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第42章四环素类及氯霉素类抗生素①抗菌谱广泛，属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有快速抑菌作用。
②两类药也对立克次体、支原体和衣原体具有较强的抑制作用。
③其中四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。
第一节四环素类本类药的化学结构中有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏，林穿一般用其盐酸盐。
四环素、土霉素、金霉素和地美环素属天然四环素。
美他环素、多西环素和米诺环素属于半合成四环素。
［抗菌作用特点］药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。
［作用机制］本类药物必须进入菌体内才能发挥抑菌作用。
对于革兰阴性菌，药物首先以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内。
对于革兰阳性菌，药物进入的转运机制不十分清楚。
在胞浆内，药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A 位，阻碍肽链延长和蛋白质合成。
药物尚可使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA的复制。
高浓度时也具有杀菌作用。
哺乳动物细胞缺乏主动转运四环素类药物的生物机制，同时其核糖体对药物的敏感性低，所以药物可选择性抑制细菌的蛋白质合成过程。
［耐药性］耐药性产生的机制有四种：①药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，大量生产的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；②药物使大肠埃希菌的染色体突变，导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，阻碍四环素药物进入菌体内；③细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排出四环素-阳离子复合物的作用，使军体内药物浓度降低；④细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素［抗菌特点］对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。
极高浓度时具有杀菌作用。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。
