抗肿瘤药物的基因导向性个体化治疗_周宏灏

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101343658A [43]公开日2009年1月14日[21]申请号200710035860.9[22]申请日2007.09.30[21]申请号200710035860.9[71]申请人周宏灏地址410001湖南省长沙市湘雅路110号[72]发明人周宏灏 [74]专利代理机构长沙正奇专利事务所有限责任公司代理人卢宏[51]Int.CI.C12Q 1/68 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 42 页 附图 4 页[54]发明名称用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基因芯片及其应用[57]摘要本发明涉及用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基因芯片。

本发明提供的一种用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基因芯片，包括固相支持物、有序固定在固相支持物上的基因探针(寡核苷酸探针)和用于扩增样本中突变基因片段的PCR引物；其中所述基因探针(寡核苷酸探针)和PCR引物是针对ACE(I/D)、CYP3A5*3中的一个或两个基因突变位点设计和/或针对下列的两个或两个以上位点设计：CYP2C9*3、CYP2C9*13、AGTR1(A1166C)、CYP2D6*10、ADRB1(C1165G)、TSC(C1784T)、ADRB3(T727C)、SCNN1G_rs5729、SCNN1G_rs5723、ENOSA_rs1799983、GNB3(C825T)。

本发明提供一种可方便、快捷、系统地检测高血压个体化用药基因突变，确定药物反应性的基因芯片及其应用。

200710035860.9权 利 要 求 书第1/2页1.一种用于检测高血压个体化用药相关基因突变的基因芯片，包括固相支持物、有序固定在固相支持物上的基因探针和用于扩增样本中突变基因片段的PCR引物，基因探针包括检测不同基因位点突变的寡核苷酸探针、阳性参照探针及阴性参照探针，其特征在于其中所述基因探针和P C R引物均是针对ACE(I/D)、CYP3A5*3中的一个或两个基因突变位点或/和针对CYP2C9*3、CYP2C9*13、AGTR1(A1166C)、CYP2D6*10、ADRB1(C1165G)、TSC(C1784T)、ADRB3(T727C)、SCNN1G_rs5729、SCNN1G_rs5723、ENOSA_rs1799983、GNB3 (C825T)中的两个或两个以上基因突变位点设计的。

精准医学，也叫“个体化医学”，是根据病人的基 因、环境和生活方式的不同而针对病人量体裁衣地 预防和治疗疾病的新方法，其目的是在正确的时间 对正确的病人进行正确的治疗。
LIFESTYLE
基因组为基础的个体化疾病精准防治的医学模式
经验医学：临床证据主要来自个人的
观察和实践积累与验证
循证医学：临床证据主要来自大样本
预测性检测
预测发生某种特定疾病风险
产前检测
识别将遗传疾病传递给小儿的风险
新生儿筛查
精查出胎儿所患疾病，判定新生儿是否患有已知能引起健康和发育 缺陷和障碍的疾患 查出影响药物治疗方案的遗传变异，以能制定最佳治疗方案
药物基因组学检测
研究性检测
阐明疾病发生的遗传基础和影响药物作用差异的基因变异
FDA发布多个指南推动药物基因组学和个体化医学
氧化型Vit K
低功能性凝血因子 活性凝血因子
FII,FVII,FX,质C/S
CYP2C19 VKORC1 BB
AB AA
From Mol Interventions 6: 223-227
Pharmacol Rev 65:987–1009, July 2013
基因-蛋白-环境多因素对华法林临床效应的综合作用
咪达唑仑氧化
4000 3000 2000 1000 0
平均他克莫司浓度 (ng/ml per mg/kg)
*1/*1
*1/*3
*3/*3
*1/*1
*1/*3
*3/*3
CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 TPMT UGT1A1
l
FDA批准药品说明书中影响 剂量和安全性的DME遗传标 记中各酶比率
测序、蛋白结合定位 或组蛋白修饰 DNA甲基化 微生物组分析

恶性肿瘤治疗药物相关个体化检测研究进展
许晓跃;陈水平;陈建魁
【期刊名称】《标记免疫分析与临床》
【年(卷),期】2016(023)010
【摘要】恶性肿瘤靶向治疗药物和化疗药物通过作用于信号传导通路中的特定基因位点而发挥药效,通路中基因的突变和表达状态与药效及毒副作用密切相关,通过对相关基因检测来制定个性化的治疗方案,能显著提高治疗的有效率,减少药物毒副作用.本文就常用靶向治疗药物和化疗药物的基因检测,从相关靶标、临床意义、检测方法、标本采集、核酸提取、质量控制及注意事项等方面进行了总结,以期为恶性肿瘤的临床治疗提供可靠的个体化用药参考.
【总页数】7页(P1226-1232)
【作者】许晓跃;陈水平;陈建魁
【作者单位】军事医学科学院附属医院检验科,北京100071;军事医学科学院附属医院检验科,北京100071;军事医学科学院附属医院检验科,北京100071
【正文语种】中文
【相关文献】
1.恶性肿瘤相关改变检测方法的研究进展 [J], 高智勇;龚健雅;秦前清;林家瑞
2.恶性肿瘤复发转移相关生物标记检测技术研究进展 [J], 田丽媛
3.恶性肿瘤相关物质群检测法的应用研究进展 [J], 刘亚萍
4.恶性肿瘤相关物质群在肿瘤检测中的应用研究进展 [J], 王英;刘陶文
5.基因检测与个体化抗血小板治疗相关研究进展 [J], 席子惟; 刘巍; 高雅楠; 李格轩; 周玉杰
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开启个体用药定制时代——走进遗传药理学湖南省重点实验室作者：暂无来源：《发明与创新·大科技》 2013年第7期本刊记者王继东在6月8日召开的“肿瘤药学基础研究与临床应用国际论坛”上，中南大学临床药理研究所所长、遗传药理学湖南省重点实验室学术委员会主任周宏灏院士再次向公众提出“个体化医学”概念，阐明应该根据患者不同的“基因身份证”进行个体化用药和治疗，以达到最佳治疗效果。

根据世界卫生组织提供的数据，全球每年有1/3的病人不是死于疾病本身，而是死于不合理用药，而我国因药物不良反应住院的病人每年约为250万人，直接死亡近20万人。

由于个体差异导致“吃错药”，以致病人出现用药不良反应已被现代医学称为“死亡第四大杀手”。

因此，与传统的“一个尺寸适合所有人”的治疗药物相比，针对“少数”患者需要的个体化用药显然更加科学。

“个体化医学”，这个听上去很神奇的概念究竟有着怎样的乾坤？带着疑问，记者走进了遗传药理学湖南省重点实验室。

早在2003年，科学家们就已经绘出了人类基因组完整图谱，进一步研究并阐明了基因与人类健康、疾病发生的关系，从此开创了“个体化用药”时代。

“在人类基因组中，所有人的DNA序列99.9%是相同的，仅有0.1%不同，然而正是这0.1%的差别却在拥有30亿碱基对的基因组中翻译出3百万个‘拼写’差异。

”实验室主任刘昭前教授介绍说，“在医学和药学上这小小的差异具有重大意义，而我们研究的就是深入探索这奇妙的0.1%，从而根据每个人的基因型，实现独一无二的个体化用药。

”不积跬步，无以至千里。

为了对人类用药的种族差异和个体差异进行解密，实验室的科研积累已经沉淀了30年。

“虽然实验室于2010年通过验收，但我的导师，我国遗传药理学和药物基因组学的开拓者和奠基人——周宏灏院士在上世纪80年代就开始对这一领域进行研究。

可以说，实验室拥有着扎实深厚的学术积累。

”刘昭前自豪地说。

1983年，在香港做访问学者的周宏灏发现同样症状的高血压患者，中国人和英国人需要的药物剂量却不同，有的药英国人的剂量甚至是中国人的2到8倍。