四环素氯霉素类文稿演示
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第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素
流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、阿米巴原
虫等非细菌性感染的首选药。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
四环素牙
四环素不良反应
消化道反应 刺激所致的恶心、
呕吐、腹部不适
第二节 抗生素
肝、肾毒性
二重感染
真菌感染
不良 反应
对骨、牙生长的影响
☺ 分布
体内过程
沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质
易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中
不易透过血脑屏障
☺ 排泄
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染
存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用
过敏反应
多西环素（doxycycline，强力霉素）
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
虫等非细菌性感染的首选药。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
四环素牙
四环素不良反应
消化道反应 刺激所致的恶心、
呕吐、腹部不适
第二节 抗生素
肝、肾毒性
二重感染
真菌感染
不良 反应
对骨、牙生长的影响
☺ 分布
体内过程
沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质
易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中
不易透过血脑屏障
☺ 排泄
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染
存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用
过敏反应
多西环素（doxycycline，强力霉素）
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
四三章四环素类及氯霉素类抗生素【共30张PPT】
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
四环素类及氯霉素类抗生素课件
氯霉素的抗菌机制
【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势 各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等 多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见 耐药机制:
①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活 ②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透
【体内过程】
脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢 但持效长 广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高 大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15%
抗菌作用特点
抗菌谱：广谱 _
G+菌、G 菌、部分厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 原虫 无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌
抗菌活性: 快速抑菌
米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞ 四环素＞土霉素。
抗菌机制
亲水孔及能量依赖性转运系统 ①抑制蛋白质合成 靶位：30s亚基A位 阻止“进位” ②改变细胞膜通透性： 胞内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑 制DNA复制。
四环素类及氯霉素类抗生素
第一节
四环素类
母核:并四苯羧基酰胺；两性物质，碱性水溶液 易降解，酸性水溶液较稳定(一般用其盐酸盐)
基本类别
天 然 品: 四环素 土霉素(氧四环素,少用) 金霉素(外用) 地美环素(去甲金～) 半合成品: 多西环素(脱氧土霉素,强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素(甲烯土霉素)
【体内过程】
• 吸收 影响：食物；多价阳离子；胃液酸度 吸收限度：服药量 0.5 g • 分布 较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿 循环、乳汁，但不易渗入CSF • 主要以原形经肾脏排泄
【临床应用】 1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体 肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴 肉芽肿；回归热等
2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤 软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及 耐青霉素或青霉素过敏者等
四环素类及氯霉素
3.骨、牙损害:主要是对胎儿和婴幼儿的影响 在新形成的骨、牙中与沉积的钙结合 牙釉质发育不全、恒齿黄染
→ 抑制骨骼生长 5月以上孕妇、乳母及8岁以下的儿童禁用。 4.肝、肾损害：多发生于孕妇 5.过敏反应：药热、皮疹 6.维生素缺乏：维生素B、维生素K
二、半合成四环素类
多西环素(doxycycline，强力霉素)
【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，可与多价阳离子形 成络合物，影响其吸收；T1/2为8-9h。 2. 分布广泛，易沉积于骨、牙组织内，可进 入乳汁及胎儿循环，不易透过血脑屏障。 3.部分参加肝肠循环，胆汁中浓度高。 4.以原形从肾脏排泄，尿药浓度较高。
【不良反应】
1.胃肠道反应 2.二重感染（菌群交替症）： 长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不 敏感菌大量繁殖，引起新的感染。 常见①真菌病:白色念珠菌→鹅口疮、肠炎 ②难辨梭菌→伪膜性肠炎
抗菌作用机制：
抑制细菌蛋白质合成（30s)，为抑菌剂，高 浓 度有杀菌作用。
【临床应用】作为首选药用于以下感染 1.立克次体感染：斑疹伤寒和恙虫病 2.衣原体、支原体感染：与红霉素并列首选 鹦鹉热衣原体→鹦鹉热
沙眼衣原体→性病淋巴肉芽肿、沙眼
肺炎衣原体/支原体→肺炎、泌尿生殖器感染 3.回归热螺旋体引起的回归热 4.细菌感染：霍乱弧菌→霍乱 布氏杆菌病（与链霉素合用） 鼠疫、兔热病
【临床应用】
1.严重的感染：如流感嗜血杆菌脑膜炎。
2.立克次体感染
3.伤寒、副伤寒 4.G-杆菌引起的脑膜炎 对G+菌和脑膜炎双球菌引起的脑膜炎 疗效不如青霉素与磺胺嘧啶 5.细菌性眼部感染：易透过血眼屏障，达 到有效治疗浓度
【不良反应】
1.抑制骨髓造血功能：
①可逆性：血细胞减少
41第四十一章 四环素类与氯霉素类
6、7位上的取代基有所不同。
7
6
5
4 1
3 2
分类
天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素 半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，半衰期长，口服吸收好，耐药菌株 少，不良反应轻 。
【不良反应】
●血液系统毒性 ①可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度 与剂量大或疗程长有关。表现为贫血、白细胞减少 症或血小板减少症。及时停药可恢复。部分病人可 能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白 血病。 ②再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关， 一次用药亦可发生。发生率低（1/3万），但死亡 率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日后 发展为白血病的几率很高。
体内过程
●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+ 等金属离子与四环素络合而减少其吸收。 ●碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的 溶解度，减少其吸收。 ●酸性药物如维生素C促进四环素吸收。 ●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成 的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～ 20倍。 ● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染， 碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。
不良反应（多）
●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻 等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起 静脉炎。 ●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质 激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 广谱抗生素长期使用，使敏感株生长受到抑制， 而不敏感菌在体内大量繁殖，造成新的感染。
四环素类及氯霉素类 PPT
使胃内pH增高而使药物吸收减少。 • 蛋白结合率约75%。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
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米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
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11
12
不良反应
四环素牙
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合， 造成恒齿永久性棕色色素沉着，牙釉质发育不全； 儿童服用四环素无论疗程长短可使牙齿黄染，剂量越大， 越显著; 对乳齿危害最大的时期为妊娠中期到出生后4-6个月; 8岁前的儿童其牙齿仍易受四环素类药物的影响。 抑制胎儿、婴儿骨骼发育; 孕妇、哺乳期妇女、 8岁以下儿童禁用
4.临床应用： 与四环素相同,首选，特别适合伴肾衰竭的感
染和胆道感染; 呼吸道，酒糟鼻，痤疮，前列腺炎
17
多西环素（强力霉素）
5.不良反应： 胃肠道反应； 舌炎，口腔炎，肛门炎； 食管炎：水送服，直立体位30min； 静注有舌麻感及口腔异味感； 光敏反应；
18
米诺环素金属离子影响 其吸收；不受牛奶、 食物的影响
13
不良反应
●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤， 肝毒性：四环素沉积于肝细胞线粒体，干扰脂蛋白的合成 和甘油三酯的输出，引起肝脏脂肪性变，特别易发于孕妇 及肾功能低下者 偶见过敏反应，并有交叉过敏。 也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。
14
药物相互作用
1.与二价、三价阳离子形成难溶性络合物。
8
体内过程
6.分布广泛，脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%-25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓 度（25-50%血浓）易渗入胸腹腔，能沉积 在骨髓、牙齿及釉质中； 7.乳汁浓度可达血浓度的60%，有肝肠循环； 8.部分肝代谢，部分原型肾排，55%尿路排 泄，胆汁浓度高
9
临床应用
首选：多西环素 非细菌性感染
G+菌：机制不清楚 哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物 的生物机制，核糖体对药物的敏感性低
药物仅抑制细菌的蛋白质合成
6
耐药性
细菌核糖体保护蛋白基因（tetM）表达增强 染色体突变导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜 孔蛋白减少，进入菌体的药物减少 细菌产生药物泵出基因（tetA） 细菌产生灭活酶 天然四环素间有交叉耐药性，与半合成四环 素间无交叉耐药性
四环素氯霉素类文稿演示
四环素氯霉素类ZHT
四环素类药物发展简史
1948年首次用于临床的金霉素， 1950年土霉素 1953年四环素问世 天然产物：
金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等 半合成四环素：
米诺环素、美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等
3
四环素类药物特点：
广谱、快速抑菌药——
➢对G＋菌（作用不如青霉素类和头孢菌素类）的抑制强
7
体内过程
1.两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强，用盐酸盐； 2.口服易吸收但不完全，吸收率60-80%； 3. 与含有钙、镁、铝、铁等离子的药物或食物同服，四
环素与其结合而影响吸收； 4.空腹时吸收较好，饭后服药，血液浓度比空腹减少50%；
铁剂或抗酸药使其吸收率下降40-90%，同服用两药时， 应间隔3h； 5.口服吸收有最高限度，药量超过0.5g，血浓不再随剂量 增加而增高，多者随粪便排出；
脂溶性高，分布广泛
易在脂肪组织中滞留
t1/2长达14～18h，肝 和脑浓度较高
四环素类抗菌作用最强
抗菌谱与四环素相似，对耐四 环素、耐青霉素类、半合成青 霉素类抗生素的金葡菌、化脓 性链球菌、粪链球菌和大肠杆 菌仍有作用 用于耐药菌引起的呼吸道、胃 肠道、眼耳鼻喉感染、胆囊炎 和乳腺炎等；酒糟鼻，痤疮， 沙眼衣原体致性传播疾病
19
用药分析
病史：患者男，32岁，患有沙眼正在服四环素片，因为感到烧心而 到药店购药。 荐药：硫糖铝片０．２５克×６３片口服，１次３片，１日３次
结果：疗效降低。
分析：硫糖铝可缓解胃酸过多引起的胃灼热感（烧心）及
慢性胃炎；四环素能与含钙、镁、铁等金属离子的药物形
●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗 肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 真菌感染：多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠 炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。 伪膜性肠炎：由四环素耐药的难辨梭菌感染所致表现为
剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡； 立即停药并口服万古霉素类或甲硝唑
于G－菌（作用不如氨基糖苷类及氯霉素类），极高浓度
时具有杀菌作用
➢立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、放线菌，某些原
虫
➢对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆
菌、真菌和病毒无效
抗菌活性：米诺环素>多西环素＞美他环素＞地美环素
>四环素>土霉素
耐药明显，不完全交叉耐药
分布广泛
不良反应多
4
作用机制
立克次体病（斑疹伤寒、 Q热和恙虫病） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统等） 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿等） 某些螺旋体感染（回归热等） 鼠疫、霍乱、布鲁菌病 幽门螺杆菌感染的消化性溃疡 肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿 牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎
10
不良反应
●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状；肌内注射刺激性大，禁用；静滴易引起静脉炎。
➢与细菌核蛋白体30S 亚基结合，阻止蛋白 质合成30S始动复合物 的形成
➢抑制aa－tRNA进入 A位，从而阻止肽链 延伸和细菌蛋白质的 合成
➢引起细菌细胞膜通 透性增加，使胞内核 苷酸和其它重要成分 外漏，抑制DNA复5制
G-菌：药物以被动扩散方式经细胞壁外膜的 亲水性通道转运，再以主动转运经胞浆膜的 能量依赖系统泵入胞浆
2.NaHCO3使胃液pH升高，四环素可溶性降低， 吸收率下降，作用时间缩短。
3.与H2-R阻断药合用使四环素吸收减少。
4.与利尿剂合用，对肾功能有影响。
注意事项
1.宜空腹服药; 2.妊娠期、哺乳期、8岁以下不宜应用四环素; 3.肝病、肾病者不宜应用本品 ;
15
多西环素（强力霉素）
长效半合成四环素，本类首选药物
1.抗菌作用：与四环素的抗菌谱相似，作用 强2-10倍;对耐四环素的耐药菌株有效; 2.作用时间长，每日只需服药一次,是长效、 强效、速效的四环素类药物;
16
多西环素（强力霉素）
3.体内过程： 口服吸收快而完全，食物不影响其吸收， 吸
收率可达95%; 对肠道菌群无影响； 肝肠循环，半衰期长； 肾功能减退时胆道排泄增加；
12
不良反应
四环素牙
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合， 造成恒齿永久性棕色色素沉着，牙釉质发育不全； 儿童服用四环素无论疗程长短可使牙齿黄染，剂量越大， 越显著; 对乳齿危害最大的时期为妊娠中期到出生后4-6个月; 8岁前的儿童其牙齿仍易受四环素类药物的影响。 抑制胎儿、婴儿骨骼发育; 孕妇、哺乳期妇女、 8岁以下儿童禁用
4.临床应用： 与四环素相同,首选，特别适合伴肾衰竭的感
染和胆道感染; 呼吸道，酒糟鼻，痤疮，前列腺炎
17
多西环素（强力霉素）
5.不良反应： 胃肠道反应； 舌炎，口腔炎，肛门炎； 食管炎：水送服，直立体位30min； 静注有舌麻感及口腔异味感； 光敏反应；
18
米诺环素金属离子影响 其吸收；不受牛奶、 食物的影响
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不良反应
●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤， 肝毒性：四环素沉积于肝细胞线粒体，干扰脂蛋白的合成 和甘油三酯的输出，引起肝脏脂肪性变，特别易发于孕妇 及肾功能低下者 偶见过敏反应，并有交叉过敏。 也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。
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药物相互作用
1.与二价、三价阳离子形成难溶性络合物。
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体内过程
6.分布广泛，脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%-25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓 度（25-50%血浓）易渗入胸腹腔，能沉积 在骨髓、牙齿及釉质中； 7.乳汁浓度可达血浓度的60%，有肝肠循环； 8.部分肝代谢，部分原型肾排，55%尿路排 泄，胆汁浓度高
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临床应用
首选：多西环素 非细菌性感染
G+菌：机制不清楚 哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物 的生物机制，核糖体对药物的敏感性低
药物仅抑制细菌的蛋白质合成
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耐药性
细菌核糖体保护蛋白基因（tetM）表达增强 染色体突变导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜 孔蛋白减少，进入菌体的药物减少 细菌产生药物泵出基因（tetA） 细菌产生灭活酶 天然四环素间有交叉耐药性，与半合成四环 素间无交叉耐药性
四环素氯霉素类文稿演示
四环素氯霉素类ZHT
四环素类药物发展简史
1948年首次用于临床的金霉素， 1950年土霉素 1953年四环素问世 天然产物：
金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等 半合成四环素：
米诺环素、美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等
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四环素类药物特点：
广谱、快速抑菌药——
➢对G＋菌（作用不如青霉素类和头孢菌素类）的抑制强
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体内过程
1.两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强，用盐酸盐； 2.口服易吸收但不完全，吸收率60-80%； 3. 与含有钙、镁、铝、铁等离子的药物或食物同服，四
环素与其结合而影响吸收； 4.空腹时吸收较好，饭后服药，血液浓度比空腹减少50%；
铁剂或抗酸药使其吸收率下降40-90%，同服用两药时， 应间隔3h； 5.口服吸收有最高限度，药量超过0.5g，血浓不再随剂量 增加而增高，多者随粪便排出；
脂溶性高，分布广泛
易在脂肪组织中滞留
t1/2长达14～18h，肝 和脑浓度较高
四环素类抗菌作用最强
抗菌谱与四环素相似，对耐四 环素、耐青霉素类、半合成青 霉素类抗生素的金葡菌、化脓 性链球菌、粪链球菌和大肠杆 菌仍有作用 用于耐药菌引起的呼吸道、胃 肠道、眼耳鼻喉感染、胆囊炎 和乳腺炎等；酒糟鼻，痤疮， 沙眼衣原体致性传播疾病
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用药分析
病史：患者男，32岁，患有沙眼正在服四环素片，因为感到烧心而 到药店购药。 荐药：硫糖铝片０．２５克×６３片口服，１次３片，１日３次
结果：疗效降低。
分析：硫糖铝可缓解胃酸过多引起的胃灼热感（烧心）及
慢性胃炎；四环素能与含钙、镁、铁等金属离子的药物形
●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗 肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 真菌感染：多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠 炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。 伪膜性肠炎：由四环素耐药的难辨梭菌感染所致表现为
剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡； 立即停药并口服万古霉素类或甲硝唑
于G－菌（作用不如氨基糖苷类及氯霉素类），极高浓度
时具有杀菌作用
➢立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、放线菌，某些原
虫
➢对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆
菌、真菌和病毒无效
抗菌活性：米诺环素>多西环素＞美他环素＞地美环素
>四环素>土霉素
耐药明显，不完全交叉耐药
分布广泛
不良反应多
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作用机制
立克次体病（斑疹伤寒、 Q热和恙虫病） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统等） 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿等） 某些螺旋体感染（回归热等） 鼠疫、霍乱、布鲁菌病 幽门螺杆菌感染的消化性溃疡 肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿 牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎
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不良反应
●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状；肌内注射刺激性大，禁用；静滴易引起静脉炎。
➢与细菌核蛋白体30S 亚基结合，阻止蛋白 质合成30S始动复合物 的形成
➢抑制aa－tRNA进入 A位，从而阻止肽链 延伸和细菌蛋白质的 合成
➢引起细菌细胞膜通 透性增加，使胞内核 苷酸和其它重要成分 外漏，抑制DNA复5制
G-菌：药物以被动扩散方式经细胞壁外膜的 亲水性通道转运，再以主动转运经胞浆膜的 能量依赖系统泵入胞浆
2.NaHCO3使胃液pH升高，四环素可溶性降低， 吸收率下降，作用时间缩短。
3.与H2-R阻断药合用使四环素吸收减少。
4.与利尿剂合用，对肾功能有影响。
注意事项
1.宜空腹服药; 2.妊娠期、哺乳期、8岁以下不宜应用四环素; 3.肝病、肾病者不宜应用本品 ;
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多西环素（强力霉素）
长效半合成四环素，本类首选药物
1.抗菌作用：与四环素的抗菌谱相似，作用 强2-10倍;对耐四环素的耐药菌株有效; 2.作用时间长，每日只需服药一次,是长效、 强效、速效的四环素类药物;
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多西环素（强力霉素）
3.体内过程： 口服吸收快而完全，食物不影响其吸收， 吸
收率可达95%; 对肠道菌群无影响； 肝肠循环，半衰期长； 肾功能减退时胆道排泄增加；