血管内皮生长因子1200

中华哮喘杂志（电子版）　２０１３年１Ｏ月第７卷第５期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｓｔｈｍａ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．５　・５３・　

血管内皮生长因子与肺部疾病的关系　

高云　罗凤呜　范志航　

【摘要】血管内皮生长因子是作用于血管内皮细胞的重要血管调节因子，它通过与内皮上的特异　受体结合，发挥促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管生成、增加微血管通透性等多种功能。近年研究显示　血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病发病中起到了重要作用。　本文就血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病中的作用综述　如下。　【关键词】血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；急性肺损　伤；肺癌　

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｄｉｓｅａｓｅ　ＧＡＯ　Ｙｕｎ，ＬＵＯ　Ｆｅｎｇ—ｍｉｎｇ，　ＦＡＮ　Ｚｈｉ—ｈａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｃｈｅｎｇｄｕ　６１　００４１，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＬＵＯ　Ｆｅｎｇ—ｍｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｏｆｅｎｇｍｉｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌ１．Ｉｔ　ｐｌａｙ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｓ　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｂｙ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｔＯ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｏｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ１．Ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｓｈｏｗｎ　ｔｈａｔ　ＶＥＧＦ　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｍａｎｙ　ｌｕｎｇ　ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｈｅｒｅ　ｗｅ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ；Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ；　Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ；Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　

血管内皮生长因子及其表达调控

【关键词】 调控 【摘要】 血管内皮生长因子（VEGF）特异性的促血管再生作用使其在临床应用有重要意义。本文对VEGF的分子生物学特性、对机体的作用、表达及生成的调节进行综述，并展望其临床应用。 【关键词】 血管内皮生长因子；表达；调控

血管内皮生长因子(VEGF)是1989年由Ferrara等在牛垂体滤泡星形胶质细胞体外培养液中分离纯化出来的,是作用于血管内皮细胞的生长因子,也是目前发现的最强烈的增加血管通透性物质之一［1］。 1 VEGF的生物学特性 1.1 VEGF的基因编码及种类 人的VEGF基因位于染色体的6p21.3,编码VEGF的基因长14kb,由8个外显子和7个内含子交替组成。VEGF基因经过转录水平的剪切,可以产生5种不同的转录子,即VEGF206、VEGF189、VEGF165、VEGF123、VEGF121。 1.2 VEGF的受体 VEGF通过与其受体结合发挥生物学效应。目前已在血管内皮细胞膜上检出两种具有与VEGF高度特异结合的受体：flt1（fms-like lyrosine kinase）和flk1（fetal liver

kinase，亦称KDR），属于Ⅲ型酪氨酸受体，另外flt4也被确认为是VEGF受体，其跨膜蛋白胞外区有7个类似免疫球蛋白功能区，但VEGF对flt4特异性不高。 1.3 VEGF的分布 VEGF在一般正常成人和动物中一般表达水平较低。一些代谢旺盛、血供丰富的组织VEGF表达水平略高。在一些病理情况下可以过度表达。 1.4 VEGF的生物学作用 1.4.1 细胞质的钙聚集作用

VEGF选择性地、直接作用于flt1和flk1两种受体上后，最先看到的生物学效应是细胞质的钙离子增加，几秒钟之内可使钙离子浓度升高4倍以上。

1.4.2 促进内皮细胞增殖 flk1是一种内皮细胞特异性有丝分裂原，选择性地、直接作用于flt1和flk1两种受体，能诱导单核细胞生长。这主要是VEGF对血管内皮的生长刺激和趋化作用所致。 1.4.3 诱导血管生成 血管生成是原始血管丛或已存在的血管经芽生或其他方式形成新管的过程。VEGF是特异性促进血管内皮细胞有丝分裂、调节血管生成的因子并可独自诱导新生血管形成。 1.4.4 增加血管通透性 VEGF具有很强的增加血管通透性的作用，主要增加毛细血管后静脉和小静脉的通透性，是目前发现的最强烈增加血管通透性的物质之一。研究表明，其增加血管通透性是通过增加内皮细胞的间隙实现的。 1.4.5 血管保护作用 （1）抗血栓形成作用：VEGF能保持内皮细胞的完整性，维持内皮细胞的正常生理功能，从而避免触发内源性或外源性凝血途径；增加一氧化氮（NO）和前列环素（PGI2）的生成，NO可激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），增高细胞内cGMP水平，抑制血小板凝集、黏附。研究发现，VEGF还可增加丝氨酸蛋白酶、纤维蛋白溶解酶、尿激酶和组织型纤溶酶原激活物的表达和活性，这些酶可使血浆酶原成为关键性的血栓溶解酶——血浆酶，从而发挥抗血栓形成的作用。（2）抑制血管平滑肌细胞（SMC）的过度生长：VEGF可刺激内皮细胞产生NO和PGI2，而NO和PGI2有对抗SMC分裂的作用，研究发现，H2O2能促进SMC增生，诱导内皮细胞凋亡，VEGF可拮抗H2O2作用，抑制SMC增生，保护内皮细胞。（3）抗内皮细胞损伤和凋亡：VEGF可通过以下几种途径保护内皮细胞：①诱导抗凋亡蛋白Bcl-2和A-1的表达；②诱导产生存活蛋白（survivin）和X-连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor

综　述　Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃ三ａ　ｌ　Ｔｒｅａ　ｔｍｅｎｔ口固—■—■肾叠‘●　

血管内皮生长因子与血管瘤　

洪钟　罗鹏ｚ　１．桂林市中西医结合医院普外科，广西桂林５４１００４；２．深圳市第六人民医院骨科，广东深圳５１８０５２　

【摘要】目前，学术界对于血管内皮生长因子作用于血管瘤的意义看法不一，其总体发展趋势是通过改变内皮细胞增殖因素，　来促进血管瘤的发生发展。笔者通过参阅大量卓有成就的学术报道，并结合临床经验，系统讨论血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）　及其受体、ＶＥＧＦ的生物学特征、ＶＥＧＦ在血管瘤生成中的作用，研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）对于血管瘤发生及发展过　程中的影响性和意义。依据ＶＥＧＦ在血管瘤不同发展时期中所发挥的影响作用，为临床诊治提供准确判断血管内皮细胞增　殖各期的评价指标。　【关键词】血管内皮生长因子；血管瘤；相关性　【中图分类号】Ｒ５４３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４—０７４２（２０１３）０７（ｃ）一０１８５—０４　

血管瘤０ａｅｍａｎｇｉｏｍａ）是临床上常见的良性肿瘤，属血管增生　

性疾病【ｌＪ，多见于婴幼儿，主要特征为血管内皮细胞增生和细胞　

密度增高。该病可以发生在全身任何部位，以皮肤和皮下组织多　

见；其次为口腔粘膜和肌肉，再次为肝脏，骨骼，脾脏及神经组　

织，而发生在消化道、肾脏等组织则较为少见。根据内皮细胞生　

长、肥大细胞计数以及纤维细胞形成等特点将血管瘤分为增殖　

期（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ　ｐｈａｓｅ）、退化期（ｉｎｖｏｌｕｔｉｎｇ　ｐｈａｓｅ）、退化完成期（ｉｎｖｏ—　

ｌｕｔｅｄ　ｐｈａｓｅ）３个阶段日。约９０％的血管瘤在１０岁左右完全退化ｌ引，　

但仍有部分血管瘤随着患儿年龄的增长逐渐增大，造成面部、四　

肢畸形，视力、呼吸障碍，以及Ｋａｓａｂａｃｈ—Ｍｅｒｒｉｔｔ综合征和充血性　

心力衰竭等严重的并发症。该类疾病病理复杂，发生发展的机制　

尚不完全清楚，目前主要考虑与血管和血管内皮细胞异常增生　

血管内皮生长因子家族

陈自强　综述 卞修武　审校(第三军医大学西南医院病理研究所,重庆400038)

摘要:血管内皮生长因子是重要的血管生成因子,在生理及病理性血管生成中有十分重要的作用。近年发现其不是单一因子,还有其它因子与之相关,称为血管内皮生长因子家族。关键词:血管内皮生长因子;　血管内皮生长因子受体;　新生血管化中图分类号:R322.1+2 文献标识码:A 文章编号:1001-1773(2000)03-0187-03

血管内皮生长因子(VEGF),又称血管通透

因子(VPF),是一多功能的细胞因子,可由许多

不同的肿瘤细胞分泌,也可在发育中的正常细胞及成人组织中表达。它具有促进微静脉、小

静脉通透性增加、血管内皮细胞增殖、迁移及诱

导血管生成等作用。近年又发现其它几种有着与VEGF相似功能的因子,将它们合称为VEGF

家族。该家族包括VEGF,胎盘生长因子(pla-

centagrowthfactor,PIGF),VEGF-B(VEGF-relatedfactor,VRF),VEGF-C(VEGF-relatedprotein,VRP)

及VEGF-D,VEGF-E6个成员(附表)。

附表　VEGF家族成员的比较

VEGF165PIGF-1PIGF-2VEGF-B167VEGF-B186VEGF-CVEGF-D/FIGF全长(bp)191149170188207419354/358分子量(kD)22.316.719.321.321.646.940.9与VEGF16510040.440.142.73331.426.7的同源比(%)Cys＊残基数量1610111683829N末端糖基化1220033位点数目与肝素的亲和性+-++?-?受体flt-1flt-1flt-1flt-1flt-1flk-1flt-4flk-1flt-4neuropilin-1neuropilin-1异源二聚体PIGF-1VEGF165VEGF165VEGF165VEGF165??PIGF-2 ＊cys:cysteines