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不对称傅克酰基化

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不对称重排反应

不对称重排反应
Cope, A. C. et al. J. Am. Chem. Soc. 1940, 62, 441. Lutz, R. P. et al. Chem. Rev. 1984, 84, 205.
15
[3,3]-Sigmatropic Rearrangements: Enantioselective Cope Rearrangement
3
[3,3]-Sigmatropic Rearrangements: Enantioselective Claisen Rearrangement
The Claisen rearrangement is a symmetry-allowed pericyclic reaction that proceeds via a six-membered transition state (1→TS→2). Due to the general preference for a stereoelectronically favored chair-like transition state, the stereochemical information in the substrates is transferred to the products in a predictable manner.
Lewis acidic metal complexes of Al, B, Mg and Cu...
Drawback: high loading of these catalysts Geometry of enolate plays a key role Corey, E. J. et al. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 4026-4028.

碳链增长反应的总结

碳链增长反应的总结

碳链增长反应的总结碳链增长反应的总结碳链增长反应的总结林剑锋罗祎迩洪宇浩张述熙吴明【摘要】本文主要总结了几个常见的有机合成中碳链增长的反应，阐述了其适应范围和优缺点。

【关键词】碳链增长有机合成有机合成中，碳骨架的构建是极其重要的一步，这就涉及到了碳链的增长。

有机化学的碳链增长的反应众多，适用场合不一，若无法很好的理解各个反应的优缺点，便很难得心应手的完成有机合成。

因此，我们对几个常见的碳链增长反应进行了总结。

1、自由基聚合烯在高压下，在体系少量氧的引发下可进行自由基加成的链式反应，最后形成大分子聚合物，共轭双烯尤其容易聚合。

改反应可制备高聚物，是合成塑料、橡胶的基础。

该反应无法合成特定碳链个数的小分子。

2、炔钠的应用缺氢具有一定的酸性，可以与活泼金属，如钠，或氨基钠反应，生成炔负离子。

炔负离子具有较强的亲核性，可以与卤代烃发生亲核取代。

R'CCNa+RXR'CCR+NaX 反应所用的卤代烃必须是伯卤代烃，仲卤、叔卤与炔钠反应主要生成相应的消除产物。

乙烯型卤也不与炔钠反应。

该反应是由低级炔制备高级炔的重要方法，之后可由炔烃的还原，制备立体专一的顺式烯烃或反式烯烃。

还可以直接水合成酮。

如果是乙炔，还可以生成第二个炔钠进行第二次亲核取代。

CHCHNaNH2RCCNaRX HCCRHCCNaR'XNaNH2RCCR' 3、炔烃的亲核加成反应由于炔烃与烯烃相比，采用的杂化不同，炔烃为SP杂化，其中S轨道占有Q僛胮鶺俌YN飌鶺 0硞的成分高，对电子的吸引能力强这个性质，可以用来延长碳链这里以乙炔为例。

CCHH利用炔烃可以进行亲核加成的特性可以让接酯化制得的酸烯酯。

还可是让＆不饱和酸，以此衍生制备各种4、共轭双烯与亲双烯体生成环己烯的反应不饱和键六元环和桥环化合物手段之一，也是现代有机合成里常用的反应之一该反应条件所需条件不严格可以更好的进行D-A反应+以此制备含侧链官能团的六元环的反应。

碳链增长反应的总结

碳链增长反应的总结

碳链增长反应的总结林剑锋罗祎迩洪宇浩张述熙吴明【摘要】本文主要总结了几个常见的有机合成中碳链增长的反应，阐述了其适应范围和优缺点。

【关键词】碳链增长有机合成有机合成中，碳骨架的构建是极其重要的一步，这就涉及到了碳链的增长。

有机化学的碳链增长的反应众多，适用场合不一，若无法很好的理解各个反应的优缺点，便很难得心应手的完成有机合成。

因此，我们对几个常见的碳链增长反应进行了总结。

1、自由基聚合烯在高压下，在体系少量氧的引发下可进行自由基加成的链式反应，最后形成大分子聚合物，共轭双烯尤其容易聚合。

改反应可制备高聚物，是合成塑料、橡胶的基础。

该反应无法合成特定碳链个数的小分子。

2、炔钠的应用缺氢具有一定的酸性，可以与活泼金属，如钠，或氨基钠反应，生成炔负离子。

炔负离子具有较强的亲核性，可以与卤代烃发生亲核取代。

反应所用的卤代烃必须是伯卤代烃，仲卤、叔卤与炔钠反应主要生成相应的消除产物。

乙烯型卤也不与炔钠反应。

该反应是由低级炔制备高级炔的重要方法，之后可由炔烃的还原，制备立体专一的顺式烯烃或反式烯烃。

还可以直接水合成酮。

如果是乙炔，还可以生成第二个炔钠进行第二次亲核取代。

3、炔烃的亲核加成反应由于炔烃与烯烃相比，采用的杂化不同，炔烃为SP杂化，其中S轨道占有的成分高，对电子的吸引能力强，所以炔烃可一发生亲核加成而烯烃不能，利用这个性质，可以用来延长碳链这里以乙炔为例。

Nu 为带有碳链的亲核基团利用炔烃可以进行亲核加成的特性可以让炔与羧酸反应制备无法用烯醇直接酯化制得的酸烯酯。

还可是让炔与氢氰酸生成烯腈，烯腈再水解就可以得到α,＆不饱和酸，以此衍生制备各种α,＆不饱和不饱和化合物。

4、狄-阿（Diels –Alder ）反应共轭双烯与亲双烯体生成环己烯的反应。

狄尔斯－阿尔德反应可以合成带有不饱和键六元环和桥环化合物，是有机化学合成反应中非常重要的碳碳键形成的手段之一，也是现代有机合成里常用的反应之一。

该反应条件所需条件不严格，只需加热便可进行。

绿色化学中的不对称有机催化反应

绿色化学中的不对称有机催化反应

第 22 卷 第 4 期
刘华晖等：绿色化学中的不对称有机催化反应
43
2.1 2.1.1
亲核试剂对 C
O 双键的加成
醛醇缩合反应 不对称醛醇缩合反应是现代催化合成上最重要的课题之一，产物 β − 羟基羰基化合物有比较广
的应用并在药物生产中起重要作用 [5] . 有机催化的不对称醛醇缩合反应分为间接醛醇缩合反应和直 接醛醇缩合反应，前者是需要修饰的酮的合成，直接使用酮没有活化的形式作为亲核试剂的合成定 义为直接醛醇缩合反应 . List 和 Barbas 通过底物范围的实验研究 打开了 L - 脯氨酸（ L - proline ）催化直接醛醇 缩合反应的合成应用希望之门
1
1.1
原子经济性与不对称合成技术
原子经济性、E-因子 Trost 在 1991 年首先提出了原子经济性（ Atom economy ）的概念 [1] . 即用原子利用率衡量反应
的原子经济性 .
收稿日期： 2008 - 04 - 25 作者简介：刘华晖（ 1983 — ），男，湖北荆州人，在读硕士生，研究方向：精细化学品的合成与应用，E-mail: zhuibushi0336@ ；陈学 恒，教授 ，通信作 者，从事精细化学品的合成研究工作， E-mail: wyuchemcxh @.
Abstract: In this paper, the important concepts of Green Chemistry, Atom Economy, and the research trend of obtaining enantiomerically pure organic compounds through asymmetric catalysis were discussed; some novel organocatalysts employed for significant organic reactions were introduced briefly; the main criteria for assessing an organocatalysis for a large-scale process was simply summarized; and finally, the prospects of organocatalysis were given. Key words: green chemistry; atom economy; organocatalysis; asymmetric synthesis

傅克反应

傅克反应
FriedelFriedel-Cr香化合物在酸（Lwies 酸或质子酸） 定义： 定义： 催化作用下与卤代烃和酰卤等亲电试剂作用，在 芳环上导入烷基或酰基的反应。
A、傅-克烷基化
试剂： 卤代烃、醇、烯或环氧类化合物等 试剂： 催化剂： 催化剂：AlCl3、FeCl3、SnCl4、BF3、TiCl4、 ZnCl2等Lewis 酸以及 HF、H2SO4、H3PO4等质子 酸，两类催化剂的活性由大到小的顺序也大致 如上。
谢谢~~
傅瑞德尔（ 法国化学家） 傅瑞德尔（ Charles Friedel ， 1832--1899 ，法国化学家） 傅瑞德尔生于法国斯特拉斯堡（ strasboury ），在武慈指 导下学习化学， 1869 年获得博士学位， 1876 年任教授， 八年后接替武慈首席有机化学教授位置。 傅瑞德尔对矿物学和有机化学的研究很有成就。合成了异丙 醇，乳酸和甘油，从 1874 年至 1891 年和美国化学家克拉 夫茨（ Crafts ）合作，发现无水三氯化铝催化下把卤代烷 加到苯中，便会反应。以他们名字名的称为 Friedel-Crafts 烷基化和酰基化反应。
Crafts,1839---1917, 克拉夫茨 (James Mason Crafts,1839--1917, 美国化学 家 ) 克拉夫茨 1839 年生于美国波斯顿，在技术学校毕业获得学 士学位后，再攻读机械学一年， 1859 年攻读矿物学， 1860 年在本生指导下学习化学。 1861 年在巴黎武慈指导 下学习化学。 1865 年返回美国，次年任 Cornell 大学化 学教授会领导人。四年后，担任麻省理工学院普通化学领导 人。 1874--1891 年在巴黎大学与傅瑞德尔合作，发现了傅 - 克反应。此外，他在计温技术方面也作过贡献。 1891 年 回到麻省理工学院任教后，担任该校校长职务。

《药物设计》不对称反应及其应用

《药物设计》不对称反应及其应用

Cl
H
N
CH3
(b)
N N
(c)不可翻转
NN O
Cl CH3
H Ph CHPh3
⒉不对称性
2.2命名
2.2.1 Fischer规则
R-CHX-R’类型的结构如右
X(通常是-OH,-NH2或卤素)在右边，则相 对构型是D；如果在左边，构型就是L
R
X
R'
⒉不对称性
2.2.2 DIP规则——以顺序规则为基础
不对称反应及其应用
主要内容
• 绪论 • 羰基化合物的α-烷基化和催化烷基化加成反应 • 醛醇缩合和有关反应 • 不对称氧化反应 • 不对称催化氢化及其他还原反应 • 不对称反应在天然产物合成中的应用
一、绪论
• 手性的意义 • 不对称性 • 不对称合成的定义及表述
⒈手性的意义
生物大分子手性→药物的两个对映体以不同的方式参与 作用手性的方式与受体部位相互作用→导致不同的药理活 性
X O
Ti X
O
X=OPri
18
i-Pr i-Pr
O
O
O
O
Ti
O
O
O O
i-Pr
19
• 反应历程
Ti(OPr)4 18
EtOPr
*
Ti
O
Et
OH
R
Et
(PrO)3TiO
R
Et
O
OPr
*
Ti
O
O
Et
R
2Ti(OPr)4
O
R
H
三、醛醇缩合和有关反应
• 通常采用以下四种方法对醛醇反应进行不对称控制： 1.底物控制 2.试剂控制 3.手性催化剂控制 4.双不对称反应

傅克反应资料讲解

傅克反应资料讲解傅克反应傅-克反应傅⾥德-克拉夫茨反应，简称傅-克反应，是⼀类芳⾹族亲电取代反应，1877年由法国化学家查尔斯·傅⾥德（Friedel C）和美国化学家詹姆斯·克拉夫茨（Crafts J）共同发现。

该反应主要分为两类：烷基化反应和酰基化反应。

傅-克反应:(1)傅-克烷基化反应;(2)傅-克酰基化反应傅-克烷基化反应傅-克烷基化反应在强路易斯酸的催化下使⽤卤代烃对⼀个芳环进⾏烷基化。

假设使⽤⽆⽔氯化铁作为催化剂，在氯化铁的作⽤下，卤代物产⽣碳正离⼦，碳正离⼦进攻苯环并取代环上的氢，最后产⽣烷基芳⾹族化合物和氯化氢。

总反应式如下：傅-克烷基化机理这类反应有个严重缺点：由于烷基侧链的供电性，反应产物⽐起原料具有更⾼的亲核性，于是产物苯环上的另⼀个氢继续被烷基所取代，导致了过烷基化现象⽽形成了众多副产物。

由于这类反应是可逆的，还可能出现烷基被其他基团所取代的副产物（例如被氢取代时，也称为傅-克脱烷基化反应）；另外长时间的反应也会导致基团的移位，通常是转移⾄空间位阻较⼩、热⼒学稳定的间位产物。

另外如果氯不是处于三级碳原⼦（叔碳原⼦）上，还有可能发⽣碳正离⼦重排反应，⽽这取决于碳正离⼦的稳定性：即三级碳>⼆级碳>⼀级碳。

空间位阻效应可以被利⽤于限制烷基化的数量，⽐如1，4-⼆甲氧基苯的叔丁基化反应。

1,4-⼆甲氧基苯的叔丁基化烷基化的底物并不局限于卤代烃类，傅-克烷基化可以使⽤任何的碳正离⼦中间体参与反应，如⼀些烯烃，质⼦酸，路易斯酸，烯酮，环氧化合物的衍⽣物。

如合成1-氯-2-甲基-2-苯基丙烷就可以从苯与3-氯-2-甲基丙烯进⾏反应:1-氯-2-甲基-2-苯基丙烷的合成曾有研究实例表明亲电试剂还能选⽤由烯烃和NBS⽣成的溴离⼦。

通过烯烃的傅-克烷基化在这个反应中三氟甲磺酸钐被认为在卤离⼦形成中活化了NBS的供卤素能⼒。

傅-克去烷基化反应傅-克烷基化是⼀个可逆反应。

有机合成化学知到章节答案智慧树2023年山东理工大学

有机合成化学知到章节测试答案智慧树2023年最新山东理工大学第一章测试1.下列关于烯烃的说法正确的是（）。

参考答案:经臭氧化-还原得到醛或酮2.下列关于芳烃的说法正确的是（）。

参考答案:磺化反应是可逆反应3.下列关于卤代烷的说法正确的是（）。

参考答案:可经氢化锂铝还原为烷烃4.醇与二氯亚砜的反应一般不发生重排。

（）参考答案:对5.卤苯一般不容易水解，但当邻对位有强吸电子基取代时，可在较温和条件下水解（）。

参考答案:对第二章测试1.下列关于傅克烷基化反应的说法正确的是（）。

参考答案:容易得到重排产物;容易得到多取代产物成2.下列关于傅克酰基化反应的说法正确的是（）。

参考答案:傅克酰基化反应是可逆反应3.在频哪醇重排反应中，基团迁移速度是烷基>芳基（）。

参考答案:错4.联苯胺重排是分子间反应。

（）参考答案:错5.在强酸条件下，醛酮均可以发生施密特重排反应，但羧酸不可以（）。

参考答案:错1.下列关于羟醛缩合反应的说法正确的是（）。

参考答案:苯甲醛不能发生自身羟醛缩合反应2.下列关于碱催化缩合反应的说法正确的是（）。

参考答案:酯在碱性条件下自身缩合得到1,3-酮酯的盐3.下列关于碱催化缩合反应的说法错误的是（）。

参考答案:苯甲醛与乙酸酐反应制肉桂酸时，可用浓强碱促进反应4.下列反应体系可用于制备肉桂酸的是（）。

参考答案:苯甲醛与乙酸酐在乙酸钠作用下;苯甲醛与丙二酸在哌啶作用下5.下列关于碱催化的烃基化反应的说法正确的是（）。

参考答案:卤苯活性差，不易与丙二酸酯反应1.下列关于格氏试剂的说法正确的是（）。

参考答案:烯丙基格氏试剂的制备一般在无水乙醚中顺利完成2.下列关于有机铜锂试剂的说法正确的是（）。

参考答案:与α,β-不饱和酮的反应中，R2CuLi的R基团的构型不发生改变3.下列关于有机磷试剂的说法正确的是（）。

参考答案:与羰基化合物的反应具有高度的位置专一性4.有机铜锂试剂与α,β-不饱和酮主要发生1,2-加成。

有机合成中的三氟甲磺酸金属盐催化剂

有机合成中的三氟甲磺酸金属盐催化剂刘康;陈越;王学军;加张恒【摘要】Thermally and chemically very stable, metal triflates are widely used in catalytic reaction of electrophilic substitution, nucleophilic substitution and addition. As highly efficient catalysts under mild conditions, they have received considerable attention due to their good catalytic nature, low toxicity, high selectivity, water stability, high yield and reusability. This article is intended to briefly summarize the catalytic application of metal triflates in the fields of Friedel - Crafts acylation, acetalization, hydroamination and hydroalkoxylation, allylation, eyclization and ring-opening, oxidation and reduction, rearrangement and so on.%三氟甲磺酸金属盐催化剂有极强的热力学及化学稳定性，在温和的反应条件下具有活性高、选择性好、收率高、低毒性和可循环使用等特点而广受关注，能够催化亲电取代、亲核取代和加成等多种反应，而且可以用于全水相高效催化。

简要总结了三氟甲磺酸金属盐在有机合成中的应用情况，包括傅克反应、缩醛反应、氢烷氧化与氢胺化反应、烯丙基化反应、成环开环反应、氧化与还原反应、重排反应等多种合成领域。

不对称付克烷基化


1a
例2：2006年,Deng 小组报道了金鸡纳生物碱衍生物催化的吲哚与NBs/Ts亚胺的不对称傅克反应, 所得产率和对映选择性都比较高。并且该催 化体系不仅适用于芳香醛取代的亚胺, 对于脂肪醛衍生的磺酰基取代的亚 胺, 也可以取得很好的结果。
例3：除了 Boc、 Ts 及 Bs 保护的亚胺进行傅克烷基化反应外， 2008 年
例2：2007 年周其林小组报道了手性磷酸催化的双取代的烯胺与吲哚的
不对称傅克反应. 该反应可以高效地构建 3-取代苄位季碳手性中心。
通过研究发现吲哚和烯胺氮上的氢原子对于底物活化、 烯胺与亚胺的异构化都是至关重要的。
四、芳香族化合物与偶氮化合物的不对称傅克烷基化反应
有机小分子除了能有效地催化不对称傅克烷基化反应外，对催化 芳基化合物和偶氮化合物的傅克反应也能取得较好的结果。
Wanner 等发展了新的保护基团， 2-硝基苯硫基（Nps）和三苯基硫基 （Trs）保护的亚胺在不同手性磷酸催化条件下， 可以与吲哚发生傅克烷 基化反应， 得到吲哚的 2-氨基乙酸酯。
例4：吡咯是重要的杂环结构， 存在于众多天然产物及候选药物结构中，
吡咯衍生物的合成同样可以采用不对称傅克烷基化方法进行。 Antilla 小组报道了手性磷酸催化的吡咯与亚胺的不对称傅克反应，该反 应的底物普适范围比较广, 无论对各种芳香基取代的亚胺还是对各种吡咯衍生 物, 都能取得不错的结果(产率为66%～97%, ee 值为 42%～99%)。
一、芳香化合物与简单醛酮的不对称傅克烷基化反应
根据一些报道了解到：有机催化的吲哚可与醛酮发生不对称傅克烷基化 反应，并能以较高的收率和ee值得到产物，亦是手性磷酸催化的不对称傅克 烷基化反应的重要受体。
例1、2005 年, J rgensen 小组报道了用手性双磺胺类化合物催化的吲哚同
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例5:以手性磷酸作为吲哚与硝基烯烃的不对称傅克 烷基化催化剂，并且取得了良好的立体选择性。
例6:另外一手性磷酸催化4，7- 二氢吲哚，得到高收 率高ee 值的4，7-二氢吲哚衍生物催化剂用量大减 少只需要0.5%， 时间也大大缩短2 h 即可完成反应， 最高收率97%，ee 值96%。
例7：在研究手性磷酸催化的2-甲氧基呋喃与硝基苯 乙烯的不对称傅克烷基化反应过程中， 合成得到了 一系列手性磷酸， 其中1l催化的反应可以达到83% 的收率和33%的e.e 值。
该反应对脂肪族和芳香族取代的α,β-不饱和醛都取得了 不错的产率和较高的ee值，而且对于一些缺电子的醛也有比 较好的结果。 随后, 他们又考察了氮上不同基团取代的吡咯 及一些邻间位取代的N-甲基吡咯同醛反应的情况, 所得结果 都比较满意(74%～87%产率,89%～97% ee 值)。
进一步的研究发现, N-甲基吡咯同过量的巴豆醛能生成 双加成的产物. 在此基础上使用两种不同的α,β-不饱和醛, 可 以合成不对称的双取代吡咯, ee 值高达99%
例2： 用手性咪唑酮3 催化的α,β-不饱和醛与富电子苯的不 对称傅克烷基化反应，可以使用一些简单的α,β-不饱和醛与
芳基底物构建建复杂的苄位手性中心.
对于一些其它取代的苯胺与α,β-不饱和醛的反应,也 取得了较好的产率和对映选择性
自然界中有超过5000 种天然产物中都含有苄 碳立体中心, 这些苄碳立体中心化合物是一类重要的 合成子, 在药物化学中也有很重要的应用。
二、不对称傅氏烷基化反应
A
例1.
α,β-不饱和醛
有机催化的吡咯衍生物与α,β-不饱和醛的 不对称傅克烷基化反应。 使用手性咪唑酮1 先和α,β-不饱和醛形成亚胺 盐正离子2 而活化底物中的双键, 进而与N-甲基吡 咯发生高对映选择性的傅克烷基化反应。
他们选用手性咪唑酮1 的TFA盐作为催化剂, 实现了N甲基吡咯同一系列α,β-不饱和醛的不对称傅克加成反应。
例2：用手性硫脲催化的吲哚与α,β-不饱和硝基烯烃 的不对称傅克反应。通过对一系列催化剂的考察, 他 们发现手性硫脲12d 能取得到较好的结果。
硫脲12d 能够催化吲哚与α,β-不饱和硝基烯烃的不 对称傅克反应是因为该硫脲是一个双官能团化合物, 而且 此结构上的羟基是不可或缺的. 硫脲上的两个氮氢首先和 硝基烯烃中硝基上的两个氧形成氢键而活化底物, 再通过 硫脲12d 羟基上的氧原子与吲哚氮氢形成弱的氢键来控制 吲哚与硝基烯烃的加成方向, 从而实现高的对映选择性。
例4：用手性胺10 与手性酸的盐也能催化此类反应, 该催化剂的催化效果比之前的催化剂要好, ee 值可 达70%-96%, 产率为56%-99%。
C α,β-不饱和硝基烯烃
例1:用手性双磺胺类化合物11 催化的吲哚 与α,β-不饱和硝基烯烃的不对称傅克反应。 通过对催化剂的考察, 发现11a为最优催化 剂,但是对映选择性相对较低, 最高仅为63%。
由于有机催化自身的一些优势, 如催化剂来源 方便、制备容易、价格便宜、反应操作简单、无 过渡金属催化中的重金属残留问题, 使得越来越多 的有机化学家对利用有机小分子催化不对称傅克 反应产生了浓厚的兴趣。对于一些富电子的芳环, 实现了其与一系列底物如α,β-不饱和醛或酮、α,β不饱和硝基烯烃、简单的醛或酮、亚胺、烯胺等 的高对映选择性的不对称傅克烷基化反应。为合 成光学活性的具有苄位手性中心的芳基化合物提 供了非常有效的合成方法。
例2：选用催化剂8, 能以52%产率， 28% ee 值得到加成产物
例3：用一系列的手性伯胺催化剂, 发现9c 最为有效。
该小组对底物普适性进行了研究, 发现无论是 取代的吲哚还是取代的α,β-不饱和酮, 此反应均能 顺利进行, 并可获得中等到优秀的对映选择性, 但 反应速率普遍较低. 降低反应温度能使对映选择性 有所提高, 但反应速率和转化率都会下降.
例3：用手性脲及硫脲催化的N-甲基吲哚与α,β-不饱 和硝基烯烃的不对称傅克反应。通过对催化剂的考 察, 他们确定硫脲13 为最优催化剂。但是此反应的 对映选择性相对较差, ee 值仅为12%～50%
例4：用手性双官能团的硫脲催化的2-萘酚与 α,β-不饱和硝基烯烃的傅克反应,并提出了 反应可能的机理。通过对催化剂的考察, 他 们发现14a 为最优催化剂, 对不同的底物都 能以较高的收率和良好的对映选择性得到 产物(产率为69%～83%, ee 值为85%～ 95%。 用14b 催化1-萘酚同硝基烯烃的反 应时, 也能以比较好的结果(产率为67%,ee 值为80%)得到傅克加成产物。
用氮杂环丙烷衍生的氨基醇化合物7 的 例5： TFA 盐作为催化剂, 实现了N-甲基吡咯和N甲基吲哚同巴豆醛和肉桂醛的不对称傅克烷 基化加成反应, ee 值最高可达75%.
B α,β-不饱和酮
例1：用樟脑磺酸(D-CSA)及其衍生物 (BmimBr-CSA)催化的吲哚与α,β-不饱和酮 的不对称加成反应, 但是该反应的对映选择 性普遍较低。虽然降低温度ee 值有所提高, 但是转化率明显降低。
例3:用咪唑酮类催化剂实现了吲哚与α,β-不饱和醛的 高对映选择性的傅克烷基化反应。
该反应的优点在于对烯烃上含有位阻较大的取代基时也有很好 的反应性, 吲哚4-位上烷基和烷氧基取代对于反应的影响也很小。
将该反应用于5 的合成中, 显示其在一些复杂 手性药物合成上也有广阔的应用前景。
例4：用咪唑酮作为催化剂实现了吲哚与α,β-不饱和 醛分子内的傅克烷基化关环反应, 可以得到多环的吲 哚衍生物.
不对称傅氏烷基化
目录
一、不对称傅氏烷基化研究进展 二、不对称傅氏烷基化反应
A B C D E F G α,β-不饱和醛 α,β-不饱和酮 α,β-不饱和硝基烯烃 醛、酮 亚胺 烯胺 偶氮化合物
一、不对称傅氏烷基化研究进展
傅氏烷基化的反应机理是首先在催化剂 的作用下产生烷基碳正离子，它作为亲电 试剂向苯环进攻，形成碳正离子，然后失 去一个质子生成烷基苯。
在此基础上对催化剂3 的共催化剂进行了 优化,发现3,5-(NO2)2C6H3CO2H 为最有效的共 催化剂. 该反应所需的时间普遍较长, 当使用乙 醚作溶剂时, 反应相对较快并能以优秀的产率和 对映选择性得到产物, 底物的普适性也非常好。 同时他们注意到, 在乙醚作溶剂时,降低反应温 度对产物的对映选择性没有影响。
H R R
R
AlCl4AlCl3 HCl
碳—碳键形成反应是有机合成化学中最为重 要的反应, 其中傅克反应则是构建与芳香化合物直 接相连的碳—碳键最有效的方法之一。一百多年 来, 傅克反应受到了众多化学工作者的关注, 而且 被越来越多地应用于复杂分子的合成中。而不对 称傅克烷基化反应则提供了合成手性芳基衍生物 的直接途径。然而, 不对称傅克反应却发展相对较 慢,自2000 年以来有机催化的不对称反应研究才 得到了迅猛地发展, 而利用有机小分子催化的不对 称傅克反应也受到极大的重视并取得了一些非常 好的结果。