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多剂量给药血药浓度与时间的关系培训课件

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重复给药血药浓度与时间的关系

重复给药血药浓度与时间的关系
Eg.5 某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1, k=0.1h-1, V=30L, F=1, 若每隔8h口服0.5g, 求第7次口
服后3h的血药浓度？
Cn31 01 (1 50.0 1) 0(11 ee 7 0.0 1. 1 88.e0.1311 ee 71 1 88.e13)
4
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
12 10 8 6 4 2
2 4 6 8 10 12
t/h
5
C
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第一次 静脉给药
第二次 静脉给药
X1 X0ekt (X1)m ax X0 (X1)m i nX0ek
单剂量
Cm
a
x
FX0 ek V
m t
a
x
30
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度
最小坪浓度：t =
C m ss inVk (a kF a0 kX ).1 ( e ek k1 e ek aka)
C m ss inV k (a kF a0 k X ).1 (1 ek1e 1ka) ka »k
Cm ssinFVX0.(1eekk )
31
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度 Eg. 6某单室模型药物，F=75%，V=1.5 L/kg, t1/2=10h, ka
（一）多剂量函数

重复给药

重复给药

= e0.2313
33.3mg/L
❖ 坪幅
坪幅即 max
Css min
X0 V(1 ek )
X V(1
0
ek
)
ekt
X0 V
❖ 达坪分数
达坪分数fss(n)指n 次给药后的血药浓度与坪浓 度相比，相当于坪浓度的分数
f (n) = C / C =C0
1 enk 1 ek
❖ 若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动， 随每次给药作周期性变化，药物在体内的消 除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为 稳态血药浓度（stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（plateau level），记为Css。
❖ 当n充分大时，此时达到稳态血药浓度
0.69312
1e 6
= 1.333
例题
❖ 卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml， 最大有效浓度为35ug/ml,消除半衰期为 3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射 该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大 剂量及什么样的给药间隔时间重复给药， 才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范 围内？
=X0(1+e-kτ) e-kτ+X0 = X0(1+e-kτ+e-2kτ) (X3)min =(X3)maxe-kτ =X0(1+e-kτ+e-2kτ) e-kτ
❖ 第n次给药
(Xn)max= X0(1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ) (Xn)min= X0(e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ) ❖ 令 r = 1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ

第十讲多剂量给药

第十讲多剂量给药

第十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。

但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。

多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。

多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。

第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数ss单室模型n次给药曲线第一次给药（X1）0当给药时间间隔为τ时（X1）0τ第二次给药时（X2）（X1）0= X0τ+ X0= X0（1τ）（X2）(X2) τ= X0（1τ）τ第三次给药时（X3）X0（1τ）τ0= X0 (τ+ 2kτ+1)= X0（1τ+ 2kτ）（X3）(X3) τ= X0（1τ+ 2kτ）τ第n次给药（）X0（1τ+ 2kτ+…（1）kτ）（）X0（1τ+ 2kτ+…（1）kτ）τ我们看1、τ、 2kτ、…、（1）kτ是一组公比为τ的等比数列，其首项为1，第n项为（1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。

二）多剂量给药血药浓度与时间的关系前面讲到的多剂量函数，可以说就是一个转换因子，在等时间间隔，维持剂量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转换成多剂量公式。

对多剂量静脉注射给药，第n 次给药的血药浓度与时间t 的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即：三）稳态血药浓度多剂量给药时，随着n 的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时，血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为。

四）稳态最大血药浓度如图，在一个给药周期（τ）内，稳态血药浓度也有波动，会在一个恒定的水平范围内波动。

重复给药血药浓度与时间的关系

重复给药血药浓度与时间的关系

( X 2 )max X 0ek X 0 ( X 2 )max X 0 (1 ek ) ( X 2 )min X 0 (ek e2k ) ( X 2 )min X 0 (1 ek )ek
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第三次 静脉给药
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第n次 静脉给药 ( X n )max X 0[1 ek e2k ... e(n1)k ]
0.6933
e 3 33.3(mg / L)
20 (1 e 3 )
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（六）坪幅
C ss max

C ss min

V
X0 (1 ek
)

V
X0 (1 ek
)
.ek

X0 V
第十章 重复给药
( X n )min X 0[ek e2k ... e(n1)k enk ]
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
假设：
r 1 ek e2k ... e(n1)k
(1)
则：
r.ek ek e2k ... e(n1)k enk (2)
Eg.1 已知某药物半衰期为4h, X0=100mg,C0=10g/ml, 若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后C-10h?

药理学PPT课件

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特定部位 ，也即配体结合位点。
③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药
物的内在活性
A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受 体而产生效应。 B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应 力药物
C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力
2.药物与受体结合后的反应
一 药物作用
二.药物作用的方式
1.局部作用与全身作用（范围）
局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用 2.直接作用和间接作用（方式）
直接作用：原发作用
间接作用：继发作用，由直接作用引起
药物作用的选择性
药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显
3.受体的特性
①饱和性：数量有限
②特异性：有选择性
③可逆性：可被臵换
④高灵敏度：低浓度可产生高效应 ⑤多样性
4.受体调节 ①定义：指受体在与配体作用过程中，在各种 生理、病理及药理因素的影响下，其 数量、亲和力和效应力发生的变化 ②向上调节与向下调节 激动剂向下调节，拮抗剂向上调节
第一节、药物的体内过程
二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过 程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合
药物
血浆蛋白
结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
药理学
三.药理学的概念
药理学研究药物与机体（包括病原体）间相互

《多剂量给药》课件

《多剂量给药》课件

微注泵给药
微注泵能够精确控制药物的给予 速度，适用于特定需要药物浓度 范围的治疗。
ห้องสมุดไป่ตู้
多剂量给药的注意事项
• 给药间隔时间：药物的给予时间间隔需要根据药物的特性和患者的情况来确定。 • 不同途径组合使用：根据疾病需要和患者情况，可以选择不同途径的药物组合使用。 • 配合其他药物的使用：药物的相互作用需要谨慎考虑，避免药物间产生不良反应。 • 对不同人群的适用性：不同年龄段、不同代谢能力的患者对多剂量给药的适应性有所差异。
单剂量给药
定义及优缺点
单剂量给药是指一次给予药物所需的剂量，简 单方便，但不能满足长期治疗的需要。
口服给药
口服给药方便患者自行服药，但药物吸收受到 肠道吸收和首过效应的影响。
静脉注射
通过静脉注射药物，可以快速达到治疗浓度， 适用于紧急情况或需要迅速起效的治疗。
肌肉注射
通过肌肉注射药物，可以延长药物的作用时间， 但需注意注射部位和注射技巧。
多剂量给药
定义及优缺点
多剂量给药是在一定时间间隔内 多次给予药物，可以提高稳态浓 度，减少副作用。
分次给药
将总剂量分为多个次数给药，保 持药物浓度的稳定性，适用于长 期治疗。
滴注给药
通过滴注药物，可以较精确地调 整药物的给予速度和浓度，适用 于需要缓慢给药的情况。
持续给药
使用输液泵使药物持续缓慢地给 与，保持稳定药物浓度，适用于 需要连续给药的情况。
《多剂量给药》PPT课件
多剂量给药是指在治疗过程中按照一定时间间隔多次给予药物剂量的方法。 本课件将介绍多剂量给药的定义、优缺点以及不同的给药途径和注意事项。
前言
给药剂量和疗效之间存在关系，多剂量给药的目的在于优化药物治疗效果。 通过分次给药、滴注给药、持续给药和微注泵给药等手段，可以更好地控制 药物浓度和作用时间。

多次重复给药的药物动力学课件


药物浓度达到稳态水平的某一百enk
假设fss为稳态水平的某一比值，即：
enk 1fss
取对数 n k 2 .3l0 o 1 3 f g ss
n 3 .3t1 2 lo 1 g fss
2
当fss＝90％时， n 3 .3 t12 lo 1 0 g .9 3 .3 t12
(Css )max
X0 Vd
( 1
1
e k
)
对药物的安全有重 要意义！小于MTC
(Css )min
X0 ( 1 Vd 1 e k
稳态时的函数方程为：
)e
k
Css
X0 Vd
(11ek
)ekt
因此，已知某一药物的动力学参数Vd、k，只要X0和τ值 给定后，即可按上述公式算出药物在经时过程中稳态时
的药量和血药浓度。
rekr1enk
r
1 enk 1 ek
r为多剂量函数
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
经n次给药体内的最大剂量、最小剂量＆血药浓度的变化 分别为：
1 enk (Xn )max X0 1 ek
(Xn )min
1 enk X0 1 ek
ek
Cn
X0 Vd
1enk 1ek
衰期长的药物，为了及早达到稳态水平，此时首剂要 大于维持量若干倍，凡是首剂即达到稳态水平的剂量 称为负荷剂量其关系式：
X0* X0(11ek )
基于稳态时的最小血药浓度等于 第一次给药后的最小血药浓度
X 0*为负荷剂量，X0为维持量，首先给予负荷剂量，然 后给予维持量，这样体内药量始终维持在稳态水平。
药动学。药物按照一级动力学消除。 单次给药的AUC等于稳态时某给药间隔内的AUC。 符合非线性动力学 的药物不可以用叠加原理预测

生物药剂学与药物动力学_第十章多剂量给药


达坪分数 f ss（n）= Cn / Css
f ss（n）=1- e-nkτ = 1 – e -0.693nτ/ t 1/2
nτ = -
2.303lg(1-
k
f
ss（n）)
=
-3.32
t
1/2
lg(1-
f
ss（n）)
蓄积系数（积累系数，蓄积因子） R= Css / C1 =1 /(1- e -kτ )
治疗浓度范围。
第一节 多剂量给药的血药浓度与时间关系
一、单室模型静脉注射 1. n次给药后血药浓度与时间的关系
(Xss)max
(X3)max (X2)max
(X4)max
(Xn)max
(X1)max
(X1)min
(X4)mix (X3)mix (X2)mix
(Xn)mix (Xss)mix
第一次给药： （X1）max=Xo （X1）mix =Xo e- Kτ
Css=
Xo
VKτ
口服给药时： Css=
FXo
VKτ
=
Xo V
×1.44
t 1/2
(τ
)
双室模型：
Xo
静脉给药时： Css= Vββτ
口服给药时： Css= FXo Vββτ
第三节 重复给药时体内药物量的蓄积
1. 稳态最低血药浓度
静脉给药：
Css min = C1
min
1 =R （蓄积因子）
1- e-Kτ
r• e- Kτ = e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ
1- e-nKτ r=
1- e-Kτ

血药浓度与时间的.ppt

血药浓度与时间的关系
一、单室静注 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、单室模型血管外给药 四、双室模型重复给药 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
一、单室静注
(一)多剂量函数
相同剂量、相等给药间隔
• 第一次静脉注射(0≤t≤τ)
X1
X
e-kt
0
➢ t=0，体内最大药物量
( X 1 )max = X 0
C ss max
-
C
ss min
=
X0 V
(10-11 )
(七)达坪分数
• n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于
坪浓度的分数
f ss (n)
Cn Css
1 enk
(10-12)
f ss(n) 1 e 0.693n t1 2 (10-13)
n
2.303 lg(1 k
f ss(n) )
➢ 体内最小药物量为
( X n ) min = X 0 (e-kτ + e-2kτ + + e-(n-1)kτ + e-nkτ )
令： r = 1 + e -kτ + e -2kτ +(10-1+) e -(n-1)kτ
r e k e k e 2k e (n1)k e nk
多剂量函数
C ss max
=
V
X0 (1 - e-kτ
)
(10-9)
(五)稳态最小血药浓度
• 达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小
C ss min
=
V
X (1 -
0
e
-kτ
)
.e -kτ
(10-10)
(六)坪幅 • 坪浓度的波动幅度

多剂量给药.

第十章
多剂量给药
前 言
在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失 眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗 效，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等， 常采用单剂量给药方案。 但临床上多数疾病，需要采用多剂量给药的方 案，方可达到有效的治疗目的，如高血压、糖 尿病、肝、肾器官移植等。
多剂量给药的定义
k
e
2k
e
3k
...... e
( n1) k
e
nk
Байду номын сангаас
)
令
r 1 e e
k
k
2 k
...... e
( n1) k
( n 1) k
1
上式两边同时乘以e-kτ得：
r.e
e e
k
2 k
...... e
nk
即
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态血药浓度与 时间的关系。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常 数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；Css为坪浓度。
4.稳态最大血药浓度
药物在体内达到稳态，任意给药间隔当t=0时的
ss 血药浓度即稳态最大血药浓度。用 Cmax 表示。
x0 kt 当t=0时 Css e k V (1 e ) kt
k
e
)e
e
2 k
e
3k
)
第n次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X n )max X 0 (1 e
k
e
2k
...... e
( n1) k
)
当时间t=τ 时（即经过第n个给药周期）， 体内最小药量为：
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单剂量静脉注射给药，血药浓度-时间曲线下面积为：
C (t)d t X 0e kd t tX 0e k t X 0
由于存在一个吸收过程，负荷剂量求算与静脉注射给 药不同，可推导出负荷剂量求算公式为：
X0 (1ek)11 (eka)X0
若τ值较大，ka>>k时，上式可简化为：
X0
1 1ek
X0Leabharlann 当τ＝t1/2时，同样得 X0 2X0
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当τ＝t1/2时，则
1
X1e 0
0t.16/29t13 /2
X01e10.69X 30
X0 2X0
给药周期等于该药的半衰期时，负荷剂量是维持剂 量的2倍，这就是通常所说的首剂加倍的理论基础。
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2.血管外给药负荷剂量求算
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（二）稳态血药浓度 1.静脉注射
C ss A (1 e 1 )e tB (1 e 1 )e t
2.血管外给药
C s sL ( 1 e 1 ) e t M ( 1 e 1 ) e t N ( 1 e 1 k ) a e k
，常用
X
0
表示。
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第四军医大学药剂学教研室
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负荷剂量
（一）单室模型特征药物负荷剂量求算
1.静脉注射给药负荷剂量求算
第一次给以负荷剂量
X
0
，经过一个给药周期时
的血药浓度
C
1
等于稳态最小血药浓度
C mssin，即最小
有效治疗浓度，则
C
1

C ss min
X
0
V
e k

V
(1
X
0
e
k
)
e
k
X
0

1
1 e k
X0
X
0

RX
0
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7
5
剂量2
0 59 70 58 42 35 30 21 15
剂量3
0 59 70 58 42
血药浓度 0 59 70 58 42 94
100 79 57 107 110
86
62
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前提：
❖ 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用 ❖ 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清
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在临床用药实践中，为尽快达到有效治疗目的， 通常首剂量增大，使其很快达到有效治疗血药浓度， 以后再按给药周期给以维持剂量，使血药浓度维持在 一定有效治疗浓度范围，那么首次给以较大的剂量，
称为“负荷剂量” 或“冲击量” ，亦称“首剂量”
第四军医大学药剂学教研室
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多剂量给药血药浓度与时间的关系
四、血药浓度的预测----叠加法
剂量次数 1
2
3
时间（h） 0 1 2 4 6 7 8 10 12 13 14
16
18
剂量1 0 59 70 58 42 35 30 21 15 13 10
除率相同 ❖ 一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质
优点：
❖ 该法不需作动力学模型假设 ❖ 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药
适用于线性动力学特征的药物
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内容
多剂量给药血药浓度与时间的关系
平均稳态血药浓度 药物蓄积和波动程度

Css
0 Css(t)dt

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平均稳态血药浓度
一、单室模型平均稳态血药浓度 （一）静脉注射给药平均稳态血药浓度
多剂量静脉注射给药，达稳态后，在一个给药周期 （t=0-τ ）内，血药浓度-时间曲线下面积为：
0 C s( t s ) d t 0 X V 0 ( 1 e e k k t) d X V t0 1 1 e k ( k 1 k 1 e k ) V X 0 k
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多剂量给药血药浓度与时间的关系
三、负荷剂量
临床药物治疗希望建立一个安全、有效的稳态血药 浓度，若按常规给药方法从开始用药至达血药浓度需要 较长时间，如磺胺嘧啶t1/2为17h，达稳态血药浓度的 90%，需要3.32个t1/2，即达56h。
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平均稳态血药浓度
从多剂量给药的C-t曲线可以看出，在达到稳态后， 其血药浓度亦有波动，Css仍然是时间t（0≤t≤τ）的函数。 我们把血药浓度达到稳定后，一个剂量间隔时间内，血 药浓度-时间曲线下面积除以时间间隔τ称为平均稳态血 药浓度，用 C ss 表示。
The loading dose consists of an initial dose that is greater than the regular maintenance doses. If the loading dose is very large compared to the regular dose, it might be excessive and it will be necessary to achieve loading by more moderately increasing the size of the first two or three doses, rather than giving a single giant dose.