.139,P <0.05)a n d s m o k i n g (χ2=36.822,P <0.01).T h e h i g h -r i s k g r o u p h a d a r e l a t i v e l y l o ws u r v i v a l r a t e (H R =1.932,95%C I =1.433-2.606,P <0.05).T h e G L B 1L 3,TM E M 63C ,a n d F AM 83A g e n e sw e r e a s s o c i a -t e dw i t h t h e p r o g n o s i s o f l u n g a d e n o c a r c i n o m a ,a m o n g w h i c h G L B 1L 3a n d TM E M 63C w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h E G F R m u -t a t i o n (r =0.3831,0.3826,P <0.05).T h e r ew a sar e l a t i v e l y h i g h p r o p o r t i o no fC D 8+Tc e l l s i n l u n g a d e n o c a r c i n o m a t i s s u e ,w h i c hw a s c o r r e l a t e dw i t h t h e s t a t u s o f E G F R m u t a t i o n ,a n d t h e r ew e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e e x p r e s s i o no f 10f e r r o p t o s i s g e n e s b e t w e e n E G F R -m u t a n t l u n g a d e n o c a r c i n o m a a n dw i l d -t y p e l u n g a d e n o c a r c i n o m a (t =1.896-3.765,P <0.05). C o n c l u s i o n E G F R m u t a t i o n i s a s s o c i a t e dw i t h t h e p o o r p r o g n o s i s o f l u n g a d e n o c a r c i n o m a a n d i s c l o s e l y as s o c i a t e dw i t h t u m o r i mm u n e c e l l i n -f i l t r a t i o na n d f e r r o p t o s i s ,w h i c h p r o v i d e s n e wi d e a s f o r t h e t r e a t m e n t o f l u n g ad e n o c a r c i n o m a .[K E Y W O R D S ] a d e n o c a r c i n o m ao fl u n g ;E r b B r e c e pt o r s ;m u t a t i o n ;p r o g n o s i s ;t h e r a p e u t i c s ;f e r r o p t o s i s ;c o m p u t a t i o n a lb i o -l o g y 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一㊂由于缺乏有效的早期筛查和诊断方法,Copyright ©博看网. All Rights Reserved.4期朱明雪,等.E G F R突变对肺腺癌预后及治疗意义生物信息分析523肺癌总体预后很差[1-2]㊂吸烟㊁职业性接触致癌物是肺癌发生的常见原因[3]㊂遗传易感性也是肺癌发生重要原因之一,其中主要的方式就是表皮生长因子受体(E G F R)的突变[4-6]㊂表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(E G F R-T K I)的兴起使E G F R突变阳性的肺腺癌病人的病情得到缓解,但仍有20%~ 30%的病人出现E G F R-T K I耐药[7]㊂研究发现,免疫细胞浸润和铁死亡在癌症发生发展过程中起重要作用[8-9]㊂但其与E G F R突变肺腺癌的关系仍未阐明㊂本研究旨在通过生物信息学分析探讨E G F R 突变与肺腺癌预后㊁免疫细胞浸润和铁死亡的关系,以期为E G F R突变型肺腺癌的治疗提供思路㊂1材料与方法1.1数据获取从癌症基因组图谱(T C G A)数据库下载肺腺癌R N A测序数据㊁基因表达矩阵及临床信息㊂共获得肺腺癌样本513例㊁癌旁正常组织样本59例㊂将肺腺癌样本分为E G F R突变组与野生组,比较两组样本的临床特征差异㊂1.2基因突变景观分析基因突变景观分析用于了解E G F R在肺腺癌基因组层面的突变情况㊂对肺腺癌E G F R突变数据㊁转录组数据和临床数据进行分析,并利用R软件包m a f t o o l s可视化肺腺癌病人的体细胞突变,包括突变物理位置㊁突变类型的全景瀑布图及突变亚组的进一步分析㊂1.3肺腺癌差异基因分析使用R软件包中的l i mm a包分析肺腺癌R N A 测序数据中基因的差异表达㊂以|l o g2F C|>1㊁P< 0.05为筛选条件,筛选E G F R突变型㊁野生型肺腺癌和癌旁正常组织样本中两两比较的差异表达基因(D E G s)㊂然后利用V e n n图获取3组D E G s的重叠基因㊂1.4预后模型构建及评价基于D E G s的重叠基因构建L A S S O-C o x风险预后模型,依据模型风险评分中位值将样本分为高㊁低风险组进行K a p l a n-M e i e r(KM)生存分析㊂R软件包g l m n e t用于s i g n a t u r e模型的分析,L o g r a n k 检验用于比较高㊁低风险组的生存差异,时间依赖的受试者工作特征(R O C)曲线用于分析特征基因和风险评分预测的准确性,单因素C o x风险比例回归分析用于筛选对肺腺癌有预后意义的基因㊂采用S p e a r m a n相关性分析方法分析E G F R突变与关键基因之间的相关性,利用R软件包p h e a t m a p展示多基因相关性热图㊂1.5肺腺癌E G F R突变与免疫细胞关系分析利用R软件包i mm u n e d e c o n v对E G F R突变组和野生组肺腺癌样本进行免疫评分评估,使用W i l c o x检验比较两组之间的差异㊂采用S p e a r m a n 相关性分析方法分析肺腺癌中E G F R突变与免疫细胞之间的相关性㊂利用R软件包p h e a t m a p绘制热图㊂1.6肺腺癌E G F R突变与铁死亡基因关系分析分析肺腺癌中24个铁死亡相关基因在E G F R 突变型㊁野生型肺腺癌组织中的差异表达㊂1.7统计学方法本研究中所有分析均应用R软件(3.6.2版本)完成㊂正态分布计量数据以 xʃs表示,组间比较采用t检验;计数数据组间比较采用卡方检验;两组之间生存差异比较采用L o g r a n k检验;相关性检验采用S p e a r m a n相关性分析㊂以P<0.05为差异具有统计学意义㊂2结果2.1E G F R在肺腺癌中的突变率E GF R在肺腺癌中存在突变,体细胞突变率为11.64%(图1A)㊂瀑布图显示,81.48%的样本出现突变(图1B)㊂2.2E G F R突变与临床特征的关系E GF R突变与性别(χ2=5.139,P<0.05)和吸烟(χ2=36.822,P<0.01)有关,而与其他临床特征无关㊂见表1㊂2.3肺腺癌差异基因分析对E G F R突变型㊁野生型肺腺癌和癌旁正常组织样本进行两两比较,得到3组D E G s㊂火山图显示,E G F R突变型与野生型肺腺癌组织D E G s中有42个上调基因,30个下调基因(图2A);E G F R突变型肺腺癌与癌旁正常组织D E G s中有1809个上调基因,2143个下调基因(图2B);E G F R野生型肺腺癌和癌旁正常组织D E G s中有1517个上调基因,2388个下调基因(图2C)㊂对这3组D E G s取交集,得到31个重叠基因(图2D)㊂2.4预后风险模型构建及评价用L A S S O回归分析从31个重叠基因中筛选出4个(G L B1L3㊁TM E M63C㊁F AM83A㊁G P X2)Copyright©博看网. All Rights Reserved.524青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)59卷A :E G F R 在肺腺癌中突变的棒棒糖图;B :瀑布图显示了肺腺癌的体细胞突变景观㊂图1 E G F R 的突变景观表1 两组临床特征比较(例)组别n状态生存死亡年龄(岁, x ʃs )性别*女性男性种族亚洲人黑人白人印第安人p T NM 分期ⅠⅠA ⅠB ⅡⅡA ⅡB ⅢA ⅢB Ⅳ吸烟*否是野生组44428515965.3ʃ10.223021444533414113125142616382147384突变组65392665.2ʃ8.944213749117137810352638两组比较,*χ2=5.139㊁36.822,P <0.05㊂A :E G F R 突变型和野生型肺腺癌组织的差异基因分析;B :E G F R 突变型肺腺癌和癌旁正常组织的差异基因分析;C :E G F R 野生型肺腺癌和癌旁正常组织的差异基因分析;D :利用V e n n 图获取3组D E G s 的重叠基因㊂图2 肺腺癌差异基因分析建立预后模型,基因筛选过程见图3A ㊁B ㊂模型风险评分的计算公式:风险评分=(-0.0029)ˑG L B 1L 3表达量+(-0.0352)ˑTM E M 63C 表达量+0.1457ˑF AM 83A 表达量+0.0046ˑG P X 2表达量㊂计算出每个样本的风险评分值,依据中位值将样本分为高风险组和低风险组㊂KM 曲线分析结果显示,高风险组生存率较低(H R =1.932,95%C I =1.433~2.606,P <0.05)(图3C )㊂R O C 曲线分析显示,风险评分预测病人1㊁3㊁5年生存率的曲线下面积(A U C )分别为0.700㊁0.658和0.622(图3D )㊂单因素C o x 风险比例回归分析显示,在31个重叠基因中,G L B 1L 3㊁TM E M 63C ㊁F AM 83A 是肺腺癌的预后特征基因(图3E )㊂相关性分析结果显示,E G F R 突变与G L B 1L 3和TM E M 63C 呈正相关(r =0.3831㊁0.3826,P <0.05),而与F AM 83A 无显著相关性(r =0.0810,P >0.05)(图3F )㊂Copyright ©博看网. All Rights Reserved.4期朱明雪,等.E G F R 突变对肺腺癌预后及治疗意义生物信息分析5252.5 肺腺癌E G F R 突变与免疫细胞关系免疫细胞评分热图显示,有6种免疫细胞在E GF R 突变型和野生型肺腺癌中的分布差异具有显著性(P <0.05),其中C D 8+T 细胞分布差异最大(图4A )㊂利用C I B E R S O R T 算法估算22种免疫细胞在肺腺癌样本中的浸润丰度,其中C D 8+T 细胞的浸润丰度最大(图4B )㊂分析预后特征基因与免疫细胞的相关性,其中B 细胞和C D 4+T 细胞均与G L B 1L 3㊁TM E M 63C 有显著相关性(P <0.01)(图4C )㊂A :L A S S O 回归系数分布图,λ取最小值时对应的基因数为4个;B :根据十折交叉验证结果选择最优λ值,在λ值最小时筛选出4个基因;C :高㊁低风险组的KM 生存曲线;D :预后风险模型预测病人1㊁3㊁5年总生存率的R O C 曲线与A U C ;E :单因素C o x 风险比例回归分析预后特征基因;F :预后特征基因与E G F R 突变的相关性㊂图3 L A S S O -C o x预后风险模型构建及评价A :免疫细胞评分热图,*P <0.05,**P <0.01,***P <0.001;B :肿瘤免疫浸润细胞在每个样本中的百分比丰度;C :预后特征基因与免疫细胞的相关性分析㊂图4 肺腺癌E G F R 突变与免疫细胞关系2.6 肺腺癌E G F R 突变与铁死亡基因关系在E G F R 突变型和野生型肺腺癌中,A T L 1㊁S L C 7A 11㊁G L S 2等10个铁死亡基因表达差异具有显著性(t =1.896~3.765,P <0.05)(图5)㊂图5 铁死亡相关基因在E G F R 突变型及野生型肺腺癌组织中的表达热图3 讨 论肺腺癌是肺癌最常见的类型㊂E G F R 基因突变是导致肺腺癌发生的重要因素㊂E G F R 突变型肺腺癌病人预后较差[10-12]㊂即使临床上广泛应用E G F R -T K I 治疗E G F R 突变型肺腺癌病人,最终也不可避免产生耐药性,进而影响预后㊂本研究通过生物信息学分析探讨E G F R 突变与肺腺癌预后㊁免疫细胞浸润和铁死亡的关系,以期为E G F R 突变型肺腺癌的治疗提供思路㊂本研究生物信息学分析显示,E G F R 在肺腺癌中的体细胞突变率为11.64%㊂一项口腔肿瘤研究结果表明,吸烟可以上调E G F R 信号,并且能够促进体外和体内口腔肿瘤的发生[13]㊂本文研究结果显示,E G F R 突变与肺腺癌病人性别和吸烟有关,进一步印证了E G F R 与吸烟的关系㊂本研究建立Copyright ©博看网. All Rights Reserved.526青岛大学学报(医学版)59卷了预后风险模型,并且发现G L B1L3㊁TM E M63C㊁F AM83A是肺腺癌的预后特征基因,这3个基因或将成为未来预测肺腺癌预后的重要因子㊂进一步分析发现,E G F R突变与G L B1L3㊁TM E M63C呈正相关,这2个基因的表达或许促进了E G F R的突变,下一步可以通过细胞和动物实验进行验证㊂免疫疗法具有提高肿瘤缓解率㊁毒副作用小的特点㊂然而不同E G F R突变状态的肿瘤对免疫治疗的反应不同㊂T细胞在肿瘤细胞免疫中起到中心调控作用[14]㊂C D8+T细胞作为效应细胞,其在免疫微环境中的比例升高通常与病人的良好预后相关[15]㊂本研究结果显示,肺腺癌组织中C D8+T细胞比例较高,且与E G F R突变状态相关,预后特征基因与B细胞和C D4+T细胞具有显著相关性,表明E G F R突变可能通过影响免疫细胞浸润进而影响免疫治疗㊂铁死亡是一种铁依赖性的细胞程序性死亡,它通过改变细胞代谢方式,使细胞大量积累脂质过氧化物和活性氧来诱导细胞程序性死亡[16]㊂既往有研究表明,肺癌组织中血清铁蛋白的表达普遍增高,血清铁蛋白的高表达在肺癌的远处转移中起着重要作用,并导致较差的远期预后[17-18]㊂本研究结果显示,铁死亡相关基因C I D S1和A T P5M C3与E G F R突变具有显著相关性,这或许提示铁死亡对于肺腺癌的重要作用可细分至E G F R基因的突变状态㊂综上所述,E G F R突变与肺腺癌的不良预后相关,且与肿瘤免疫细胞浸润和铁死亡存在紧密联系,这为肺腺癌的进一步研究和治疗提供了新思路㊂[参考文献][1]H OW L A D E R N,F O R J A ZG,MO O R A D I A N MJ,e t a l.T h ee f f e c t o f a d v a n c e s i n l u n g-c a n c e r t r e a t m e n t o n p o p u l a t i o nm o r-t a l i t y[J].T h e N e w E n g l a n dJ o u r n a lo f M e d i c i n e,2020,383(7):640-649.[2]S I E G E L R L,M I L L E R K D,J E MA L A.C a n c e rs t a t i s t i c s,2020[J].C A:aC a n c e r J o u r n a l f o rC l i n i c i a n s,2020,70(1):7-30.[3]G O U V I N HA S C,D E M E L L O R A,O L I V E I R A D,e ta l.L u n g c a n c e r:ab r i e f r e v i e wo f e p i d e m i o l o g y a n d s c r e e n i n g[J].F u t u r eO n c o l o g y,2018,14(6):567-575.[4]T H A IA A,S O L OMO N BJ,S E Q U I S T L V,e ta l.L u n gc a n c e r[J].L a n c e t,2021,398(10299):535-554.[5]HA R R I S O N P T,V Y S ES,HU A N G P H.R a r ee p i d e r m a lg r o w t hf a c t o rr e c e p t o r(E G F R)m u t a t i o n si nn o n-s m a l lc e l ll u n g c a n c e r[J].S e m i n a r si n C a n c e rB i o l o g y,2020,61:167-179.[6]L E O N E T T IA,S HA R MA S,M I N A R IR,e ta l.R e s i s t a n c em e c h a n i s m st oo s i m e r t i n i bi n E G F R-m u t a t e d n o n-s m a l lc e l l l u n g c a n c e r[J].B r i t i s hJ o u r n a l o fC a n c e r,2019,121(9):725-737.[7]WU S G,S H I H JY.M a n a g e m e n to fa c q u i r e dr e s i s t a n c et oE GF R T K I-t a r g e t e dt h e r a p y i na d v a n c e dn o n-s m a l lc e l l l u n gc a n c e r[J].M o l e c u l a rC a n c e r,2018,17(1):38.[8]张祥鑫,董星星,耿涛,等.基于与铁死亡相关基因的肺腺癌的新型预后模型构建[J].医学信息,2021,34(15):96-101. 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肺腺癌患者新鲜细胞学标本EGFR基因突变检测及意义郭晓;王蕊;吴娟;纪晓坤;王珩;张艳;马阳;杜芸【摘要】OBJECTIVE:This paper aims to study the mutation of epidermal growth factor receptor (EGFR) gene in fresh cytological specimens from patients with lung adenocarcinoma,and to determine the prognosis of positive patients by tyrosine kinase inhibitor (TKI).METHODS:A total of 313 specimens from needle aspiration and pleural effusion were collected in the Cancer Detection Center of the Fourth Hospital of Hebei Medical University.After HE and immunocytochemistry stainings,the specimens were diagnosed as lung adenocarcinoma by two cytology pathologists.The mutation of 18-21 exon was detectied using ARMS to observe mutations situation.Then,the objective response rate (ORR) and the progression-free survival (PFS) between the targeted group and the chemotherapy group of patients were comparedith.RESULTS:Among 313 cases,293 cases of lung adenocarcinoma were diagnosed,and DNA specimens were extracted from 288 cases,the success rate was about 98.3％.130 mutations were found and the rate was 45.1％.EGFR mutation of adenocarcinoma patients mainly occurred to females,nonsmokers,but had nothing to do with age.The ORR was statistically different between the targeted group with chemotherapy (P＜0.01),and PFS curve of targeted group was on chemotherapy group.The efficacy and the survival time of targeted group and targeted and chemotherapy group were superior to that of chemotherapy group.The results of the EGFR mutation and the prognosis of the testedpositive patients in the fresh cytology samples were consistent with that from previous literatures.CONCLUSION:The results of the test were accurate,and fresh cytological specimens can be used as a replacement for tumor tissue specimens.%目的:研究采用新鲜细胞学标本检测肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况,用于辅助判断阳性患者服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的预后.方法:收集河北医科大学第四医院癌检中心的肺腺癌患者淋巴结针吸标本和胸腔积液标本313例,经HE染色、免疫细胞化学染色后由两位细胞病理医师确诊为肺腺癌后,采用ARMS法进行EGFR基因外显子18～21突变的检测,观察突变情况;对比EGFR基因突变阳性患者采用口服TKI药物靶向治疗或化疗的客观有效率(ORR)和无进展生存期(PFS).结果:313例标本中确诊为肺腺癌293例,其中288例提取DNA成功并得到检测,提取成功率为98.1％(288/293),检测出130例突变,突变率为45.1％.肺腺癌患者的EGFR突变主要发生在女性、不吸烟患者中,与年龄无明显相关.EGFR基因外显子18～21突变阳性患者靶向治疗组和化疗组之间的ORR差异有统计学意义(P＜0.01),靶向治疗组的疗效和生存期都优于化疗组.新鲜细胞学标本检测的EGFR基因突变结果以及所测阳性患者的预后与以往文献均一致.结论:新鲜细胞学标本检测的EGFR突变结果准确,可以作为肿瘤组织的代替标本.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2018(030)001【总页数】4页(P67-70)【关键词】表皮生长因子受体;基因突变;非小细胞肺癌;靶向治疗;化疗【作者】郭晓;王蕊;吴娟;纪晓坤;王珩;张艳;马阳;杜芸【作者单位】河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院癌检中心,河北石家庄050011【正文语种】中文【中图分类】R730.5表皮生长因子(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，在肺腺癌中突变率较高。

原发性肺鳞癌中EGFR和ALK基因突变的临床研究钟炜祥;韦晰凤【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2022(30)21【摘要】目的:探讨赣南地区原发性肺鳞癌患者EGFR和ALK基因突变的特点,科学指导此类患者优选靶向用药。

方法:入组73例原发性肺鳞癌病例,采用ARMS-PNA技术检测EGFR基因第18、19、20、21外显子突变,应用不平衡法检测其中60例病例的ALK融合基因,回顾性分析EGFR和ALK基因突变患者的临床病理特征。

结果:EGFR基因突变8例,阳性率为10.96%(8/73),4例为L858R突变,3例为19del突变,1例为G719X突变。

女性患者突变率(66.67%,2/3)明显高于男性患者(8.57%,6/70)(P=0.030),EGFR基因突变在高龄(≥60岁)、进展期(N_(1-3)、Ⅲ+Ⅳ期)患者中相对较高,但差异无统计学意义(P>0.05)。

EGFR基因突变与吸烟史、T分期以及肿瘤分布位置均无相关性(P>0.05);ALK融合基因表达2例,阳性率3.33%(2/60),与患者性别、年龄、吸烟史、TNM分期及肿瘤分布类型等各临床病理特征均无相关性(P>0.05);未发现EGFR和ALK基因共存突变病例。

结论:赣南地区原发性肺鳞癌患者EGFR和ALK基因突变率相对不高,EGFR基因突变以L858R 和19del突变为主,且好发于女性患者,可能是患者病情进展的预测因子之一。

【总页数】5页(P3919-3923)【作者】钟炜祥;韦晰凤【作者单位】赣南医学院第一附属医院胸外科;赣州市妇幼保健院【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.肺炎型肺腺癌患者EGFR基因突变和ALK基因重排情况的临床分析2.肺原发性腺样囊性癌的临床病理特征及PD-1、PD-L1、EGFR、ALK基因检测的临床意义3.赣南地区原发性肺腺癌中EGFR基因突变的临床研究4.赣南地区原发性肺腺癌中EGFR基因突变的临床研究5.EGFR基因突变/ALK基因融合阳性肺鳞癌的靶向治疗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

egfr基因突变检测结果解读
EGFR基因突变检测结果主要涉及EGFR基因的突变情况。

EGFR是一种表皮生长因子受体，与多种癌症的发展和治疗相关。

在肺癌中，EGFR基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变之一。

EGFR基因突变包括一些常见的突变类型，例如外显子18至21中的缺失突变（例如Del19，Del20），以及L858R的点突变。

这些突变可以增加肺癌细胞对EGFR抑制剂治疗的敏感性。

在EGFR基因突变检测结果中，可能会出现肯定突变（阳性）、否定突变（阴性）或者不确定突变（可疑）。

阳性结果意味着患者的肿瘤细胞中存在EGFR基因的突变，可能对EGFR抑制剂治疗敏感。

阴性结果意味着没有发现EGFR基因突变，这意味着EGFR抑制剂治疗可能不太有效。

可疑结果意味着此次检测未能明确确定是否存在EGFR基因突变，可能需要进一步的检测验证。

EGFR基因突变检测结果对于指导肺癌患者的治疗决策具有重要意义。

存在EGFR基因突变的患者往往对EGFR抑制剂治疗反应良好，可以选择该类药物作为治疗策略。

而EGFR基因突变阴性的患者可能需要考虑其他治疗方法。

需要注意的是，EGFR基因突变检测结果解读需要由专业医生进行评估，并结合患者的具体情况，制定个体化的治疗计划。

中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识本文来源：中华医学杂志, 2018,98(32) : 2544-2551.表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是东亚人群中非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动基因突变，发生率为30%～40%。

既往多项研究支持EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)单药治疗是EGFR基因突变局部晚期或转移NSCLC患者的标准治疗方案，但大多数患者会在用药后9～14个月发生耐药，其中EGFR基因第20号外显子发生错义突变(即T790M突变)是耐药突变中最主要的类型。

目前已报道的EGFR-TKI耐药后组织样本的T790M突变阳性率基本在60%左右，不同技术方法检测结果较为相似，但是血浆样本T790M突变阳性率基于不同方法差别较大，在23%～63%。

奥希替尼是一种口服、强效、不可逆，具有中枢神经系统活性，选择性抑制EGFR敏感突变和T790M突变的三代EGFR-TKI，同时对EGFR野生型细胞作用较弱，减少了相关不良事件的发生。

一项随机Ⅲ期临床研究AURA3对比了奥希替尼和含铂双药化疗治疗一线EGFR-TKI耐药后组织T790M阳性的晚期NSCLC患者，结果显示，对比标准化疗，奥希替尼可显著延长中位无进展生存期(PFS)。

Ⅱ期、开放性、单臂、中国注册临床研究AURA17显示了奥希替尼在EGFR-TKI 耐药后组织T790M突变阳性亚太及中国人群中的疗效，客观缓解率(ORR)达63%，中位PFS 9.7个月。

基于上述研究，奥希替尼于2017年3月22日被中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

目前，美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲临床肿瘤协会(ESMO)指南、中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南均推荐奥希替尼为局部晚期或转移NSCLC EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性患者的标准治疗。

非小细胞肺癌中腺癌EGFR基因突变情况分析目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）中腺癌患者EGFR基因突变情况及其与临床特征的关系。

方法采用RT-PCR扩增和DNA测序技术分析肺腺癌EGFR 基因第19和2l号外显子突变情况，并分析其与临床因素的相关性。

结果152例肺腺癌患者中有98例（64.5%）发生EGFR基因突变，其中45例（45.9%）为发生于第19号外显子的突变，54例（54.1%）为发生于第21号外显子的突变。

入组患者中，女性突变率为58.2%高于男性（48.1%），且具有统计学意义。

非吸烟者突变率为41.5%，低于长期吸烟者（57.1%）。

肺腺癌EGFR基因突变患者中，Ⅰ期有50例（51.0%），Ⅱ期20例（20.4%），Ⅲ期28例（28.6%）。

结论在肺腺癌中，EGFR基因突变以Ⅰ期多见，其中以第21号外显子的突变较为常见，与年龄、性别及吸烟无明显相关性。

Abstract：Objective To investigate gene mutations of the epidermal growth factor receptor（EGFR）in non-small cell lung cancers（NSCLC）with adenocarcinoma and their relationship with clinical factors.Methods Mutations of exons 19 and 21 of the EGFR in 152 NSCLC with adenocarcinomas were detected by Real-time PCR-amplifying and gene sequencing，and the relationship between mutations and clinical characters of NSCLC with adenocarcinomas were analyzed.Results We detected 98 EGFR mutations（64.5%）in 152 cases，the majority of which was in-frame exon 45（45.9%）and 54 cases was in exon 21（54.9%）.Moreover，in NSCLC patients with adenocarcinoma，mutations were significantly more frequently observed in females（58.2%）than in males（48.1%），and significantly lower in non-smokers （41.5%）than in smokers（57.1%）.In adenocarcinoma patients with mutation of EGFR，we detected 50 cases in StageⅠ（51.0%），20 cases in StageⅡ（20.4%），28 cases in StageⅢ（28.6%）.Median survival of EGFR mutations patients is 23.10±1.61 months.Conclusion Our data suggest that mutation frequency of EGFR in lung cancers patients with adenocarcinomas is Stage I，and majority of which were in exon 21.近年来以手术治疗结合以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）为靶点的分子靶向治疗已经成为肺腺癌一种新的治疗方案，以提高肺腺癌患者的生存质量和无瘤生存期。

肺腺癌病例的基因突变谱分析及其临床病理特征随着科技的不断发展，肺腺癌的治疗方式也在不断革新，比如针对基因突变的靶向治疗等。

因此，对肺腺癌病例的基因突变谱分析及其临床病理特征的研究显得尤为重要。

本文将介绍该领域的研究现状和未来趋势。

1. 肺腺癌的基因突变谱对肺腺癌病例的基因突变谱进行分析，可以了解肺腺癌的变异基因和发生机制，为针对性治疗提供依据。

目前，已发现多种与肺腺癌相关的基因突变，如KRAS、EGFR、ALK、ROS1、BRAF等。

其中，EGFR是肺腺癌中最重要的基因突变之一，它突变导致的蛋白质是一种酪氨酸激酶，能够启动细胞增殖信号通路，促进癌细胞增殖。

因此，EGFR突变的肺腺癌可以采用特定的靶向药物治疗。

2. 临床病理特征肺腺癌的病理类型多种多样，但通常可分为大小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等。

腺癌是非小细胞肺癌中最常见的一种类型，占60%~70%。

腺癌的组织结构复杂，有多种形态学类型，如乳头状、腺泡状、实体状、半透明状等。

此外，腺癌还具有异型性，即肿瘤细胞大小、形态和染色质分布不一致。

3. 基因突变谱与临床表现的关系不同的基因突变对临床表现有着不同的影响。

例如，EGFR突变的肺腺癌通常具有肺泡型、乳头型等形态学表现，且多见于女性、非吸烟者等人群。

而KRAS突变的肺腺癌特点是肿瘤实体化、早期转移、低分化等，多见于男性、吸烟者等人群。

对基因突变谱和临床表现的关系进行深入研究，有助于制定个体化的治疗方案，提高肺腺癌的治疗效果。

4. 未来趋势随着科技的不断发展，基因突变谱分析在肺腺癌治疗中的应用也将越来越广泛。

目前正在发展的RNA测序技术、单细胞测序技术等，都有望进一步提高基因突变的检测准确性和灵敏度。

此外，通过深入研究肺腺癌的基因突变谱和临床表现，也有望发现更多的治疗靶点，开发更加个体化的治疗方案，提高肺腺癌的治愈率和生存率。

结语肺腺癌的治疗和预后与基因突变谱和临床表现密切相关，对其进行深入研究尤为重要。

EGFR突变型肺腺癌的CT特征EGFR突变型肺腺癌是一种常见的肺癌亚型，其特点是存在着EGFR基因的突变。

这种突变在肺腺癌中较为常见，占到了10%至15%的比例。

EGFR突变型肺腺癌的CT特征包括肿瘤的形态、密度、边界和血管影像等方面，对于其早期诊断和鉴别诊断具有重要的临床价值。

在CT影像上，EGFR突变型肺腺癌常表现为一种具有边缘光滑的结节状肿块。

这种结节的形态通常规则且较小，直径一般不超过3厘米。

相比之下，其他类型的肺癌往往呈不规则形状，也有可能是伴随结节的大块状肿瘤。

这种规则的结节状肿块可能是由于EGFR突变所引起的肿瘤细胞不易进行浸润和转移的原因。

此外，EGFR突变型肺腺癌的肿瘤密度较低，其CT值通常在10至30 Hounsfield单位之间。

这是因为这种亚型的肺腺癌通常含有大量的黏液和脂质成分，而且肿瘤细胞的细胞核较小、细胞质较多，细胞间质相对减少，因此其肿瘤密度较低。

这种低密度的特点在CT影像上常表现为肿瘤区域的灌注不均匀，即有的部分纤维化、钙化，而有的部分肾上腺素。

此外，EGFR突变型肺腺癌的肿瘤边界也常常比较清晰。

这可能是由于突变EGFR基因导致的非浸润性生长方式，使得肿瘤细胞与周围正常肺组织之间的边界比较明显。

这种清晰的边界有助于与其他类型的肺癌进行鉴别诊断。

最后，EGFR突变型肺腺癌的血管影像也比较有特点。

EGFR突变型肺腺癌的肿瘤血供较为丰富，血管分布比较密集。

这种丰富的血管供应可能与肿瘤的细胞分化程度、血管生成和血流分布有关。

在CT影像上，肿瘤的血管影像通常表现为明显的血管影像，有时还可以观察到肿瘤周边的漩涡状血管造影。

这种血管影像的特点有助于与其他类型的肺癌进行鉴别。

综上所述，EGFR突变型肺腺癌在CT影像上具有一些特征，包括规则的结节状肿块、低密度、清晰的边界和丰富的血管影像等。

这些CT特征有助于早期诊断和鉴别诊断，对于肺癌的治疗和预后评估具有重要的临床价值。

EGFR突变型肺腺癌是一种特殊的亚型，因其对靶向治疗药物（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）的敏感性而具有重要的临床意义。

肺癌egfr突变细胞系
肺癌是全球癌症死亡率最高的疾病，每年导致大量患者失去生命。

在肺癌中，EGFR（表皮生长因子受体）突变是一种常见的驱动基因突变，它在肺癌的发生、发展及治疗中起着重要作用。

EGFR突变主要发生在肺癌患者的腺癌组织中，突变会导致EGFR酶活性增加，从而促进肺癌细胞的生长和扩散。

通过检测EGFR突变，可以更好地判断患者的病情和预后，为个体化治疗提供依据。

在EGFR突变肺癌的研究中，细胞系发挥着重要作用。

细胞系是指在体外培养条件下，具有连续无性繁殖能力的细胞群。

通过培养和鉴定EGFR突变肺癌细胞系，研究者可以更深入地研究EGFR突变的分子机制，为药物研发和临床治疗提供理论依据。

我国在EGFR突变肺癌研究方面取得了世界领先的成果。

近年来，我国科研人员发现了一些新的EGFR突变位点，并对EGFR靶向药物进行了深入研究。

例如，我国自主研发的EGFR靶向药物奥西替尼（Osimertinib）已经获得批准上市，为EGFR突变肺癌患者带来了新的治疗选择。

EGFR突变肺癌的诊断和治疗是临床工作中的重点和难点。

目前，临床诊断主要依赖病理检测和基因检测，治疗方面主要包括化疗、放疗和靶向治疗。

随着研究的深入，未来有望开发出更多针对EGFR突变肺癌的靶向药物和治疗方法，提高患者的生活质量和生存率。

总之，EGFR突变肺癌作为一种常见的肺癌亚型，已经成为医学界关注的焦点。

通过对EGFR突变的研究，我们可以更好地了解肺癌的发生发展机制，
为诊断和治疗提供有力支持。