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慢性心力衰竭患者血清sSema4D、MMP-14水平变化及其与心室重构的关系孙慧;田峰;杨林风;吴柳赓;矫亚男;崔换新;魏陵博【摘要】目的探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性Sema4D(sSema4D) 、基质金属蛋白酶14(MMP-14) 水平变化及其与心室重构的关系.方法收集慢性心力衰竭患者93例(观察组) 和健康查体者40例(对照组) , 采集受试者清晨空腹静脉血, 应用酶联免疫吸附法检测sSema4D、MMP-14水平;使用心脏彩色超声多普勒检测仪测量左心房内径(LAD) 、左心室舒张末期内径(LVDd) 、左心室短轴缩短率(LVFS) 、左心室射血分数(LVEF) 、右心室内径(RVD) 、舒张末室间隔厚度(IVST) 、左心室后壁厚度(PWT) , 计算左心室质量指数(LVMI) .分析慢性心力衰竭患者血清sSema4D、MMP-14与心功能指标的相关性.结果观察组血清sSema4D、MMP-14高于对照组(P均<0.05) , LAD、LVDd、RVD、LVMI高于对照组, LVFS、LVEF低于对照组(P均<0.05) .血清sSema4D、MMP-14随心功能分级的增加而升高, 心功能LAD、LVDd、RVD、LVMI随心功能分级的增加而升高, LVFS、LVEF随心功能分级的增加而降低(P均<0.05) .慢性心力衰竭患者血清sSema4D、MMP-14水平与LAD、LVDd、RVD、LVMI呈正相关(rsSema4D分别为0.507、0.533、0.428、0.603, rMMP-14分别为0.487、0.498、0.501、0.575, P均<0.05) , 与LVFS、LVEF呈负相关(rsSema4D分别为-0.425、-0.465, rMMP-14分别为-0.412、-0.428, P均<0.05) .结论慢性心力衰竭患者血清sSema4D、MMP-14水平随着心功能降低而升高, 其水平与患者的心室重构指标呈负相关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2019(059)005【总页数】3页(P59-61)【关键词】慢性心力衰竭;可溶性Sema4D;基质金属蛋白酶14;心功能;心室重构【作者】孙慧;田峰;杨林风;吴柳赓;矫亚男;崔换新;魏陵博【作者单位】青岛市海慈医疗集团,山东青岛 266000;青岛市海慈医疗集团,山东青岛 266000;青岛市海慈医疗集团,山东青岛 266000;青岛市海慈医疗集团,山东青岛 266000;青岛市海慈医疗集团,山东青岛 266000;青岛市海慈医疗集团,山东青岛 266000;青岛市海慈医疗集团,山东青岛 266000【正文语种】中文【中图分类】R514.6慢性心力衰竭是各类心脏疾病发展的终末阶段，发病率和病死率较高。
参附强心胶囊抗充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用
霍根红
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2009(007)005
【摘要】心肌纤维化是心脏基质成分合成与降解失衡的结果,为心肌重构的关键。
基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子（Zn2＋）依赖的内肽酶家族,能特异性降解细胞外基质（ECM）并为基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）及细胞因子所调控。
MMPs的正常表达及MMPs／TIMPs的适当比例是维持心肌胶原纤维及心脏结构正常的重要因素。
【总页数】2页(P52-53)
【作者】霍根红
【作者单位】河南中医学院第三附属医院,450008
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.参附芎泽方对心衰大鼠血流动力学及心肌纤维化的作用∗ [J], 韩曼;马莉;王菲;于远望
2.参附强心合剂对心衰大鼠心肌纤维化及水潴留的干预研究 [J], 周凡;方伟;祝光礼;陈铁龙
3.参附强心胶囊对充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响 [J], 霍根红;李玉贤
4.参附强心胶囊对充血性心力衰竭大鼠细胞因子的干预作用 [J], 霍根红
5.参附强心胶囊对犬急性心力衰竭的保护作用 [J], 李欣志;刘建勋;尚晓泓
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心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识目前全球心力衰竭（心衰）患者估计6 430万人。
我国心衰流行病学的最新调查结果显示，35岁及以上的居民患病率为1.3%，估计现有心衰患者约为890万人。
在过去20余年，已发现多种反映心衰时神经内分泌激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理改变的生物标志物，这些生物标志物的应用有助于心衰的预防、诊断和治疗，其重要性日益受到关注。
01心衰生物标志物的种类及其在临床中的应用（一）心脏负荷/室壁张力相关生物标志物利钠肽家族中的A型利钠肽（A-type natriuretic peptide,ANP）和B型利钠肽（B-type natriuretic peptide,BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。
临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括BNP、N 末端B型利钠肽原（N terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）和心房利钠肽原中间片段（mid-regional pro-atrial natriuretic peptide，MR-proANP），其中ANP又称心房利钠肽，BNP又称脑钠肽。
ANP和BNP是膜结合型鸟苷酸环化酶受体的天然配体，与这些受体结合后通过增加细胞内第二信使——环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）浓度来介导利钠肽的生物学功能。
1. BNP/NT-proBNP：利钠肽家族中的BNP和NT-proBNP 是目前临床检验科常规开展的项目，在心衰所有生物标志物中推荐类别最高，现已成为心衰高危人群识别、诊断及预后评估的最主要的生物标志物。
（1）利钠肽在心衰中的病理生理机制：70% 以上的BNP 释放来自心室，心脏容量和/或压力负荷超负荷时导致室壁张力增加，其他如缺血、缺氧等因素均可刺激心肌的BNP基因表达增加，初始产物为pre-proBNP1-134，被快速酶切割后成为激素原proBNP1-108，随后被蛋白水解酶分解为等摩尔的两部分：一部分为含76个氨基酸的NT-proBNP 1-76，另一部分为含32个氨基酸的BNP1-32。
心力衰竭的生物标志物Biomarkers in Heart Failure心力衰竭（Heart Failure，HF）是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因，一个世纪以来，HF理论经历心肾学说、血流动力学说、神经激素学说，到现代的心室重塑学说。
最新研究表明，HF是一个复杂的、连锁的、动态发展过程，不仅心脏超负荷或损伤可导致心衰，作用于心肌细胞和（或）心脏间质的遗传、神经激素、炎症和生化改变，也可导致心衰。
越来越多的酶、激素、生物学物质，心脏应激、功能紊乱以及心肌细胞损伤的其他标志物，它们统称为生物标志物，对临床的重要性日益增加。
生物标志物包括基因变异体、临床影像、生理学检验和组织标本活检。
心衰的细胞因子假说根据心衰的细胞因子假说，促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6和白细胞介素-18）由受损的心肌细胞产生。
在交感神经系统的刺激下，这些细胞因子产生增多。
受损的心肌和因输出量减少而发生低灌注的骨骼肌，激活单核细胞产生相同的细胞因子，这些细胞因子进一步损害心肌功能。
这种来源的细胞因子还可释放入血。
处于应激状态的心肌释放钠尿肽，其释放可改善血循环。
炎症细胞因子炎症在多种类型的心衰发病机制和进展过程中有重要作用。
C-反应蛋白（CRP）是炎症急性反映标志物。
近年来的研究揭示，CRP水平与动脉粥样硬化性疾病的发生过程密切相关；是冠心病发生的独立危险因素。
超敏CRP是常用的检测CRP指标，超敏CR P＞3.23mg/L的患者与超敏CR P＜3.23mg/L的患者比较，前者心功能显著下降，研究表明，炎症反应的激活与慢性HF相关性。
超敏CR P升高是慢性HF患者临床终点事件发生的独立预测因子。
肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和至少3种白细胞介素（白细胞介素-1、-6和-18）被认为是促炎细胞因子，是由心脏的有核细胞生成的。
肿瘤坏死因子-2也是机体免疫与炎症反应的重要递质。
心肌表达TNF-α是心脏逐步走向扩张与衰竭的重要步骤。
心衰患者Pro—BNP，细胞外基质重构（ECM）IL—6三类标志物联合的临床研究作者：巩贵宏杨建涛张海波李红梅徐聪慧来源：《医学信息》2015年第08期摘要：目的研究Pro-BNP，细胞外基质重构（ECM）IL-6三类标志在心力衰竭临床诊断中的应用。
方法选取90例心力衰竭患者作为实验组，同期的90例无心力衰竭患者为对照组，在清晨空腹提取所有患者的静脉血3毫升，离心提取血清后低温保存，然后采用ELISA 法、放射免疫法和酶标多克隆抗体夹心法对三种标志物进行检测。
结果 3种标志物与心力衰竭显著相关。
结论 3种标志物可以从不同的方面反应出心力衰竭的情况，如果在临床上联合应用，可以提高诊断的准确性。
关键词：心力衰竭；Pro-BNP；细胞外基质重构；白介素；标志物心力衰竭作为一种复杂的综合症，是心血管疾病患者死亡的重要的原因，传统的心力衰竭分类中，侧重于心脏泵衰竭的病理，但是随着近些年心衰研究的深入，人们发现心肌细胞或心脏间质的炎症等，也可以促使心衰的产生。
为了能够及时的发现心力衰竭，在临床上利用酶、激素和心肌细胞损伤等作为标志物，检测患者心力衰竭的情况，以此来获得患者的临床信息，Pro-BNP、细胞外基质重构和IL-6是常用的3种标志物，由于每种标志物都具有自身的特点，单独使用一种进行检测，无法全面的反应出心衰患者的全面情况，因此本文对三类标志物联合应用的情况进行研究，现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料本文选取2012年3月～2013年5月的心内科住院患者90例为实验组，其中男55例，女35例，年龄26～89岁，平均72岁，心力衰竭的诊断标准符合欧洲心脏病学会推荐的标准，同时选取90例无心衰患者作为对照组，男女比例与心衰患者组一样，平均年龄为71岁。
按照纽约心脏病学会的分级标准，所有患者中Ⅰ级100例，Ⅱ级51例，Ⅲ级18例，Ⅳ级11例，患者均没有肝、肾方面的重大问题，患病情况为高血压性心脏病110例，冠心病89例，还有心肌炎和心律失常等。
心肌梗死后心室重构的治疗在全球范围的死亡原因中，心血管疾病居前三位，心力衰竭是冠心病等多种心血管疾病的终末期表现。
心室重构是心力衰竭的重要病理基础，是影响心力衰竭发病率和死亡率的决定性因素。
在我国，心肌梗死后心室重构的发生发展是导致心力衰竭的主要病因。
因此，预防与治疗心肌梗死后心室重构是预防心力衰竭、降低心力衰竭发病率和死亡率的重要环节。
随着更多患者在心肌梗死后生存时间越来越长，心肌梗死后心力衰竭的发病率和患病率持续上升。
这些患者心力衰竭的发展是基于心室重构的复杂的、渐进的，包括多种分子、信号通路和细胞共同参与的过程。
心室重塑包括梗死区室壁心肌变薄、拉长和非梗死区室壁心肌的反应性肥厚、伸长、进而导致左心室进行性扩张和变形伴心功能降低的过程。
临床上与产生左室扩张、心力衰竭、严重心律失常、心肌梗死早期心脏破裂、室壁瘤形成等严重并发症有关，是影响心肌梗死后近、远期预后的主要原因。
因此目前防治心肌梗死后心室重构包括防治不良的重构和促进重构转复，最终旨在改善后心肌梗死患者的预后。
心室重构的机制1.早期细胞改变心室重构的过程从急性心肌梗死时即开始，急性心肌梗死后导致心脏细胞损伤和死亡，同时可在梗死和非梗死区域产生一系列改变，早期变化可以在急性心肌梗死后的数小时到数天内看到。
心肌坏死导致炎症细胞的涌入，包括巨噬细胞和其他炎症细胞[1]。
这些炎症细胞的涌入导致胶原蛋白骨架的破坏[2]，导致心肌在梗死区域变薄和扩张[3]。
在此期间，心肌梗死区域的成纤维细胞开始沉积新的胶原蛋白，在梗死后促进疤痕形成。
2.晚期细胞改变心肌梗死后晚期（数周至数月或更长期）重构，往往发生在大面积心肌梗死患者。
主要表现为梗死区疤痕形成，梗死扩展不再继续。
由于非梗死心肌的负荷增加，肌细胞经历偏心肥大，进一步导致左心室腔扩张最终导致心力衰竭[4,5]。
3.细胞外基质改变细胞外基质包围心脏细胞是负责形成和维持心脏形状的支架。
在细胞外基质中，除了胶原蛋白、基质金属蛋白酶和细胞表面粘附分子外，细胞（心肌细胞、成纤维细胞等）之间保持复杂的相互作用。
心力衰竭中基质金属蛋白酶与细胞外基质对心肌重构的作用石琳，王小蕾，高新营，王洁，王淳阅03级临床一班摘要：心力衰竭（Heart failure）的发生发展过程中，心脏的结构和功能会发生一系列的变化，其中心肌重塑的过程作为心力衰竭发展过程中心脏结构性适应表现，其机制与对病程的影响越来越受到关注。
心脏重塑是一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化，除心肌细胞本身结构、代谢及功能异常外, 心肌细胞外基质(extracellularmatrix ,ECM)也发生异常改变。
这种变化主要是胶原合成和降解之间动态平衡的破坏，导致胶原沉积和纤维化。
基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases , MMPs) 是降解细胞外基质( ECM) 成分的最主要蛋白水解系统,在组织重塑中起重要作用。
正常心肌中,MMPs 以相对较低水平表达,但在一些病理情况下,MMPs 表达增加或活性升高,使正常的ECM 成分降解,同时通过调节基质素的形成及ECM释放各种生物活性因子合成不具有正常结构与功能的胶原蛋白和结缔组织,造成组织重塑。
金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue inhibitors of metalloproteinases , TIMPs) 是基质金属蛋白酶的内源性特异性抑制剂,通过对MMPs 活性的抑制减轻组织重塑,MMPs、TIMPs 及其调节因子间的相互作用决定了心肌间质重塑过程的进展。
越来越多的数据证实了MMPs、TIMPs 在心脏重塑中的重要性,本文就MMPs、TIMPs 及与心脏细胞外间质重塑的关系作一综述。
关键词：心力衰竭，心肌重塑，细胞外基质，基质金属蛋白酶。
正文：1、心力衰竭的概念及原因：心力衰竭(heartfailure)是指在静脉回流正常的情况下，由于原发的心脏损害引起心排血量减少，不能满足组织代谢需要的一种综合征。
临床上以肺循环和(或)体循环淤血以及组织血液灌注不足为主要特征，又称充血性心力衰竭(congestiveheartfai1ure)，常是各种病因所致心脏病的终末阶段。
充血性心力衰竭和心功能不全(cardiacdysfunction)的概念基本上是一致的，但后者的含义更为广泛，包括已有心排血量减少但尚未出现临床症状的这一阶段。
充血性心力衰竭的病理生理机制十分复杂，主要有以下三方面的特点：①血流动力学异常；②神经内分泌的激活；③心肌损害和心室重构(remodeling)。
自然病程研究表明累进的心室重塑与将来心室功能的恶化直接相关，为促成累进的心脏功能障碍的一个重要因素。
2、心肌重塑的概念及原因：由于心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质在基因表达改变的基础上所发生的变化，使心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑过程称为心肌重塑（myocardial remodeling）。
心肌原发性损害和心脏负荷过重，导致心室反应性肥大和扩大，心肌细胞和细胞外基质胶原网的组成发生变化。
心肌肥厚在初期起着有益的代偿作用，但长期心肌肥厚可能使心肌细胞缺血，继而发生纤维化，剩余心肌细胞不足以代偿时，导致心力衰竭的恶化。
此外，细胞因子亦促心肌细胞肥厚与凋亡。
心肌细胞和细胞外基质有关的基因和蛋白质的改变均能促进心脏舒张和收缩功能的损害，亦能降低冠状动脉储备，间接地影响心脏收缩和舒张功能，特别是同时具有冠状动脉病变时，最终导致心脏肥大和心力衰竭的发生。
因此，心脏重构是一个多因素相互作用的连续过程，与导致心力衰竭进展的病理生理机制如血流动力学、神经激素、遗传因素、能量代谢等的变化均有关。
3、心脏中的细胞外基质：3、1、正常心脏组织的细胞外基质：正常心脏是由心肌细胞(cardiac myocyte) 及周围的心脏间质组成。
心脏间质主要包括细胞外基质(extracellular matrix ,ECM) 及其脉管系统。
其中ECM围绕在心肌细胞周围,以保持心脏结构与功能的完整性,它在细胞与细胞的相互联系中发挥着重要作用。
同时许多研究证实,ECM不仅对支持和连接心肌起重要作用,它也决定着心肌的顺应性。
正常生理状态下心脏ECM的合成与降解维持着一动态平衡。
心脏ECM成分的过度生成或异常降解都会破坏心肌的力学性质和心室的结构,影响心脏的功能。
心肌胶原蛋白在ECM中占主要地位。
成年心肌组织中的胶原至少包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。
其Ⅰ型约占心肌胶原总量的80 % , Ⅲ型约占10 % ,其他几型占10 %～20 % , Ⅰ型和Ⅲ型又是构成心脏胶原网络的主要成分,其主要功能是: ①支持心肌细胞,决定心肌僵硬度和结构。
②防止心肌纤维和心肌细胞的滑脱。
③将心肌细胞产生的动力传到心室腔。
④防止心肌细胞过度伸长和回缩。
Ⅰ型胶原主要是粗纤维,张力很强。
Ⅲ型胶原为细网状,富有弹性,因此Ⅰ型或Ⅰ/ Ⅲ型胶原的比例决定了心肌僵硬度,与舒张功能不全有密切关系。
心肌胶原主要由心脏成纤维细胞(CFbs) 和其他非肌性细胞合成。
胶原的合成是在粗面内质网的多聚核糖体上,通过信使核糖核酸合成多肽链开始,在内质网池中,每3 条a 肽链经羟化,装配成一条3 股螺旋的前胶原分子,再经糖化,以前胶原的形式分泌至细胞外。
它的一端是较小的氨基端肽,另一端是较大的羧基端肽,在前胶原分泌至细胞外后,由前胶原肽酶切除。
在此过程中, Ⅰ型前胶原羧基端肽(P ⅠP ,ICTP) 和Ⅲ型前胶原氨基端肽(P ⅢP ,P ⅢNP) 被释放进入血循环。
它们被认为是体内Ⅰ型, Ⅲ型胶原合成的间接标志,可作为体内组织器官纤维化非侵入性的检测方法。
相对Ⅲ型而言,P ⅠP 在Ⅰ型胶原合成时被从Ⅰ型前胶原完全切下,从理论上说P ⅠP 是较理想的反映胶原纤维形成的标志。
P ⅢP 在Ⅲ型胶原形成时并未完全被切下,它可能部分与Ⅲ型胶原的降解有关。
由于引起心力衰竭的原因不同,心肌ECM的改变也有很大差异: ①缺血性和肥厚性心脏病等引起的CHF多伴有严重的心肌组织纤维化,主要表现为心肌胶原(尤其是Ⅰ型胶原) 的沉积, Ⅰ/ Ⅲ型胶原比例升高,ECM的这些改变主要影响心脏的舒张功能。
②扩张性心肌病和心脏瓣膜关闭不全等引起的CHF则常常伴有细胞外基质金属蛋白酶(MMP) 活性的增加、ECM降解增多、心脏胶原网络结构破损及心室腔扩张与室壁变薄等。
心肌ECM的这些改变主要影响心脏的收缩功能。
3、2、心衰时ECM的调节因素：心肌组织中ECM的水平及各种ECM成分间的比例主要取决于ECM合成和(或) 降解速率。
任何引起这两方面改变的因素都将影响到心肌ECM。
参与心衰时心肌ECM调节的主要因素包括：①肾素-血管紧张素-醛固酮系统；②内皮素；③白介素-1β和TNF-α；④转化生长因子；⑤基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子。
其中基质金属蛋白酶(MMPs) 作为一种内源性锌-依赖性酶家族,是基质降解的生理性调节因子。
实验证明,心肌细胞外基质构成的变化主要与心肌基质金属蛋白酶及其特异性组织抑制剂活性有关。
MMPs 所调节的心肌ECM的纤维化和重构在心衰过程中起着重要的作用。
4、MMPs的作用与心肌重塑：4、1、MMPs家族及其抑制剂TIMPs：MMPs 家族是一个内源性锌依赖性酶家族,可降解除多糖以外所有的ECM 成分。
所有的MMPs家族成员均存在以下的6个基本特征:①降解细胞外基质成分。
②以酶原的形式被分泌到ECM中。
③其活性部位都含有锌离子。
④均需要钙离子保持其稳定性:⑤在中性PH值时发挥作用。
⑥在体内存在着其天然激活剂(血浆纤溶酶和间质溶解酶)和抑制剂如MMPs组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)及血浆抑制因子一α2巨球蛋白。
目前,在脊椎动物中已发现MMPs 家族的24 个成员,其中23 个成员在人类中发现。
根据其作用底物特异性的不同,脊椎动物MMPs 家族可分为 6 大类: ①胶原酶(包括MMP - 1 ,MMP - 8 ,MMP - 13 ,MMP -18)；②明胶酶[ 包括明胶酶A (MMP - 2) 和明胶酶B (MMP -9)]；③基质蛋白酶[包括基质蛋白酶1 (MMP - 3) 和基质蛋白酶2(MMP - 10) ,MMP - 11 被称作基质蛋白酶3 ,但通常归其于其他MMPs]；④基质溶解素[ 包括基质溶解素 1 (MMP - 7)和基质溶解素 2 (MMP - 26)]；⑤膜型MMPs (MT - MMPs) (包括MMP - 14 , MMP - 15 , MMP - 16 , MMP - 17 , MMP - 24 ,MMP - 25)；⑥其他MMPs(MMP - 12 , MMP - 19 , MMP - 20 , MMP- 21 , MMP - 23 , MMP - 27 , MMP - 28)。
TIMPs 是MMPs 的内源性特异性抑制物,现已发现脊椎动物TIMPs 家族由四个结构相关的成员组成,即TIMP - 1 ,TIMP - 2 ,TIMP - 3 ,TIMP - 4。
4、2、MMPs的结构功能及其活性调控：MMPs在体内的表达、激活及对底物的分解过程都受到严格的调控。
现已证明MMPs活性在基因转录、酶原合成、酶活化三个水平上受多种因素调节。
在正常成体组织,大多数MMPs 的表达处于较低水平,但在特定的生理过程或病理的重塑过程,其表达上调。
MMPs 的表达能由一些炎性细胞因子、激素和生长因子诱导。
MMPs 主要以无活性的酶原形式合成与分泌,分泌后结合到不同的细胞外基质组分,须经过蛋白酶的水解才能活化。
TIMPs - MMPs 的内源性特异性抑制物,TIMPs通过非共价键以1 :1比例与MMPs 的锌离子活性中心结合形成MMP - TIMP 的复合体,从而阻断MMPs 与底物的结合。
分析MMPs基因启动子发现MMP-1, MMP-3, MMP-7, MMP-9和MMP-10在基因一30±2位置都有TATA 盒，在一70±4区域有四佛波醇乙酸酯(fetraphorbolacetate, TPA)应答元素(TPA responsive element, TRE)。
体外实验证明ets蛋白与PEA-3结合，具有调节编码基质降解酶基因转录因子的作用。
许多细胞因子如白细胞介素一1(interleukin-l,IL-1)，肿瘤坏死因子一a(tumor necrosis factor-a, TNF-a)，血小板源型生长因子(platelet-derivedgrowth factor, PDGF)等都可从启动子上这些转录元件从转录水平上诱导MMPs的合成，而转化生长因子、干扰素则抑制MMPs合成。
MMPs的活化:新分泌的MMPs前驱肽(即氨基端结构域)所含有的高度保守序列PRCGVPDV 内含有一半胧氨酸残基，通过与位于催化部位的锌离子相互作用而使酶处于失活状态。
