肿瘤免疫PPT课件
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《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤免疫 ppt课件 ppt课件
ppt课件
4
一.
肿瘤抗原
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质 的总称 新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
产生机制 基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
ppt课件 5
（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类 肿瘤特异性抗原： （Tumor specific
1.主动免疫治疗 激发机体抗肿瘤免疫应答
非特异性：卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑
瘤苗 特异性：肿瘤疫苗
抗原疫苗
多肽疫苗
抗独特型抗体作疫苗
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2.被动免疫疗法
过继免疫疗法
LAK TIL
抗体导向疗法：单抗偶联效应分子 （毒蛋白、核素、抗癌药物等） 基因工程抗体：人源单抗、嵌合抗体、 双特异性抗体
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19
三.
肿瘤免疫逃逸机制
（一）与肿瘤有关的因素
1.
抗原缺失或抗原调变
突变或丢失
遗传不稳定性 免疫原性极弱
抗原调变( antigenic
modulation )
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗
原表位减少或丢失，从而逃避杀伤
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2. 3. 4. 5.
MHC
I类分子表达减少
缺乏协同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-1 漏逸：肿瘤迅速生长超越机体清除能力 肿瘤导致的免疫抑制： 分泌某些CK（如TGF-、IL-10） 营造局部免疫豁免（如高表达Fas L 破坏免疫细胞）
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9
3.自发性肿瘤 举例：
环境因素或自发突变形成， 故有些类似1，有些类似2
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
肿瘤免疫
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语 是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡 医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延 长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸 腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够 通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非 霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。 前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫 应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质 直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件
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作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
PPT课件
12
适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
PPT课件
26%
《肿瘤免疫治疗》课件
1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
医学免疫学：20.肿瘤免疫
于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。 • 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA）：既表
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表 达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV） 原发性肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的 外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细 胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外 周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表 达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV） 原发性肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的 外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细 胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外 周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。
肿瘤免疫ppt课件
肿瘤免疫治疗前景与挑战
随着科学技术的不断进步，肿瘤 免疫治疗将会有更多的突破和创
新。
目前肿瘤免疫治疗仍面临着一些 挑战，如个体差异、耐药性、不
良反应等问题。
未来需要进一步加强基础和临床 研究，探索更加有效的肿瘤免疫 治疗方法，提高肿瘤治疗的疗效
和安全性。
05 肿瘤免疫与其他治疗方式 的联合应用
肿瘤免疫与化疗的联合应用
总结词
细胞免疫治疗是一种利用免疫细胞来识别和攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫治疗包括过继细胞疗法、细胞因子疗法和免疫调节剂疗法等。其中，过继细胞疗法是将具有抗肿瘤活性 的免疫细胞输注给患者，以增强患者自身的免疫能力。细胞因子疗法则是通过注射细胞因子等生物活性物质来调 节免疫反应。
基因免疫治疗
总结词
免疫检查点抑制剂
总结词
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点分子来激活免疫系统抗肿瘤活性的 治疗方法。
详细描述
免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一种分子，可以抑制免疫细胞的活性，防止 对正常组织造成损伤。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，解除对免疫细胞的 抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
细胞免疫治疗
肿瘤免疫的历史与发展
肿瘤免疫历史
肿瘤免疫的概念可以追溯到19世纪末，随着免疫学和分子生物学的发展，人们 对肿瘤免疫的认识逐渐深入。
肿瘤免疫发展
近年来，随着免疫治疗药物的研发和应用，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重 要方向之一，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
02 肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
肿瘤免疫细胞的激活与功能
T细胞的功能
T细胞是主要的抗肿瘤免疫细胞， 具有细胞毒作用和分泌细胞因子 等功能，能够直接杀伤肿瘤细胞 或调节免疫反应。
《肿瘤及免疫细胞课件(含PPT)》
癌症的分型
癌症可以被分为不同类型，如乳腺癌、肺癌和结直肠癌。理解各种癌症的分类有助于制定更有效的治疗策略和预防 措施。
癌症的发病原因
癌症的发病原因多种多样，包括遗传因素、环境暴露和生活方式等。通过了 解这些因素，我们可以采取相应的措施来降低患癌风险。
癌症的预防
预防是管理癌症最重要的措施之一。通过健康的生活方式、预防接种和定期 筛查，我们可以有效减少癌症的发病率。
肿瘤及免疫细胞课件（含 PPT）
探索肿瘤及免疫细胞的奥秘。通过本课件，了解癌症的发病原因、预防方法 以及各种治疗手段，包括化学治疗、放射治疗、手术治疗和免疫治疗。
什么是癌症
癌症是一种复杂而多样化的疾病，它由异常增殖的细胞组成，会不断侵袭身 体的健康组织。通过探索其形成原因，可以更好地了解它的特点。
癌症的早期诊断
早期诊断对于癌症患者的治疗和康复至关重要。通过了解早期诊断的方法和 技术，可以提高治疗的成功率和患者本原则是个体化治疗。了解各种治疗手段，如化学治疗、放射治疗、手术治疗和免疫治疗，有助于选 择最合适的治疗方案。
化学治疗
化学治疗使用化学药物来杀死癌细胞。这是一种常见的治疗方法，但也会产生一些副作用。了解化学治疗的原理和 应用范围，可以帮助患者做出明智的决策。
肿瘤免疫治疗 ppt课件
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
2020/12/12
18
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
2020/12/12
14
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数 量较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名；
➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
2020/12/12
15
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
2020/12/12
18
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
2020/12/12
14
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数 量较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名；
➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
2020/12/12
15
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、 扩 散 和 复 发 ， 称 为 肿 瘤 特 异 性 主 动 免 疫 治 疗 （ specific active immuno - therapy, SAIT）。 1．细胞性疫苗 （1）肿瘤细胞性疫苗 （2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
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机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
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A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
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目前发现某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系
▪ 乙型、丙型肝炎病毒
原发性肝癌
▪ 人乳头状瘤病毒
宫颈癌
▪ EB病毒
鼻咽癌
▪ 人类嗜T细胞病毒
成人T细胞白血病
（3）癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 ▪ 在某些特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌
基因发生突变，由此出现的异常表达产物可导 致正常细胞癌变
（1）理化因素诱发的TSA ▪ 化学致癌剂：甲基胆蒽、氨基偶氮染料等 ▪ 物理致癌因素：紫外线、X-射线等
▪ 此类抗原是嵌合在肿瘤细胞双层类脂膜中的糖 蛋白，有较强的免疫原性，易被宿主免疫系统 识别和排斥
▪ 理化因素诱发的肿瘤抗原，在不同种系、同种 系的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位，其 肿瘤抗原特异性各异
▪ 使用CD3单抗辅以小剂量IL-2激活外周血单个核 细胞
四、细胞因子治疗 ▪ 应用最广泛、疗效最明确的一类生物反应调节剂。
▪ 以细胞因子为主的生物治疗也是一种整体性辅助 治疗手段，适于清除为数不多的散在肿瘤病灶， 配合手术治疗，能提高治愈率。
▪ 目前应用于肿瘤治疗取得较好效果的细胞因子主 要有IL-2、TNF-α、IFN-γ等。
正常5 -10倍 ▪ 主要用于辅助诊断，分期和预后，检测治疗效
果和检测肿瘤复发
▪ 二、分化抗原
细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，不同来 源、不同分化阶段的细胞表达不同的分化抗原。
▪ 三、癌基因高表达的抗原
某些肿瘤细胞癌基因表达产物与原癌基因表达 产物仅有量的差别而没有质的变化
▪ 四、过量或异常表达的糖脂和糖蛋白抗原
癌基因编码蛋白-----ras 突变的抑癌基因编码蛋白-----p5 染色体易位产生的融合蛋白----bcr-abl
（二）肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen, TAA)
▪ 非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达， 但在细胞癌变时表达量明显增加的一类抗原
▪ 肿瘤细胞表达的TAA仅表现为量的变化，而无严 格肿瘤特异性。如胚胎抗原等
▪ 此类抗原的特点是：个体特异性强
（2）病毒诱发的肿瘤抗原 ▪ 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系 ▪ 前病毒基因整合到宿主细胞基因组中，进而生成
病毒基因编码的蛋白，并以病毒肽－MHC I类分 子复合物的形式表达于肿瘤细胞表面 ▪ 病毒诱发的肿瘤抗原与理化因素诱发的不同，其 无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性
某些肿瘤表达过量或结构异常的糖脂和糖蛋白
第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制
▪ 机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，包括 天然免疫和获得性免疫，两者共同参与机体免 疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强 的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免 疫原性较弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具 有更重要的意义
（二）肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭” ▪ “抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被某些
非特异性成分覆盖 ▪ 血清中存在封闭因子，可封闭瘤细胞表面的抗
原决定基或效应细胞的抗原识别受体，使瘤细胞 逃脱效应细胞的识别和杀伤
（ 三 ） MHC 分 子 表 达 异常
▪ 某些肿瘤细胞表面 MHCⅠ 类 分 子 表 达 减少或缺失，导致抗 原递呈功能障碍，影 响肿瘤特异性CTL活 化和抗肿瘤效应
▪ 第一代疫苗（以完整病原体与毒素制备的疫苗） 死疫苗、减毒活疫苗、类毒素
▪ 第二代疫苗（组分疫苗） 亚单位疫苗、多糖交联疫苗、 合成肽疫苗、基因工程疫苗
▪ 第三代疫苗 核酸疫苗、基因疫苗、DNA疫苗
二、免疫导向治疗（target immunotherapy）
▪ 化疗药物、毒素、放射性核素等对肿瘤细胞都具 有很强的杀伤作用，但缺乏特异性，易损伤正常 细胞，导致不良反应或毒副作用。利用高度特异 性的抗体为载体，将细胞毒性物质导向性携带至 肿瘤病灶局部，可较特异性地杀伤肿瘤细胞
▪ 肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿 瘤免疫效应中起重要作用，并可作为肿瘤免疫 诊断和治疗的靶分子
肿瘤抗原的分类
▪ 一、根据肿瘤抗原的特异性分类 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原
▪ 二、根据编码抗原的基因不同分类 正常基因编码的肿瘤抗原 突变基因编码的肿瘤抗原 病毒基因编码的肿瘤抗原
▪ 三、根据诱发因素不同分类 理化因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原
（二）体液免疫机制 ▪ 1. 补体系统的溶细胞效应 ▪ 2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒ADCC作用 ▪ 3．抗体的免疫调理作用 ▪ 4．抗体的封闭作用 ▪ 5．抗体干扰粘附作用
非特异性抗肿瘤免疫
▪ （一）NK细胞的杀瘤效应 无需抗原致敏直接杀伤瘤细胞，不受MHC的限
制，视为机体抗肿瘤的第一道防线
肿瘤பைடு நூலகம்疫
武汉大学基础医学院 免疫学教研室 熊洁
▪ 肿瘤免疫（immunity to tumors）
主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、 机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以 及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容
第一节 肿 瘤 抗原
▪ 肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原 以 及过度表达的抗原物质的总称
（四）肿瘤细胞缺乏协同 刺激分子
▪ 某些肿瘤细胞虽可表达 MHCⅠ类分子和肿瘤抗 原 ， 但 B7 等 共 刺 激 分 子 表达低下或缺乏，不能 诱导机体产生有效的免 疫应答
（五）肿瘤细胞分泌 免疫抑制性因子
▪ 肿瘤细胞可分泌IL10 、 TGF-β 等 细 胞 因子，抑制机体抗 肿瘤免疫应答
（六）肿瘤细胞抗凋亡或诱发免疫细胞凋亡
▪ 机体对肿瘤的免疫应答应包括体液免疫和细胞 免疫两方面，一般认为，以细胞免疫为主
特异性抗肿瘤免疫 ▪ （一）细胞免疫机制 ▪ 1．CD4＋T细胞
① 特异性识别肿瘤Ag 激活M或其它APC 参与抗肿瘤效应 ② 具有MHC II类分子限制的杀瘤作用 ③ 释放多种CK 增强CTL的功能
▪ 2．CD8+T细胞 ①通过Ag受体识别肿瘤细胞上的特异性Ag 直 接杀伤肿瘤细胞（ 受MHC I类分子限制） ②活化的CTL分泌CK(IFN-、TNF)间接杀 伤肿瘤细胞
▪ 肿瘤细胞可表达FasL，活化的肿瘤特异性T细胞 高表达Fas，二者结合介导肿瘤抗原特异性T细胞 凋亡
▪ 肿瘤细胞高表达癌基因（Bcl-2），这些分子能 抵抗由活化CTL介导的瘤细胞凋亡，利于瘤细胞 增生
▪ 瘤细胞内某些Fas信号转导分子缺陷，抵制FasLFas途径介导的细胞凋亡
与宿主相关因素
▪ （一）机体免疫系统功能低下 ▪ （二）肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能
第五节 肿瘤的免疫学治疗
肿瘤免疫学治疗的基本原则： ▪ 提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的
敏感性 ▪ 激发和调动机体的免疫系统，增强机体抗瘤免
疫应答 ▪ 在体内、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等
一、主动免疫治疗 ▪ （一）非特异性主动免疫治疗 ▪ 应用卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌（PV）和
▪ 常用细胞毒性物质有：放射性核素(131I)、抗肿瘤 药物(氨甲蝶呤、阿霉素)、毒素(白喉毒素、绿脓 杆菌外毒素）等
三、过继免疫治疗( adoptive immunotherapy)
▪ 向肿瘤患者体内输注具有抗瘤活性的免疫细胞， 直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗瘤免疫效应
▪ ① 淋巴因子活化的杀伤细胞 （lymphokine activated killer cell, LAK细胞）
五、肿瘤的基因治疗 将相关基因导入肿瘤细胞或效应细胞内，借助外 源基因及其产物的效应，抑制肿瘤细胞生长或直 接杀伤肿瘤，此为肿瘤的基因治疗。
▪ （一）免疫相关基因治疗 ▪ （二）反义技术和核酶技术 ▪ （三）肿瘤化疗药物前体酶基因治疗 ▪ （四）提高造血干细胞对化疗药物的耐药性
小结
▪ 1、肿瘤特异性抗原及肿瘤相关性抗原概念 ▪ 2、机体对肿瘤的免疫应答
左旋咪唑等具有佐剂作用的免疫调节剂，可非特 异性刺激机体免疫系统，强化抗肿瘤免疫效应 ▪ 局部或全身给予细胞因子，可促进免疫细胞活化， 增强其抗肿瘤免疫效应
（二）特异性主动免疫治疗
▪ 应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原肽的疫苗刺激机 体免疫系统，激发或增强机体的抗肿瘤特异性 免疫应答，阻止肿瘤生长、扩散和复发
人类常见的肿瘤抗原
一、胚胎抗原（embryonic antigen） ▪ 胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，出生
后可能因编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失， 细胞癌变时重新产生或重新合成，表达于瘤细胞 表面或分泌于血清中，成为临床诊断肿瘤的一个 重要辅助指标。
1）甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP） ▪ 分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产生 ▪ 正常成人血清中含量极少（<20 ng/ml）；肝细胞
▪ 高浓度IL-2刺激来自患者或正常人外周血淋巴细 胞。主要以活化的NK细胞为主
▪ ② 肿瘤浸润的淋巴细胞
（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）
▪ 在实体瘤瘤体局部分离的淋巴细胞，体外培养经 加IL-2刺激后获得更强的特异性肿瘤杀伤活性。 其细胞主要是特异性Tc
▪ ③ CD3抗体活化的杀伤细胞 (CD3 antibody activated killer cell, CD3AAK)
（二） M的杀瘤效应 ▪ ①处理和呈递肿瘤Ag→激活T细胞→产生特异性
的抗肿瘤免疫应答 ▪ ② M上FcR + 特异性Ab→ADCC→杀瘤细胞 ▪ ③ M活化→释放蛋白水解酶和TNF、NO等细胞
毒性因子→直接或间接杀瘤细胞
（三）γδ+T细胞的杀瘤效应 ▪ 不受MHC限制，直接杀伤肿瘤细胞，同NK细胞
▪ ( 一 ) 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ tumor specific antigen, TSA）
指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常 细胞上的抗原