药品降压物质检查法

24、外源性DNA残留量测定参考答案：外源性DNA残留量测定——基因工程药物原液的检定项目。

采用固相斑点或经国家药品检定机构认可的其他敏感方法测定。

25、降压物质检查法参考答案：本法原理是利用猫对组胺样物质具有较为敏感的作用，通过静脉给予一定剂量的供试品，观察对麻醉猫血压的影响，以判定供试品中降压物质的限度是否符合要求。

26、最小不干扰稀释倍数参考答案：最小不干扰稀释倍数——即对试验不产生干扰的最小的供试品稀释倍数。

27、异常毒性检查参考答案：异常毒性检查——生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

28、沉降菌参考答案：沉降菌——用沉降法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

29、空态参考答案：空态——洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

30、药品无菌检查参考答案：药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

31、生物检定法参考答案：生物检定法——利用药物对生物体(整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。

它以药物的药理作用为基础，统计学为工具，选用特定的实验设计，在一定的条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。

32、可靠性测验又称差异显著性测验。

其测验方法有三种：（只能分析两个样本之间的差异）、、（用于计数资料的比较，计数资料的相关分析）。

参考答案：t测验；F测验；x2测验<\/p>33、2010版中国药典将空气洁净度分为 A、、、四级。

参考答案：B/C/D34、微生物检定法可分为三类：、、。

本指导原则为确保中药注射剂临床使⽤的安全性和制剂质量可控性⽽定。

包括异常毒性检查法，降压物质检查法，过敏反应检查法，溶⾎与凝聚检查法。

中药注射剂可参照本指导原则提供的检查法进⾏检查项⽬的适⽤性研究。

检查限值 检查限值可按以下各项⽬内容要求进⾏研究。

1.异常毒性检查法 ⑴按单次给药毒性试验法求得中药注射剂的半数致死量（LD50）和最低致死量（LD5），并了解其毒性反应症状。

给药途径为静脉注射或其他注射途径，观察时间为48⼩时。

⑵如中药注射剂静脉注射（或缓慢注射）每只⼩⿏0.8ml仍未见死亡或毒性反应，可以该剂量作为异常毒性检查限制。

2.降压物质检查法 ⑴确定供试品对⿇醉猫能否引起⾎压下降以及降压值与剂量间的相关性。

⑵⼀般根据临床⽤药剂量估算供试品的剂量限值。

⑶如中药注射剂静脉注射2ml/kg剂量未见降压剂量可以作为给药限值。

⑷凡有可能产⽣类组胺样急性降⾎压杂质的输液剂和静脉注射剂均应设定降压物质检查。

3.过敏反应检查法 ⑴观测供试品对豚⿏腹腔注射（或⽪下注射）和静脉给药急性毒性反应。

⑵根据豚⿏毒性反应剂量和临床反应剂量确定豚⿏致敏剂量和攻击剂量。

⑶研究预试验应取⾄少9只豚⿏，分3组，三次致敏后，在⾸次致敏⽇后14⽇、21⽇、28⽇进⾏攻击以确定攻击反应时间。

⑷必要时，预试验采⽤半成品进⾏致敏和攻击研究，以确定该注射剂成分和⼯艺有⽆致敏的可能性。

4.溶⾎与凝聚检查 按溶⾎和凝聚检查法观察供试品原液和稀释液有⽆溶⾎和凝集反应、如为阳 性反应，应测定⽆反应的最⼩稀释度，以确定规定稀释限值。

以上研究确定限值后，⾄少应进⾏三批以上供试品进⾏检查验证。

异常毒性检查法 本法系将⼀定量的供试品溶液注⼊⼩⿏体内或⼝服给药，在规定的时间内观察⼩⿏出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的⼀种⽅法。

供试验⽤的⼩⿏应健康合格，体重17～20g，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。

注射剂安全性检查法应用指导原则2009-02-28 21:23:41| 分类：个人日记| 标签：|字号大中小订阅本指导原则为注射剂临床使用的安全性和质量可控性而定。

注射剂安全性检查法包括细菌内毒素检查法、热原检查法、异常毒性检查法、过敏反应物质检查法、降压物质检查法、溶血与凝聚检查法等。

根据注射剂的处方、原（辅）料来源、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目，并参照本指导原则进行检查项目的适用性研究。

检查项目的制定一、中药注射剂（一）、静脉用注射剂，应设置所有安全性检查项目。

由于中药注射剂成分和干扰细菌内毒素检查法的因素复杂多变，一般首选热原检查法。

如药品本身的药理作用影响体温或对家兔的急性毒性反应而影响热原检查时，可选择细菌内毒素检查法。

（二）、肌内用注射剂，应设异常毒性、过敏反应物质等检查项。

原料和工艺易污染热原且用量较大者，须考虑设热原检查项。

二、化药（包括抗生素、生化药）注射剂（一）静脉用注射剂1、所有静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。

2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。

3、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质，又缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应物质检查项。

4、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质，应考虑设立降压物质检查项。

（二）肌内用注射剂1、所有肌内用注射剂，如临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素，应考虑设细菌内毒素（或热原）检查项。

2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。

3、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 如组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质，又缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应物质检查项。

【一起学药典】通则-药理部分1141异常毒性检查法无变化。

1142热原检查法无变化。

猜测：“与供试品接触的试验用器皿应无菌、无热原。

去除热原通常采用干热灭菌法（250℃、30分钟以上），也可用其他适宜的方法。

”标红文字在“1143细菌内毒素检查法”中已修订，但热原检查法没有修订，可能不是同一个委员会的工作事项，所以没有同步……1145降压物质检查法除下文外，无变化。

……对照品溶液的制备精密称取磷酸组胺对照品适量，按组胺计算，加水溶解使成每1ml中含1.0mg的溶液，分装于适宜的容器内，4~8°C贮存，经验证保持活性符合要求的条件下，可在3个月内使用。

对照品稀释液的制备临用前，精密量取组胺对照品溶液适量，用氯化钠注射液制成每1ml中含组0.5μg或其他适宜浓度的溶液。

学习：标红为增加内容，方便了一些品种的正文规定了具体注射浓度的情况。

提示：标绿内容应该自查，是否设计好方法并完成了活性的验证。

1147过敏反应检查法无变化。

1148溶血与凝聚检查法无变化。

以下内容摘自2020药典-四部-凡例：动物试验三十二、动物试验所使用的动物应为健康动物，其管理应按国务院有关行政主管部门颁布的规定执行。

动物品系、年龄、性别、体重等应符合药品检定要求。

随着纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物试验进行质量检测的，应尽量采用，以减少动物试验。

题外话：随着《药品数据和记录管理规范》的再次征求意见，记录内容的可追溯性（尤其是非电子记录）将是一个重点领域。

仅就药理实验而言，结合药典凡例，“品系、年龄、性别、体重”这四个关键词一定要落实在实验流程中。

同时，优化记录，降低实验、饲养人员的工作强度。

貌似某热原试验仪的审计追踪功能还不全面，需要提意见。

留坑。

既然有好消息，那就学点别的吧。

需要结合几个国标再次学习，以便查漏补缺。

对于具备实验动物繁育许可证的企业以下国标都是重。

降压物质检查法操作规程：1简述本法系比较一定量的组织胺对照品与供试品引起麻醉猫血下降的程度，以确定供试品中降压物质的含量是否符合规定的一种方法。

2 实验材料及用具2.1 天平精度0.1mg或0.01mg 对照品或供试品称量用精度1mg 试剂称用量精度10g 动物称重用2.2 血压记录装置记录仪、汞柱血压计、压力传感器或记纹鼓、描记杠杆、汞柱血压计。

2.3 实验用具手术台、注射器（1ml精度0.02ml，5ml精度0.2ml）吸管、移液管、容量瓶、带塞小瓶、安瓶、测量尺、三通开关、脱脂棉、绳、线。

2.4 手术用器械剪毛剪、手术剪、眼科直镊、眼科弯镊、手术刀、止血镊、气管插管、动静脉夹及插管。

2.5 试剂氯化钠、苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、肝素钠及其他试剂。

3 溶液配制3.1 10%苯巴比妥钠溶液称取苯巴比妥钠适量，加水配成10%溶液（必要时加热溶解）。

3.2 5%戊巴比妥钠溶液称取戊巴比妥钠适量，加水配成5%溶液（必要时加热溶解）。

或用其他适当浓度试剂。

3.3 生理盐水称取氯化钠适量，加水配成0.9%溶液。

3.4 肝素钠溶液称取肝素钠适量，乘以每毫克标示效价单位，得肝素总单位数，加生理盐水配成1000u/ml溶液。

3.5 对照品溶液取磷酸组织胺对照品，放置至室温。

割开对照品小管，（注射勿使玻屑掉入）精密称量磷酸组织按适量。

将称取的毫克数乘以0.362，换算出组胺的实际重量（mg）。

加水将组胺溶解配成1.0mg/ml的对照品溶液，分装于安瓶中，熔封，置4～8℃保存用，在确保降压活性符合要求的前提下，可在3个月内使用。

实验当日，取出组按溶液，放置至室温。

割开安瓶，精密量取组胺溶液适量，用生理盐水配成0.5ug/ml的稀释液。

3.6 供试品溶液按中国药典正文规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液。

实验时，一般要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积相等。

4 实验动物健康无伤，体重2kg以上的猫，雌雄均可，雌者无孕。