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·62·《人人健康》Every one is well 临床医学2015年21期放射性肺损伤又称为放射性肺病，是指胸部接受放射治疗后，肺组织受到损伤而引起的非感染性炎症反应。
放射治疗是肿瘤患者综合治疗的重要组成部分，对于胸部恶性肿瘤的治疗都有着不可取代带重要地位[1] 。
而放疗可以使邻近肿瘤的肺组织产生不同程度的损伤，成为影响肿瘤靶区剂量乃至局控率提高的主要制约因素，同时也严重影响了患者的生活质量。
乙酰半胱氨酸（NAC ）早在20世纪60年代就已作为一种黏液溶解剂被应用于临床，近年来对其研究的不断深入，临床使用愈发广泛。
本篇文章旨在对乙酰半胱氨酸在放射性肺损伤防治中的探索性应用进行综述。
1 放射性肺损伤的发病机制对放射性肺损伤发病机理的研究始于20世纪50年代，目前较被公认的是Coker 等提出的细胞因子学说。
下面就放射性肺损伤的主要发病机制进行介绍：1.1 细胞因子学说：该学说认为细胞因子在放射性肺损伤的发生发展过程中起到了关键作用，与放射性肺损伤的发生发展密切相关的细胞因子主要包括转化生长因子-β-1（TGF-β1）、血小板源生长因子（PDGF ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1 （IL-1）、白介素-6 （IL-6）、高分子黏蛋白样抗原如KL-6[2] 、环加氧酶-2 （COX-2）、激活蛋白1（AP1）[3] 等[4] [5] 。
下面就主要因子进行介绍：1.1.1 TGF-β1：TGF-β1是一种多效能的生长因子， 广泛地存在于多种动物组织和细胞内， 肺脏是富含TGF-β1的器官之一。
国内外大量研究证实， TGF-β1与放射性肺损伤发生和形成关系最为密切[6]，是公认的放射性肺损伤的重要发生机制之一，被称作“开关”性分子[7] 。
M adani I 等发现在发生放射性肺损伤的患者血浆中TGF-β1含量在放疗结束时持续升高，因此提出TGF-β1可作为放射性肺损伤的危险预测因子。
血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性分析卢俊;邓佳秀;秦娟;陈巧玲;潘荣强【摘要】目的探讨血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性.方法选取2016年4月～2017年4月我院收治的150例胸部肿瘤患者作为研究对象,均行调强放射治疗及三维适形放射治疗,并进行细胞因子检测.比较放疗前后患者TNF-α、IL-6及ACE细胞因子水平的变化以及未发生放射性肺炎的患者与发生放射性肺炎患者DVH参数(V10、V20、V30及MLD).结果放疗中,血浆中TNF-α以及IL-6水平高于放疗前[(17.32±5.64)pg/mlvs(11.97±4.29)pg/ml,(5.23±2.67)pg/ml vs(4.98±1.47)pg/ml],ACE水平低于放疗前[(20.15±1.61)pg/ml vs(21.02±3.41)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05).发生放射性肺炎组TNF-α以及IL-6水平高于未发生放射性肺炎组[(17.39±5.74)pg/ml vs(11.81±4.39)pg/ml,(5.25±2.77)pg/mlvs(4.86±1.57)pg/ml],ACE水平低于未发生放射性肺炎组[(20.17±1.71)pg/mlvs(21.09±3.51)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05).发生放射性肺炎组V10、V20、V30及MLD高于未发生放射性肺炎组,差异有统计学意义(P<0.05).结论放射治疗后,患者体内炎症反应加强,患者肺部损伤程度加重,而发生放射性肺炎患者的DVH参数明显增加.【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2019(032)010【总页数】4页(P78-80,90)【关键词】TNF-α;IL-6;ACE;DVH参数;放射性肺炎【作者】卢俊;邓佳秀;秦娟;陈巧玲;潘荣强【作者单位】南充市中心医院/川北医学院第二临床学院肿瘤科,四川南充 637000;南充市中心医院/川北医学院第二临床学院肿瘤科,四川南充 637000;南充市中心医院/川北医学院第二临床学院肿瘤科,四川南充 637000;南充市中心医院/川北医学院第二临床学院肿瘤科,四川南充 637000;南充市中心医院/川北医学院第二临床学院肿瘤科,四川南充 637000【正文语种】中文【中图分类】R730.55放射性肺炎（radiation pneumonitis）是由于恶性肿瘤接受放射治疗后引起的炎症反应，其临床症状表现为呼吸困难、干咳以及发热等[1]。
放射性肺损伤机制及相关因子研究进展作者：张艺凡何成诗郞锦义等来源：《云南中医中药杂志》2015年第05期摘要：放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤患者接受放射治疗后，放射野内正常的肺组织发生的早期急性肺炎炎症反应，严重者后期容易转化为放射性肺纤维化。
其不仅严重影响了患者的生活质量，甚至可导致患者死亡。
放射性肺损伤的发病机制至今尚没有被完全认识。
目前报道的相关机制有靶细胞学说、细胞因子学说、氧自由基产生过多学说、免疫反应学说。
本文就以上学说展开的相关研究做一综述。
关键词：放射性肺损伤；发病机制；综述；细胞因子中图分类号：R256.1文献标志码：A文章编号：1007-2349（2015）05-0081-03放射治疗在胸部肿瘤的治疗中占有重要的地位。
约70%的胸部肿瘤患者需要进行放射治疗。
而肺是剂量限制性器官，极大地限制了对肿瘤的放疗剂量，并易造成肺的放射损伤。
放射性肺损伤（radiation-induced pulmonary injury，RIPI）是指肺组织受放射线照射后出现的一系列病理变化，照射初期以渗出性炎症为主，6-12周后出现间质性肺炎，后逐渐发展为慢性炎症，部分患者最终形成肺纤维化乃至肺实变。
放射性肺损伤的发生率国内外报道不一，约8.25%-58%[1]。
放射性肺损伤的发病机制至今尚没有被完全认识。
20世纪50年代的研究多为病理形态学的观察；80年代主要集中于“关键靶细胞”的研究，近期关于细胞因子的研究居多，本文将相关机制归纳起来有以下几种学说。
1靶细胞学说血管内皮细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞是放射线损伤肺脏的最重要的靶细胞。
血管内皮细胞（VEC）是血管中重要的辐射敏感细胞，正常的血管内皮细胞能调节血管的生长、血管的舒张和收缩、血细胞的黏附和非黏附以及抗凝和促凝的平衡，从而使其在保持血管结构的完整性，保持血液的流动性，介导炎症反应和对免疫的应答都起着重要的作用。
压致死量照射后早期即可出现微血管的形态改变，血管内皮细胞空泡化，随着放射剂量增加与时间延长，空泡扩大成囊状，把细胞膜推挤至对侧的毛细血管壁上，以致阻塞管腔，细胞破裂、脱落，在细胞脱落的内皮损伤部位有血小板附着，造成毛细血管的栓塞。
NF-κB p65、IκBα、IL-1β mRNA在大鼠放射性肺损伤过程中的变化及意义李其耕;邓永然;欧雪;刘文其;韦力【摘要】目的:探讨NF-κB p65、IκBα、白介素(IL)-1β mRNA在大鼠放射性肺损伤过程中的变化及意义.方法:将64只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分成空白组和实验组.空白组不做任何处理,实验组予单次18 Gy照射,并于照射后2周、6周、12周、24周末取肺组织,苏木精—伊红(HE)染色、Masson染色观察右肺组织病理形态变化,采用样本碱水解法测定肺组织匀浆羟脯氨酸含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎症因子IL-1β水平,荧光定量PCR(qPCR)法检测NF-κB p65、IκBα、IL-1βmRNA相对表达量.结果:HE及Masson染色显示:空白组大鼠肺组织肺泡结构完好,无充血、渗出、水肿等,实验组大鼠照射后早期出现充血、水肿、胶原蛋白渗出、炎症细胞浸润、肺泡壁及肺泡间隔逐渐增厚,之后肺组织纤维化加重、肺泡腔变小、消失.实验组照射后6周、12周、24周的羟脯氨酸含量均明显高于空白组(均P＜0.05).实验组大鼠照射后各时间点血清IL-1β水平、NF-κB p65、IL-1β mRNA相对表达量均高于空白组,而IκBα mRNA相对表达量低于空白组(P＜0.05).实验组血清IL-1β水平、NF-κB p65、IL-1β mRNA相对表达量在照射后6周升到最高,之后逐渐回落,而IκBα mRNA相对表达量变化趋势相反.结论:早期放射性肺损伤NF-κB p65、IL-1β的mRNA表达明显上调,IκBα表达下调,抑制NF-κB p65、减轻炎症反应可能减缓放射性肺损伤.%Objective:To investigate the mRNA expressions of NF-κB p65,IκBα and IL-1β in radiation-induced lung injury rats.Methods:64 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into a control group and an experimental group.Rats in the experimental group received 18 Gy irradiation to induce lung injury.After 2,6,12 and 24weeks,the lung tissue was excised and processed for hematoxylin-eosin (HE) staining and Masson staining.Hydroxyproline was measured using a method based on alkaline hydrolysis.The interleukin-1β (IL-1β) level in serum was examined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The mRNA expressions of NF-κB p65,IκBα and IL-1β were determined by fluorescent quantitative PCR (qPCR).Results:Alveolar structure of lung tissue in the control group was intact without edema and exudation.Pathological changes in the lung tissue of all irradiated rats exhibited early hyperemia,edema,collagen deposition,inflammatory cell infiltration,thickened alveolar wall and alveolar septum,then aggravated pulmonary fibrosis and smaller alveolar space.The content of hydroxyproline was higher in the experimental group than that in the control group at 6,12 and 24 after radiation (P＜0.05).Serum IL-1β level and the expressions of NF-κB p65 a nd IL-1β were increased,while the IκBα mRNA level was decreased in the experimental group at each time point,compared with the control group (P ＜0.05).IL-1β content in serum and NF-κB p65 and IL-1β mRNA levels in lung tissue reached the pick at week 6 of r adiation,then declined gradually,but the IκBα mRNA level showed the opposite trend.Conclusion:The mRNA expressions of NF-κBp65 and IL-1β were notably up-regulated and IκBα was down-regulated at the early stage of radiation-induced lung injury in rats.Inhibition of NF-κB p65 and inflammatory response might attenuate radiation-induced lung injury.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2018(035)004【总页数】5页(P459-463)【关键词】大鼠;放射性肺损伤;炎症;NF-κB p65;调控【作者】李其耕;邓永然;欧雪;刘文其;韦力【作者单位】广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学第二附属医院,南宁 530007;广西医科大学人体解剖学教研室广西再生医学重点实验室,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R965放射治疗是胸部恶性肿瘤治疗的重要手段之一，而胸部放疗引起的放射性肺损伤不仅降低了肿瘤局部控制率、患者远期生存率，而且降低了患者的生活质量。
TNF-α、NF-κB与放射性肺损伤的关系
【摘要】放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗常见并发症。
肿瘤坏死因子α（TNF-α）在放射性肺损伤的发病机制中起着关键作用,它是放射性肺损伤早期的致炎因子，在后期参与了纤维化的形成。
许多研究已经证明辐射可以激活核因子κB（NF-κB），在放射性肺损伤中起着刺激前炎症因子产生的作用。
本文综述了最近几年对放射性肺损伤中TNF-α、NF-κB的研究进展。
【关键词】肿瘤坏死因子α核因子κB 放射性肺损伤
放射治疗（放疗）是肿瘤现代治疗的三大手段之一,肺癌、乳腺癌、食管癌等胸部肿瘤及骨髓移植预处理等均需接受胸部放射治疗。
肺是辐射中度敏感器官,放射治疗可使肿瘤邻近的肺组织因受到的放射剂量超过其发生生物效应的域值而产生不同程度的肺损伤。
另外，化学治疗（化疗）后患者接受放疗结束后，再行化疗可导致放射性肺损伤，即临床上所说的“回忆效应”(recall effect) 。
放射性肺损伤发生与受照体积、放射剂量、剂量率、分割方式、受照部位、治疗前原发病、放疗时是否使用化疗药物等有关［1］。
放射性肺损伤的发病率为16.7％～50.3％［2］，成为严重制约胸部肿瘤放射治疗的并发症。
放射性肺损伤分为早期放射性肺损伤和晚期放射性肺损伤。
早期放射性肺损伤主要为放射性肺反应（radiation lung response），包括放射性肺炎(radiation response pneumonia,RIP）。
RTO(美国放射肿瘤治疗协作组) 放射性损伤评价标准中，将放疗开始后90 天内
发生的放射性肺损伤称为急性放射性损伤,发生在90 天以后者称为后期放射性损伤,放射性肺炎通常发生在放射治疗后1～3 个月。
晚期放射性肺损伤主要为放射性肺纤维化（radiation pulmonary fibrosis,RPF），多发生在放射后6个月。
肺泡是放射性肺损伤的主要部位,前期基本病变为肺充血、水肿、肺间质增厚,后期肺损伤以肺泡间隔的进行性纤维化为特征,逐渐出现肺泡萎缩并由结缔组织填充。
国内有学者将放射性肺损伤的病理改变分为渗出期、肉芽生长期、纤维增生期和胶原化期［3］，分别见于放射后1、1～3、3～6 个月内及6个月以后。
放射性肺炎临床主要表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、发热、胸痛等。
重者数天内发生呼吸衰竭和急性肺心病, 危及生命。
放射性肺纤维化主要表现为程度不同的呼吸困难,严重影响患者的生活质量。
放射性肺损伤的发病机制研究始于20世纪50年代，至今主要有以下几种学说：肺泡上皮损伤、肺血管平滑肌损伤、肺泡巨噬细胞生长因子、免疫反应、淋巴管受累、巨细胞病毒参与学说等。
其中比较有影响力的观点是细胞因子介导的多细胞间相互作用学说及自由基过度生成学说［4－5］。
介导放射性肺损伤的细胞因子主要有两类：一类是参与局部损伤与炎症反应的因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1、6、8（IL-1、IL-6、IL-8）等，以TNF-α和IL-1最为重要。
另一类是参与组织修复和器官纤维化的因子，有转化生长因子β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板来源的生长
因子（PDGF）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）等，以TGF-β1最重要。
有人认为放射性纤维化是一个前炎症因子和前纤维化因子连锁反应的过程，这些因子刺激成纤维细胞增生，促进胶原基因启动，从而形成纤维化［6］。
辐射可引起炎症基因产物合成，已知基因转录是蛋白质合成的先决条件，它是在助催化剂和转录因子一组蛋白的控制下完成的。
核因子κB（NF-κB）是一种控制编码细胞因子、生长因子、细胞黏附分子、化学激活物、健康和各种疾病状态下一些急性期蛋白基因表达的普遍存在的转录因子，越来越多的研究已经证明辐射可以激活NF-κB，它与放射性肺损伤有很密切的关系，在放射性肺损伤中起着刺激前炎症因子产生的作用。
1 TNF-α与放射性肺损伤
肿瘤坏死因子（TNF）是Carswell等［7］在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。
TNF分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-α。
TNF-α为体内细胞因子调节网络的启动因子,是启动炎症反应的关键细胞因子，和白细胞介素等被称为前炎症细胞因子。
在放射性肺炎的发生和维持过程中占有重要地位，其具有局部促炎性反应作用, 改变血管内皮细胞的通透性,增加血管渗出,刺激中性粒细胞等炎性细胞的趋化反应，从而启动炎性反应,加强单核巨噬细胞的吞噬功能, 诱导前列腺素的合成等。
同时促进成纤维细胞生长，刺激IL-l 、IL-6、。
