放射性肺损伤

发病机制
放射性肺炎的发生、严重程度与放射方法、放 射量、放射面积、放射速度均有密切关系
影响因素
放射性肺炎的临床相关因素包括：肺受照射体 积大、女性、KPS评分低、治疗前肺功能差、 不吸烟、放疗前行化疗（应用博来霉素、阿霉 素、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛等 ）、与某 些新的靶向治疗药物如吉非替尼及厄洛替尼等 联合放射治疗、老年人和儿童更易发生
现的时间关系 X片放射性肺炎的浸润影与严格界定的放
射范围轮廓相一致 支气管镜与肺活检也是重要的诊断方
急性放射性肺炎的处理原则 1 一旦诊断为放射性肺炎，应及时脱离射线
2 对症处理如吸氧、抗感染和增加营养等 3 应用肾上腺皮质激素等以减轻临床症状和控 制病情发展 4 应用细胞因子如干扰素等以减轻症状和控制 病情 5 应用抗氧化剂以控制病情 6 尽早吸入适量一氧化氮 7 尽早预防和控制并发症 8 适当应用中药辅助治疗 9 重度者辅助人工呼吸
腔渗出、大量胸膜渗出少见 放射性胸膜炎或完全痊愈，而无明显残留，
Late Manifestations 迟发表现
放射性支气管狭窄 病因：放射性肺纤维化导致支气管狭窄，
进而出现梗阻性肺不张、肺容积减少、肺脏功 能缺失，从出现呼吸困难 需与肿瘤复发区别 通过支气管镜或PETCT成像 在一个回顾性研究中表明，对照射剂量从 60GY到86GY等病人组中研究发现，放射性气 管狭窄的发生率为25%，并与放射治疗剂量有 着直接的关联。
晚期表现为照射野内长条状、 大片状密度增高影，边缘锐利呈 “刀切状”， 同侧胸膜增厚，支气管、 肺门、 纵隔、 横膈牵拉移位等肺容积缩小改变。
CT表现
放射性肺损伤的CT表现分为四型。 (1)毛玻璃型 毛玻璃刑见于放疗结束后4周至
4.5个月，为急性期表现。在放射野内出现片 状、淡薄、均匀的云雾状模糊影，其病理基础 主是渗出性病变和间质肺水肿形成；HRCT上 病灶内显示多个梅花瓣状融合的改变，其内叮 见点状空泡影，与周围正常肺组织界线较清楚， 周围胸膜均无改变

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SPECT肺灌注显像与CT扫描诊断放射性肺损伤的对比研究
作者：芦玉婷等
来源：《右江医学》2013年第06期
【摘要】目的通过动物实验比较单光子发射计算机断层成像术（SPECT）肺灌注显像与CT扫描在诊断放射性肺损伤方面的应用价值。

方法16只新西兰白兔右肺单次照射40 Gy制作放射性肺损伤模型，照射前随机选取2只实验兔肺CT扫描和SPECT肺灌注显像，照射后6周和12周分别行肺CT扫描和SPECT肺灌注显像，12周后观察肺病理变化。

结果照射前实验兔肺CT和SPECT肺灌注显像无异常。

6周时1只实验兔右肺CT出现毛玻璃样影像，左肺无明显异常，其余实验兔CT无异常；SPECT肺灌注显像未见放射性稀疏缺损区。

12周时2只实验兔肺CT中右肺出现局部斑片样改变，左肺纹理增多，其余14只兔两肺纹理增多；SPECT肺灌注显像右肺均呈现放射性稀疏缺损，SPECT肺灌注显像和肺CT阳性检出率分别为100%（16/16）、12.5%（2/16），两组比较差异有统计学意义（P=0.0000）。

12周时病理学显示，两组实验兔右肺大量炎症细胞浸润和成纤维细胞增生，左肺少量炎症细胞浸润和轻度肺泡充血。

结论SPECT肺灌注显像诊断放射性肺损伤较CT敏感度高。

【关键词】照射；放射性肺损伤；断层摄影术；肺灌注显像
文章编号：1003-1383（2013）06-0844-03中图分类号：R817.4 文献标识码：A。

什么是放射性肺炎放射性肺炎是由于肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤或胸部其他恶性肿瘤经放射治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起的炎症反应。

轻者无症状，炎症可自行消散;重者肺脏发生广泛纤维化，导致呼吸功能损害，甚致呼吸衰竭。

肺部损伤的严重程度与放射剂量、肺部的照射面积以及照射速度密切相关。

病理变化表现为急性期的渗出性炎症反应和慢性期的广泛肺组织纤维化。

临床表现变化大，轻症者可无症状，重症者因广泛的肺纤维化病变而致呼吸功能障碍甚至死亡。

肾上腺糖皮质激素对急性期炎症有一定控制作用。

放射性肺炎的发生、严重程度与放射方法、放射量、放射面积、放射速度均有密切关系。

放射野越大发生率越高;大面积放射的肺组织损伤较局部放射为严重，照射速度越快，越易产生肺损伤。

其他影响因素如个体对放射线的耐受性差，肺部原有病变如肺炎、气管炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病以及再次放射治疗等均易促进放射性肺炎的发生。

某些化疗药物亦可能加重肺部的放射治疗反应。

老年和儿童对放射治疗的耐受性差。

轻者无症状，多于放射治疗后2～3周出现症状，常有刺激性、干性咳嗽、伴气急、心悸和胸痛，不发热或低热、偶有高热。

气急随肺纤维化加重呈进行性加剧、容易产生呼吸道感染而加重呼吸道症状。

并发放射性食管炎时出现吞咽困难。

若放射损伤肋骨，产生肋骨骨折，局部有明显压痛。

体检见放射部位皮肤萎缩、变硬，肺部可闻及干、湿啰音和磨擦音。

肺部广泛、严重纤维化，最后导致肺功能高压及肺源性心脏病，出现相应征象。

1.肺功能改变肺放射性肺炎和纤维化都引起限制性通气功能障碍，肺顺应性减低，伴通气/血流比例降低和弥散功能减低，导致缺氧。

有时胸片尚未发现异常，而肺功能检查已显示变化。

2.X线表现多数于停止放疗一月后，肺部出阴影。

急性期在照射的肺野上出现弥温性片状模糊阴影，其间隐约可见网状影，酷似支气管肺炎或肺水肿。

病变的范围与胸廓表面照射野一致。

慢性发生肺纤维化，呈条索状或团块状收缩或局限性肺不张。

参 考 文 献 １ 陈 晓 鹏 ，刘 中金 ，周 洗 ，等 ．血 栓 素 前 列 环 素 与 梗 阻 性 黄 疸 并 发
肾 功 能损 害 ．皖 南 医 学 院学 报 ，１９９７，１６（４）：４２５—４２７
２ Ｒｅｙｎｏｌｄｓ ＪＶ ，Ｍｕｒｅｈａｎ Ｐ，Ｌｅｏｎａｒｄ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｔ ｂａｒｒｉｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｅｘ— ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｊａｕｎｄｉｃｅ．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ，１９９６，６２（１）：１ １—１６
其代 谢 机 制并 不完 全 清 楚 ，有 待 进 一 步 研 究 解 决 。 现 有 的理 论 已 经 能 够较 完 整 地解 释一 系列 ０Ｊ时 出现 的症 状 ，但 至 于治 疗 方 面 ，一 直 以来 都 是 以 去 除 病 灶 、解 除 梗 阻 、通 畅 引 流 为 治 疗 原 则 ，多 数 只 着 眼 于 减 轻 内 毒 素 血 症 程 度 以 及 降 低 血 清 胆 红素 。现 代 临 床 常 常 以胆 管 引 流 与 减 压 ，解 除 梗 阻 ，同 时 配 合 内毒 素 药 物 治 疗 等 手 段 进 行 治 疗 ，但 对 其 他 症 状 如 血 液 动 力 学 的紊 乱 等 只予 以较 少 的 关 注 ，并 没 有 针 对 性 地 去 预 防 ＡＲＦ 的产 生 。 因 此 ，针 对 其 发 病 机 制 ，采 用 多 种 手 段 ，防 治 ０Ｊ时 ＡＲＦ的发 生 ，降低 ０Ｊ时 ＡＲＦ的发 生 率 ，是 我 们 今 后 努 力 方 向 之 一 。
六 、高 胆 红 素 血 症 ０Ｊ患 者 由于 胆 汁 排 出 受 阻 ，胆 管 内 压 升 高 ，当 压 力 超 过 ３．４３ｋＰａ则 导 致 胆 汁 逆 流 入 血 ，引 起 高 胆 红 素 血 症 ，不 但 对 神 经 具 有 毒 性 ，还 破 坏 线 粒 体 功 能 。 而 Ｋｕｐｆｆｅｒ细 胞 数 量 的 减 少 、活性 的抑 制 ，导 致 网 状 内皮 系 统 功 能 低 下 ，全 身 免 疫 系 统 功 能 抑 制 ，又 间接 增 加 了 高 胆 红 素 的毒 性 作 用 。 血 清 胆 红 素 又 是 预 测 手 术 危 险 性 的 重 要 指 标 之 一 ，但 国 内 外 学 者 对 血 清 胆 红 素 高 于 多 少 定 为 重 度 ０Ｊ的 意 见 不 一 ，多 数 学 者 认 为 超 过 ３４２１ｘｍｏｌ／Ｌ 时 为 重 度 ０Ｊ。 ０Ｊ 患 者 血 清 胆 红 素 超 过 ３４２ｔｒｍｏｌ／Ｌ，术 后 并 发 症 及 病 死 率 显 著 增 高 。 有 研 究 表 明 ，血 清 胆 红 素 水平 超 过 ３４２１ｘｍｏｌ／Ｌ时 ，术 后 肺 部 感 染 、腹 腔 脓 肿 及 败 血 症 的 发 生 概率 明显 增 高 行 减 黄 处 理 ，还 是 不 减 黄 直 接 手 术 探 查 ”一 直是 争论 的一 个 问题 ，因 为 成 功 的 减 黄 处 理 可 明 显 降低 血 胆 红 素 浓 度 ，有 利 于 患 者 一 般 状 态 的 改 善 ，但 问题 是 目前 的 减 黄 技 术 本 身 有 一 定 的弊 病 ，增 加 了 治疗 全 过 程 中的 风 险 和 负 担 。 综 上 所 述 ，ＯＪ时 机 体 多 种 因素 异 常 直 接 间 接 地 损 伤 肾脏 功 能 ，最 终 导 致 ＡＲＦ的发 生 ，其 中一 部 分 机 制 已经 明 了 ，现 代 认 为 内毒 素 血 症 ，血 流 动 力 学 的紊 乱 ，全 身 免 疫 功 能 的 抑 制 ， 高 胆 红 素 血 症 是 导 致 ０Ｊ时 多 脏 器 出 现 并 发 症 的 一 些 主 要 因 素 。 ０Ｊ患 者 因胆 汁 不 能 排 入 肠 道 ，肠 腔 内 胆 酸 缺 乏 ，革 兰 阴 性 菌 过 度 增 生 ，过 度 内 毒 素 吸 收 入 血 导 致 了 内 毒 素 血 症 的 发 生 。 内 毒 素 还 可 以通 过刺 激 生 成 ＴＮＦ—ｄ等 细 胞 因 子 来 抑 制 机 体 的 免疫 功 能 ，造 成 机 体 多 组 织 脏 器 的损 伤 ，而 血 流 动 力 学 的 紊 乱则 直 接导 致 全 身 的 血 流 障 碍 ，使 多 器 官 的 血 容 量 下 降 ， 脏 器供 血 不 足 ，尤 其 在 肝 肾 会 导 致 缺 血 再 灌 注 的 损 害 ，是 脏 器 衰竭 的 主要 原 因之 一 ，但 还 有 一 些 肾 脏 活 性 物 质 （如 ＮＯ，钙 离 子 ）之 间 的协 调作 用 ，对 维 持 肾脏 的 正 常 功 能 也 十 分 重 要 ，但

SPECT肺灌注显像与CT扫描诊断放射性肺损伤的对比研究芦玉婷;王坚;李毅;孙苏平;徐龙宝;范光磊;潘昌杰;张旭光【摘要】目的通过动物实验比较单光子发射计算机断层成像术(SPECT)肺灌注显像与CT扫描在诊断放射性肺损伤方面的应用价值.方法 16只新西兰白兔右肺单次照射40 Gy制作放射性肺损伤模型,照射前随机选取2只实验兔肺CT扫描和SPECT肺灌注显像,照射后6周和12周分别行肺CT扫描和SPECT肺灌注显像,12周后观察肺病理变化.结果照射前实验兔肺CT和SPECT肺灌注显像无异常.6周时1只实验兔右肺CT出现毛玻璃样影像,左肺无明显异常,其余实验兔CT无异常;SPECT肺灌注显像未见放射性稀疏缺损区.12周时2只实验兔肺CT中右肺出现局部斑片样改变,左肺纹理增多,其余14只兔两肺纹理增多;SPECT肺灌注显像右肺均呈现放射性稀疏缺损,SPECT肺灌注显像和肺CT阳性检出率分别为100%(16/16)、12.5%(2/16),两组比较差异有统计学意义(P=0.0000).12周时病理学显示,两组实验兔右肺大量炎症细胞浸润和成纤维细胞增生,左肺少量炎症细胞浸润和轻度肺泡充血.结论 SPECT肺灌注显像诊断放射性肺损伤较CT敏感度高.【期刊名称】《右江医学》【年(卷),期】2013(041)006【总页数】4页(P844-846,封4)【关键词】照射;放射性肺损伤;断层摄影术;肺灌注显像【作者】芦玉婷;王坚;李毅;孙苏平;徐龙宝;范光磊;潘昌杰;张旭光【作者单位】南京医科大学附属常州市第二人民医院放疗科,江苏常州,213001;南京医科大学附属常州市第二人民医院放疗科,江苏常州,213001;南京医科大学附属常州市第二人民医院放疗科,江苏常州,213001;南京医科大学附属常州市第二人民医院放疗科,江苏常州,213001;南京医科大学附属常州市第二人民医院核医学科,江苏常州,213001;南京医科大学附属常州市第二人民医院核医学科,江苏常州,213001;南京医科大学附属常州市第二人民医院放射科,江苏常州,213001;南京医科大学附属常州市第二人民医院放疗科,江苏常州,213001【正文语种】中文【中图分类】R817.4放射性肺损伤是胸部肿瘤常见的放疗副反应，在接受根治性放疗的肺癌患者中，13%～37%会发生放射性肺炎[1]。

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影像学改变转归
▪ 片状渗出：可逆性征象，抗感染，输氧可消失 ▪ 实变：积极治疗，渗出吸收，仅留少许索条 ▪ 含气不全及纤维化：不可逆，积极治疗后症状减
轻
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RP治疗
▪ 吸氧、祛痰、支气管扩张剂 ▪ 肾上腺皮质激素 ▪ 抗生素
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治疗
▪ 怀疑为放射性肺损伤，初始治疗为类固醇 激素及抗生素，可首先用吸入类固醇激素
过程中即可出现 ▪ ARP之后数月，才可能发生肺纤维化
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影像学
▪ 传统认识：ARP局限在照射野内，在胸片和CT 上表现为等剂量曲线相一致的几何轮廓
▪ 因为放疗的远位效应，ARP也可能发生在照射 野之外
▪ 放疗进展，使剂量分布曲线日益复杂化，胸片 上传统的直线边缘征象越来越少见
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▪ 有症状的患者，推荐用糖皮质激素，强的 松1mg/kg（当量）
▪ 初始剂量维持到缓解后减量停药，过早减 量停药可能引起反复
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ARP/SRILI治疗
▪ 高剂量类固醇激素：初始用强的松30-60 ㎎/d，或地塞米松16-20㎎/d，症状在 24-48h内迅速缓解。
▪ 抗感染 ▪ 停用糖皮质激素需数月内逐渐减量 ▪ 联合使用已酮可可碱和V.E治疗肺纤维化有
▪ 肺间质密度增高，“炎性”改变 ▪ 少量胸腔积液 ▪ 肺纤维化，放疗后2-4个月后出现 ▪ 敏感性高于X线
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AP_PA
3D CRT
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复发，再次放疗
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3D后的RILI
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放疗后4个月

放射性肺损伤的相关影响因素胡凯;王仁生【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2019(036)002【总页数】5页(P316-320)【关键词】放射治疗;放射性肺损伤;影响因素【作者】胡凯;王仁生【作者单位】广西医科大学第一附属医院放疗科,南宁530021;广西医科大学第一附属医院放疗科,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R730.55据2016年中国癌症统计数据的报告显示，2015年中国有429.2万例新发肿瘤病例和281.4万例死亡病例，其中胸部肿瘤发病占34.9%，死亡占37.8%[1]，中国的防癌形势非常严峻，特别是胸部肿瘤。

放射治疗(放疗)作为恶性肿瘤主要的治疗手段之一，在胸部肿瘤的治疗过程中发挥着重要的作用，但由于肺是辐射敏感器官，受照射后易发生放射性肺损伤(radiation-induced lung injury，RILI)。

有研究显示，胸部肿瘤放疗过程中RILI的发生率高达50%，是最常见的并发症，在很大程度上限制了放射治疗的应用[2]。

为预测和预防RILI的发生和发展，本文就RILI风险的相关影响因素研究综述如下。

1 遗传因素任何疾病的发生都离不开自身遗传因素的影响，RILI也不例外。

近年来，随着基因检测技术的发展和在临床上的广泛应用，越来越多的基因多态性被发现与RILI 发生具有相关性。

1.1 共济失调毛细血管扩张征突变(ATM)与p53基因 ATM基因在DNA修复过程中发挥重要作用，放疗导致的DNA损伤可引起ATM基因激活。

Zhang等[3]对253例放疗后的肺癌患者进行研究，发现ATM基因的两处单核苷酸多态性111G/A和126713G/A均为发生放射性肺炎的独立危险因素；Yang等[4]研究发现，p53 Arg72Pro多态性与放射性肺炎显著相关，72Arg/Arg基因型者较72Pro/Pro基因型者发生放射性肺炎的风险高4.53倍，且p53 Arg72Pro与ATM111G/A之间存在协同作用，其原因可能为ATM基因表达产物是p53蛋白磷酸化和活化的激酶之一。

・
６６・ ２
Ｍ０Ｄ ＥＲＮ ０ＮＣ ０ ＯＬ ＧＹ． ｒ ２ １ ＶＯＬ １ ＮＯ ０ Ｍａ ． ０ ０ 的原 理与 防治 化
蔡 英全
【 关键词】 辐射线 ； 药物 ； 化疗 肺损伤 【 中图分类号】 ７０５ Ｒ３ ．３ 【 文献标识码】 Ａ
发病率与诸多因素有关 ： Ａ肺基础功能 ； Ｂ肺的 旧病 （ 慢
支、 气肿 、 肺 结核等） Ｃ手术损伤 ； ； Ｄ年龄 ； Ｅ性别 ； Ｆ化疗史 ；
Ｇ生活习惯 ， 吸烟史等 ； Ｈ照射面积 ， 受照射剂量 。常规放射
肺水肿导致转变为胶原纤维引起肺泡间隔增厚 ］ 。
上述经过是否表现为肺 炎或纤维化 取决 于照射体 积和 剂量 ， 照射体积越大、 剂量越 大 ， 发生率越 高 ］ 。
原 因 导 致肺 炎 的发 生 和 纤维 化 的形 成 【 。 ４ Ｊ
１６ 发 病 率 ．
肺组织受 到一定剂量的照射后 出现肺 损伤。表 现为 ： 肺
间质充血水肿 、 肺泡 内渗出增加 ， 结果导致气体交 换 （ 气） 通 障碍 ， 进而炎性细胞浸润 ， 肺泡上皮细胞脱落 ， 在几 周后间质
③其他 因素有 ： 基础肺功能（ 原有慢支 、 结核等 ） 其他肺损伤 、
（ 手术） 年龄 、 、 化疗药物等 、 烟薰等因素加重肺放疗的改变 。 １５ 分 子 生 物 学 靶 细胞 和 细 胞 因 子 的 变化 ．
肺部肿瘤或组织周围邻 近器官的肿瘤在放疗 中， 肺组织
往往会受到一定剂量的照射 ， 造成不 同程度的放射损伤 。 电离辐射直接产生活性氧 自由基 ， 还通过诱 发巨噬细胞 呼吸爆发等作用 ， 间接产 生活性 氧 自由基 ， 使组织 细胞 的氧 化还原平衡破坏 ， 产生氧化胁迫 ， 直接损 伤蛋 白质 、 核酸 、 脂

通过肺通气血流变化评估肺癌放射性损伤王捷忠１，张　伟１，４，钱飞宇１，林端瑜２，林冯杰１，唐明灯２，柏朋刚３摘要：　目的　评估肺癌调强放射治疗引起的肺功能早期变化；初步评估肺灌注指导肺癌放射治疗设野的意义。

　方法　３０例肺癌患者根据治疗前肺灌注检查分为３组，各组在设野时均尽量避开血流灌注正常的肺部。

配对ｔ检验比较各组肺功能指标变化。

后依据是否进行同步放化疗分为单纯放疗组和化放疗联合组，比较药物肺损伤的影响。

　结果　治疗前双肺灌注正常组的肺活量（ＶＣ）和一口气一氧化碳弥散量（ＴＬＣＯ－ＳＢ）在治疗前后有显著变化，其余肺功能检查指标无显著变化。

肺灌注受损组的肺功能各项指标在放疗前后均无显著变化。

化放疗联合组较单纯放疗组ＴＬＣＯ－ＳＢ变化显著。

　结论　肺灌注指导设野有利于减少肺部放射性损伤。

调强放射治疗对肺部通气功能的损害早期主要表现在肺活量的改变上。

同步放化疗可加重肺弥散功能的损伤。

关键词：　肺通气；灌流；辐射性肺炎；肺肿瘤；血气分析；体层摄影术，Ｘ线计算机中图分类号：　Ｒ７３０．５５；Ｒ７３０．５３；Ｒ７３４．２；Ｒ８１８ 文献标识码：　Ａ 文章编号：　１６７２－４１９４（２０１１）０６－０４３０－０５收稿日期：２０１１－０９－０５基金项目：福建省自然科学基金（２００８Ｊ０２６８）作者单位：１．福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院放疗科，福州　３５００１４；２．福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院核医学科，福州　３５００１４；３．福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院放疗科物理组，福州　３５００１４；４．福建医科大学研究生教育学院，福州　３５０００４作者简介：王捷忠（１９６５－），男，主任医师，医学硕士．Ｅｍａｉｌ：ｆｚｊｚｗ＠１６３．ｃｏｍ 目前肺癌居我国恶性肿瘤发病率首位。

肺癌的治疗需要采用综合治疗手段已是共识［１］。

放射治疗是肺癌治疗的重要手段之一，调强放射治疗的应用可以更好地保护正常肺组织，但是放射性损伤依然是限制放疗技术进一步发展的重要因素［２］。

treg和循环纤维细胞及其相关细胞因子在放射性肺损伤中的作用研究熊珊珊，徐龙，汪倩君，曹芳，孙平，王沛沛，孙丛丛，张玉可，杨婷婷，王丽男，潘秀颉，杨陟华，朱茂祥单位：军事医学科学院放射与辐射医学研究所邮箱地址：xss19881018@ 背景：放射性肺损伤为放射性肺炎和肺纤维化两阶段。

肺部受损后，早期以炎症反应为主；若持续炎症存在，大量成纤维细胞和细胞外基质增生，胶原沉积，引起过度修复，诱发肺纤维化。

放射性肺纤维化是肺部放疗最常见的并发症，是一种肺组织结构受损、呼吸功能衰竭、死亡率很高的间质性疾病，为临床肺纤维化疾病的特殊类型。

研究发现，一种骨髓来源的纤维细胞——循环纤维细胞（Fibrocytes）向受损部位聚集、分化为成纤维细胞、分泌胶原与细胞外基质蛋白是纤维化发病的关键细胞。

CD4+T细胞调节单个核细胞分化为纤维细胞，参与肺纤维化的形成；CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞（regulatory T cells, Tregs）参与博莱霉素等引起的肺纤维化并抑制纤维细胞在肺部的聚集。

然而，treg和循环纤维细胞参与放射性肺纤维化，以及treg在纤维化过程中调节循环纤维细胞的机制尚不明确。

我们研究肺纤维化形成过程中Treg、循环纤维细胞及重要细胞因子变化规律，进一步探讨Treg细胞是否调节纤维细胞，调控纤维化发生。

方法：25 Gy 60Co γ射线单次照射小鼠胸腔，建立肺损伤模型；HE染色和Masson三联染色检测肺组织病理变化；酶标仪测定Ⅰ型胶原浓度；流式细胞仪测定小鼠肺实质中循环纤维细胞和肺实质、肺泡灌洗液中treg；液相悬浮芯片检测肺泡灌洗液中纤维化相关细胞因子MCP-1、MIP-1α、Th1/Th2以及Treg/Th17细胞因子表达。

结果：照射组与正常组相比，①肺组织的病理切片显示1m起，支气管上皮细胞脱落，局部肺膜增厚，血管周围和肺泡隔胶原纤维增生。

②1月起，Ⅰ型胶原分泌增加。

2005-8-24
女性 20岁 非何杰金氏淋巴瘤 (a) 斗篷野验证片 (b, c) 放疗后6个月CT片显示纵隔旁肺组织及 双肺尖部有条束样改变。
女性 35岁 非何杰金氏淋巴瘤
(a) 放疗结束后4周胸片显示纵隔旁双肺肺泡实变，有胸水渗出。用激素诊断性治疗放 射性肺炎。 (b) 2个月后再拍胸片，见纤维化和肺组织条索样向心性收缩。纵隔双侧对称性改变达 肺尖。
a
潜伏期
b
急性渗出期
c
间期
d
纤维化期
男性 65岁 非小细胞肺癌 (a) 左上肺肿瘤 (箭号示). (b) 放疗后3个月，双上肺放疗区布有云絮样斑块影 (c, d) 放疗后6个月和1年，班块影向心性收缩，密度均匀，
边界清楚。
临床表现
• 5%-15%有症状：干咳、发热、气急 • 时间：最早放疗开始后2周，一般是
A
B
间期：肺泡内渗出液机化，肺间质增厚。损伤不重，胶原纤维溶解，否则纤维化
A. 巨噬细胞和纤维母细胞趋化进入肺泡内的胶原组织，上 皮细胞更加显见。
B. 肺泡内渗出的蛋白质机化，肺间质增厚。
纤维化期：肺泡壁增 厚，血管壁下组织纤 维化，受影响的肺组 织收缩
￪单核炎症细胞， 间质纤维化， II型肺细胞增生
是头颈部肿瘤病人接受放疗典型的放射性肺炎表现。
下 腔 静 脉
放
吴林
射
性
肺
炎
射线对肺组织的影响：影象学 的表现及鉴别诊断
60岁女性， IIIb 期非小细胞肺癌 (a) 放疗前胸片示左肺（箭号）结节，肺门淋巴结肿大。 (b) 放疗后2个月胸片示放射性肺炎，表现为放射野内模糊的斑 片影。
(c) 放疗后9个月胸片显示放射性纤维化，肺部实变和肺体积缩 小。受照的肺实质和正常肺有明显的界线。

ｄ ｔ ｏ ｓ ｌ ，ｅ ａ ．Ｒｅ ｕｔ ：Ｔ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｌｕ ｎ ｒ ｏ ａｅ ｒｓ ｕ ｒ ｅ ｏ ｔ ｃｉｅ ｐ ｓｕ ｆｄ ｔ ｓｒ ｍ ｓｌ ； ｍ ｃ ｏ ｅｍｓｒｍｕｃｅ ｔ １ ｓｌ ｓ ｈ ｘｍａ ｒ ａｙ ｆ ｗ ｒｔ ； ｉ ａ ｕ ｉ ｃ ｎｒ ｔ ｒ ｓ ｒ ｏ ｅｒ ｏ ｕ ｃｅ ｅ ｆ ｎ ｉ ｌ ｅ ｄｌ ｎ ａ ｖ ｅ ｅ ｕ ｉ ｉ
ｕ ｎ ｒ ｏ ａｅ ｒ ａｙ ｍｏｉａｉｎ ａ ｄ ｇ ｔｅ ｈ ｏ ｓ ｑ ｅ ｃ ｓ— ｕ ｉａｙ ｆ ｗ ｒ ｔ ，ｒ ｓ ｕ ｌ ｕ ｎ ，ｃ ｎｒｃ ｖ ｒｓ ｕｅ ｏ ｉ ｒ ａｙｆ ｗ ｒ ｔ ，ｕ ｉ ｒ ｔ ｔ ｎ ａｈ ｒ ｔｅ ｃ ｎ ｅ ｕ ｎ ｅ ｌ ｎ ｖ ｏ ｒｎ ｒ ｏ ａｅ ｅ ｉ ａ ｒ ｅ ｏ ｔ ｔ ｅ ｐ ｅｓ ｒ ｆ ｌ ｄ ｉ ａｉ
Ｈ ｐ ｇｓ ｉ ｎ ｒ ｓＰ ｌ ｃｐ ｘ ｓＰ ｌ ｃｓｌ ｃ ｃｎ ｒ ｓ Ａ ｌ ｅｃｓｓ ｒ ｐｒｔ ｅ（ ａｓ ，ｐｓ ｐ ｒ ｉ １ ａｓ ，ｔ ｔ ｙｏ ａ ｒ ｅ ｅ 、 ｅ ｉ ｌ ｕ 、 ｅ ｉ ｐ ｎｉ ｅ ｅ ． ｌ ｔ ａ ，ｐｅｅ ａ ｖ ７ ｄｙ ） ｏｔ ａ ｖ ４ ｄ ｙ ） ｅ ｔｃ ｖ ｖ ｅ ｖ ａ ｍｉ ｖ ｈ ｅ ｏ ｉ ｏ ｔ ｅ（ ｅ ｓ
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第ｌ ４卷 第 ５期 ２０ ０ ８年 ５月
文章 编 号 ：０６－ ２ ３ ２ ０ ）５一 ５９一ｏ １０ ６３ （０ ８ ｏ Ｏ ３ ３
河 北 医 学
Ｈ ＢＥ Ｅ Ｉ Ｎ Ｅ ＩＭ Ｄ ＣＩ Ｅ
Ｖｏ ． ４， １ １ Ｎｏ． ５
癌 术 后 放 疗 发 生放 射 性 肺 损 伤 患 者 的 Ｃ Ｔ表 现 。结 果 ：６例 中急 性 放 射 性 肺 炎 ８例 ， 现 为 照 射 野 范 ３ 表 围 内斑 片 状 、 状 密度 增 高 灶 或 毛 玻 璃 样 改 变 ； 间期 ｌ 片 中 ５例 ， 现 介 于 急 性 期 与 纤 维 化 期 之 间 ， 同 表 可 时 见 毛 玻 璃 样 改 变 、 片状 实 变 灶 及 纤 维 条 索 灶 ； 维 化 期 ｌ 斑 纤 ３例 ， 现 为 照 射 野 范 围 内 的 纤 维 条 索 表
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１发病机制
近 年来研究 资料表 明，放 射性肺损 伤有多 种发病 学说， 归结为 以下 刺 。 Ｌ 小血管及肺 １ １ １型细胞揖份学说 ： 放射性肺炎的发生与毛细血管内皮损伤有关，而肺 ｎ垩 坎 细胞 Ｌ 也是 照射的靶 细胞 。通过超微 结构 、半定量 计数方 面的研究 现 胸都照 射后 早期 ｉ ｉ型细胞 增 生、肥 大 线粒体 ９胀 ，膜破裂 ，板层小 体早期 数量少 、体积 小，后 期数量 多、体积 大。ｎ 型细胞 数 目在 照 中 射后 ０５个 月减 少 ，１ 月后增加 ，３个 月达 高峰 ，尔后下 降 。表 明 ｎ型 Ｅ ． 个 皮细胞 在照射后发 生 了改娈 。 肺泡 Ⅱ 型 Ｅ 皮细 胞损伤 ，导致 表面活性物 质缺 乏 使 肺泡不 稳定塌 陷，肺 泡 内渗 出液 渐渐 发生机 化。 Ｒ 艇 妇 的研 究 表明辐 射影响 了肺 ｌ Ｉ型细 胞对肺泡表面活性 物 质的合 成与分泌 ，御 Ｉ型细胞增 泡 殖重 新分布 。Ｗａ Ｅ等 ｒ ｄＨ 通过 大 鼠放 射性肺 酱 ！ 察到—些 肺泡 Ⅱ型细胞 划 泡 Ｉ 观 讹 型细胞 。 １２ ．细胞因子瀑布学说 （ ｓａ ｅ ｆ ｔ ｃ ｃｄ ０ ０ ａ ） Ａｍｃ￣ 等 ｈ 测定放 射患者照射 前后 血浆转化生长 因子 （ＧＦ６ 发现照射肺 的水平增高 。而 Ｔ ＦＢ具有刺激纤维母细胞增殖和诱导细胞外机制成分包括 １ ＿） Ｇ－ 胶 原 和粘连 蛋 白分化 的作用 ，从 而引起 肺 的纤维 化，使肺脏 发生损 伤。 １ 自由基产生过多学说 ： Ｂ 等同 ． ３ 发现鼠肺照射后，肺部 自由基含量谜稍牲 增生。而朱茂祥等 用 ℃（ 线 狮 ｙ照射大 审 都 ，结果 发 其产 生 自由基的 能 力和水 平增加 ，这 可能是 照射后致 肺组织 ）射 咻 损伤 的原因 之一 。 １ 多原学说 ：一些学者认 为 ． Ａ 放射性肺炎发生不是单一因素引起的，而是多种 因素共同作用的结 果 ，其中肺 Ｉ型细胞 、 巨噬 细胞 、肥 大细胞 、成 纤维 细胞 、 多核 细胞 蛋 白均 突然增加 ，— 直持续 至放 Ｉ 射后 ８周 ，另外在 血管 周围 ，肥 太细 胞密度增 加 ，７周 时在 啼实 质中肥 大细胞 密度达 高峰 。放 射性肺 埙伤 的发病 机制 尚不十 分 明 了， 目前 以上学 说 尚不 能解释 ，如局部 照射 会引 起广 泛的肺 部损伤 、为何 仅极 少数患者 发生放 射性肺 炎， 尚需进 —步研 究 。

ｉｄ ｃ ｄｐ ｌ ｎ ｒ ｉ ｏ ｉ ， Ｐ 。 ｎ ｕ ｅ ｕｍｏ ａｙｆ ｒ ｓ Ｒ Ｆ） ＡＲＰ可 有低 热 、 特 异 性 呼 ｂ ｓ 非
是 与 Ｒ Ｆ 的 发 生 和 形 成 关 系 最 为 密 切 的 细 胞 因子 。 为 强有 力 Ｐ 作 的促 纤 维 细 胞 生 长 因 子 ， ＧＦ 的主 要 作 用 表 现 为 ：（ ） 化 并 Ｔ ｆ ｌ １趋 促 进 成 纤 维 细 胞 分 裂 增 殖 及 成 熟 分 化 ；２ 刺 激 成 纤 维 细 胞 大 （）
衡 的结 果 。 在众 多 的 促 纤 维 细 胞 生 长 因子 网络 中 ， Ｆ 被 认 为 ＴＧ ｆ ｌ
于 提 高 患 者 的预 后 和生 活 质量 至关 重 要 。本 文 对 目前 ＲＩ Ｐ早 期 预 测 指 标 的研 究 进 展 作 一 综 述 。
ｌ 目前 临 床 常 用 指 标 及 影 像 学 表 现 临 床 上 一 般 将 Ｒ Ｐ 分 为 急 性 放 射 性 肺 炎 （ｃｔ ａｉｔ ｎ Ｉ ａｕｅｒｄａｉ — ｏ ｉｄ ｃｄｐ ｅ ｍｏ ｉｓ ＲＰ 和 后 期 放 射 性 肺 纤 维 化 （ａｉｔ ｎ ｎ ｕｅ ｎｕ ｎｔ ，Ａ ） ｉ ｒｄａｉ — ｏ
放 射 性 肺 损 伤 早 期 预 测 指 标 的 研 究 进 展
俞静 综 述 ，吴 国华 审校
［ 要 ］ 放 射 性 肺 损 伤 是 胸 部 肿 瘤 放 射 治 疗 引起 的 常 见 并 发 症 。 早 期 、 时诊 断放 射 性 损 伤 的 发 生对 于提 高 患 者 的 预 后 和 生活 质 摘 及
量合 成胶 原 蛋 白 Ｉ，Ⅲ，Ｉ ， 其 是 Ⅳ型 胶 原 蛋 白 ， 而增 加 Ｖ型 尤 从 肺 间 质 的胶 原 成 分 ， 同时 ＴＧ ｆ 抑 制 胶 原 蛋 白酶 及 纤 溶 酶 原 Ｆ 可 ｌ