概述制药洁净管道工艺标准和设计要求

概述制药洁净管道工艺标准和设计要求概述制药洁净管道工艺标准和设计要求生物制药工程中的洁净工艺管道的注射水系统、纯水系统、纯蒸汽系统，是生物制药生产工艺系统核心部分的工程施工，对管材及其组成件材料的要求都很高，现场安装施工的工机具配备以及人员的作业技能和施工作业过程都要求具有很高的专业性。

需要加强对该系统洁净工艺管道焊接施工的检查，通过规范的施工控制，满足工艺标准和设计要求。

(一) 对制药洁净管道施工管材的要求：1) 管道设计应符合ASME BPE;2) 纯化水、注射用水和纯蒸汽的管道应是316L不锈钢电抛光管，Ra 值 <0.5 mm;3) 管材需提供熔炼炉号、制造号、制造材料的证书。

4) 进口材料需要提供报关单和原产地证明。

(二) 对焊接的要求：1) 焊接施工开始前需提交各相关施工方案，并在各工序作业前分工序做专业技术交底。

需提交的方案包括：洁净管道施工方案、洁净管道焊接程序、内窥镜检测程序;2) 焊工应经相关劳动部门培训合格，并持有特种作业操作证。

自动焊机操作的焊工应提供相应的洁净管道自动焊接培训的证明材料。

3) 依据设计要求和该项工艺的专业要求，对所有参加该专项洁净管道施工的全部人员进行专项质量培训，明确正确做法及作业要求;4) 焊接使用的净化气体(用在被焊接管道的内表面)和保护气体(担当外部焊接部分的保护层)应提供完整的质量证书，包括氧含量和水分含量。

5) 在不能进行自动焊接的焊缝，可选择优秀焊工实施手工焊接。

6) 所有的焊缝应没有蚀损斑、针孔、腐蚀标记和点固焊缝印记等，内外表面无明显凹凸;7) 必须按照方案和工序技术交底的要求在施工过程中严格检查;8) 预制焊缝、现场焊缝都要按照检测比例的要求，及时进行内窥镜检测。

当有X光无损检测要求时，按照设计要求的比例进行抽检;制药工程GMP验证的需要，焊接施工过程的记录资料要及时如实建立，当工程现场的管理方有特殊要求时，按照其特殊要求执行。

浅谈GMP洁净管道设计【摘要】在洁净行业中，药厂的洁净管道有着独立、专业性强等特点，那么在对洁净管道进行设计的时候，要严格的遵守GMP的有关规定，按照规定来对洁净管道进行设计。

本文将对洁净管道设计展开分析，希望能保证日后生产可以安全进行。

【关键词】洁净管道；GMP；设计GMP就是药品生产质量管理规范的简称，是对药品生产一种先进、科学的管理方法。

在GMP章节中，对洁净管道的材料、布置、设备等都提出了要求。

在药物生产中，水一种使用最多、用量最大的一个原料，在进行生产的时候，有关于水的任何环节都不能出现一点差错，那么我们在设计洁净管道的时候，就要以GMP的要求来作为设计基础，保证洁净管道在日后使用中不会出现任何问题。

一、确认洁净管道设计不管是进行任何洁净管道施工，都要先确认好施工图纸，同时召集相关的施工设计、质量管理、验证、生产人员来进行研究，所设计出的施工图纸能不能达到GMP的规范要求、能不能满足使用者的需求。

在设计空调系统时，要包括洁净级别、风机压头、温度湿度、换气次数以及不同区域压差等。

而洁净管道的注射水和纯水设备要能防止污染以及滋生微生物，输送管和贮罐的材料要耐腐蚀、无毒，并且要对其定期的进行清洗灭菌，在进行管道设计安装的时候，要避免盲管和死角。

二、选择管道材料对于洁净管道的材料，GMP对此有着严格的要求，管道内的药品和管道材料不能发生任何的化学反应。

比如奥氏体不锈钢就是比较好的管道材料，其焊接的性能很好，而且没有磁性，遇热也不能被硬化。

AISI 304/1.4301碳含量是低于0.07%的，其镍的含量是8.5%到10.5%之间，铬的含量在17%到19%之间，如果管道的壁厚在6mm之下，那么就不需要进行焊后热处理，如果其在6mm之上，那么就要焊接很长时间。

因为对AISI 304/1.4301进行焊接，其分子之间很容易产生腐蚀，因此就要选用AISI 304L/1.4306,因为它的碳含量在0.03%之下，而且和304/1.4301相比，其没有碳化物熔析，而且焊接性也更好。

洁净管道的设计要素与安装管理要点探讨在洁净行业之中，药厂的洁净管道具有自身独特的特点，因此在对洁净管道设计之时，应该充分考虑应该洁净管道设计的因素以及安装管理的要点。

标签：洁净管道;设计要素;管理要点引言：随着中国改革开放三十年的快速发展，国内的精细化工行业也在不断进步，相应地国家也上了许多与之相关的项目，在这些项目之中多办都属食品、医药类的精细化工项目，在这些工程项目中或多或少的都存在洁净厂房，因此，洁净管道的设计自然不可避免。

1、确认洁净管道设计不管是进行任何洁净管道施工，都要先确认好施工图纸，同时召集相关的施工设计、质量管理、验证、生产人员来进行研究，所设计出的施工图纸能不能达到GMP的规范要求、能不能满足使用者的需求。

在设计空调系统时，要包括洁净级别、风机压头、温度湿度、换气次数以及不同区域压差等。

而洁净管道的注射水和纯水设备要能防止污染以及滋生微生物，输送管和贮罐的材料要耐腐蚀、无毒，并且要对其定期的进行清洗灭菌，在进行管道设计安装的时候，要避免盲管和死角。

2、管道的材质2.1管子的材质接触物料的管道材质需要能够同时满足介质的生产操作条件、清洗条件及蒸汽条件，必须具备操作条件下的防腐性、机械稳定性、和极好的光滑平整性。

最好采用316L不锈钢材质或者选用对于物料介质具有稳定性的其他材质。

不接触物料的管道材质需具备机械稳定性、一般的光滑平整性及易于清洗性。

若采用合成材料/塑料的话，除具备化学稳定性要求外，还应具备最少的颗粒产生性，最小的微生物附着机会，以及在清洗/消毒温度下材料的耐受性。

合成材料/塑料除了需要具备防腐性外，易于清洗也是一项非常重要的指标。

在洁净厂房中，聚丙烯PP、聚氯乙烯PVC、高密度聚乙烯HDPE、聚碳酸酯PC、乙缩醛共聚物（AcetalCopolymer）都是通常可选的材料。

若合成材料/塑料中有加固材料的话，加固材料不允许接触物料。

2.2垫片的材质垫片必须具备绝对的紧实密封功能，尤其是应用在微生物易产生的场合。

浅析制药行业洁净管道系统浅析制药行业洁净管道系统法规要求：医药制剂领域相对于原料药领域，所要输送的介质相对比较常见，主要集中在软化水、纯化水、注射用水、纯蒸汽、工艺压缩空气等，但其中有些需要高温循环或低温循环，有些有较高压力，这些需要特别注意。

医药制剂行业中的管道要把“洁净质量”的概念放在重要的位置进行考虑，特别是对微生物的防止及控制。

一定要严格遵守中国GMP(Good Manufacturing Practice)中对管道要求的相关规定。

如果产品涉及出口产品，也要遵守美国(FDA)和欧盟GMP中的相关要求。

下面是中国GMP对此的一些要求及描述：——生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。

——各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在洁净区外部对其进行维护。

——水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。

水处理设备的运行不得超出其设计能力。

——纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀;储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器;管道的设计和安装应避免死角、盲管。

——纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。

上面的要求和描述，是对洁净管道要求的一个总原则，在设计之初一定要遵循这些原则，才能将制药系统洁净公用工程系统的生产处于可控范围中。

简单介绍洁净管道的一些特点。

洁净管道、管件、阀门、垫片的材质选择对应中国GMP要求：“生产设备不得对药品有任何危害，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。

”在洁净管道材质选择上主要做如下考虑：洁净管道管件、阀门的材质选择一般来讲，洁净管道管件、阀门材质选择的空间不是很大，大多数情况下奥氏体不锈钢是用途最广泛的一种材质，可以用于各种制药行业。

洁净级管道设计特点及对系统标准要求洁净级管道工程系统是制药厂房设施的重要组成部分，又称洁净管道系统，因其介质与药品直接接触，此对药品的质量有着直接的影响，从风险评估角度，此属于直接影响质量的关键系统。

洁净管道系统设计特点1.管路循环，管路内水流保持紊流，以防止微生物滋长。

回水流速一般设计为1.0-1.5m/s。

2.管道的设计，应避免死角和盲管。

支管要符合3D/6D原则，甚至使用零死角阀。

3.纯化水系统可常温循环，注射用水系统可采用70℃以上保温循环。

4.材料应当无毒、耐腐蚀。

根据不同的项目标准和系统要求，可选择ISO标准或BPE标准。

5.为防止微生物的滞留滋长，并根据制药用水的种类和用途，可选择适当的表面抛光度。

如纯化水系统管道采用内表面机械抛光Ra≤0.8μm，注射用水系统管道采用内表面电抛光Ra≤0.6μm。

、6. 纯化水系统可排尽设计，在系统停止运行时，可将系统内的水排尽。

水平管路沿排水方向坡度不小于0.5%。

水平管路上的隔膜阀应该按指定的倾斜角度安装。

7.系统应有合适的清洗消毒方式，以减低系统中的微生物水平。

如纯化水系统可采用热水巴氏消毒方式，注射用水系统可采用121℃过热水灭菌方式。

8.有适当的在线监测措施，以监测系统中的水质。

如在线电导率仪、在线TOC仪等。

9. 纯化水系统的水泵可变频控制，根据回水流速可调整水泵转速，以保证不同的用水量情况，使回水流速满足设计要求。

10.有一套合适的自动控制系统，以实现系统24小时自动运行。

有适当的措施，以记录系统运行情况，如有纸曲线记录仪或无纸电子记录仪。

综上所述，目前洁净技术上发展已经日渐成熟，因此在制药行业中洁净管道严格的遵守规定，按照规定来对洁净管道进行设计。

制药工业管道洁净要求制药工业生产过程中的管道洁净要求非常重要，它直接关系到产品质量和安全性。

管道洁净要求主要包括安全性、卫生性、功能性和有效性等方面。

以下是制药工业管道洁净要求的详细说明。

一、安全性要求1.化学物质残留：在制药生产过程中，管道必须被彻底清洗，以去除任何化学物质残留。

这些残留物有可能与新的药品发生反应，从而影响产品品质。

因此，管道必须符合药物残留的要求，不得使用有害化学物质或曾存放有有毒物质的管道。

2.物理污染：管道中的物理污染物对产品质量和安全性同样重要。

传输管道应该是密封的，以防止外观杂质进入。

此外，管道内壁应光滑，不应有损伤、锈蚀或其它类似的表面状况，以防止污染物的滞留和滋生。

3.温度控制：制药工业中，一些药物在特定温度下才能保持其活性和稳定性。

因此，管道必须保持稳定的温度控制，以确保药物在其贮存和运输过程中不受到不必要的热量和寒冷的影响。

二、卫生性要求1.最小微生物：管道必须经过严格的消毒和清洁程序，以确保微生物污染的最小化。

管道内壁应具备抗菌性，并且能够抑制生物质的滋生和生长。

此外，管道应定期进行消毒，以确保无菌状态。

2.无外界因素：管道应具备防尘、防螨虫和防其他昆虫的性能。

在制药工业中，管道不能有任何进入管道的可能性，以保证产品的纯净性。

三、功能性要求1. 容易清洗：为了确保管道的洁净度，管道内壁应光滑且易于清洗。

管道中不应有充满空洞、死角、缝隙或其它类似的表面造成的 pollution traps。

2.不易堵塞：管道应具有防堵塞的能力。

管道内不应有能够堵塞工作的杂质积聚或恶化的悬浮物沉积。

四、有效性要求1.输送效率：管道在输送药物和原料时应具备高效率。

管道设计应考虑流体在管道中的流量和转移速度，以确保输送过程中的耗时最小化。

2.输送质量：管道应能够保证产品的质量输送。

必须确保在管道输送过程中，药物的质量和纯度不受损害。

管道设计和维护必须能够发挥这一功能。

综上所述，制药工业管道洁净要求涉及到安全性、卫生性、功能性和有效性等方面，以保证产品的质量和安全性。

制药净化工程设计方案一、引言随着人们对健康意识的增强，药品市场的需求也不断增加。

而制药净化工程作为保障药品生产质量的重要环节，对于制药企业的生产设施必须具备先进的净化工程技术和设备。

因此，对于制药净化工程设计方案的制定至关重要。

二、设计目标根据制药行业的特点和要求，我们制定了以下净化工程设计目标：1. 提高药品生产的净化级别和质量标准。

2. 保障制剂生产过程中的净化条件和环境。

3. 最大限度减少制剂生产过程中的污染和杂质。

4. 提高制药生产设施的生产效率和经济效益。

三、设计内容1、洁净室设计（1）将制药生产场地划分为不同的洁净区域，根据产品的要求和生产工艺对洁净室进行分级设计。

（2）在洁净室区域内设置空调设备、过滤器等净化设备，以确保洁净室内的空气质量符合要求。

（3）根据工艺需要设置无尘地面、无尘墙面、无尘天花板等设施，以保证洁净室内的洁净度。

2、净化系统设计（1）根据洁净级别的要求设计净化系统，包括预过滤器、中效过滤器、高效过滤器等净化设备。

（2）设置适当的空气压力平衡系统，保持洁净室内外的气压平衡，防止外部空气的污染。

3、工艺管道设计根据制药生产流程的需要设计合理的工艺管道系统，包括输送原料、药液、药浆等管道。

确保管道的材质和连接方式符合GMP要求，以避免管道污染。

4、空气净化设备设计（1）安装合适的空气净化设备，包括空气净化器、空气净化箱等，保持制药厂房内空气质量符合生产要求。

（2）设置净化设备的工作参数和运行状态监测系统，确保净化设备的正常运行。

5、清洁消毒设备设计针对洁净室、工艺管道等设施，设计清洁消毒设备，对生产设施进行定期清洁和消毒，以保证洁净室内的卫生环境。

6、清洁室设备设计根据洁净室的划分和洁净级别要求，选择适合的工艺设备和器具，包括高效滤尘设备、高压灭菌设备等。

7、智能监控系统设计（1）安装智能监控系统，对制药生产环境进行实时监测，包括温湿度、空气质量、洁净度等参数。

（2）设置远程监控和报警系统，对生产环境的变化进行实时监测和记录。

洁净室管道的技术要求1）结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2）为便于拆装、更换零件和清洗，在设计上应尽量采用标准化、通用化、系统化零件。

3）设备内外壁表面，要求平整光滑、无死角，容易清洗、灭菌。

零件有面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。

设备外面避免用油漆，以防剥落。

4）制备纯化水设备应采用低碳不锈钢（如316L不锈钢）或其他经验证不污染水质的材料。

制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。

5）注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。

制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果进行验证。

6）纯化水储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒、耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作，储罐通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

储罐内壁应光滑，接管口和焊缝不形成死角和沙眼，不宜采用可能滞水污染的液位计和温度计。

对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果进行验证。

注射用水储罐应采用优质低碳不锈钢或其他经验证全格的材料制作。

储罐宜采用保温夹套，保证注射水在80℃以上存放。

储罐若不采用氮气保护，那么保护其他通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

储罐宜采用球形或圆柱形，内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙角。

应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。

对注射用水储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。

灭菌注射水的储罐应采用氮气保护。

7）纯化水和注射用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。

在需用压缩空气或氮气压送纯水和注射水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。

纯化水和注射水宜采用循环管路输送。

纯化水管路设计应简洁，应避免盲管和死角；管路应采用不锈钢或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材；阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。

而注射用水输送管路应保温，注射用水在循环中应控制温度，不应低于65℃；管路设计应简洁，应避免盲管和死角从供水主干线的中心为起点，不宜具有长于6倍直径的死终端；管路应采用优质低碳不锈钢管；阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送注射用水管路标明流向。