下载文档原格式
肿瘤免疫知识点一、肿瘤抗原（一）定义：是指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。
（二）分类1.肿瘤特异性抗原：2.肿瘤相关抗原：肝癌：甲胎蛋白（AFP）结肠癌：癌胚抗原（CEA）3.病毒肿瘤相关抗原：EB病毒与鼻咽癌二、肿瘤免疫的效应机制1.NK细胞：非特异性杀伤肿瘤细胞（早期）2.巨噬细胞：抗原递呈，杀伤肿瘤3.CD8+CTL：是抗肿瘤免疫最重要的杀伤细胞。
4.CD4+Th：通过分泌细胞因子如IL-2、IFN-γ以及诱导活化CD8+CTL进行抗肿瘤免疫应答。
5.体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。
三、肿瘤的免疫逃逸机制1.肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变2.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下3.肿瘤细胞缺乏共刺激信号：很少表达B7分子（即CD80和CD86）4.肿瘤细胞的凋亡抵抗作用：无Fas分子四、肿瘤的免疫治疗（一）肿瘤的主动免疫治疗：指给机体各种肿瘤疫苗（肿瘤细胞、肿瘤蛋白抗原、基因疫苗等），刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答。
HPV疫苗用于预防宫颈癌。
（二）肿瘤的被动免疫治疗：指给机体输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等使产生抗肿瘤作用。
如：靶向HER-2的基因工程抗体治疗乳腺癌靶向CD20的基因工程抗体治疗B细胞淋巴瘤LAK（细胞因子激活的免疫效应T细胞）TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）（三）非特异性免疫增强剂：卡介苗例题【1～2小题共用备选答案】A.自身抗原B.异种抗原C.异嗜性抗原D.肿瘤相关抗原E.肿瘤特异性抗原1.甲胎蛋白（）。
[答疑编号700544170101] 【正确答案】D2.甲状腺球蛋白（）。
[答疑编号700544170102] 【正确答案】A。
肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原（neoantigen）物质的总称。
细胞恶性变过程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白分子。
这些蛋白质在细胞内降解后，某些降解的短肽可与MHCⅠ类分子在内质网中结合，并共表达于细胞表面，成为被CD8+ CTL识别和杀伤的肿瘤特异抗原。
此外，某些细胞在恶性变后，可使正常情况下处于隐敝状态的抗原决定簇暴露出来，成为肿瘤相关抗原，可被B细胞识别产生抗肿瘤抗体。
目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表面都发现了肿瘤抗原。
为了叙述方便，一般将肿瘤抗原进行分类，下面介绍两种对抗肿瘤抗原分类方法。
一、根据肿瘤抗原特异性的分类法（一）肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen TSA）是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。
这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法证明的实验过程，先用化学致癌剂甲基胆蒽（methyl-cholanthrene,MCA）诱发小鼠皮肤发生内瘤，当肉瘤生长至一定大小时，予以手术切除。
将此切除的肿瘤移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤。
但是，将此肿瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥反应的抗原。
鉴于此类抗原一般是通过动物肿瘤移植排斥实验所证实，故又称为肿瘤特异移植抗原（tymor spicific transplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。
以往曾对人肿瘤细胞是否有特异抗原（tumor specific antigen, TSA）存在争议，但最近已在人黑色素瘤等肿瘤细胞表面证实了存在这类TSA。
它是一个静止基因活化的产物，以9个氨基酸的短肽或与HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表面，称为MAGE-1，它是第一个证实并清楚其结构的人肿瘤特异抗原。
TSA只能被CD8+CTL所识别，而不能被B细胞识别，因此是诱发T细胞免疫应答的主要肿瘤抗原。
肿瘤抗原概述肿瘤抗原是一种与肿瘤紧密相关的生物标志物，能够激发机体的免疫反应，在肿瘤治疗、筛查和诊断中起到重要作用。
本文将对肿瘤抗原进行概述，包括其定义、类型、检测方法以及应用前景。
一、肿瘤抗原的定义肿瘤抗原是指在肿瘤细胞或肿瘤相关组织中表达的特异性蛋白质或糖蛋白，它们可以激发机体免疫系统的应答，产生抗体和细胞毒性作用，参与肿瘤的免疫监视和清除。
二、肿瘤抗原的类型1. 产生肿瘤抗原：这些抗原是由正常细胞突变而产生的，主要包括肿瘤抑制基因突变、肿瘤相关基因的异常表达等。
例如，基因突变导致的HER2/neu抗原表达增加，成为乳腺癌治疗靶点。
2. 异常表达肿瘤抗原：这类抗原是由正常细胞中原本不表达或表达较低的蛋白质，在肿瘤细胞中异常高表达引起免疫系统的反应。
例如，癌胚抗原(CEA)是正常胚胎和肠上皮细胞中表达，但在结直肠癌等肿瘤中高表达。
3. 病毒相关抗原：某些病毒感染与特定肿瘤相关，病毒感染引起的蛋白质表达也会被机体免疫系统识别为肿瘤抗原。
例如，乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝细胞癌相关，Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)可作为肝癌筛查标志物。
三、肿瘤抗原的检测方法1. 血清学检测：通过血清标本中的肿瘤抗原水平检测，常用的方法包括酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、免疫荧光法等。
这些方法具有简便、快速、非侵入性的特点，适合于肿瘤筛查和监测。
2. 组织学检测：利用免疫组化、免疫组织化学等技术在肿瘤组织切片上检测肿瘤抗原的表达水平和分布情况。
这种检测方法可以提供更为直接的证据，有助于肿瘤的诊断和分期。
3. 分子生物学检测：包括核酸检测和蛋白质检测两种方法。
核酸检测主要通过聚合酶链式反应(PCR)或其变种方法检测肿瘤相关基因的突变或异常表达。
蛋白质检测包括Western blot和质谱分析等技术，可以检测肿瘤抗原的蛋白质水平和修饰状态。
四、肿瘤抗原的应用前景1. 早期筛查：肿瘤抗原作为一种生物标志物，具有高度特异性和灵敏性，可以用于肿瘤的早期筛查。
肿瘤免疫学Tumor immunology肿瘤免疫学：是研究肿瘤抗原的种类和性质、对肿瘤的免疫监视，抗肿瘤免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机制，免疫诊断、免疫防治和免疫治疗的科学。
Tumor marker：TM肿瘤标记/肿瘤标志物：是在肿瘤发生发展过程中，由肿瘤细胞释放或异常表达的相关物质，或者宿主对肿瘤细胞反应性释放的一类物质，是肿瘤细胞区分正常细胞的生物学分子特征。
TMB：Tumor mutation burden肿瘤突变负荷：是肿瘤标本中体细胞蛋白编码突变的总数的量度，近年来出现的可以帮助预测不同癌症（黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等）对免疫治疗的反应一种定量指标。
Tumor antigen：肿瘤抗原，在正常细胞恶变过程中，出现的新的或异常表达（表达上调）抗原的总称，可被免疫系统识别，诱发抗肿瘤免疫应答。
Cancer testis antigen：CTA肿瘤睾丸抗原，机体睾丸或胎儿卵巢等生殖细胞内存在一类特殊的抗原，由于此类抗原基因在其它组织内未被激活而不表达，可在多种肿瘤组织内表达，且能诱导CTL识别和杀伤，称之为“肿瘤睾丸抗原（CTA）”。
如黑色素瘤B抗原（B melanoma antigen BAGE）、黑色素瘤抗原（melanoma antigen MAGE）和NY-ESO-1等。
Neoantigen：新抗原1：就是癌细胞特有的、正常细胞没有的、能激起人体免疫系统的新生抗原合适的靶抗原，是肿瘤免疫治疗的关键性核心问题。
2：是指肿瘤细胞基因突变产生的或致瘤病毒整合进基因组产生的所特有的抗原，属于肿瘤特异性抗原。
Tumor specific antigen，TSA：肿瘤特特异性抗原，肿瘤细胞特有的而不在正常细胞上表达的新抗原。
（天医2008，7.2.1）Tumor associated antigen，TAA：肿瘤相关性抗原，正常组织细胞低表达，而肿瘤细胞明显高表达的抗原，无严格的肿瘤特异性，如胚胎抗原即属此类。
