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机体抗肿瘤免疫效应机制

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肿瘤的免疫治疗

肿瘤的免疫治疗

机体抗肿瘤免疫学机制
（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的 杀伤有选择性，不损伤正常细胞。 杀伤有选择性，不损伤正常细胞。
（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用机制 细胞和抗体的抗肿瘤作用机制
1、补体依赖性细胞毒作用(complement-、补体依赖性细胞毒作用 dependent cytotoxicity, CDC )。 。 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ( antibody 、 dependent cell--ediated cytotoxicity , ADCC )
肿瘤免疫治疗
（二）免疫胞治疗技术适宜人群
1.各种免疫原性的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑 各种免疫原性的肿瘤， 各种免疫原性的肿瘤 肺癌、胃癌、肾癌、 色素瘤等; 色素瘤等 2.原发灶去除后 免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。 2.原发灶去除后 免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。 胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等; 如：胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等 3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者。 肿瘤广泛转移， 肿瘤广泛转移 无法进行手术者。 4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿 对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿 意放化疗的肿瘤患者; 意放化疗的肿瘤患者 5.常规治疗后 手术及放化疗)需要提高身体免疫力者： 常规治疗后(手术及放化疗 需要提高身体免疫力者： 常规治疗后 手术及放化疗 需要提高身体免疫力者 6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防 肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防
机体抗肿瘤免疫学机制
（一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制 淋巴细胞的抗肿瘤作用机制
主要通过CD4＋T细胞（辅助性 细胞，TH）和 ＋ 细胞 辅助性T细胞 细胞（ 细胞， ） 主要通过 CD8＋T细胞 细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL 细胞毒 细胞毒T ＋ 细胞 细胞) 作用于肿瘤。 细胞 作用于肿瘤。

肿瘤免疫的原理及应用

肿瘤免疫的原理及应用

肿瘤免疫的原理及应用1. 肿瘤免疫的基本原理肿瘤免疫是指机体通过免疫系统识别和清除异常细胞（包括肿瘤细胞），以维护机体内稳态的一种生理过程。

肿瘤免疫的基本原理如下：•免疫识别：机体免疫系统能够识别肿瘤细胞与正常细胞的差异，主要通过识别肿瘤细胞表面的特异抗原来实现。

•免疫效应：免疫系统通过启动多种免疫细胞和分子的协同作用，直接杀伤或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

•免疫记忆：免疫系统能够记住之前曾遇到的肿瘤细胞，并在再次遭遇时做出更加迅速和有效的反应。

2. 肿瘤免疫的应用肿瘤免疫的研究及应用涉及多个方面，以下是其中几个重要的应用：(1) 免疫检查点治疗免疫检查点治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要突破之一。

通过针对免疫检查点（如PD-1和CTLA-4）的抑制剂，可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而增强机体免疫应答，抑制肿瘤生长和扩散。

(2) 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是指通过注射抗原、肿瘤相关抗原或肿瘤细胞病理分子制备的疫苗，用于刺激机体免疫系统对于肿瘤细胞的特异性免疫应答。

肿瘤疫苗可通过激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）等效应细胞，诱导肿瘤细胞的免疫清除。

(3) 免疫细胞治疗免疫细胞治疗是指将患者自身或捐赠者的免疫细胞经过体外扩增并改造后，再注入患者体内，以增强机体免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。

常用的免疫细胞治疗方法包括肿瘤相关抗原特异性T细胞治疗（TILs）和转基因T细胞治疗（CAR-T 细胞治疗）等。

(4) 免疫佐剂免疫佐剂是指在肿瘤免疫治疗中能够增强免疫刺激效果的物质。

免疫佐剂可通过增强肿瘤抗原递呈和激活抗原呈递细胞等机制，增强免疫应答，提高治疗效果。

常用的免疫佐剂包括佐剂物质（如脂质体、聚合物等）和免疫刺激剂（如类脂A、CpG寡核苷酸等）。

3. 肿瘤免疫疗法的局限性尽管肿瘤免疫治疗的研究和应用取得了重要进展，但仍然存在一些局限性：•免疫耐受：肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫攻击，包括抗原下调、免疫抑制因子的表达上调等。

肿瘤免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗的机制肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法，通过激活肿瘤免疫反应，增强机体的免疫力，来达到治疗癌症的目的。

这种治疗方法目前已经被广泛应用于很多种恶性肿瘤的治疗中，如黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌等。

肿瘤免疫治疗的机制可以概括为三个方面：1.激活肿瘤免疫反应；2.增强机体的免疫力；3.抑制肿瘤免疫逃逸。

首先，激活肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的核心机制。

肿瘤免疫反应是机体对抗肿瘤的一种天然反应，包括细胞免疫和体液免疫两种形式。

细胞免疫是由T淋巴细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞参与的免疫反应，主要作用是通过直接杀伤或识别并攻击异常细胞，包括癌细胞。

体液免疫是由一系列免疫蛋白质如抗体、补体等参与的免疫反应，它主要作用是通过识别和中和病原体和功能不完全的细胞等。

肿瘤免疫治疗的核心是在原有肿瘤免疫反应的基础上，通过激活免疫细胞来增强免疫反应的力度和范围。

针对这个机制，肿瘤免疫治疗的方法主要有四种：细胞因子治疗、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗和抗CD3抗体治疗。

其次，增强机体的免疫力也是肿瘤免疫治疗的重要机制。

增强机体的免疫力，可以提高机体的免疫活性和自然杀伤细胞的杀伤水平，从而加强免疫反应，提高治疗效果。

肿瘤免疫治疗的方法主要有两种：免疫调节治疗和逆转T细胞功能损伤治疗。

免疫调节治疗是通过调节机体的免疫环境，来增强机体的免疫力。

常用的方法包括使用免疫抑制剂和免疫增强剂等。

逆转T细胞功能损伤治疗是通过修复T细胞发生功能损伤或失调时的异常反应，来增强机体的免疫力。

常用的方法包括T细胞受体工程、基因治疗、小分子化合物以及其他具有免疫反应效应的治疗药物。

最后，肿瘤免疫逃逸是阻碍肿瘤免疫治疗效果的主要原因之一。

肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式诱导机体免疫系统的失能或者模拟正常生长细胞避免被识别和杀死，从而逃避机体免疫反应的过程。

肿瘤免疫逃逸的机制很复杂，包括肿瘤细胞获得免疫耐受性、避免被识别和杀伤、干扰免疫应答的信号传导等。

临床免疫学检验-课件-第26章 肿瘤免疫及其免疫检测

临床免疫学检验-课件-第26章 肿瘤免疫及其免疫检测
思考题 小结
概述
肿瘤的流行与危害 流行：肿瘤死亡率高（180.5/10万）、每年癌症 死亡270万，我国癌症死亡率为13%，即每7-8人 就有1人死于癌症 五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管 癌和结直肠癌。 癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原 地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女 （1.68:1）
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一） T细胞 CD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤 上抗原，通过溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌 多种细胞因子，间接杀伤肿瘤细胞 CD4+T细胞：释放细胞因子(IFN-γ、IL-2)激活NK 细胞、巨噬细胞，并增强CD8+T细胞的杀伤功能。 γδ+ T细胞：类似CTL,可直接杀伤靶细胞，但不受 MHC限制。
② 胚胎抗原：是胚胎组织成分产生的正常成分，出 生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该抗原异 常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如AFP和 癌胚抗原（CEA),抗原性弱。
③ 过度表达抗原:细胞癌变后多种信号分子过度表 达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细胞长期存活， 如ras，c-myc等基因产物。
④ 细胞突变产生的独特型抗原：某些肿瘤细胞表 面表达TCR和BCR，如可作为诊断标志物。如T 和B细胞白血病细胞表达独特型TCR和BCR 。
肿瘤的诊断 三早原则（早发现、早诊断和早治疗） 影像学检查（X射线、B超、CT、MRI、超声 波）， 病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高 肿瘤标志物：肝癌（AFP）、结肠癌（CEA)
肿瘤标志物的目的 肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预 后、转移复发有效手段
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性 质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发 展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。

肿瘤免疫 及其免疫检测 瑞金医院检验科 顾志冬【精品-】

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肿瘤免疫 及其免疫检测
瑞金医院检验科 顾志冬
第一节 概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
瘤
核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断
病理
辅助
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
肿瘤的发展及诊断期
第一节 概述
肿瘤的免疫逃避机制？
1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤 免疫效应。
2. 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分 子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈 作用。
新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR 与类MHC I类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主 要介导NK类细胞毒活性。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身 活化。 效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。
Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放 IL-12。促进CTL分化和增殖。

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3.肿瘤的免疫检查点治疗解除肿瘤患者的免疫抑制状态以治疗肿瘤是肿瘤免疫治疗理论和 应用方面的最大突破，最突出的进展是免疫检查点疗法。免疫检查点分子是一类免疫抑制性分子如CTLA-4和PD.1,可调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发 展过程中成为诱导肿瘤免疫耐受的主要原因之一。免疫检查点疗法是通过靶向共抑制或共刺激信号 等一系列途径以调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。针对CTLA-4和PD-1或其配体PD-L1研制的系列抗体在临床治疗肿瘤中取得良好效果，被认为是肿瘤免疫治疗的里程碑事件。
（二）免疫效应分子的抗肿瘤作用
免疫细胞产生的免疫分子以及一些酶类分子等也参与了机体的抗肿瘤作用。
1. 抗体在抗肿瘤免疫中的作用 肿瘤细胞因表达肿瘤抗原而能激活B细胞分泌具有抗肿瘤作 用的抗体。这些抗体可通过如下机制发挥抗肿瘤作用（图22-5）：①激活补体系统溶解肿瘤细胞; ②IgG可介导巨噬细胞、NK细胞发挥ADCC效应;③抗体的调理吞噬作用;④抗体封闭肿瘤细胞上的 某些受体，如封闭肿瘤细胞表面转铁蛋白受体,抑制肿瘤细胞生长。
三、对病原体所致肿瘤的预防
已知多种病原体感染与高发的肿瘤有关，如HBV或HCV感染与原发性肝癌、HPV感染与宫颈 癌、EBV感染与鼻咽癌、HTLV.1感染与成人T细胞白血病等。制备相关的病原体疫苗或探索新的干 预方式将可能降低这些肿瘤的发生。成功的范例是HPV疫苗应用于宫颈癌的预防。20世纪80年代 初期，我国在肝癌高发地江苏省启东市开展的HBV疫苗的免疫接种在降低了乙型肝炎的发生率的同 时，也大大降低了肝癌的发生率。
第四节肿瘤免疫诊断和免疫防治
―、肿瘤的免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物，有助于辅助对肿瘤患者的 诊断及肿瘤状态的评估。检测肿瘤抗原是最常用的肿瘤免疫诊断方法,例如,AFP水平的升高对原发 性肝细胞肝癌有诊断价值,CEA的升高有助于诊断结直肠癌,CA199的检出有助于胰腺癌的诊断,PSA的升高有助于前列腺癌的诊断。除了血清或其他体液内肿瘤标志物外，釆用特异性单抗免疫组 化或流式细胞术等对细胞表面肿瘤标志物的检测愈来愈受到重视，例如对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测,有助于淋巴瘤和白血病的诊断和组织分型，为其治疗提供有价值的线索。此外，将放 射性核素如⑶I与特异性抗肿瘤单抗结合后，从静脉或腔内注入体内可清晰显示和追踪肿瘤的形态和 转移,已应用于肿瘤诊断。对肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物水平的动态检测和评估还有助 于对肿瘤患者预后的判断。

肿瘤免疫学

㈠ 血清肿瘤标志物的检验
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
整理ppt
14
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量 肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
整理ppt
6
第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性

机体抗肿瘤的免疫效应机制

机体抗肿瘤的免疫效应机制（一）细胞免疫1．T淋巴细胞（1）T淋巴细胞的标志：CD3存在于所有的T细胞中；CD4存在于辅助性T细胞中；CD8存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。

以上3种常用于T细胞的鉴定。

此外T细胞还可表达CD2、CD28、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等（2）T细胞抗肿瘤作用的机制1）CD4+T细胞是MHCⅡ分子限制性T细胞，抗肿瘤效应机制为：a.释放多种细胞因子(如IL-2、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬细胞增强杀伤效力。

b.释放IFN-、TNF，促进肿瘤MHC-I类分子表达，增强肿瘤细胞对CTL杀伤的敏感性。

TNF可直接破坏某些肿瘤；c.促进B细胞增殖、分化，产生抗体促进体液免疫杀伤肿瘤；d.少数CD4+T细胞识别某些MHC-II类分子与医药批发抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。

2）CD8+T细胞是MHC-I类分子限制性T细胞，具有高度特异性的CTL，其杀伤机制为：a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等杀伤肿瘤；b.通过CTL上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。

2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）NK不经致敏即可杀伤敏感的肿瘤细胞；IL-2、IFN可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。

NK 细胞质中含有嗜天青颗粒，所以又称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。

(1)NK细胞表面标志：CD16+（FcRIII）、CD56+等，(2)NK细胞的抗肿瘤作用机制：1)NK杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调节。

肿瘤MHC-I类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低NK的杀伤作用；反之则增则启动和促进NK杀伤作用。

2)通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解3)通过NK上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。

4)释放NK细胞毒因子（NKCF）、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤5)通过ADCC作用杀伤肿瘤3.巨噬细胞（macrophage,M）(1)．巨噬细胞表面标志巨噬细胞为CD14+。

肿瘤免疫及其免疫检验

肿瘤免疫及其免疫检验一、单项选择题1、机体抗肿瘤免疫的主要机制是A. NK 细胞的非特异性杀瘤作用B. 体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E. TIL、LAK 细胞杀伤肿瘤细胞作用2、可特异杀伤肿瘤细胞的是A. NK 细胞B. 巨噬细胞C. CTLD. LAKE. γδT 细胞3、用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A. 酵母多糖B. 卡介苗C. 抗独特型抗体疫苗D. 生物导弹E. IL-24、抗体抗肿瘤的机制不包括A. CDCB. ADCCC. 调理作用D. 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体E. 封闭因子（增强抗体）的作用5、不用于肿瘤被动免疫治疗的是A. DNA 疫苗B. TNFC. TILD. 外源的免疫效应物E. 生物导弹6、高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A. 孕妇B. 重度嗜烟者C. 酒精性肝硬化D. 结肠癌切除术后病人E. 原发性肝细胞性肝癌7、大多数人类肿瘤抗原属于A、胚胎抗原B、病毒诱发的肿瘤抗原 C. 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原D. 细菌诱发的肿瘤抗原E. 自发肿瘤抗原8、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有A.肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低B.肿瘤细胞MHC 分子表达下调或丢失C. 患者APC 的B7、CD40 下调D. 上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项9、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是A. 可用抗TGF-β抗体治疗B. 对瘤细胞转染MHC 基因及B7 或CD40 基因C.制备TSA/TAA 基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗D.上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项10、与HTLV-1 有关的疾病是A. 成人T 细胞白血病B. 鼻咽癌C. 原发性肝癌D. B 细胞淋巴瘤E. 胰腺癌11、关于肿瘤逃避免疫监视的机制，错误的是A. 瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B. 增强抗体C. 瘤细胞的“漏逸”D. 宿主抗原提呈细胞功能低下E. 某些细胞因子对机体免疫应答的抑制12、介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A. IgAB. IgDC. IgED. IgGE. IgM13、介导ADCC 杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgAE. IgD14、抗体抗肿瘤的机制不包括A. 增强抗体B. ADCCC. 调理作用D. CDCE. 封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体15、NK 杀伤瘤细胞的机制不包括A. ADCCB. CDCC. 诱导瘤细胞凋亡D. 释放穿孔素E. 释放IL-2、IFN-γ16、能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A. IFN-γB. TNF-αC. CSFD. IL-2E. TGF-β17、以下关于肿瘤免疫诊断的叙述，错误的是A.检测血清AFP 抗原，协助诊断原发性肝细胞癌B.检测抗EBV 抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA 有助于诊断直结肠癌E.检测CA19-9 有助于B 淋巴细胞瘤诊断18、属于肿瘤特异性抗原的是A. 黑色素瘤抗原B. 甲胎蛋白C. 胚胎抗原D. 癌胚抗原E. CA19-919、具有抗肿瘤效应的第一道防线是A. NK 细胞B. 中性粒细胞C. Th 细胞D. B 细胞E. Tc 细胞20、属于肿瘤主动生物治疗方法的是A. LAK 细胞治疗B. TIL 治疗法C. 化疗D. 放射性核素标记mAbE. 接种肿瘤疫苗21、最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A. CEAB. T 抗原C. MAGE-蛋白D. EIA 抗原E. EBV 蛋白22、机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A. 细胞免疫B. 体液免疫C. 巨噬细胞杀伤肿瘤D. NK 细胞杀伤肿瘤E. 细胞因子杀瘤作用23、与宫颈癌发病有关的病原体是A. EBVB. HTLV-1C. HIVD. HCVE. HPV24、肿瘤发生的主要机制是A. 免疫防御功能的障碍B. 免疫监视功能的障碍C. 免疫自稳功能的障碍D. 免疫调节功能的障碍E. 免疫功能亢进25、抗肿瘤免疫的主要效应细胞是A. NK 细胞B. CTLC. 巨噬细胞D. γδT 细胞E. CD4+T 细胞26、已检出特异性抗原的肿瘤细胞是A. 宫颈癌细胞B. 胰腺癌细胞C. 肝癌细胞D. 鼻咽癌细胞E. 黑色素瘤细胞27、下面与胚胎抗原无关的是A. 当细胞恶变时,此类抗原可重新合成B. 可以用于某些肿瘤的临床诊断C. 能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答D. 由胚胎组织产生E. 出生后逐渐消失或仅存留极微量28、用于主动特异免疫治疗肿瘤的是A. IL-2、INF-αB. 短小棒状杆菌C. 独特型抗体瘤苗D. 放射免疫疗法E. 输入肿瘤特异性T 淋巴细胞29、有关癌胚抗原正确是A. 只存在于某种肿瘤细胞表面B. 对宿主无免疫原性C. 在所有的肿瘤中均可检查到D. 结合在细胞表面不易脱落E. 可以用作肿瘤的特异性诊断标志30、其中不是巨噬细胞在抗肿瘤免疫的特点的是A、可特异杀伤肿瘤的效应细胞B、作为抗原提呈的APCC、活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞D、巨噬细胞表面有Fc 受体，可通过特异性抗体介导的ADCC 效应杀伤肿瘤细胞E、处理和提呈肿瘤抗原，激活B 细胞以产生特异性抗体进行免疫应答31、患者，女，50 岁。

机体的抗肿瘤免疫学机制ppt课件

③促进巨噬细胞的功能 ④调节细胞分化，促进幼稚T细胞向Thl细胞亚群分化。 ⑤增强肿瘤细胞MHC-I类抗原以及肿瘤细胞与免疫效应
细胞之间的细胞粘附分子的表达。
Ⅱ型干扰素： IFN-g，主要的免疫调节效应：
①增强APC MHC-Ⅱ类抗原表达及多种不同细胞的 MHC-Ⅰ 类 抗 原 表 达 ， 因 而 促 进 Th 细 胞 与 APC 以 及CTL与靶细胞的识别和作用。
(二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制
补体的溶细胞效应：补体依赖的细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity,CDC). 抗体与靶细胞上的抗原位点结合，抗体多属 IgG和IgM，激活补体反应，补体C8和C9通过经典 途径引起细胞溶解。 这类抗体在溶解分散状态的悬浮肿瘤细胞或少 量经血道转移的实体瘤细胞中起重要作用。如切除 肿瘤后此抗体效价上升，则患者的预后较好。
（3）TCRγδ+T细胞
•主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中
•分泌细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF和 TNF-α等杀瘤或抑瘤；
•非MHC-I类限制的胞毒活性。
* 在IL-2作用下，γδ+T细胞可以TIL或LAK形 式杀伤肿瘤细胞
2．NK细胞介导的抗肿瘤效应
•源于骨髓淋巴样祖细胞， •分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细 胞（LGL）； •在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第 一道防线 •无特异性TCR、BCR；直接杀伤作用
有活性Ca化引起的肿瘤细胞凋亡模式图
TC表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
靶细胞
活化的TC表达FasL AAAAAA
Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡
TC杀伤靶细胞的过程
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局部分泌高浓度TNF可直接发挥 杀瘤效应
体液免疫应答 肿瘤抗原可以诱导机体产生特异性抗体，理论上抗体可通过以下几种方式发挥作用： 1、激活补体系统溶解肿瘤细胞：肿瘤特异性抗体（IgG1~3或IgM）与肿 瘤细胞表面相应抗原表位结合后，可通过激活补体经典途径在肿瘤细胞表 面形成攻膜复合物使之溶解破坏 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：肿瘤特异性IgG抗体与肿瘤细胞表面 相应抗原结合后，通过其Fc段与表面具有FcγR的效应细胞（如巨噬细胞，NK 细胞和中性粒细胞等）结合，介导产生细胞毒作用是肿瘤细胞溶解破坏 3、抗体的免疫调理作用：肿瘤特异性IgG抗体与游离状态的肿瘤细胞特异性 结合后，通过其Fc段与表面具有相应受体（ FcγR ）的吞噬细胞结合，可产生 增强和促进吞噬细胞对肿瘤细胞吞噬和杀伤作用
胞免疫应答 （1）CD8+CTL细胞 肿瘤细胞表面 MHC-I类分子提呈 的肿瘤抗原 CD8+CTL细 胞识别
CD8+CTL被激活
释放穿孔素和颗粒酶
活化CD4+Th细胞 提供的细胞因子
表达膜FasL、分泌 TNF-β分别与肿瘤细胞 表面Fas和TNF-R结合 后，通过激活胞内 Caspase系统诱导靶细 胞凋亡
1、NK细胞 2、γδT细胞
3、巨噬细胞
NK细胞：1、无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤细胞 2、通过ADCC效应定向杀伤IgG抗体特异性结合的肿瘤 细胞 3、可被IL-2和IFN-γ等细胞因子激活，活化NK细胞对 肿瘤细胞的杀伤作用显著增强
通过释放穿孔素、颗粒酶、表达FasL和分泌TNF-β使靶细 胞溶解破坏和发生凋亡
第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制
大多数免疫原性 较强的肿瘤 免疫原性弱的肿 瘤
适应性（特异性） 免疫应答 固有（非特异性） 免疫应答
一、适应性（特异性）抗肿瘤免疫应答
细胞免疫应答： CD8+ CTL细胞 CD4+Th细胞(Th1细胞) 1、激活补体系统溶解肿瘤 细胞 2、抗体依赖性细胞介导溶 解肿瘤细胞 3、抗体的免疫调理作用 4、抗体对肿瘤细胞表面某 些受体的封闭作用
γδT细胞：是执行非特异免 疫作用的T细胞，分布于黏膜 和上皮组织。 可直接杀伤某些肿瘤细胞， 杀伤机制与CD8+CTL细胞基 本相同，也可分泌多种细胞 毒性介质和细胞因子参与机 体抗肿瘤免疫作用 巨噬细胞：静息状态的巨噬细胞不 具杀瘤活性，它们被IFN-γ,GMCSF,IL-2等细胞因子激活 ①活化巨噬细胞与肿瘤 细胞融合，通过释放溶 酶体酶杀伤肿瘤细胞 ②活化巨噬细胞通过分 泌活性氧、活性氮和蛋 白水解酶等细胞毒性物 质杀伤肿瘤细胞 ③活化巨噬细胞通过分 泌TNF诱导肿瘤细胞凋 亡 ④在肿瘤特异性抗体介 导下，也可通过ADCC 效应和调理吞噬作用杀 伤肿瘤细胞
增殖分化为具有特异性杀伤功 能的CD8+效应CTL克隆
（2）CD4+Th细胞 脱落的肿瘤细胞或肿瘤抗原 被APC摄取加工 肿瘤抗原肽MHC-II类分子复 合物
肿瘤抗原特异性的CD4+Th 细胞
激活 增殖、分化形成CD4+效应Th 细胞克隆
APC
分泌IL-12和IFN-γ等多种细胞因 子，增强巨噬细胞、NK细胞和 CD8+CTL细胞的杀瘤作用
为什么肿瘤免疫过程中需要打破免疫耐 受，如何打破？
1、免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗 2、抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 3、细胞因子及其抗体的合理使用
4、抗体对肿瘤细胞表面某些受体的封闭作用：抗体可通过封闭肿瘤细胞表面 某些受体而影响其功能
5、抗体对肿瘤细胞粘附作用的干扰：某些抗体可阻断肿瘤细胞与血管内皮细 胞或其他细胞表面粘附分子的相互作用，从而阻止肿瘤细胞生长、粘附和转移
二、固有（非特异性）抗肿瘤免疫应答
非特异性免疫应答在肿瘤免疫过程中也具有重要 作用，参与抗肿瘤作用的免疫细胞主要包括：