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长期服用沙库巴曲缬沙坦，再忙也要抽空做这五项检查
沙库巴曲缬沙坦是一种复方制剂，由沙库巴曲和缬沙坦两种成分共同组成。
两种药物并非简单的物理混合在一起，而是通过特殊工艺制成了单一共晶体，增加了药物的吸收，进而发挥1+1＞2的作用。
它是全球首个血管紧张素受体脑啡肽抑制剂，具有扩张血管、降低血压、促进尿钠排泄等多重作用，因而，被广泛用于临床。
长期服用者并非单纯用药即可，还需要做这四项检查。
一、血压
沙库巴曲缬沙坦通过抑制肾素血管紧张素醛固酮系统和交感神经系统、扩张血管、利尿等作用发挥强大的降压作用。
使用过程中也不可避免的引发低血压，发生率高达9.5%—15.8%，尤其是对于本身血容量不足或正在使用利尿剂的患者，低血压发生的风险更大。
因此，建议服用该药物后2-4周监测血压水平，收缩压低于90mmHg时，建议停用。
二、血钾水平
沙库巴曲缬沙坦中含有缬沙坦，属于ARB类药物，使用过程中会引发高钾血症，发生率可达11.3-16.1%。
而高钾血症会危害患者心脏和神经肌肉的传导，导致心动过缓，房室传导阻滞等。
使用过程中应定期监测血钾水平，当血症>5.4mmol/L时，应当停药。
三、肾功能
循证医学证据表明，3.2%-13.8%的患者在服用该药物后会出现不同程度的肾功能下降，尤其是使用初期。
因此，当血清中肌酐值增幅在30-50%或者绝对值大于265μmol/L时，应减量使用或者停用。
四、肝功能
长期服用会导致肝功能损伤，当出现重度肝功能损害(Child-Pugh C 级)时，不建议继续使用该药物。
因此，使用过程中应定期监测患者肝功能。
卫生部关于调整药品审批监督检验收费标准的通知文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】1986.06.13•【文号】•【施行日期】1986.06.13•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】价格,财政其他规定正文卫生部关于调整药品审批监督检验收费标准的通知（１９８６年６月１３日）根据国务院国发〔１９８５〕６２号文批转卫生部《关于卫生工作改革若干政策问题报告》，对药品审批和药品检验等都要收取一定的成本费的规定。
经反复测算和征求各方意见，并参照国际惯例，重新调整制定了《药品审批监督检验收费标准》。
经财政部会签和国家物价局审查同意，并征求了国家医药管理局意见，现印发给你们，请遵照执行。
所收费用列入预算内管理，作为自动增加拨款，用于药品审批工作和发展药品监督检验事业。
附：药品审批监督检验收费标准一、新药临床研究、生产审批费和由试生产转正式生产审批费收取标准：单位：元－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－项｜临床研究审批费｜生产审批费｜试生产转正式｜颁发类目｜－－－－－－－－－｜－－－－－－－－－－｜｜新药别｜初审｜复审｜初审｜复审｜生产审批费｜证书－－－－－｜－－－－｜－－－－｜－－－－｜－－－－－｜－－－－－－｜－－第一、二类｜７００｜１０００｜４３００｜１２０００｜２０００｜－－－－－｜－－－－｜－－－－｜－－－－｜－－－－－｜－－－－－－｜第三类｜６００｜７００｜２７００｜８０００｜—｜５０－－－－－｜－－－－｜－－－－｜－－－－｜－－－－－｜－－－－－－｜第四、五类｜１０００｜—｜２５００｜４５００｜—｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注：新药审批收费按１个原料药品或１个制剂为１个品种计收。
每增加１种制剂，则按相应类别增收２０％审批费用。
二、《中华人民共和国药典》、《卫生部药品标准》已收载品种生产的审批收费标准，按新药第四、五类生产审批初审费的１０％收取；省、自治区、直辖市药品标准已收载品种生产的审批收费标准，按新药第四、五类生产审批初审费的２０％收取。
本指导原则为确保中药注射剂临床使⽤的安全性和制剂质量可控性⽽定。
包括异常毒性检查法，降压物质检查法，过敏反应检查法，溶⾎与凝聚检查法。
中药注射剂可参照本指导原则提供的检查法进⾏检查项⽬的适⽤性研究。
检查限值 检查限值可按以下各项⽬内容要求进⾏研究。
1.异常毒性检查法 ⑴按单次给药毒性试验法求得中药注射剂的半数致死量（LD50）和最低致死量（LD5），并了解其毒性反应症状。
给药途径为静脉注射或其他注射途径，观察时间为48⼩时。
⑵如中药注射剂静脉注射（或缓慢注射）每只⼩⿏0.8ml仍未见死亡或毒性反应，可以该剂量作为异常毒性检查限制。
2.降压物质检查法 ⑴确定供试品对⿇醉猫能否引起⾎压下降以及降压值与剂量间的相关性。
⑵⼀般根据临床⽤药剂量估算供试品的剂量限值。
⑶如中药注射剂静脉注射2ml/kg剂量未见降压剂量可以作为给药限值。
⑷凡有可能产⽣类组胺样急性降⾎压杂质的输液剂和静脉注射剂均应设定降压物质检查。
3.过敏反应检查法 ⑴观测供试品对豚⿏腹腔注射（或⽪下注射）和静脉给药急性毒性反应。
⑵根据豚⿏毒性反应剂量和临床反应剂量确定豚⿏致敏剂量和攻击剂量。
⑶研究预试验应取⾄少9只豚⿏，分3组，三次致敏后，在⾸次致敏⽇后14⽇、21⽇、28⽇进⾏攻击以确定攻击反应时间。
⑷必要时，预试验采⽤半成品进⾏致敏和攻击研究，以确定该注射剂成分和⼯艺有⽆致敏的可能性。
4.溶⾎与凝聚检查 按溶⾎和凝聚检查法观察供试品原液和稀释液有⽆溶⾎和凝集反应、如为阳 性反应，应测定⽆反应的最⼩稀释度，以确定规定稀释限值。
以上研究确定限值后，⾄少应进⾏三批以上供试品进⾏检查验证。
异常毒性检查法 本法系将⼀定量的供试品溶液注⼊⼩⿏体内或⼝服给药，在规定的时间内观察⼩⿏出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的⼀种⽅法。
供试验⽤的⼩⿏应健康合格，体重17～20g，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。
试验动物豚鼠1只（250～350g），雌雄不限。
MP100型十六道生理仪、恒温水浴槽、注射器（1ml）、移液管（1ml和5ml）、电子天平、剪刀、镊子等。
试剂蒸馏水、氯化钠注射、氯化钾、氯化钙、氯化镁、磷酸二氢钠等。
药品硫酸阿托品、磷酸组胺对照品、供试品试验方法实验准备将离体器官浴筒洗净并干燥，备用。
将恒温水浴槽接通电源，加热使其温度保持为34～36℃，备用。
对照品溶液：取磷酸组胺对照品1支，加水配制成每1ml含1.0mg组胺的对照品溶液，用氯化钠注射液继续稀释。
A溶液：称取氯化钠160g、氯化钾4g、氯化钙2g、氯化镁1g、磷酸二氢钠0.1g，加水溶解并稀释至1000ml。
B溶液：取A溶液50ml，称取硫酸阿托品0.5mg、碳酸氢钠1g、葡萄糖0.5g，加水溶解并稀释至1000ml（24h内使用）。
离体肠段的固定：取禁食24h的豚鼠，处死。
剖取远端小肠（距离盲肠2cm）一段约2cm长的肠段，用注射器抽取溶液B，小心冲洗除去肠段的内容物。
两端用细线结扎，在肠段中部作一横的小切口，将其放入体积20ml的离体器官浴筒中，该浴筒含有溶液B，维持恒温（34～36℃），并通入95％O2和5％CO2的混合气体。
肠段一端用细线结扎固定在靠近浴筒底部，另一端细线附着在十六道生理仪拉力转换器上。
根据其灵敏度加以调节使对肠段的拉力约为1g，记录该肠段的收缩。
用溶液B冲洗器官浴筒，让浴液保留10min。
再用溶液B冲洗2-3次。
实验方法用磷酸组织胺溶液0.2～0.5ml加入浴液中，刺激其一系列的收缩，找出可重复的低于最大收缩反应的组胺浓度，即为高剂量（SH）。
每次加入组胺前，用溶液B冲洗浴筒3次，使肠段能完全松弛。
加入等体积的组胺溶液，引起收缩反应约为高剂量的一半，而且可以重复出现，此剂量为低剂量（SL）。
等体积的供试品原液（T1、T2、T3……）。
按顺序将SH、SL、T1、T2、T3……依次加入溶液B中，记录反应值。
降压物质检查法操作规程：1简述本法系比较一定量的组织胺对照品与供试品引起麻醉猫血下降的程度，以确定供试品中降压物质的含量是否符合规定的一种方法。
2 实验材料及用具2.1 天平精度0.1mg或0.01mg 对照品或供试品称量用精度1mg 试剂称用量精度10g 动物称重用2.2 血压记录装置记录仪、汞柱血压计、压力传感器或记纹鼓、描记杠杆、汞柱血压计。
2.3 实验用具手术台、注射器（1ml精度0.02ml，5ml精度0.2ml）吸管、移液管、容量瓶、带塞小瓶、安瓶、测量尺、三通开关、脱脂棉、绳、线。
2.4 手术用器械剪毛剪、手术剪、眼科直镊、眼科弯镊、手术刀、止血镊、气管插管、动静脉夹及插管。
2.5 试剂氯化钠、苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、肝素钠及其他试剂。
3 溶液配制3.1 10%苯巴比妥钠溶液称取苯巴比妥钠适量，加水配成10%溶液（必要时加热溶解）。
3.2 5%戊巴比妥钠溶液称取戊巴比妥钠适量，加水配成5%溶液（必要时加热溶解）。
或用其他适当浓度试剂。
3.3 生理盐水称取氯化钠适量，加水配成0.9%溶液。
3.4 肝素钠溶液称取肝素钠适量，乘以每毫克标示效价单位，得肝素总单位数，加生理盐水配成1000u/ml溶液。
3.5 对照品溶液取磷酸组织胺对照品，放置至室温。
割开对照品小管，（注射勿使玻屑掉入）精密称量磷酸组织按适量。
将称取的毫克数乘以0.362，换算出组胺的实际重量（mg）。
加水将组胺溶解配成1.0mg/ml的对照品溶液，分装于安瓶中，熔封，置4～8℃保存用，在确保降压活性符合要求的前提下，可在3个月内使用。
实验当日，取出组按溶液，放置至室温。
割开安瓶，精密量取组胺溶液适量，用生理盐水配成0.5ug/ml的稀释液。
3.6 供试品溶液按中国药典正文规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液。
实验时，一般要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积相等。
4 实验动物健康无伤，体重2kg以上的猫，雌雄均可，雌者无孕。
血塞通注射液降压物质检查法研究目的：通过对血塞通注射液降压物质检查法的研究，增加血塞通注射液降压物质检查项，提高血塞通注射液现行药品质量标准。
方法：按照《中国药典》2010年版一部附录ⅩⅢF 的“中药注射剂安全性检查法应用指导原则”，通过对12个生产企业的29批不同规格血塞通注射液进行药品质量标准拟订前的限值研究，将其降压物质检查限值拟订为20mg·ml-1，剂量按照实验动物猫体重每/千克静脉注射0.2ml，按照该限值对13个生产企业不同规格的43批样品进行降压物质检查。
结果：43批血塞通注射液均导致实验动物猫不同程度的血压下降，但均在合格范围内。
结论：血塞通注射液降压物质检查限值确定为20mg·ml-1，剂量按照实验动物猫体重每/千克静脉注射0.2ml较为合理，建议将该检查法纳入血塞通注射液现行药品质量标准。
标签：血塞通注射液；降压物质检查法；药品质量标准提高Abstract：Objective Investigate the depressor substances of Xuesaitong Injection，establish the test for depressor substances of Xuesaitong Injection，improve the current drug quality standard of Xuesaitong Injection.Methods Pre-investigating the depressor effect of Xuesaitong Injection1.3 试药血塞通注射液选择来自13个生产企业的72批样品进行实验。
磷酸组织胺对照品，批号：150510-200412，生产单位：中国药品生物制品检定所。
低分子量肝素钠注射液，生产厂家：昆明积大制药有限公司，规格：0.4ml∶4250IUaXa，批号：100902。
药品降压物质检查
【摘要】目的：讨论药品降压物质检查。
方法：判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。
结论：如dt所致的反应值均不大于ds所致反应值的一半，即认为供试品的降压物质检查符合规定。
【关键词】药品降压物质检查
本法系比较组胺对照品（s）与供试品（t）引起麻醉猫（或狗）血压下降的程度，以判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。
1.仪器与材料
1.1仪器用具
1.1.1分析天平、动物天平、血压记录装置（记录仪或其他装置）。
1.1.2注射器（1ml，精度0.0lml）、吸管、移液管、容量瓶、安瓿、测量尺、三通开关、脱脂棉等实验用具。
1.1.3手术台、剪毛剪、手术剪、眼科镊、止血镊、手术刀、气管插管、动静脉夹及插管等手术用具。
1.2溶液配制
1.2.1 10%苯巴比妥钠溶液：称量苯巴比妥钠适量，加水配成10%溶液（必要时加热溶解）。
1.2.2 5%戊巴比妥钠溶液：称量戊巴比妥钠适量，加水配成5%溶液（必要时加热溶解）。
1.2.3 0.9%氯化钠溶液：称量氯化钠适量，加水配成0.9%溶液。
1.2.4 肝素钠溶液：称量肝素钠适量，乘以每毫克标示效价单位，得肝素总单位数，加生理盐水配成1000μm/ml溶液。
1.2.5 对照品溶液：取放置至室温的磷酸组胺对照品，精密称量磷酸组胺适量，将称量的毫克数乘以0.362，即换算出组胺的实际质量。
按组胺的实际质量加水，将组胺溶解配成1.0 mg/ml的对照品溶液，分装于安瓿中，熔封，置4～8℃保存。
如无沉淀析出。
可在3个月内使用。
实验当日，取出对照品溶液，放置至室温，精密称量对照品溶液适量，用生理盐水配成0.5μ/ml的稀释液。
1.2.6 供试品溶液：按《中国药典》正文规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液。
实验时，一般要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积相等。
2.实验动物
健康无伤、体重2kg以上的猫，或体重5kg以上的狗，雌雄均可，雌者无孕。
3.检定法
将动物称重，用适宜的麻醉剂腹腔注射麻醉动物。
动物麻醉后，仰卧固定于手术台上，沿颈部正中线切开，分离气管，并插气管插管，必要时可接人工呼吸机。
分离一侧颈动脉，用线结扎远心端，于近心端用动脉夹夹住，用l根棉线在此段血管下穿过，于靠近结扎端处剪l个小孔，并插入连接测压计的动脉套管，插管内充满适宜的抗凝剂溶液并用线结扎固定插管与动脉，以记录血压，也可用其他适当仪器记录血压。
应使插管和动脉处在自然状态下，避免使
动脉扭曲影响血压的测量。
分离一侧股静脉，将远心端用线结扎，近心端插入静脉插管并用线固定，同时注射适量肝素溶液抗凝。
试验中应注意保持动物体温。
全部手术完毕后，用0.9%氯化钠溶液加压，将测压计调节到与动物血压相当的高度，开启动脉夹，待血压稳定后，即可进行药液注射。
各次注射速度应相同，每次注射后立即注入0.5ml的氯化钠注射液，将药液全部冲入。
相邻两次注射的间隔时间应一定（3～5min），每次注射应在前一次反应恢复稳定以后进行。
取对照品稀释液按动物体重每1kg注射组胺0.1μg的剂量（ds），供试品溶液按正文中规定豹剂量（dt），照下列次序注射l 组4个剂量：ds、dt、dt、ds。
然后以第一与第三、第二与第四剂量所致的反应值分别进行比较。
4.结果判断
4.1如dt所致的反应值均不大于ds所致反应值的一半，即认为供试品的降压物质检查符合规定。
否则应按上述次序继续注射1组4个剂量，并按相同方法分别比较2组内各对ds、dt剂量所致的反应值。
4.2如dt所致的反应值均不大于ds所致的反应值，仍认为供试品的降压物质检查符合规定。
4.3如dt所致的反应值均大于ds所致的反应值，即认为供试品的降压物质检查不符合规定；否则应另取动物复试。
如复试的结果仍有dt所致的反应值大于ds所致的反应值，即认为供试品的降压
物质检查不符合规定。
5.注意事项
5.1在手术过程中，如发现动物呼吸不正常，可用镊子柄垫在气管底下，将其稍抬起，在甲状软骨下2 cm处切开气管，擦净气管内的黏液或血后，将气管套管向心插入，并用线扎紧，以防脱落，立即将套管与人工呼吸机连接，进行人工呼吸。
开始给气量应较小，逐渐加大，调节至适当，避免突然气量过大，使肺泡受损伤。
5.2全部手术完毕后，用0.9%氯化钠溶液加压。
在开启动脉前，先观察1～2min，看汞柱有无下降。
如汞柱下降，可能由于动脉在连接处下方有破裂，或传导系统连接不好，有漏气，应找出原因并排除后再打开动脉夹。
动脉夹打开后，应将动脉插管固定于合适位置，使动脉不致扭曲或拉长。
5.3股静脉插管一般选用靠近腹部即股三角处的一段静脉，此处分支较少。
参考文献
卫生部，国家中医药管理局，总后卫生部.抗菌药物临床应用指导原则[s].2004.。
