第十章 血脂及血浆脂蛋白检验

pathway） （LDL receptor pathway）
LDL受体途径：LDL或其他含ApoB100、 LDL受体途径：LDL或其他含ApoB100、 受体途径 或其他含ApoB100 的脂蛋白如VLDL VLDL、 VLDL均可与 均可与LDL E的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可与LDL 受体结合，内吞入细胞使其获得脂类， 受体结合，内吞入细胞使其获得脂类， 主要是胆固醇，这种代谢过程称为LDL 主要是胆固醇，这种代谢过程称为LDL 受体途径。该途径依赖于LDL LDL受体介导 受体途径。该途径依赖于LDL受体介导 的细胞膜吞饮作用完成。 的细胞膜吞饮作用完成。 若胞内游离胆固醇浓度升高，则： 若胞内游离胆固醇浓度升高， 抑制HMGCoA还原酶， HMGCoA还原酶 ①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的 胆固醇合成； 胆固醇合成； 抑制LDL受体基因的表达，减少LDL LDL受体基因的表达 ②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL 受体的合成，从而减少LDL的摄取； LDL的摄取 受体的合成，从而减少LDL的摄取； 激活内质网ACAT ACAT， ③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在 胞质内酯化成胆固醇酯贮存， 胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细 胞的需要； 胞的需要；
二、极低密度脂蛋白受体
结构与LDL受体类似。 LDL受体类似 ▲结构与LDL受体类似。 仅对含ApoE 的脂蛋白VLDL ApoE的脂蛋白 VLDL、 ▲ 仅对含 ApoE 的脂蛋白 VLDL 、 VLDL残粒有高亲和性结合， VLDL 残粒有高亲和性结合，对 残粒有高亲和性结合 LDL为显著的低亲和性。 LDL为显著的低亲和性。 为显著的低亲和性 在肝内几乎未发现， ▲ 在肝内几乎未发现 ， 广泛分 布在代谢活跃的心肌，骨骼肌、 布在代谢活跃的心肌 ， 骨骼肌 、 脂肪组织等细胞. 脂肪组织等细胞. ▲VLDL受体不受细胞内胆固醇 VLDL 受体不受细胞内胆固醇 负反馈抑制
胆固醇酯转运蛋白（CETP）属于脂质转运蛋白（ 胆固醇酯转运蛋白（CETP）属于脂质转运蛋白（lipid protein，LTP），是由肝、小肠、肾上腺、 ），是由肝 transfer protein，LTP），是由肝、小肠、肾上腺、脾、 脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白，介导脂 脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白， 蛋白中各种中性脂质的转移和交换。 蛋白中各种中性脂质的转移和交换。 cDNA编码的CETP含476氨基酸残基，分子量为53kD； cDNA编码的CETP含476氨基酸残基，分子量为53kD；成熟 编码的CETP 氨基酸残基 53kD CETP含 个天冬酰N 糖链，分子量为74kD。 CETP含4个天冬酰N-糖链，分子量为74kD。 74kD
※中间密度脂蛋白(intermediate 中间密度脂蛋白(intermediate
density lipoprotein, IDL)
（二）电泳法
根据血浆脂蛋白表面电 荷量大小不同， 荷量大小不同，在电场 其迁移速率也不同， 中，其迁移速率也不同， 分为： 分为： ☆乳糜微粒 ☆β-脂蛋白 ☆前β-脂蛋白 ☆α-脂蛋白
CETP对胆固醇的逆转运过程 CETP对胆固醇的逆转运过程
第四节 脂蛋白代谢
一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类
参与脂质代谢的酶有： 参与脂质代谢的酶有： 脂蛋白脂肪酶（ lipase，LPL） 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） 肝脂酶（hepatic triglyceride lipase，HTGL） lipase，HTGL） 肝脂酶（ LCAT等 LCAT等。
2．HTGL
HTGL亦称为肝性LPL（ LPL）其特点： HTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL）其特点： 亦称为肝性LPL HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂 活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； ①HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； SDS可抑制HTGL活性 可抑制HTGL活性， ② SDS 可抑制 HTGL 活性 ， 而不受高盐浓度及鱼精蛋白的抑 制； 主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL， VLDL残粒 残粒及HDL ③ 主要作用于小颗粒脂蛋白如 VLDL 残粒 、 CM 残粒及 HDL ， 调节胆固醇从周围组织转运到肝， 使肝内的VLDL VLDL转化为 调节胆固醇从周围组织转运到肝 ， 使肝内的 VLDL 转化为 LDL。 LDL。
一、低密度脂蛋白受体受体结构 低密度脂蛋白受体受体结构
由836个氨基酸 836个氨基酸 残基组成36面体 残基组成36面体 36 结构蛋白， 结构蛋白，分子 量约115kD，由 量约115kD， 115kD 五种不同的区域 构成。 构成。
LDL受体基因结构及功能 LDL受体基因结构及功能
LDL受体基因长度45kD 受体基因长度45kD， 18个外显子和17个内 个外显子和17 1 ． 人 LDL 受体基因长度 45kD ， 由 18 个外显子和 17 个内 含子组成。 含子组成。 ApoB100的脂蛋白可与LDL 100的脂蛋白可与LDL受体以高 2 ． 受体亲和性 含 ApoB100 的脂蛋白可与 LDL 受体以高 亲和力结合。 亲和力结合。 LDL受体广泛分布于肝 动脉壁平滑肌细胞、 受体广泛分布于肝、 3. LDL 受体广泛分布于肝 、 动脉壁平滑肌细胞 、 肾上 腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、 腺皮质细胞 、 血管内皮细胞 、 淋巴细胞 、 单核细胞和 巨噬细胞。 巨噬细胞。
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系
二、血浆脂蛋白的组成和特征
血浆脂蛋白结构
• 脂蛋白一般以不 溶于水的TG和CE 溶于水的TG和 TG 为核心， 为核心，表面覆 盖有少量蛋白质 和极性的PL FFA， PL、 和极性的PL、FFA， 从而使脂蛋白颗 粒能稳定地分散 在血浆中。 在血浆中。三 Nhomakorabea清道夫受体
SR- 类清道夫受体(SRSR-A类清道夫受体(SR-A）有6个结构功能区组成。该受体的I、Ⅱ型 (SR 个结构功能区组成。该受体的I 均由六个区域部分组成，包括: 均由六个区域部分组成，包括: SR- 类清道夫受体, SR是一个大家族 按分子结构分为六大类:SR 是一个大家族， :SRSR-A类清道夫受体, SR是一个大家族，按分子结构分为六大类:SRA 、 - B 、 -C、 -D、 - E 、 - F 。
清道夫受体功能
可能有以下方面： 可能有以下方面：
使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。 使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。 清除细胞外液修饰LDL，有防御功能。 清除细胞外液修饰LDL，有防御功能。 LDL 具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。 具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。
四、胆固醇酯转运蛋白
1．LPL
LPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、 LPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及 是脂肪细胞 巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白， 巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为 60kD。 60kD。 ApoCⅡ为其必需的辅因子 为其必需的辅因子。 ApoCⅡ为其必需的辅因子。 作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯， 作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之 间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。 间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。 活性LPL以同源二聚体形式存在， LPL以同源二聚体形式存在 活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血 管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可以使此结合形式的 管内皮细胞表面的多聚糖结合， LPL释放入血 并提高其活性。 释放入血， LPL释放入血，并提高其活性。
3．LCAT
LCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD， LCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于糖蛋 个氨基酸残基组成 6.3kD 白。 LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形 LCAT由肝脏合成释放入血液， 由肝脏合成释放入血液 式存在。 式存在。 作用是将HDL中的卵磷脂的C 作用是将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离 HDL中的卵磷脂的 胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯， HDL变成成熟的 胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的 HDL球状颗粒。 HDL球状颗粒。 球状颗粒
概述
血浆脂类简称血脂，包括：
• • • • • • • 游离胆固醇（freecholesterol，FC） 游离胆固醇（freecholesterol，FC） 胆固醇酯（cholesterolester，CE） 胆固醇酯（cholesterolester，CE） 磷脂（phospholipid，PL） 磷脂（phospholipid，PL） 甘油三酯（triglyceride/triacylglycerol TG） 甘油三酯（ TG） 糖酯(glycolipids, 糖酯(glycolipids, GL) 游离脂肪酸（ acid，FFA） 游离脂肪酸（free fatty acid，FFA） 血浆中最多的脂质有胆固醇（ 血浆中最多的脂质有胆固醇（总胆固醇 total cholesterol，TC）、PL和TG。 ）、PL cholesterol，TC）、PL和TG。 • 血浆脂质总量为4.0-7.0g/L 血浆脂质总量为4.0 4.0-
第二节 载脂蛋白
脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein， 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein， 载脂蛋白(apolipoprotein apoprotein， apoprotein，Apo) 。 载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能： 载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能： 生理功能 （1）构成并稳定脂蛋白的结构。 构成并稳定脂蛋白的结构。 （2）修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。 修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。 （3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋 作为脂蛋白受体的配体， 白受体的结合及其代谢过程。 白受体的结合及其代谢过程。