miR-142-3p通过调控S1PR3影响膀胱癌干细胞的干性

健康研究Health Research第41卷第2期2021年4月Vol.41 No.2Apr. 2021dog 10.19890/ki.Dsn1674-6449.2021.02.011基础理789制研；余明军，王海• miR-M-p 抑制甲状腺癌细胞增殖的研究&J ].健康研究,2021,41(2)： 164-167.miRP42Pp 抑制甲状腺癌细胞增殖的研究余明军，王海明(杭州市第三人民医院外科，浙江杭州310009)摘要：目的研究甲状腺癌细胞株中mig-142-3p 的表达水平，探讨mig-142-3p 不同表达水平对甲状腺癌细胞增殖 能力的影响。

方法 采用RT-PCR 检测人甲状腺癌细胞KI 、TPC-1、BCPAP 和人甲状腺细胞Nthy-。

— 3-1中mig-142-3p 的表达水平$观察K1细胞分别转染mig-142-3p mimics ,miR-142-3p inhibitor 后对细胞增殖、克隆形成能力和 期的影响。

结果 甲状腺癌细胞K1、TPC-1、BCPAP 中的miR-142-3p 相对表达量均低于甲状腺细胞Nthy-o — 3-1,差异均有统计学意义(P<0.05)$ 3种甲状腺癌细胞中K1细胞的mig-142-3p 表达量最低。

甲状腺癌细胞 K1转染后120 h ,与NC 组相比,mig-142-3p mimics 组细胞0D 值降低，mig-142-3p inhibitor 组细胞0D 值增加，差异 均有统计学意义(P<0.05)$甲状腺癌细胞K1转染后，与NC 组相比,mig-142-3p mimics 组细胞克隆形成减少，G0/G1期细胞百分比增加，Cytin D1蛋白表达量下降;miR-142-3p inhibitor 组 隆形成增多，G0/G1期细胞百分比降低'Cytn D1蛋白表达量升高;差异均有统计学意义(P<0.05)$结论 Mig-142-3p 在甲状腺癌细胞中呈低表达，高表 mig-142-3p效 制 癌的增殖能力，通过抑制Cyclin D1表滞在G0/G1期。

miR-143和miR-145与肿瘤的研究进展张林;高林波【摘要】microRNA(miRNA)是一类长18～25个核苷酸的进化保守的内源性非编码单链RNA分子,它们基于与mRNA的序列互补,可以降解靶mRNA和抑制蛋白质翻译.大量研究显示,miRNA在细胞增殖、分化、发育和凋亡等方面起着重要的作用.其中miR-143和miR-145在多种肿瘤中表达降低,包括结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、胰腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、骨肉瘤、脂肪肉瘤、尤文氏肉瘤和白血病等,通过与多个靶基因KRAS、c-Myc和ERK5等作用抑制细胞增殖、侵袭和转移,促进细胞凋亡,增加抗肿瘤药物的敏感性,发挥类似于抑癌基因的作用.由此,抗肿瘤药物联合应用miR-143和/或miR-145有望成为新的肿瘤化疗方案.%MicroRNAs (miRNAs) are a class of conservative endogenous non-coding RNAs with the length of 18—25 nucleotides, which can degrade mRNA and inhibit protein translation by binding to the target mRNA. Growing evidence has shown that miRNAs play crucial roles in cell proliferation, differentiation, development and apoptosis. miR-143 and miR-145 have been identified to be down-regulated in a variety of tumors, including colorectal cancer, breast cancer, prostate cancer, bladder cancer, gastric cancer, lung cancer, esophageal cancer, cervical cancer, pancreatic cancer, nasopharyngeal carcinoma, ovarian cancer, osteosarcoma, liposarcoma, Ewing's sarcoma, and leukemia, with the function of inhibiting cell proliferation, invasion and metastasis, promoting cell apoptosis, and increasing sensitivity to anti-tumor drugs by binding to the target genes, such as KRAS, c-Myc, and ERK5. Based onthese backgrounds, the combined treatment of anti-tumor agents and miR-143 and/or miR-145 is a novel potential approach for chemotherapy.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(034)001【总页数】6页(P1-6)【关键词】miR-143;miR-145;肿瘤;microRNA【作者】张林;高林波【作者单位】四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室,四川成都610041;妇儿疾病与出生缺陷教育部重点实验室,四川成都610041;四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室,四川成都610041;妇儿疾病与出生缺陷教育部重点实验室,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】R730micr o RNA（mi RNA）是内源性的、进化上高度保守的、长约为18～25个核苷酸的非编码单链RNA小分子，是基因表达的重要调节分子，广泛存在于真核细胞中，在疾病的发生中扮演着极为重要的角色，包括肿瘤的发生与演进。

miRNA对心肌细胞缺血再灌注损伤的干预作用机制研究进展符珍珍1，彭瑜2，张钲21 兰州大学第一临床医学院心脏中心，兰州730000；2 兰州大学第一医院心脏中心摘要：心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是急性心肌梗死患者预后不良的主要因素，也是血流再通治疗所面临的主要挑战。

现有研究表明，部分miRNA能够通过抑制程序性细胞死亡因子4、磷酸酶和紧张素同源物、Toll样受体4、肿瘤坏死因子超家族家族成员FASLG蛋白、分泌型磷蛋白1等蛋白表达，减少凋亡蛋白的活性及表达量，减少细胞凋亡，从而减轻MIRI。

miRNA还可通过调节氧化应激和线粒体能量代谢、调节细胞自噬和细胞增殖等机制，达到减轻MIRI的目的。

实验研究发现，多种手段调节miRNA表达，有助于减轻MIRI动物心肌细胞凋亡。

然而目前相关技术并不完善，基于miRNA治疗方案的临床应用尚有待进一步研究。

关键词：微小RNA；心肌缺血再灌注损伤；细胞凋亡；细胞自噬；细胞增殖doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.027中图分类号：R542.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0112-04急性心肌梗死（AMI）是全球心血管疾病患者死亡的主要原因之一［1］，随着各种药物和再灌注技术的应用，AMI患者急性期病死率有所下降，但仍然高，高病死率与心肌梗死面积的增加密切相关［2］。

研究表明，心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是导致再灌注后心肌梗死面积增加的主要原因［3-4］。

MIRI可引发一系列不良生物学效应，包括氧化应激和炎症反应加剧、凋亡相关信号通路激活、细胞内钙超载、线粒体功能障碍、细胞膜功能损害及微血管损伤等，这些因素加重组织缺氧损伤并扩大了梗死面积［5-7］。

微小RNA（miRNA）是一类分子量在21~25 nt的非编码RNA［8］，参与基因转录后表达调控，能通过促进体内各种mRNA的降解和沉默［9］，导致细胞生理功能改变，并最终影响疾病的发生发展［10］。

mir-144-3p稳定表达的蛋白mir-144-3p是一个微小RNA分子，能够通过调控转录因子和靶基因表达来参与细胞生理过程的调控。

在过去的几年中，研究发现mir-144-3p在人体中的稳定表达与多种疾病的发生和发展密切相关。

本文将重点讨论mir-144-3p稳定表达的蛋白以及其在疾病治疗中的潜在应用。

首先，我们需要了解mir-144-3p的基本特征。

mir-144-3p是一个由前体miRNA经过加工而成的成熟miRNA分子，具有22个核苷酸的长度。

它主要通过与靶基因mRNA的3'非翻译区域（UTR）结合来调节基因表达。

研究表明，mir-144-3p通过直接靶向多个基因来参与细胞生长、增殖、凋亡和分化等过程的调控。

在过去的研究中，科学家发现mir-144-3p在多种癌症中的表达水平明显降低。

这些癌症包括乳腺癌、肺癌、结肠癌等。

进一步的研究发现，恢复mir-144-3p的表达可以抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。

这些结果表明，mir-144-3p可能具有抑制肿瘤发展的功能。

此外，mir-144-3p的稳定表达还与心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病相关。

例如，在冠心病患者中，mir-144-3p的表达明显下调，而其表达水平与心功能的恶化程度密切相关。

研究人员还发现，mir-144-3p通过调节多种靶基因的表达，参与了心血管疾病的发生和发展过程。

此外，近年来的研究还发现mir-144-3p与一些自身免疫性疾病的发生和发展相关。

例如，在类风湿性关节炎患者中，mir-144-3p的表达下调，而其下调与疾病的活动性和关节损伤的严重程度呈正相关。

进一步的研究发现，恢复mir-144-3p的表达可以抑制炎症反应和滑膜细胞非正常增殖，减轻疾病症状。

关于mir-144-3p的稳定表达的蛋白，目前尚无明确的研究结果。

然而，一些研究表明，mir-144-3p的稳定表达可能受到一些蛋白的调控。

例如，在肿瘤细胞中，转录因子NF-κB已被发现能够调节mir-144-3p的表达。

miR-141-3p靶向MYT1L促进结肠癌细胞的恶性进展肖杨斌;方铠宁【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2024(37)5【摘要】目的:探究微小RNA-141-3p(miR-141-3p)通过靶向作用髓磷脂转录因子1(MYT1L)蛋白对结肠癌细胞迁移、增殖、凋亡的影响。

方法:在结肠癌HCT8细胞中转染miR-141-3p模拟物(miR-141-3p mimic),qRT-PCR检测miR-141-3p的mRNA表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell法检测侵袭和迁移,Western blot检测MYT1L的蛋白表达水平。

生物信息学软件预测MYT1L可能是miR-141-3p的靶基因后用荧光素酶报告基因鉴定。

结果:miR-141-3p在结肠癌组织细胞中显著上调且对患者预后有显著影响,在转染了miR-141-3p的HCT8细胞中,细胞的增殖、迁移能力均显著提高,而细胞凋亡显著下降。

双荧光素酶报告基因的结果显示miR-141-3p与MYT1L基因可以靶向结合。

共转染MYT1L过表达载体和miR-141-3p mimic的细胞中,相对于只转染了MYT1L过表达载体的细胞来说,细胞表型恶化程度显著升高。

结论:miR-141-3p通过靶向调控MYT1L的表达促进结肠癌细胞表型的恶化。

【总页数】5页(P729-733)【作者】肖杨斌;方铠宁【作者单位】湖南省岳阳市人民医院胃肠外科;岳阳市妇幼保健院妇科【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.MiR-96-5p靶向调控MTSS1表达对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响2.miR-141-3p靶向UNC5C促进结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭3.微小RNA-141-3p 通过靶向下调磷酸酶与张力蛋白同源物促进食管鳞状细胞癌细胞的恶性进展4.miR-3200-3p通过靶向抑制RNF111促进结直肠癌细胞恶性进展的机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2021年miR-142-3p在免疫炎症中研究进展（全文）摘要miR-142-3p是一种长约19～24核苷酸的短链非编码小RNA，通过转录后调控的方式广泛参与机体疾病的发生、发展进程，参与调控炎症反应及免疫细胞功能，与炎症性疾病如骨关节炎、脓毒症及免疫相关性疾病多发性硬化、系统性红斑狼疮等相关，并可以通过外泌体运输至靶组织，miR-142-3p有望成为免疫炎症性疾病治疗的新靶点。

miRNA是一类广泛存在于真核生物中的长约19～24核苷酸的短链非编码RNA，其最早由Lee等[1]在1993年于秀丽新小杆线虫中发现。

miRNA作为一种非编码RNA，不参与蛋白质的编码合成，而是作为一种转录后调节因子，广泛参与到生长发育、造血、免疫、炎症、细胞周期调控、细胞增殖与凋亡、疾病的发生等各类生命进程中[2]。

miRNA 通过5′端第2-8位核苷酸即种子序列识别特定的靶mRNA3′非编码区，使靶mRNA降解或抑制其翻译，起到转录后调控的作用[3]。

miR-142-3p 在许多疾病特别是免疫炎症相关性疾病中起着重要的调控作用，了解miR-142-3p的作用机制，可以为疾病的治疗提供新的靶点，因此，本文就miR-142-3p作一综述。

1 miR-142-3p合成过程miRNA的合成先后经历2次剪接，并从细胞核转移至细胞质的过程。

首先，在细胞核内microRNA基因转录成初始转录本，在一种特异性RNA 内切酶RNaseⅢ-Dorsha作用下发生第一次剪切，产生60个核苷酸左右大小的miRNA前体。

随后，miRNA前体3′端突出臂被Ran-GTP依赖性核浆转运子Exportin5识别并随之被转运至细胞质。

胞质中另一种RNaseⅢ酶Diser将miRNA前体剪切成不完全配对的双链RNA中间体[4]。

随后，双链RNA与Ago、Diser酶、TRBP及PACT形成RNA诱导沉默复合物[5]，并通过某种机制保留一条成熟的miRNA链与靶mRNA结合，抑制翻译或者使其降解，而另外一条则可能快速降解[6]。

miR-130b-3p有望作为人膀胱癌的标志物吕梦欣;池虹;陈俊霞【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)012【摘要】目的进一步了解miRNA在膀胱癌中的潜在机制.方法芯片分析4对人膀胱癌组织和相邻正常组织中的miRNA的表达.并用RT-qPCR来验证两个最上调的miRNA及其靶基因的表达是否符合miRNA/mRNA芯片结果.通过相关性分析和双荧光素酶报告实验推断并验证miR-130b-3p可以靶向PTEN.应用CCK8、EDU、流式细胞术、划痕、Transwell和细胞骨架等实验证明miR-130b可以影响膀胱癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭.用Western blot检测PI3K/AKT和整合素β1/FAK信号通路的关键靶蛋白.结果人膀胱癌中miR-130b-3p表达高于癌旁且与PTEN表达呈负相关.miR-130b3-p可下调PTEN表达,导致PI3K/AKT和整合素β1/FAK信号通路的激活,且与膀胱癌EJ细胞的增殖、迁移和侵袭相关.细胞转染miR-130b-3p抑制剂时,可以重排细胞骨架.结论本结果揭示miR-130b/PTEN有望用于人膀胱癌诊断和治疗的标志物.【总页数】8页(P1691-1698)【作者】吕梦欣;池虹;陈俊霞【作者单位】重庆医科大学细胞生物学与遗传学教研室,重庆400016;重庆医科大学细胞生物学与遗传学教研室,重庆400016;重庆医科大学细胞生物学与遗传学教研室,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】Q78;R392.11;R394.3【相关文献】1.有望早期发现膀胱癌的新方法 [J],2.有望早期发现膀胱癌的新方法 [J], 菲琳3.膀胱内滴注生物粘着紫杉醇微球有望治疗膀胱癌 [J], 蒋晓丽4.尿液中膀胱癌生物标志物的研究进展 [J], 董陶涛;陈林;刘迅;王凯;何江枢;陈书练;杨进;罗旭5.检测高危丙肝埃及病人尿液中的微小RNA有望作为早期诊断肝细胞癌的候选生物学标志物 [J], 唐清亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miR-214调节p53和Nanog影响卵巢癌干细胞特征_中科博生据中科博生研究表明，肿瘤干细胞能够通过特定miRNA调节多种目标基因从而对治疗产生抵抗或者引发癌转移。

已有研究显示，miR-214在癌细胞中的水平会提高。

而且在卵巢癌中，miR-214与癌晚期和高级别肿瘤有关。

还有研究显示，miR-214与癌细胞抵抗化疗药物cisplatin的能力也脱不了干系。

不过在这项新研究中，人们首次发现miR-214还具有影响肿瘤干细胞特征的关键作用。

中科博生。

“有证据表明，癌症起始、癌症发展、癌转移、癌症对化疗抗性和癌症复发的始作俑者都是肿瘤干细胞，”Cheng博士说。

“现在的数据表明miRNA与转录因子p53都具有调控肿瘤干细胞的能力。

”研究发现，在野生型p53细胞系中强行表达miR-214会增加卵巢癌干细胞的量，促进其自我更新，提高其Nanog的水平。

反之，如果敲除野生型p53细胞系中的miR-214，卵巢癌干细胞的量会减少，其自我更新能力会受到抑制，Nanog的水平也会下降。

中科博生。

他们在这项新研究中发现，miR-214能够直接抑制p53从而对干细胞转录因子Nanog产生影响，miR-214通过这一途径调控卵巢癌干细胞的特征。

而p53的表达会抵消miR-214所诱导的卵巢癌干细胞特征。

研究还显示，miR-214通过抑制p53影响Nanog的这种调控途径还会导致癌细胞产生化疗抗性。

中科博生。

“miR-214很可能通过其调节p53的能力来对肿瘤干细胞产生重要影响，”Cheng解释道。

“miR-214在保持卵巢癌干细胞特征中具有关键性的作用，而我们的这项研究就是最直接的证据。

”研究人员由此总结道，miR-214有望成为治疗卵巢癌的靶点。

中科博生。

研究指出miR-214调控p53和Nanog对于卵巢癌干细胞的维持非常重要，而靶标miR-214有望帮助人们开发治疗卵巢癌的新方法。

中科博生期待大家一起探讨学习！。

doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2019.18.024miR⁃142免疫功能研究进展①徐思凡　张婉婷　吴官县　满朝来　(哈尔滨师范大学生命科学与技术学院,哈尔滨150025) 中图分类号　R365 文献标志码　A 文章编号　1000⁃484X (2019)18⁃2296⁃06①本文受黑龙江省自然科学基金(No.C201135)和哈尔滨师范大学科技发展预研项目(No.12XYG⁃08)资助㊂作者简介:徐思凡,男,硕士,主要从事生物化学与分子生物学方面研究,E⁃mail:xusifan0315@㊂通讯作者及指导教师:满朝来,男,博士,教授,硕士生导师,主要从事分子生物学方面研究,E⁃mail:manchaolai@㊂[摘　要]　MicroRNA(miRNA)作为一类非编码小RNA 在机体的生理和病理过程中发挥关键调控作用㊂研究miRNA 的功能与作用机制,对于开发和利用miRNA 在疾病诊断和防治中的应用具有重要的理论和实践意义㊂本文简要综述了miR⁃142在免疫调控㊁肿瘤免疫和抗病毒等方面的功能与作用机制及其研究进展,以期为miR⁃142的深入研究提供参考㊂[关键词]　miR⁃142;免疫;炎症;肿瘤;病毒Research progress of miR⁃142in immune functionXU Si⁃Fan ,ZHANG Wan⁃Ting ,WU Guan⁃Xian ,MAN Chao⁃Lai .College of Life Science and Technology ,Harbin Normal University ,Harbin 150025,China[Abstract ]　MicroRNAs (miRNAs),as a class of small non⁃coding RNAs,play key regulatory roles in the physiological andpathological processes.It is crucial to investigate the functions and mechanisms of miRNAs,which has important theoretical and practical significances for the development and utilization of miRNA in the diagnosis and prevention of diseases.This review briefly sum⁃marized the research progresses of miR⁃142functions and mechanisms in immunomodulation,tumor immunity and antiviral aspects,etc.We hope it can provide references for the in⁃depth study of miR⁃142.[Key words ]　miR⁃142;Immune;Inflammation;Tumor;Virus MicroRNA (miRNA)是长度为18~25个核苷酸㊁进化保守的微小RNA 分子,主要通过转录后调控mRNA 稳定性进而参与靶基因的表达调控㊂人的miR⁃142基因定位17号染色体上,位于MPO (Myeloperoxidase )基因与TSPOAP1⁃AS1(TSPO associated protein 1⁃antisense RNA1)基因间隔区,pre⁃miR⁃142长度为87个核苷酸,能够编码两种成熟的miRNA(miR⁃142⁃3p 和miR⁃142⁃5p),miR⁃142⁃3p 和miR⁃142⁃5p 在多个物种中高度保守[1⁃3],并且在造血组织(Hematopoietic tissues)中特异表达并参与谱系分化[4,5]㊂近年来,大量文献报道miR⁃142的诸多生物学功能,其中miR⁃142在免疫功能方面的研究已经成为关注热点㊂本文主要从免疫细胞增殖与活化㊁炎症反应㊁自身免疫性疾病㊁免疫排斥反应㊁肿瘤免疫和病毒复制等方面简要综述miR⁃142的研究现状,以期为miR⁃142的深入研究提供参考㊂1　miR⁃142与免疫调控miR⁃142⁃3p /5p 首次被发现在造血干细胞(Hematopoietic stem cells)中特异表达[4],并且miR⁃142⁃3p /5p 能够参与造血干细胞的分化调控[5]㊂胚胎早期形成的造血干细胞可以分化成淋巴祖细胞和髓样祖细胞,并最终分化成多种免疫细胞㊂近年来,越来越多的研究报道miR⁃142⁃3p /5p 参与免疫调控,愈发凸显miR⁃142⁃3p /5p 在免疫调控中的重要性㊂1.1　miR⁃142与免疫细胞　研究表明miR⁃142⁃3p 参与免疫细胞的活化㊁增殖和迁移等过程㊂例如,Mildne 等[6]发现miR⁃142⁃3p 是小鼠胸腺细胞发育和增殖的调节因子,并确定Cdkn1b 基因(Cyclin⁃dependent kinase inhibitor 1b)是miR⁃142⁃3p 的靶标,但单独增加Cdkn1b 基因的表达并不能抑制小鼠胸腺细胞的增殖,推测miR⁃142⁃3p 应该靶向多个靶标来调控小鼠胸腺细胞的增殖㊂Liu 等[7]研究发现在免疫性血小板减少症患者的外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PMBCs)中miR⁃142⁃3p 的表达与Th22细胞的表达频率略呈负相关,推测miR⁃142⁃3p 可能参与T 细胞的活化㊂Zhou 等[8]研究发现miR⁃142⁃3p 通过调节人的CD25+CD4+T细胞中GARP基因(Glycoprotein A repetitions predominant)表达来抑制CD25+CD4+T细胞活化与增殖进而促进免疫应答㊂同时,在动脉硬化闭塞症(Arteriosclerosis obliterans,ASO)患者的CD4+T细胞中miR⁃142⁃3p的表达下调可以靶向上调RAC1基因(Ras⁃related C3botulinum toxin substrate1)和Rock2基因(Rho associated coiled coil containing protein kinase2)来增加板状伪足(Lamellipodia)形成和肌动蛋白装配与收缩从而促进CD4+T细胞向血管壁的迁移进而起到促进免疫应答以及抗炎的作用[9]㊂Kramer等[10]研究发现miR⁃142⁃3p和miR⁃142⁃5p双敲除小鼠导致B细胞分化增殖受到抑制,进一步研究发现miR⁃142⁃3p可以通过下调B细胞活化因子受体(B⁃cell activating factor receptor, BAFF⁃R)来促进B细胞的分化,而这种机制似乎与miR⁃142⁃5p的作用关系不大㊂有趣的是,我们发现miR⁃142⁃3p对于免疫细胞的调节能力更为突出,其作用涵盖调节免疫细胞的增殖㊁分化㊁活化及迁移等多种生物学过程㊂1.2　miR⁃142与炎症　miR⁃142⁃3p在炎症反应中也发挥着重要的调节作用㊂例如,博来霉素(Bleomycin)可以诱导小鼠肺上皮MLE⁃12细胞的两种促炎因子IL⁃1和TNF⁃α过表达,Guo等[11]研究发现miR⁃142⁃3p可以通过调节Cox⁃2表达和PI3K/ AKT/mTOR信号通路来缓解博来霉素的促炎作用, miR⁃142⁃3p在功能上对炎症反应具有抑制作用㊂Hu等[12]研究发现miR⁃142⁃3p过表达可以减轻人牙周膜细胞(Human periodontal ligament cells, hPDLC)中脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的炎症反应,其机制可能与miR⁃142⁃3p可以靶向和抑制IRAK1基因(Interleukin⁃1receptor⁃associated kinase1)表达相关,进而导致TLR4/NF⁃κB炎症信号通路的抑制㊂Sun等[13]研究发现在人和小鼠树突状细胞(Dendritic cells,DCs)中miR⁃142⁃3p高度表达,在LPS刺激后的DCs中发现促炎因子IL⁃6是表达最高的mRNA,进一步研究发现miR⁃142⁃3p能够靶向IL⁃6的3′UTR序列从而起到抗炎作用㊂Wang等[14]研究发现在骨关节炎小鼠的关节软骨组织中,miR⁃142⁃3p能够显著抑制NF⁃κB通路和促炎因子IL⁃1和IL⁃6表达而发挥抗炎作用㊂Yuan等[15]研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator⁃activated receptorγ,PPARγ)介导的miR⁃142⁃3p表达上调在小鼠体内具有抗炎作用,进一步研究发现miR⁃142⁃3p上调能够抑制HMGB1基因的表达,这可能是PPARγ介导抗炎的一种新机制㊂另有研究表明miR⁃142⁃3p在PBMCs 向巨噬细胞(Macrophages,Mφ)分化过程中表达下调,如果miR⁃142⁃3p过表达不仅能促进单核细胞衍生的树突状细胞(Monocyte⁃derived dendritic cells,moDCs)的抗炎作用,还能促进moDCs与CD4+T细胞之间的相互作用,进而提高天然免疫反应[16⁃19]㊂Yamada等[20]研究发现miR⁃142⁃3p的过表达能够增强IgE高亲和力受体(FcεRⅠ)介导的肥大细胞脱颗粒,揭示着miR⁃142⁃3p可能成为过敏性炎症治疗的新靶标㊂综上所述,随着研究的深入miR⁃142⁃3p日益凸显其在机体抗炎中的重要地位,因为miR⁃142⁃3p不仅在经典炎症信号通路(如PI3K/AKT/ mTOR通路和TLR4/NF⁃κB通路)中扮演重要角色,也能直接作用于免疫细胞影响天然免疫力㊂相信不久的将来miR⁃142⁃3p能够应用于临床炎性疾病的诊疗,进而发挥其实践价值㊂1.3　miR⁃142与自身免疫性病　miR⁃142⁃3p/5p与自身免疫性疾病密切相关㊂例如,Ding等[21]研究发现miR⁃142⁃3p和miR⁃142⁃5p在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者的CD4+T细胞中显著下调,进一步研究发现miR⁃142⁃3p/5p的表达下调可以上调T细胞和B细胞活性,从而提高免疫应答㊂Wang等[22]研究发现miR⁃142⁃3p在SLE患者单核细胞衍生的树突状细胞(Monocyte⁃derived DCs, moDCs)中过表达,并且miR⁃142⁃3p过表达能够上调促炎因子IL⁃6和TNF⁃α的表达,所以抑制miR⁃142⁃3p的表达有助于提高SLE患者的免疫力㊂Mandolesi 等[23]研究发现在多发性硬化症(Multiple sclerosis, MS)患者和实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠脑中miR⁃142⁃3p高表达,进一步研究发现miR⁃142⁃3p能够通过靶向GLAST基因(Glutamate aspartate transporter)促进IL⁃1β依赖性谷氨酸能突触功能障碍,表明抑制miR⁃142⁃3p在MS中具有神经保护作用㊂Sanders等[24]研究发现miR⁃142⁃3p在继发性进展型多发性硬化症(Secondary progressive multiple sclerosis,SPMS)患者的CD4+T细胞中表达下调,进一步研究发现SOCS6基因(Suppressor of cytokine signaling6)是miR⁃142⁃3p的靶标,而SOCS6因子作为T细胞活化的负调节剂[25],miR⁃142⁃3p表达下调可能会降低SPMS患者的免疫力㊂值得一提的是,miR⁃142⁃3p/5p在不同的自身免疫病中,对免疫调控的效果甚至截然相反,例如在SLE中抑制miR⁃142⁃3p的表达能提高免疫,而在SPMS中上调miR⁃142⁃3p的表达才能够提高免疫㊂诚然,miR⁃142⁃3p/5p在自身免疫病中的调控作用与机制仍有待深入研究,但是miR⁃142在这类疾病中的价值不可忽视㊂相信随着研究的深入,希望miR⁃142能够为自身免疫性疾病的防治提供一条新思路㊂1.4　miR⁃142与免疫排斥　在免疫排斥反应中miR⁃142⁃3p/5p同样也发挥着调控作用㊂研究表明miR⁃142⁃3p/5p参与器官移植免疫排斥反应,并且在接受移植的患者组织中表达上调[26⁃29]㊂Sun 等[30]研究发现miR⁃142⁃3p/5p是同种异体抗原刺激诱导的幼稚T细胞中表达差异最为显著的miRNA之一㊂Sukma等[31,32]研究发现miR⁃142⁃3p 在心脏移植患者中T细胞介导的心脏排斥反应期间表达上调,而T细胞和血管内皮细胞是急性心脏排斥机制的两个主要参与者,进一步研究发现急性心脏移植排斥患者血清样品中分离的外泌体中也富含miR⁃142⁃3p,他们的实验表明体外激活T细胞后,T细胞能够分泌外泌体,其将miR⁃142⁃3p运输到胞外区,并被血管内皮细胞接受,而在受体细胞中miR⁃142⁃3p抑制其靶基因RAB11FIP2(Rab11 family⁃interacting protein2)的表达,进而增加血管内皮通透性,表明在心脏同种异体移植物排斥反应中miR⁃142⁃3p在T细胞与血管内皮细胞间发挥信使传递作用㊂Danger等[33]比较了肾移植两组患者的PMBCs miRNA表达谱发现miR⁃142⁃3p在手术免疫耐受患者中的表达要显著高于药物免疫耐受患者,进一步研究发现,在手术免疫耐受患者B细胞中miR⁃142⁃3p显著表达,并且其预测的靶基因TGFBR1(Transforming growth factor beta receptor1,转化生长因子β受体1)表达下调,显然miR⁃142⁃3p 和TGF⁃β1的这种负反馈机制参与免疫排斥调控,但是关于B细胞中miR⁃142⁃3p的过表达是否有助于免疫应答,还有待进一步研究㊂诚然,miR⁃142⁃3p/5p可以作为一种免疫排斥的生物标志物,但是关于miR⁃142⁃3p/5p参与免疫排斥的研究尚处于起步阶段,而且miR⁃142⁃3p/5p在免疫排斥中的具体作用及机制仍不明晰,但miR⁃142⁃3p/5p参与免疫排斥的事实不可忽视,推测miR⁃142⁃3p/5p在未来免疫排斥患者的治疗和移植患者的预后等方面可能具有一定研究意义㊂总之,miR⁃142⁃3p/5p(尤其是miR⁃142⁃3p)不仅是调节免疫细胞增殖与活化的关键因子,而且也是抑制炎症反应的中坚力量,同时也是自身免疫性疾病和免疫排斥反应的重要参与者,所以深入研究miR⁃142在免疫相关过程中的功能与作用机制,对于开发miR⁃142⁃3p/5p在相关疾病中的应用价值具有重要的理论和实践意义㊂2　miR⁃142与肿瘤免疫肿瘤免疫(Tumor immunology)是研究肿瘤抗原㊁机体免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系的科学㊂其中,免疫细胞和细胞因子在调节肿瘤发生发展中起着关键作用[34],研究表明,炎症影响肿瘤发展的各个阶段,包括肿瘤发生㊁肿瘤促进㊁肿瘤侵袭㊁肿瘤转移以及肿瘤免疫逃逸[35],而有些miRNA可以通过调节炎症相关基因表达进而影响着肿瘤免疫[36]㊂例如,研究表明miR⁃142⁃3p可以通过抑制NF⁃κB信号通路的活化来抑制TNF⁃α㊁IL⁃6的产生[12,14,17,37],而抑制这种信号传导将很有可能作为一种肿瘤免疫的新方式㊂另外,miR⁃142⁃3p 也被报道直接作用于T细胞,Zhou等[8]研究发现miR⁃142⁃3p可以通过靶向抑制人的CD25+CD4+T 细胞中GARP基因进而抑制CD25+CD4+T细胞的增殖与活化,而GARP基因作为一种原癌基因在多种肿瘤中过表达[38⁃40],表明miR⁃142⁃3p的这种作用机制对于肿瘤的预防是具有重要意义的㊂Lv等[41]研究发现miR⁃142⁃3p在急性T淋巴细胞白血病(T⁃cell acute lymphoblastic leukemia,T⁃ALL)患者的T⁃ALL细胞中上调,进一步研究发现miR⁃142⁃3p可以调节环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate, cAMP)/蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)通路并靶向糖皮质激素受体α(Glucocorticoid receptor alpha,GRα),高水平的miR⁃142⁃3p可以导致cAMP 水平降低和PKA活性减弱,从而降低PKA对T⁃ALL 细胞增殖的抑制作用,而糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)是可以通过与其受体结合后来诱导肿瘤细胞的凋亡,所以miR⁃142⁃3p在功能上可以促进T⁃ALL细胞的增殖,也可以抑制其凋亡㊂肿瘤免疫受到肿瘤微环境的调控,肿瘤相关巨噬细胞(Tumor⁃associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境的关键组成部分,所以对于开发临床上的能够影响巨噬细胞活性的调节剂显得尤其重要,miR⁃142⁃3p作为这样的一种调节剂出现在人们的视野中㊂Snoda 等[42]研究发现miR⁃142⁃3p在小鼠肿瘤相关巨噬细胞中表达下调,过表达miR⁃142⁃3p后小鼠的肿瘤相关巨噬细胞的分化受到抑制,与对照组小鼠相比存活时间更长,进一步研究发现miR⁃142⁃3p能够靶向gp130基因(Glycoprotein130)来调节巨噬细胞分化进而抑制肿瘤的发展㊂Aucher等[43]研究表明,在人肝癌细胞与巨噬细胞共培养时肝癌细胞中的miR⁃142⁃3p表达显著升高,而巨噬细胞中miR⁃142⁃3p的表达减少,进一步研究发现内源性miR⁃142⁃3p 从巨噬细胞转移到肝癌细胞并且能够抑制肝癌细胞的增殖㊂Xu 等[44]研究发现,miR⁃142⁃3p 可以选择性诱导人肿瘤相关M2巨噬细胞的凋亡,在miR⁃142⁃3p 过表达小鼠中能够抑制神经胶质瘤的生长和侵润巨噬细胞并且能够延长小鼠的寿命㊂综上所述,miR⁃142⁃3p 既可以作为调节肿瘤免疫相关基因的关键因子,又可以作为一种调控TAM 进而影响肿瘤微环境的重要调节剂㊂相信随着研究的深入,miR⁃142⁃3p 必将在肿瘤标志物㊁肿瘤治疗和预后等过程中发挥重要作用㊂3　miR⁃142与病毒复制近年来,miRNA 与病毒间的调控关系日益受到关注,许多miRNA 在调控病毒感染㊁复制和增殖等过程中发挥直接或间接作用㊂其中,miR⁃142⁃3p /5p 对多种病毒的感染和复制发挥关键调控作用㊂例如,Trobaugh 等[45]研究发现在感染东部马脑炎病毒(Eastern equine encephalitis virus,EEEV)的小鼠单核⁃巨噬细胞中,miR⁃142⁃3p 通过靶向EEEV 的3′非翻译区来限制其在单核⁃巨噬细胞中的复制㊂Zi 等[46]研究发现在感染猪血凝性脑脊髓炎病毒(Porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus,PHEV)的小鼠中枢神经系统中miR⁃142⁃5p 显著上调,进一步研究发现miR⁃142⁃5p 能靶向作用于Ulk1基因(Unc⁃51⁃like⁃kinase1),Ulk1可以控制神经细胞轴突生长和树突形成,下调miR⁃142⁃5p 表达后可以改善PHEV 引起的神经损伤,并能够限制PHEV 的复制,表明miR⁃142⁃5p 在功能上能够辅助PHEV 的复制和诱导神经损伤㊂Meier 等[47]研究发现在感染尤尤库尼米病毒(Uukuniemi virus,UUKV)的人上皮细胞中miR⁃142⁃3p 可以靶向VAMP3基因(Vesicle⁃associated membrane protein 3),而UUKV 的感染和释放依赖于VAMP3蛋白,所以miR⁃142⁃3p 在功能上能够抑制UUKV 感染和释放等过程㊂Chanda 等[48]研究发现在轮状病毒感染的人结肠癌细胞中miR⁃142⁃5p 表达上调,如果抑制miR⁃142⁃5p 的表达可以导致病毒滴度显著降低,表明miR⁃142⁃5p 可能参与病毒的感染和复制等过程㊂然而,miR⁃142⁃3p /5p 是否能够参与其他众多病毒的生物学过程还有待于深入研究㊂值得一提的是,miR⁃14⁃3p /5p 在仅有的病毒研究中的显著作用值得关注㊂相信随着研究的深入,miR⁃142⁃3p /5p 在多种病毒病中的功能和作用将被逐渐理清,miR⁃142⁃3p /5p 在病毒性疾病防治中的应用也会呈现出光明的前景㊂表1　miR⁃142⁃3p /5p 在不同免疫过程中的功能Tab.1　Functions of miR⁃142⁃3p /5p in different immune processesmiRNATissue or cellExpression characteristicsTarget gene Immune functionmiR⁃142⁃3p Mouse thymocyte Up Cdn1b Regulation of thymocyte proliferation [6]miR⁃142⁃3p Human CD25+CD4+T cellUp GARPRegulatory immune response [8]miR⁃142⁃3p CD4+T cells in patients with arteriosclerosis obliteransDown RAC1,Rock2Promote migration [9]miR⁃142⁃3p Mouse B cellUp BAFF⁃R Promote B cell differentiation [10]miR⁃142⁃3p Human periodontal ligament cellsUp IRAK1Inhibit inflammation [12]miR⁃142⁃3p Human and mouse DCsUp IL⁃6Anti⁃inflammatory [14]miR⁃142⁃3p Mouse PBMCs Up HMBG1Anti⁃inflammatory [15]miR⁃142⁃3p MS patients and EAE mice in the brain UpGLAST Promote synaptic dysfunction [23]miR⁃142⁃3p SPMS patient CD4+T cellsDown SOCS6Reduce immunity [24]miR⁃142⁃3p Acute heart transplant rejection patient serumUp RAB11FIP2Messenger delivery [31,32]miR⁃142⁃3p Kidney transplant patients PBMCs Up TGFBR1Participate in the regulation ofimmune rejection [33]miR⁃142⁃3p T⁃ALL cells Up GRαPromote T⁃ALL cells proliferation [41]miR⁃142⁃3p Mouse tumor⁃associated macrophageDown gp130Inhibition of macrophage differentiation [42]miR⁃142⁃3p Mononuclear⁃macrophage in mice infected witheastern equine encephalitis virus Up Eastern equine encephalitisvirus 3′UTRInhibit virus replication [45]miR⁃142⁃5p Central nervous system in mice infected with porcinehemagglutinating encephalomyelitis virus Up Ulk1Promote nerve damage virus replication [46]miR⁃142⁃3p Human epithelial cells infected with Eugene Kunimi virusUp VAMP3Inhibition of viral infection [47]4摇展望近年来,miRNA的功能与作用机制研究已经成为人们关注的焦点㊂miRNA在众多生理和病理过程中发挥关键调控作用,如何开发miRNA在临床疾病诊断和防治中的应用价值,已经成为miRNA研究动态的风向标㊂本文主要综述探讨了miR⁃142⁃3p/5p在免疫细胞的调控㊁炎症㊁自身免疫病㊁免疫排斥㊁肿瘤免疫和病毒复制等过程中的功能与作用机制,我们发现miR⁃142⁃3p/5p在免疫调控㊁肿瘤免疫以及病毒复制中扮演着重要的角色㊂在免疫方面, miR⁃142⁃3p/5p(主要是miR⁃142⁃3p)能够调节免疫细胞的增殖㊁分化㊁活化及迁移等多种生物学过程,并在抗炎过程中发挥重要作用,同时在自身免疫性疾病和同种异体移植免疫排斥反应中发挥关键调控作用;在肿瘤免疫方面,miR⁃142⁃3p既可以通过靶向相关基因进而影响肿瘤细胞的增殖,也可以作为一种调节TAM分化的因子进而影响肿瘤微环境从而发挥抗肿瘤作用;在抗病毒方面,miR⁃142⁃3p/5p 在多种病毒的感染㊁复制㊁释放和致病性等过程中发挥关键调控作用㊂相信随着研究的深入,miR⁃142⁃3p/5p的功能与作用机制逐渐清晰,不久的将来miR⁃142⁃3p/5p能够实现其在临床疾病防治中的潜在价值㊂参考文献:[1]　Griffiths⁃Jones S.The microRNA registry[J].Nucleic Acids Res,2004,32:109⁃111.[2]　Griffiths⁃Jones S,Grocock RJ,van Dongen S,et al.miRBase:microRNA sequences,targets and gene nomenclature[J].Nucleic Acids Res,2006,34:140⁃144.[3]　Kozomara A,Griffiths⁃Jones S.miRBase:annotating highconfidence microRNAs using deep sequencing data[J].Nucleic Acids,2014,42:68⁃73.[4]　Chen CZ,Li L,Lodish HF,et al.MicroRNAs modulatehematopoietic lineage differentiation[J].Science,2004,303: 83⁃86.[5]　Merkerova M,Belickova M,Bruchova H.Differential expression ofmicroRNAs in hematopoietic cell lineages[J].Eur J Haematol, 2008,81:304⁃310.[6]　Mildne RA,Chapnik E,VaRol D,et al.MicroRNA⁃142controlsthymocyte proliferation[J].Eur J Immunol,2017,47(7): 1142⁃1152.[7]　Liu L,Hua M,Liu C,et al.The aberrant expression of microRNAsand correlations with T cell subsets in patients with immune 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