最新-四环素类及氯霉素类抗生素教学讲义PPT

2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
-四环素类及氯霉素类抗生素
广谱抗生素
抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，
衣原体，立克次体，螺旋体
应用现状：
四环素类：不良反应多，易耐药——少用
氯霉素类：造血系统毒性
——慎用
第一节 四环素类
四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类
1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床）
克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且口服 吸收好，抗菌活性比林可霉素强4-8倍，毒 性小，故临床较常用。
林可霉素类
【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。
对G+菌（包括耐酶金葡菌）和厌O2菌作用强。 特点：穿透力强，骨组织中浓度高
【临床应用】一般不首选
1.G+敏感菌感染。（主要用于β-内酰胺类抗 生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。） 常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓 炎及关节感染的首选药；
2. 抗菌机理（快效抑菌剂）
（1）作用于细菌核蛋白体 30S 亚基
（2）另外，可引起细胞膜通透性增加， 使细胞内重要成分外漏，达到抑菌作用。
临床应用
首选： 立克次体感染---恙虫病，斑疹伤寒；
衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。 支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类） 螺旋体感染—回归热（或青霉素G）
(3)配子致死：指致死基因在配子时期发生作用，从而不能形成有生 活力的配子的现象。 (4)合子致死：指致死基因在胚胎时期或幼体阶段发生作用，从而不 能形成活的幼体或个体的现象。
跟踪训练 1.(合子致死)某种品系鼠的毛色灰色和黄色是一对相对性状，科学家进行了大 量的杂交实验得到了如下结果，由此推断不正确的是
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
敏感。
三、临床应用：
1. 伤寒、副伤寒一般不做为首选 首选：第三代氟喹诺酮类 第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。
2. 立克次体感染引起的斑疹伤寒
3. 敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。
4. 敏感菌引起的眼内炎症。
四、不良反应
1. 抑制骨髓造血机能： （1）可逆性抑制
这一反应与剂量和疗程有关，立即发 现， 立即停药可恢复。
临床应用
次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、 呼吸道和胆源自文库感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌 感染 肠内阿米巴病有效，对肠外阿米巴病无效
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
【临床应用】
1.仅静脉给药用于严重G+感染，特别是MRSA和肠 球菌属感染
2.口服用于治疗伪膜性肠炎。
【不良反应】毒性大 1.耳毒性 2.肾毒性 3.过敏反应（红颈综合征） 4.其他
归纳
分离定律在特殊情况下的应用
总结
分离定律中的致死问题 (1)隐性致死：隐性基因存在于同一对同源染色体上时，对个体有致 死效应，如镰刀型细胞贫血症(红细胞异常，使人死亡)；植物中的白 化基因，使植物不能形成叶绿素，从而不能进行光合作用而死亡。 (2)显性致死：显性基因具有致死效应，如人的神经胶质症(皮肤畸形 生长，智力严重缺陷，出现多发性肿瘤等症状)。显性致死又分为显 性纯合致死和显性杂合致死。
米诺环素
✓抗菌活性最强 ✓口服吸收完全，不受食物影响 ✓体内分布广泛，易透过血脑屏障 ✓肝肾功能损害时可使用
第二节 氯霉素（chloramphenicol）
氯霉素是高效、广谱抗生素。1948年合成 ，1949年用于临床。
一、抗菌作用
1. 抗菌谱广： （1）对G+菌，G-菌均有抑制作用，对G-菌
作用比对G+菌强，尤其对伤寒杆菌。 （2）对立克次体、衣原体、支原体等也
（2）不可逆抑制：再生障碍性贫血。 少见，死亡率高。与剂量和疗程无关。 严格掌握适应症，经常查血。
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为灰婴综合征。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
30S亚基结合
分布 沉积骨和牙组织，
脑脊液浓度低。
应用
一般不首选
不良反应 二重感染，
四环素牙
广谱 与细菌核蛋白体
50S亚基结合 脑脊液浓度高
严重感染 再障 灰婴综合征
林可霉素类
药物：林可霉素（洁霉素）， 克林霉素（氯洁霉素）
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
4. 其它
（1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重 肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一 定毒性。
（2）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。
多西环素(强力霉素)
✓抗菌力较四环素强 ✓口服吸收完全，不受食物影响 ✓以无活性的代谢产物随粪便排出 ✓对肠道菌群无影响 ✓肾功能不全亦可用
2.各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死 。 宜稀释后缓慢静滴。